SYD
DALT, N-аллилтриптамины, Получение и аллилирование триптамина

В начале топика я хотел бы рассказать о двух триптаминовых вещах.

Во-первых еще раз напомнить о прикольном способе декарбоксилирования триптофана (проведено по FloYd!'у) в ацетофеноне; выходы триптамина, после перекристаллизации из бензола, около 50%. Метод действительно простой и удобный, стадия декарбоксилирования длиться всего 10 минут. Инертная атмосфера не нужна, вместо нее достаточно добавить немного ацетона (его пары вытесняют воздух из системы).

Во-вторых написать о пробном синтезе DALT, который был проведен исключительно криво.  :gigi:  Изначально я считал, что при аллилировании должна образовываться преимущественно четвертичная аммониевая соль, поэтому синтез был запущен именно для ее получения. Однако, уже после того как алкилирование было оставлено на выходные, была просмотрена литература (спасибо Namgramk'у за помощь!) и оказалось, что соединения типа RCH2NH2 вполне реально аллилировать до RCH2NAll2 просто покипятив амин, аллилбромид/хлорид (20% избыток) и поташ в каком-нибудь подходящем растворителе часов 6. Такое впечатление, что все авторы в статьях просто игнорируют возможность образования четвертичной соли.

Чуть позже также планируется получить N-Метил-N-аллилтриптамин, MALT, аллилированием NMT.

Что касается активности DALT - тут ничего не известно достоверно. Шульгин о нем ничего толкового не пишет, хотя раздел про это вещество включен в его новую книжку. Сам я тесты еще не ставил, дел много.

Декарбоксилирование триптофана в ацетофеноне

Опыт 1
В круглодонную колбу емкостью 0,5 л, снабженную воздушным обратным холодильником, поместили 20,4 г (100 ммоль) (L)-триптофана, 5 мл ацетона и 105 мл неочищенного ацетофенона. Смесь нагревали до кипения в течение 15 минут, затем охладили до комнатной температуры, добавили смесь 5 мл конц. солянй кислоты и 100 мл воды, затем 100 мл бензола. Органический слой отделили и повторно экстрагировали смесью 2 мл конц. соляной к-ты с 40 мл воды. Объединенные водные экстракты промыли 1 раз бензолом, подщелочили и экстрагировали 2 раза по 30 мл бензола. Бензольный экстракт отделили, взболтали с чайной ложкой сульфата натрия и декантировали в другую колбу. Вскоре начинается кристаллизация основания триптамина; его фильтровали и промыли бензолом 2 раза по 10 мл. Выход 8,3 г (MW 160,22; 51,8 ммоль, 51,8% от теоретического) после сушки в вакууме.

Опыт 2
Смесь 31 г (151,96 ммоль) (L)-триптофана, 100 мл неочищенного ацетофенона и 8 мл ацетона нагревали с воздушным ОХ до кипения ацетофенона, затем еще 1 минуту. За это время выделение углекислого газа полностью завершается и образуется прозрачный оранжевый раствор. Его охладили, разбавили 150 мл бензола, экстрагировали 3 раза раствором соляной кислоты (10 мл конц. к-ты + 100 мл воды, затем 2 мл + 50 мл и 1 мл + 30 мл), объединенные экстракты извлекли 2 раза бензолом, после чего подщелочили и экстрагировали 2 раза хлористым метиленом (50+30 мл). Экстракт упарили на роторе, смешали с 50 мл горячего бензола и оставили на ночь кристаллизоваться. Выпавший продукт отфильтровали, промыли 2 раза бензолом и высушили в вакууме.  Выход 12,1 г (75,5 ммоль; 49,7% от теор.).

Гидрохлорид DALT - пробный синтез
Раствор, содержащий 5 г (MW 160,22; 31,2 ммоль) основания триптамина и 5 мл (MW 76,52; d 0,938; 61,3 ммоль) хлористого аллила в 40 мл изопропанола, оставили при 11С на 3 суток, выпавшие кристаллы отфильтровали и промыли 3 раза изопропанолом (по 7 мл). Получено 2,7 г (MW 196,67; 13,7 ммоль; 44% от теоретического) светло-желтого крупнокристаллического триптаммония гидрохлорида.
К маточному раствору добавили 8 грамм измельченного поташа и перемешивали при нагревании до кипения в течение 30 минут, оставили на 3 часа при комнатной температуре, после чего разбавили 150 мл воды и 30 мл бензола. Органический слой отделили, промыли 3 раза по 120 мл дист. воды, после чего переместили в колбу с 50 мл нас. раствора NaHCO3. По каплям, при перемешивании добавили 3 мл (MW 94,49; d 1,236; 39,24 ммоль) метилхлорформиата. Смесь перемешивали в течение 20 минут (через 2-3 минуты после добавления началось заметное выделение углекислого газа), органический слой отделили, промыли 2 раза по 50 мл дист. воды и экстрагировали раствором 3 мл конц. соляной кислоты в 100 мл воды (в 2 приема). Водный экстракт подщелочили и экстрагировали 2 раза бензолом (по 30 мл); большую часть бензола (около 50 мл) отогнали при атмосферном давлении, и раствор нейтрализовали бензольным раствором хлороводорода. Жидкость с осадком оставили на 30 минут при 4С, отфильтровали осадок, промыли его 3 раза абс. бензолом и 2 раза абс. эфиром, высушили при 75С. Получено 0,4 г (MW 276,14; 1,45 ммоль; 4,6% от теоретического) практически бесцветного мелкокристаллического гидрохлорида DALT, Тпл = 144-6С.
===============================================================================================================

АМТ ХЗ зачем он в открытом разделе

3-формилиндол
В 100 мл колбе 2,8 мл (4,7 г) POCl3 (30mM) растворено в 12 мл охлажденного DMF.  Колба установлена на ледяную баню и к смеси в течении 30 мин прикапано 5 г индола (42mM) в 25 мл DMF.  Смесь перемешивалась при 40°С 1 час и была вылита на лед. Прибавлено 40 мл 5M NaOH, смесь охлаждена и отфильтрована, желтые хлопья промыты холодной H2O.  Вещество перекристаллизовано из DMF/25% H2O,  получено 5,0 г бежевый порошок (80%).

1-(3-индолил)-2-нитропропен
5 г 3-формилиндола (34mM) помещено в плоскодонную колбу на 50 мл. Туда же было налито 5 мл нитроэтана и ~10 мл iPrOH (так чтобы жидкость покрывала сухое вещество).  Затем было прикапано 150 мкл р-ра ацетата метиламина в уксусной кислоте. Смесь перемешана и поставлена на батарею на сутки.  По истечении этого времени смесь охлаждена в морозилке и отфильтровано. На фильтре вещество промыто 10 мл воды и 10 мл холодного iPrOH. Получено 6,4 г (91%) индолилнитропропена в виде кубических оранжевых кристаллов. Продукт использовался на следующей стадии без дополнительной очистки.

1-(3-Индолил)-2-нитропропен полученный из самодельного перекристаллизованного альдегида  дает в ТГФ красный раствор. Его растворимость около 1г в 10мл ТГФ  .
Покупной альдегид белого цвета в тех же условиях дает более чистый нитроалкен, и его раствор в ТГФ имеет чисто желтый цвет.

1-(3-индолил)-2-аминопропан
В 2хгорлую 500 мл колбу с капельной воронкой с противодавлением и ОХ с хлоркальциевой трубкой суспендировано 6,4 г LiAlH4 (168mM, 3,5 экв) в 100 мл ТГФ.  Колба установлена на ледяную баню и  в течении часа прикапано 9,4 г индолилнитропропена (49mM, 1 экв). При этом выпадает серый гранулярный осадок.  Затем ледяная баня заменена на глицериновую и смесь кипятилась 3 часа при 70°С и была оставлена на ночь. На следующий день смесь представляет из себя желтоватый раствор с объемным серым осадком. Снова установлена ледяная баня и прикапано 20 мл iPrOH, 20 мл H2O и 20 мл 1N KOH.  После охлаждения смесь отфильтрована через бумажный фильтр на бюхнере, соли отжаты и промыты 50 мл iPrOH.  Фильтрат упарен под вакуумом на бане 60°С.  Остаток перенесен в воронку с помощью 50 мл BuOAc , закислен 150 мл 5% лимонной кислоты.  BuOAc отделен, и кислый раствор еще дважды экстрагирован 20 мл BuOAc.  Затем водная фаза защелочена 40% KOH и экстрагирована 3x 30 мл DiPE.  Эфир по большей части отогнан при  атмосферном давлении, остаток закислен 5N HCl в iPrOH до pH=4 (нужно было до pH=6, смесь покраснела).

Кристаллизация представляет некоторую трудность, вещество не выпадает из DiPE при разбавлении и вымораживании.  Будучи жидким, оно растворяется в ацетоне, спирте, ДХМ и не смешивается с гексаном.  Вещество удалось высушить до аморфного состояния после 4х упариваний (в вакууме) досуха с 96%EtOH, порциями по 20 мл и растиранием с Et2O. Загустевшее вещество перенесли на фильтр с помощью Et2O.  При этом оно частично кристаллизуется.  Затем продукт растерли в ступе с ацетоном и снова отфильтровали.  Выход - 3.7 г (36%) белые мелкие кристаллы. Т.пл. 215-220°С в капилляре.

Как Рубцов/Байчиков высаживают аМТ из ДХМа спиртовым р-ром HCl на стр. 158 я не знаю. Видимо это авторское ноу-хау. При перекислении вещество жидкое и, как я понял, связывает лишнюю молекулу HCl.  От которой можно избавиться лишь соупариванием со спиртом.


=================================================================================================
Взрывные соляги))))


Приветики!

Я взрывал взрывал йодистый азот, размышлял над применением его Анкеты для поумнения, увидел даже Анкету его воздействия на продвижение по сценариям.

И знаете что? Она мне понравилась. Она подстрахованная.

Прошло небольшое количество времени и я подумал, нешто нельзя NI3·NH3 использовать для йодирования кетонов по православной методике. Я не знаю как там йодирование с NIS, у меня его никогда не было, да еще и tetraedr описал не очень то и прикольную методику его использования аж с ZrCl4 и невысоким выходом. Йодирование с CuO это какой-то бред вообще, с окислителями - грязновато, долго и черти как. В промышленности, насколько я понял, используют некогда полученный мною хлорид йода, я бы попробовал с ним, но хотелось не вонять всяким хлором дома и чисто аццкой ржаки.

Как всегда я послушал Звуковые Бальдриумы и сделал выводы. А выводы простые - всё там понятно как сделать и варить надо.

В общем проведен ряд не то что успешных, а ахуенно интересных и прекрасных экспериментов и статистика говорит, что с 1 г йода в йодной настойке всегда получается порядка 350 мг MAVP·HCl из обычного валерофенона и тривиальных растворителей и реактивов. Это не то, что полный ОТС, это намного проще и быстрее, чем любые другие методики. Но есть и еще некоторый ЛУЛЗИК - продукт, который получается, по каким-то весьма мистическим и известным мне причинам (кому интересно, можете спросить) НАМНОГО лучше, чем по методике с бромированием. Это как вообще разные вещества. Я тащился от (S)-MAVP, но полученный по этой методке рацемат почему-то очень даже хорош. Я не идиот, чтобы не понимать, что там с очисткой и примесями, я не идиот, чтобы запутаться в плане того, дурю я себя насчет эффектов или это истина в последней инстанции. Объяснение есть и могу скромно даже заявлять, что это путь к лицензии на наркотики, знать в чем тут фокус.

В 250 мл круглодонную колбу Simax наливают небольшое (10 мл) количество метанола. Йодистый азот получают в другой колбе приливая к 20 мл (1г йода) аптечной йодной настойки 20 мл аптечного NH4OH. Сразу выпадает мелкодисперсный черный осадок, его разбавляют водой и осторожно фильтруют на фильтре Шотта. Он не должен подсхохнуть, его немедленно снимают шпателем и суспендируют в колбе с метанолом. Надо именно шпателем снимать его с фильтра Шотта, а не наливать метанол на Шотт и суспендировать, так как в последнем случае он мигом дает крупненькие кристаллики и это не только весьма опасно, а еще и чревато потерями, так как он плоховато смывается в таком виде и повсюду размазывается.

После того, как йодистый азот суспендирован в метаноле, добавляют валерофенон. Я для экспериментов брал избыток (до 1г на 1 г йода из настойки), но думаю вполне можно и меньшее количество взять. Просто загрузка то маленькая, да и вообще это эксперимент.

К РМ далее при перемешивании добавляют 1-1,5 мл 30-35% хлорной кислоты, реакция очень быстрая и я не заметил никакой экзотермы. Йодистый азот в течение пары минут растворяется и реагирует, РМ имеет красноватый цвет, но концентрация йода там невелика. Я не особо стал раздумывать откуда он там берется, но по всей видимости не весь йод из йодистого азота расходуется на йодирование валерофенона.

Далее к РМ прибавляется 40% водный метиламин в избытке и смесь нагревается до 50°С и оставляется на 10 минут. За это время весь йодкетон реагирует.

Далее все как обычно - разбавление, экстракция, промывка от метиламина, экстракция разбавленной солянкой, упаривание и кристаллизация. Ну и как обычно - поставиться.

Выход 1,5 ммоль катинона с 1 ммоля NI3·NH3, т.е. 50% на связанный йод.

Я думаю, что йодирование 2С-Н можно вполне провернуть в граммовом масштабе по точно такой же методике. И не надо солей серебра (хоть у меня на полочке стоит банка ради лулзика).

Это восхитительно смешная химия


========================================================================================================

NBOME-PEA

N-BOMe PEA - самый простейший и самый первый мой БОМ. Получил сегодня в конце дня и спешу с отчетом.
Получили как обычно. Смесь 0,5 мл ФЭА и 0,5 мл орто-анисового альдегида растворили в 10 мл метанола, оставили на ночь, после чего восстановили борогидридом натрия. Большую часть метанола отогнали под вакуумом, остаток разбавили 20 мл воды и экстрагировали 15 мл хлористого метилена. Экстракт промыли водой, сушили сульфатом натрия. Далее совершили методическую ошибку, упарив раствор примерно до 5 мл. Светло-желтый раствор насыщали хлороводородом; он окрасился в красный цвет и смесь загустела от выделившегося осадка, добавили 5 мл хлористого метилена. Продукт был отфильтрован, промыт хлористым метиленом и эфиром. Получено 140 мг белоснежного гидрохлорида N-BOMe PEA. Маточный раствор, разбавленный равным объемом эфира оставили кристаллизоваться на ночь при -20 град, завтра станет известен полный выход продукта. Температура плавления продукта на шарике термометра около 180 град, возгоняется при 205. Эти цифры уточню после праздников.

30 мг гидрохлорида N-BOMe PEA, интраназально. В принципе, эта штучка ничего - нос не испортила, не жгла практически и после нее небыло неприятных ощущений.
Начало отличается от БОХа кардинально - первые полчаса вообще никаких физических ощущений от нее нет; несмотря на это, уже через 15 замечен сдвиг цветов с выделением салатного и желто-зеленого. В темноте, когда взгляд зафиксирован, быстро все затуманивается, но ничего более.
А вот через полчаса стала появляться легкость и прочие физические эффекты, присутствующие в аналогичном БОХе. Но! В отличие от него, совершенно нет гадких эффектов на психику; он очень даже смахивает на стимуляторы в небольших дозах. От него как-то растормашился. Настроение довольно неплохое, хотя и делаю много замечаний окружающим; несколько взвинчен. Кажется он более активен, чем N-BOH и N-1-Nap-2-OH производные ФЭА. Действие длилось около 1,5 часа, после чего начало плавно спадать.
Интереснейшим эффектом производных бензильных ФЭА было ощущение картиночности мира. Особенно это было выражено для БОМа, казалось, что все окружающее - карта какого нибудь уровня Quake3, запущенного с превосходным качеством. На удаленные объекты смотреть особенно прикольно - кажется, что до них можно дотянуться рукой, что они лежат перед  тобой как карта, которую видно просто превосходно и в подробностях. Этот эффект возникал в разной степени в БОХом и нафтильным производным, но на БОМе особенно хорошо заметен.

Кстати, с N-1-Nap-2-OH PEA из всех этих веществ, лучше всего подходит для написания всяческих эссе - стиль лучше.

В принципе, это производное ФЭА наиболее интересно и с ним можно будет провести дополнительные тесты. По эффектам БОХ скорее негативный, оксинафтильный нейтральный, БОМ позитивный, но взвинченный.

Сегодня заметил, что руки дрожат и стал очень рассеяный. Надо сворачивать временно активные тесты. Если что-то забыл досказать, а я в этом уверен, то напишу чуток поже.