{{к объединению|2016-03-05|Кофеин (лекарственное средство)}}
{{Вещество
| картинка = Caffeine.svg
| картинка3D =  Caffeine ball-and-stick.png
| картинка малая =
| наименование = 1,3,7-триметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)-дион
| традиционные названия = 1,3,7-триметил[[ксантин]], <br /> гуаранин, <br /> кофеин, <br /> матеин, <br /> метилтеобромин, <br /> теин
| хим. формула =
| рац. формула = C<sub>8</sub>H<sub>10</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>
| молярная масса = 194,19
| плотность = 1,23
| темп. плавления = 234
| темп. сублимации = 180
| темп. кипения =
| темп. разложения =
| состояние = твёрдое кристаллическое вещество бесцветное или белого цвета, без запаха.
| динамическая вязкость =
| кинематическая вязкость =
| теплоёмкость =
| энтальпия образования =
| удельная теплота парообразования =
| удельная теплота плавления =
| конст. диссоц. кислоты = 1,22
| растворимость =
| вещество1 = <!--(в) спирте-->
| растворимость1 =
| вращение =
| координационная геометрия =
| кристаллическая структура =
| дипольный момент = 3,64
| CAS = 58-08-2
| EINECS = 200-362-1
| SMILES = C[n]1cnc2N(C)C(=O)N(C)C(=O)c12
| ООН =
| RTECS = EV6475000
| ЕС =
| ЛД50 = 192 мг/кг (мыши, перорально)
| токсичность = умеренно-токсичен
<br />[[Файл:Hazard X.svg|60px]]
}}
{{Лекарство
|width      =
|image      =
|image_width  =
|image2     =
|image2_width =
|latin_name =
|IUPAC_name =
|chemical_formula =
|molecular_weight =
|CAS_number =
|PubChem    =
|DrugBank   =
|group      =
|ATC        =
|ICD10      =
|bioavailability =
|protein_bound =
|metabolism =
|elimination_half-life =
|excretion  =
|forms      =
|routes_of_administration =
|trademarks = <!--кофеина бензоат натрия-->
}}
{{см. также|Кофеин (лекарственное средство)}}
'''Кофеи́н''' (также матеин, гуаранин<ref>{{cite web|url=http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=2519#Synonyms|title=Caffeine|publisher=PubChem public chemical database|accessdate=2011-07-26|archiveurl=http://www.webcitation.org/618uUN0Mi|archivedate=2011-08-23}}</ref>) — [[алкалоид]] [[пурин]]ового ряда, бесцветные или белые горькие кристаллы. Является [[психостимулятор]]ом, содержится в [[кофе]], [[Чай|чае]] и многих [[Безалкогольные напитки|прохладительных напитках]].

<!--[[Файл:Kaffeebohnen 001.JPG|left|150px|thumb|Кофейные зёрна]]-->
Кофеин содержится в растениях, таких как [[кофейное дерево]], [[Чай (растение)|чай]], [[какао]], [[мате]], [[гуарана]], [[Кола (растение)|кола]], и некоторых других. Он синтезируется растениями для защиты от насекомых, поедающих листья, стебли и зёрна, а также для поощрения [[опылители|опылителей]].

У животных и человека он стимулирует [[Центральная нервная система|центральную нервную систему]], усиливает сердечную деятельность, ускоряет [[пульс]], вызывает сужение кровеносных сосудов, [[мочегонное|усиливает мочеотделение]]. Это связано с тем, что кофеин [[ферментный ингибитор|блокирует фермент]] [[Фосфодиэстераза|фосфодиэстеразу]], разрушающий [[Циклический аденозинмонофосфат|цАМФ]], что приводит к его накоплению в клетках. цАМФ — [[Вторичные посредники|вторичный медиатор]], через который осуществляются эффекты различных физиологически активных веществ, прежде всего, [[адреналин]]а. Таким образом, накопление цАМФ приводит к адреналино-подобным эффектам.

В медицине кофеин применяется в составе средств от [[Головная боль|головной боли]], при [[Мигрень|мигрени]], как стимулятор дыхания и сердечной деятельности при [[Простуда|простудных заболеваниях]], для повышения умственной и физической работоспособности, для устранения сонливости<ref name="m121">{{Книга:Машковский-15|121}}</ref>.

Кофеин входит в перечень [[ЖНВЛП|жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]].

== История открытия ==
[[Файл:Friedlieb Ferdinand Runge.jpeg|thumb|left|150px|[[Рунге, Фридлиб Фердинанд|Фердинанд Рунге]] — первооткрыватель кофеина]]
Открыт и назван «кофеином» в 1819 году немецким химиком [[Рунге, Фридлиб Фердинанд|Фердинандом Рунге]]<ref name=ReferenceB />.

В 1827 году [[Удри]] выделил из чайных листьев новый алкалоид и назвал его теином. Кофеин в чистом виде впервые получен в 1828 году ([[Пеллетье, Пьер Жозеф|Пеллетье]] и [[Каванту, Жозеф Бьенеме|Каванту]]). В 1832 году его состав был установлен [[Вёлер, Фридрих|Велером]] и [[Пфафф, Христиан Генрих|Пфаффом]] с [[Либих, Юстус|Либихом]]. В 1838 году [[Иобст]] и [[Мульдер, Геррит Ян|Г. Я. Мульдер]] доказали [[Тождество (философия)|тождественность]] теина и кофеина.

Структура кофеина была выяснена к концу XIX века [[Фишер, Герман Эмиль|Германом Эмилем Фишером]]<ref>(en) Hj. Théel, " The Nobel Prize in Chemistry 1902 [archive] ", The Nobel Foundation 1902</ref>, который был также первым человеком, кто искусственно синтезировал кофеин. Он стал лауреатом [[Список лауреатов Нобелевской премии по химии|Нобелевской премией по химии]] 1902 года, которую получил частично из-за этой работы.

== Химическое строение и свойства ==
Химическое название кофеина — 1,3,7-триметил-[[ксантин]]. В щелочной среде (при [[Водородный показатель|pH]]>9), превращается в кофеидин C<sub>7</sub>H<sub>12</sub>N<sub>4</sub>O. По строению и фармакологическим свойствам кофеин близок к [[теобромин]]у и [[теофиллин]]у; все три алкалоида относятся к группе [[метилксантин]]ов. Кофеин лучше действует на ЦНС, а теофиллин и теобромин — в качестве [[стимулятор]]ов сердечной деятельности и лёгких [[мочегонное|мочегонных]] средств.

Кофеин, как и другие пуриновые алкалоиды, даёт положительную [[мурексид]]ную реакцию, при нагревании с [[Реактив Несслера|реактивом Несслера]] кофеин образует красно-бурый осадок, в отличие от [[теобромин]]а, дающего в таких условиях светло-коричневое окрашивание.

== Физические свойства ==
Белые игольчатые [[кристалл]]ы горьковатого [[вкус]]а, без [[запах]]а. Хорошо растворим в [[хлороформ]]е, плохо [[растворимость|растворим]] в холодной [[вода|воде]] (1:60), легко — в горячей (1:2), трудно растворим в [[этанол]]е (1:50). Растворы имеют нейтральную реакцию; [[Стерилизация (микробиология)|стерилизуют]] при +100 °C в течение 30 мин. Т <sub>пл.</sub> 234 °C
<!--

Белый порошок слабогорького вкуса, без запаха, состоящий из кофеина и бензоата натрия, содержит 38—40 % кофеина. Легко растворим в воде (1:2), за счет бензоата натрия, трудно — в спирте (1:40). Растворы (рН 6,8—8,5) стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин.
-->

== Фармакология ==
В малых дозах оказывает стимулирующее воздействие на [[нервная система|нервную систему]]. При длительном применении может вызывать слабую [[аддикция|зависимость]] — [[теизм (заболевание)]]. В больших дозах вызывает истощение, а в дозах 150—200 мг на килограмм массы тела (80—100 чашек кофе за ограниченный промежуток времени) — [[смерть]]<ref>{{cite journal|title = Factors Affecting Caffeine Toxicity: A Review of the Literature|last=Peters| first=Josef M.|journal = The Journal of Clinical Pharmacology and the Journal of New Drugs|year= 1967|issue=7|pages=131–141|url = http://jcp.sagepub.com/content/7/3/131.extract}}</ref>. Под воздействием кофеина ускоряется сердечная деятельность, поднимается кровяное давление, примерно на 40 минут слегка улучшается настроение за счёт высвобождения [[дофамин]]а, но через 3—6 часов действие кофеина проходит: появляется усталость, вялость, снижение трудоспособности.

Физиологические особенности действия кофеина на [[Центральная нервная система|ЦНС]] были изучены [[Павлов, Иван Петрович|И. П. Павловым]] и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре [[головной мозг|головного мозга]]; в соответствующих дозах он усиливает положительные{{какие?}} условные [[Рефлекс (биология)|рефлексы]] и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Влияние кофеина (как и других психостимулирующих средств) на высшую нервную деятельность в значительной степени зависит от типа нервной системы. Поэтому дозирование кофеина должно производиться с учётом индивидуальных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие [[снотворное|снотворных]] и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость [[спинной мозг|спинного мозга]], возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения [[миокард]]а становятся более интенсивными и учащаются. При [[Коллапс (медицина)|коллаптоидных]] и [[шок]]овых состояниях [[артериальное давление]] под влиянием кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются [[кровеносный сосуд|кровеносные сосуды]] [[скелет]]ных [[мышца|мышц]] и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, [[Почка (анатомия)|почек]]), однако сосуды органов [[брюшная полость|брюшной полости]] (кроме почек) сужаются. [[Диурез]] под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением [[реабсорбция|реабсорбции]] [[электролит]]ов в почечных канальцах.

Кофеин понижает [[Агрегация клеток|агрегацию]] [[тромбоциты|тромбоцитов]].

Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности [[желудок|желудка]].

По современным данным, в механизме действия кофеина существенную роль играет его угнетающее влияние на [[фермент]] [[фосфодиэстераза|фосфодиэстеразу]], что ведёт к внутриклеточному накоплению [[ЦАМФ|циклического аденозинмонофосфата]] (цАМФ). Циклический АМФ рассматривается как [[Нейромедиатор|медиаторное]] вещество (вторичный медиатор), при помощи которого осуществляются [[физиология|физиологические]] эффекты различных биогенных лекарственных веществ. Под влиянием циклического АМФ усиливаются процессы [[гликогенолиз]]а, стимулируются [[метаболизм|метаболические]] процессы в разных органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и в ЦНС. Полагают, что стимуляция кофеином желудочной секреции тоже связана с увеличением содержания циклического АМФ в слизистой оболочке желудка (см. также [[Теофиллин]], [[Циметидин]]).

В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими «[[пурин]]овыми», или [[аденозин]]овыми [[клеточный рецептор|рецепторами]] мозга, [[эндогенный агонист|эндогенным]] [[агонист]]ом для которых является пуриновый [[нуклеозид]] — [[аденозин]]. Структурное сходство [[молекула|молекулы]] кофеина и аденозина способствует этому. Поскольку аденозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов, и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина, аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению [[торможение (физиология)|торможения]] с явлениями утомления, [[сон]]ливости, [[депрессия|депрессии]] и др.

Кофеин часто используется в составе различных комбинированных препаратов.
<!--

В основе психостимулирующего действия кофеина лежит его способность подавлять активность центральных аденозиновых рецепторов (А1 и А2) в коре головного мозга и подкорковых образованиях ЦНС. В настоящее время показано, что аденозин (промежуточный продукт метаболизма АТФ) выполняет в ЦНС роль нейромедиатора, агонистически влияя на аденозиновые рецепторы, расположенные на цитоплазматических мембранах нейронов. Возбуждение аденозином аденозиновых рецепторов I вида (A1) вызывает в клетках головного мозга уменьшение образования цАМФ, что в конечном итоге приводит к угнетению их функциональной активности.

Блокада А1-аденозиновых рецепторов способствует прекращению тормозного действия аденозина, что клинически проявляется повышением умственной и физической работоспособности.

Однако кофеин не обладает избирательной способностью блокировать только А1-аденозиновые рецепторы головного мозга, а также блокирует и А2-аденозиновые рецепторы. Доказано, что активация А2-аденозиновых рецепторов (скорее всего, пресинаптических гетерорецепторов) в ЦНС сопровождается подавлением функциональной активности [[дофаминовые рецепторы|D2 дофаминовых рецепторов]]. Блокада кофеином А2-аденозиновых рецепторов способствует восстановлению функциональной активности [[дофаминовые рецепторы|D2 дофаминовых рецепторов]], что также вносит вклад в психостимулирующий эффект препарата.
-->

== Применение ==
Дозировки при назначении кофеина должны подбираться индивидуально. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1,0 г, внутривенно: разовая 0,4 г, суточная 1 г.

Из-за возбуждающего свойства кофеина и физического привыкания к нему многие люди употребляют кофеиносодержащие продукты (напитки) для взбадривания. [[Кофе]] чаще всего пьют утром для быстрого восстановления после сна. [[Чай|Чаи]] (чёрный, зелёный) пьют в любое время дня, обычно после еды. Поскольку чай часто пьют из-за вкуса или для утоления жажды, производятся чаи без кофеина, не имеющие (порой нежелательных) свойств возбуждения ЦНС и повышения кровяного давления. Выпускается и [[Декофеинизирование|декофеинизированный кофе]].

В медицине кофеин (и кофеин-бензоат натрия) применяют при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при [[мигрень|мигрени]] и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при [[энурез]]е у детей.

Кофеин также используется как [[мочегонное средство]].

Кофеин является действующим компонентом большинства [[энергетический напиток|«энергетических напитков»]] (в большинстве таких напитков его содержится 250—350 мг/л, но некоторые энергетические напитки, в частности изготовляемые для спортсменов, могут содержать кофеина в десятки раз больше)<ref>[http://www.caffeineinformer.com/the-caffeine-database], http://www.caffeineinformer.com</ref>.

Кофеин входит в состав «энергетических жевательных резинок» (в большинстве их его содержится 50—75 мг, но некоторые энергетические жевательные резинки STAY ALERT®, в частности изготовляемые для армии США<ref>{{Статья|автор = Gary H. Kamimori & *|заглавие = The rate of absorption and relative bioavailability of
caffeine administered in chewing gum versus capsules to
normal healthy volunteers|издание = International Journal of Pharmaceutics|тип = |год = 2002|номер = |страницы = 159–167| ISSN = 03785173}}</ref>, содержат кофеина до 100 мг).

Содержание кофеина в [[кофе]] — 380—650 мг/л, в [[Растворимый кофе|растворимом кофе]] — 310—480 мг/л, в кофе «[[Эспрессо]]» — 1700—2250 мг/л. В напитке [[Кола (напиток)|«Кола»]] около 100 мг/л кофеина<ref>{{cite web|url=http://www.erowid.org/chemicals/caffeine/caffeine_info1.shtml|title=Caffeine Content of Beverages, Foods, & Medications|publisher=www.erowid.org|accessdate=2012-01-08|lang=en}}</ref>. Содержание кофеина в [[Чай|чае]] варьируется в достаточно широком диапазоне — до 5—6 раз в сухом листе — в зависимости от [[Чай#По типу чайного растения|разновидности]] и возраста чайного куста, времени сбора, продолжительности ферментации и других факторов<ref name="Melican">{{cite web|url=http://chadao.blogspot.com/2008_02_01_archive.html|title=CAFFEINE AND TEA: Myth and Reality|author=Melican, Nigel|publisher=CHA DAO, a journal of tea and tea culture|accessdate=2012-01-08|lang=en|archiveurl=http://www.webcitation.org/65Ar19t7T|archivedate=2012-02-03}}</ref>. В заваренном чае содержание кофеина в существенной мере зависит от способа заваривания (продолжительность, температура воды) и также может отличаться в разы<ref name="Melican" /><ref>{{cite web|url=http://coffeetea.about.com/od/caffeinehealth/a/Factors-Influencing-Caffeine-Levels-In-Tea.htm|title=Factors Influencing Caffeine Levels in Tea|author=Goodwin, Lindsey|publisher=[[About.com]]|accessdate=2012-01-08|lang=en|archiveurl=http://www.webcitation.org/65Ar1j2bA|archivedate=2012-02-03}}</ref>. В большинстве случаев содержание кофеина в заваренном чае находится в пределах 180—420 мг/л<ref name="Goodwin">{{cite web|url=http://coffeetea.about.com/od/caffeinehealth/a/How-Much-Caffeine-Is-In-Coffee-Tea-Cola-And-Other-Drinks.htm|title=How Much Caffeine is in Coffee, Tea, Cola & Other Drinks?|author=Goodwin, Lindsey|publisher=[[About.com]]|accessdate=2012-01-08|lang=en|archiveurl=http://www.webcitation.org/65Ar2CPIM|archivedate=2012-02-03}}</ref><ref name="Эксперт">{{cite web|url=http://www.tea4you.ru/art2.html|title=Кофеин чая: заблуждения и реальность|author=Общественная организация «ЭКСПЕРТ»|publisher=tea4you.com|accessdate=2012-01-08|lang=ru|archiveurl=http://www.webcitation.org/65Ar2eNPj|archivedate=2012-02-03}}</ref>. Кофеин в чае действует мягче, но дольше, чем кофеин в кофе<ref name="Эксперт" />. Продукты «без кофеина» всё равно его содержат, но в уменьшенном количестве. Так, например, чёрный декофеинизированный чай обычно содержит от 8 до 42 мг кофеина на 1 л напитка<ref name="Goodwin" />. В США декофеинизирование означает, что продукт состоит из кофеина на 2,5 % или менее<ref>{{cite web|url=http://i-tea.com.ua/15-faktov-o-kofeine/|title=15 фактов о кофеине|author=Линн, Рики|publisher=i-tea.com.ua|accessdate=2012-01-08|lang=ru|archiveurl=http://www.webcitation.org/65Ar3jnlC|archivedate=2012-02-03}}</ref>.

=== Показания ===
* снижение умственной и физической работоспособности;
* [[сонливость]];
* угнетение [[ЦНС]], [[сосудистая система|сосудистой]] и [[дыхательная система|дыхательной]] систем (легкие отравления [[опиоид]]ными [[анальгетик]]ами и [[Снотворные средства|снотворными средствами]]);
* [[энурез]] у детей;
* [[головная боль]] сосудистого происхождения.

=== Противопоказания ===
Кофеин, как и другие стимуляторы ЦНС, противопоказан при повышенной возбудимости, [[Бессонница|бессоннице]], выраженной [[Артериальная гипертензия|гипертензии]] и [[атеросклероз]]е, при органических заболеваниях [[Сердечно-сосудистая система человека|сердечно-сосудистой системы]], в старческом возрасте, при [[Глаукома|глаукоме]]. Приём кофеина ускоряет рост кист у больных [[Поликистоз почек|поликистозом]].

=== Побочные эффекты ===
Со стороны ЦНС: возбуждение, тревога, [[тремор]] (дрожание пальцев рук и ног), беспокойство, [[головная боль]], [[головокружение]], [[судороги]], усиление [[Рефлекс (биология)|рефлексов]], повышение [[мышечный тонус|мышечного тонуса]], [[тахипноэ]], [[бессонница]]; при внезапной отмене — усиление процессов торможения ЦНС (утомление и сонливость).

Со стороны [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]: тошнота, рвота, обострение [[Язва|язвенной болезни]].

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное серцебиение, [[тахикардия]], [[аритмия]], повышение [[Кровяное давление#Артериальное давление|артериального давления]].

=== Передозировка ===
Симптомы — [[боль в животе]], [[ажитация]], тревога, психическое и двигательное возбуждение, спутанность сознания, [[делирий]] (диссоциатив), обезвоживание, тахикардия, аритмия, гипертермия, учащенное мочеиспускание, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тремор или мышечные подергивания; тошнота и рвота, иногда с кровью; звон в ушах, эпилептические припадки (при острой передозировке — тонико-клонические [[судороги]]).

Кофеин в дозах более 300 мг в сутки (в том числе на фоне злоупотребления кофе — более 4 чашек натурального кофе по 150 мл) может вызвать состояние тревоги, головную боль, тремор, спутанность сознания, [[Экстрасистолия|экстрасистолию]].

== Получение ==
Кофеин [[экстракция|экстрагируют]] из отходов чая, кофейных зёрен. В промышленности кофеин синтезируют из [[мочевая кислота|мочевой кислоты]] и [[ксантин]]а.

Традиционный синтез из [[Мочевая кислота|мочевой кислоты]] состоит из 2-х стадий:
# Действие [[формамид]]а на мочевую кислоту, в результате чего образуется ксантин.
# На 2-й стадии ксантин подвергается [[метилирование|метилированию]] [[диметилсульфат]]ом, в зависимости от условий возможно получение кофеина и [[теобромин]]а.

Кофеин получается в слабощелочной среде при pH = 8,0-9,0. Если же метилирование происходит в присутствии KOH и [[метанол]]а при 60-70° С, то образуется [[теобромин]].

Выход кофеина достигает в среднем 65-70 %<ref name="ReferenceB">Фармацевтическая химия : в 2 ч. : учебн. пособие / В. Г. Беликов — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 624с. — ISBN 5-98322-206-6.</ref>.

Наибольшее распространение из полусинтетических методов получил метод, разработанный О. Ю. Магидсоном и Е. С. Головчинской<ref name=ReferenceA>{{книга|заглавие=Фармацевтическая химия|ответственный = Г. А. Мелентьева|издание= Изд. 2-е, перераб. и доп|том= II|место= М.|издательство=Медицина|год= 1976|иллюстрации=ил}}</ref>, в котором исходным продуктом служит [[мочевая кислота]]. Метод сводится к нагреванию мочевой кислоты с [[Уксусный ангидрид|уксусным ангидридом]] в присутствии катализатора (диметиланилин, [[пиридин]]) с образованием 8-метилксантина. Реакция протекает через промежуточное раскрытие [[имидазол]]ьного цикла в пуриновой системе, [[декарбоксилирование]] и отщепление [[Уксусная кислота|уксусной кислоты]] по схеме:

Полученный 8-метилксантин метилируют, при этом в зависимости от условий проведения реакции могут быть получены 1,3,7,8-тетраметилксантин или 3,7,8-триметилксантин.

При метилировании 8-метилксантина избытком [[диметилсульфат]]а в слабощелочной среде, получается 1,3,7,8-тетраметилксантин, а при метилировании метиловым эфиром бензол(толуол)-сульфокислоты (220—230° С в присутствии CaO) получается 3,7,8-триметилксантин (8-метилтеобромин)<ref name=ReferenceA />:

Порядок замещения в [[пурин]]овом ядре зависит от «кислотности» соответствующих атомов водорода. Атомы водорода в положениях 3,7 обладают близкой кислотностью, атом же водорода в 1-м положении обладает более низкой кислотностью. В соответствии с этим при метилировании [[ксантин]]а порядок замещения — 3,7 и 1. Для получения из 8-метилкофеина и 8-метилтеобромина, соответственно, кофеина и [[теобромин]]а необходимо удалить метильную группу из положения-8. С этой целью полученные три и -тетраметилпроизводные ксантина подвергают [[хлор]]ированию.

Направление процесса хлорирования зависит главным образом от температурного режима проведения реакции. При температуре ниже 8-10° С [[хлор]] замещает водород метильной группой при C<sub>8</sub>, а при температуре ~80° С хлорируется не только CH<sub>3</sub>-группа в положении 8, но одновременно замещается на хлор один атом водорода в метильной группе у С<sub>7</sub>. При последующем [[гидролиз]]е соответствующих хлорпроизводных, получается кофеин и теобромин. Схематично все эти процессы можно представить следующим образом<ref name=ReferenceA />:

Существует также синтез из [[Циануксусная кислота|циануксусной кислоты]] и диалкилмочевины, разработанный Морицом Траубе. Этот способ является наиболее экономичным<ref name=ReferenceB />.

== См. также ==
* [[Кофетамин]]
* [[Лекарственная зависимость]]

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* ''Мелентьева Г. А.'' Фармацевтическая химия. — 2-е изд., перераб. и доп. — Т. 2. — М.: Медицина, 1976. — ил.
* ''Беликов В. Г.'' Фармацевтическая химия : учебн. пособие : в 2 ч. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 624 с. — ISBN 5-98322-206-6.
* {{книга|автор=Харкевич Д. А.|заглавие=Фармакология : учебник|издание=9-е изд., перераб., испр. и доп.|место=М.|издательство=ГЭОТАР-Медицина|год=2006|страницы=256|страниц=736|isbn=5-9704-0264-8}}

== Ссылки ==
* [http://sxph.org/caffeine/ highly caffeinated]
* [http://www.druglibrary.org/schaffer/Library/studies/cu/CU21.html The Consumers Union Report on Licit and Illicit Drugs: Caffeine]
* [http://caffeineinformer.com/the-caffeine-database Caffeine Content of Drinks]

{{^|1em}}
{{Алкалоиды|state=collapsed}}
{{кофе}}

{{rq|topic=drug|infobox}}

<!-- Категории приведены в соответствии с фармакологическим указателем -->
[[Категория:Аналептики]]
[[Категория:Психостимуляторы (лекарственные средства)]]
[[Категория:Лекарственные средства по алфавиту]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]

[[Категория:Психостимуляторы]]
[[Категория:Алкалоиды]]
[[Категория:Пурины]]
[[Категория:Кофе]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]