Разные барьеры в слизистой и коже, эндотелий и эпителий. Липидная фракция на коже, на слизистой — углеводы. Растворимый антиген пропускается через слизистые (В-клетки), а через кожу они не проходят. На слизистой все иммунные клетки работают, чтобы выработать секреторный ИгА.
Иг может сохранить антиген связывающий регион при переключении класса.
Секреторный ИгА: есть секреторный компонент, который занимается трансцитозом — особенность.
Секреторный компонент выставляется на мембрану клетки путём конститутивной секреции, хватает комплекс, дальше весь комплекс (IgA+Sc) путём трансцитоза (то есть не заходя ни в какие органеллы) переносится с базального на апикальный комплекс клетки. Далее мерокриновая секреция. После выделения большая часть Sc отрезается, остаётся фрагмент - доп защита от протеолиза (ибо там пипец, а не среда).
ИгГ может работать как опсонин, а ИгА нет, потому что разные тяжелые цепи и Фц-фрагменты. У ИгА есть функция нейтрализации: связывает токсин.

В эпителии лежат иммунные клетки. В эпителии слизистых несколько типов ДК, так как разные антигены => разные клетки активируются. Если антиген неопасный, то ответ должен быть регуляторными клетками, Треги должны активировать:
Неопасные бактерии лезут снаружи — их должен регулировать секреторный ИгА. Переключение класса на ИгА с ИгМ => нужен сигнал — цитокины: ИЛ-10 и ТГФб — цитокины Трегов. То есть распознавание должно быть, а воспаления быть не должно. В коже этого нет.

На слизистых есть особая форма защиты: рН, мукоцилиарный клиренс. На коже тоже есть — кислая среда. Микробиом кожи везде разный.

Эпидермальный стафилококк (ЭС) — нужен, чтобы поддерживать кожу в норм состоянии. Грибы, кожные клещи — питаются слущивающимися кератиноцитами. ЭС распознается, если есть кожное повреждение => сигнал для восстановления кожного барьера.

Гидратация кожи. Аквапорины, каналы. Есть барьер от УФ, механический барьер. Как создаётся кислый рН? За счёт жиров, которые есть как продукты желёз и свободных кислот, образуемых кератиноцитами в момент их перехода в корниоциты. Кератиноциты проходят момент гранулярных клеток — гранулы-липиды. 40% церамиды. Если барьер изменяется (от состава жиров), то бартер перестаёт работать => создаются условия для аномальной работы барьера => атопический дерматит, псориаз и тд.

Связь кожи с жировым обменом. Атеросклероз. Модель Аничкова: кролики начали накапливать жиры, когда их начали ими кормить. Жиры можно вывести за счёт эмульгаторов, растворителей => через желчный пузырь, растворение в желчных кислотах. В коже нет проблемы их утилизации. Чтобы накапливать жиры, нужна регуляция липидного обмена (УДИВИТЕЛЬНО), нужны пероксисомы. Здоровая кожа не пропускает растворимые антигены.

ДК (в эндотелии в коже) нужны действовать так, чтобы они не запускали иммунный ответ на абы что. Поэтому нужна супрессия => регуляция липидного обмена. Транскрипционные факторы, ответственные за липидный обмен.

Регуляторы-антилипидемические препараты. Одни и те же факторы, которые работают в коже и в целом в организме (связь с атеросклерозом). Атеросклероз — особая форма воспаления. Аномалия в том, что при накоплении жиров должен идти супрессивный ответ, а при атеросклерозе идёт воспалительный ответ, то есть суть не в нарушении липидного обмена.

Можно повлиять на проницаемость кожного барьера? Проблема введения чего-то в кожу без уколов. Ионофорез.

Для формирования кожного барьера важны три типа белков: филаггрин, рицин (?), редуцин (?).

Типы кожных клеток. ДК. Прототип — клетки Лангерганса НЕ являются прототипом, это ОСОБЕННАЯ клетка. Ей не нужно постоянное воспаление, у неё нет задачи инициировать воспаление, а для инициации иммунного ответа есть ДК дермы. В коже — Т-лимфоциты. В слизистых лежали особые популяции лимфоцитов, их функции: через плотные контакты антигены могут проникать, а лимфоциты нужны, чтоб ...

В коже, в отличие от слизистых, нет ассоциированных лимфоидных структур, все идёт через лимфоузлы.
Кератиноциты могут работать как иммунные сенсоры.

Мощный каскад цитокинов, один из которых очень важен для Т-лимфоцитов. ИЛ-18 — аналог ИЛ-1 от неиммунных клеток. ИЛ-7 — поддержание лимфопоэза, нужен для Т-л. Все эпителии обладают свойством продуцировать ИЛ-7. Нормальные условия для клеток. Не бывает эпителия без поддержки Т-лимфоцитами. Эпителии — всегда Т-клеточные органы.


Тх17 — активаторы нейтрофилов, противомикробная функция.

Кератиноциты привлекают Т-л путём продукции, стимулируют цитокинами (ИЛ-7!).

Т-л в коже. Популяции ДК — минимум 4: эпит. клетки Лангерганса (КЛ), есть клетки дермы, содержащие белок, похожий на белок клеток Лангерганса, есть клетки, которые обладают другими совсем характеристиками, есть клетки с рецептором СД8. Зачем вся эта сложность? Если в коже вирус герпеса. Любой вирус хочет нарушить функцию КЛ. Поэтому вирусы их убивают, а другие ДК «подбирают» сигналы от КЛ и передают сигнал для возникновения иммунного ответа. Если активируются дермальные ДК, будет воспаление.