CITOCLIN

2 AR
22/10
perdi a introduçao
> pontos : qnt mais cedo encontrasse as celulas mutadas mais facil era de parar e nao desenvolver cancer

descobriram q inicio da atividade sexual aumenta chance de cancer colo uterino
ou com varios filhos(colo do utero fica mais fino) ou q tenha parceiro ou seja promiscua,

HPV
descrito como lesoes de verruga,
-capsidio icosaedrico de 72 capsomeros pentamericos
-nao envelopado, aproximadamente 50nm de diametro
-molecula de DNA dupla fita e circular, em torno de 8k pb, associada a proteinas semelhantes a histonas
-mais de 150 tipos
-baixo risco : HPV 6 e 11
-alto risco: HPV 16,18, 31 e 45
- infecta os epitelios da pele e membranas mucosas (por isso n tem relaçao com o cancer de estomago por exemplo)
-a celua hospeda o virus é o queratocito ou celula escamosa produtora de queratina(ela muuda de cor qnd infecta fazendo ser visivel no microscopio)
-a aplicaçao esta intimamento relacionadas a maturaçao e diferenciaçao do epit. escam.
infecta a cel basal, e aproveita o mecanismo de amadurecimento ( saindo pra fora )

HPV - Organizaçao do genoma
-genes precoces (early) replicaçao e transcriçao
-genes tradios (late) proteinas do capsideos
-LCR (Longe control region) controle da replicaçao e expressao genica
OBS:genes tardio vao ser chamado de L1 L2 L3, qm controle ciclo celular P53 E PRB

Familia papilomaviridae
Homologia inferior a 50% sob condiçoes restritas define um novo tipo (L1 região + conversada)
Constituiçao:
agt precisa saber as funçoes das regioes ?

Patogenese da infecçao pelo HPV
-Genes early se expressam apos o incio da infecçao e codificam proteinas nao estruturais, funcionais, que intervem na replicaçao, transcriçao e transformaçao

OBS: proteinas principais : E1 manuntençao de genoma e replicaçao(mantem genoma do virus boa, [uma proteçao] e inicia replicaçao)
E2 codifica proteinas q regulam sintese dos produtos de E6 E E7
E6 E E7 produzir induz a proliferaçao celula e transformaçao da PRB E P53
expressao ORF  regiao espepcifica da E4 produz proteina q quebram a rede de queratina ( treco q faz a cel ter a forma " pilar de estrutura) a q fica ao redor do nucleo, pq ela controla oq entra e oq sai, facilitando o virus entra no nucleo, e qnd isso acontece a celula fica na forma coilocitica
E5 vai estimula fator de crescimento, vai manda o sinal para cel crescer eproliferar, (chamado de processo de carcinogenese [ no livro é controversio e em artigos é certo])
TD TA NA POSTILA Q ELA DEU

HPV  e ciclo celular
fase m g1 gs e g2
P53 ASSOCIADO A A FASE G2 E M,

INATIVAÇAO DA PRB PARA Q A TRANSCRIÇÇAO OCORRA COM ??? ocorrendo  a fase S
E6 msm coisa, acumula mutaçoes secundarias
HPV infecçao contaot sexual e atraves de microerosoes da mucosa
originase no JEC
cels basais ou as cels de resevas

Infecçao
OBS:retrovirus entram na cel, perde o capsideo, via pro nucleo, e fica no estado epissomal, fica forma circular e nao integrado no genoma celular hospedeira, utiliza o maquinario de divisao da celula pra se multiplicar, nesse estado nao se vê alteraçao celular, chamada de infecçao latente
qnd ele rompe essa celula e libera pras celulas vizinha ele via infecta outras celulas e integra o genoma vai ter mais chance de faer isso
n consegue transforma o ciclo dela virus 1
virus 2 tem o msm mecanismo mas transforma o ciclo celular, e estimula a proliferaçao celular, e isso auemnta chance de mutaçao
neoplasia invasiva

lesao epitelial de baixo grau (nick 1) na medida q piora vira alto grau já começa com celulas de cancer, na feita q atinge tecido conjuntivo é classificado como cancer

manifestaçoes clinicas
30% condiloma acuminado (verrugas)
PCCU colposcopia, citologia, histopatologia, PCR

lesoes na lamina : coilocitose, disqueratose, macrocitos(cels gigantes)
sistema de bethesda
-lesao escamosa

coilocitose (buraco ao redor do nucleo [buraco claro~)
 disqueratose (cels  intermediarias q virram vermelhas, nucleo menor, cels maiores
macrocito (celula grande muito grande mesmo, multinucleada, anfofilia

diagnostico
vacinas
----------------------------
5/11
aula pratica, papel na mochila
outros metodos de diagnosticos
-Southern blot
-Dot blot
-Hibridizaçao in situ
-PCR multiplex
-captura hibrida: é a mais difundida devido a sua praticidade efetividade, alem de de
(captura o material hibrido, faz hibridizaçao, faz sonda, reaçao de conjugaçao na placa

vacinas
registradas na ANVISA
quadrivalente; 6, 11,16,18
bivalente; 16 a 18
indicada para mulheres de 09 de a 26 anos

CLASSIFICAÇAO DAS DISPLASIAS E NEOPLASIAS DO COLO UTERINO (novo assunto)
evolução das classificaçao das lesoes
-todas as lesoes pre cancerosas eram submetidas a biopsia e tratadas com histerectomia(tira o utero)
-laudos histologicos eram incapazes de identificar qualquer anomalia
-nem todas as lesoes pre cancerosas evoluem para o cancer invasivo
- novos esquemas de classficiaçao e terapeutica

Classificaçao de papanicolau (primeira classificaçao)
-os significados das classes foram adpatados de acordo com o seu objetivo
- as cinco classes nao correspondiam a totalidade das lesoes

classe I - ausencia de celulas atipicas ou anomalas
II- (ampla dms ) atipias citologicas porem sem evidencia de malignidade
III - citologia sugestiva de malignidade
IV - citologia fortemente suspeita de malignidade
V - Citologia postiiva para malignidade

conceito de displasia
-Reagan et al, 1953; anomalias do epitelio escamoso que eram menos acentuadas do que o carcinoma in situ
- falta de concordancia diagnostica entre os patologistga, tanto em tecidos como em esfregaços

Displasia leve
displasia moderada
displasia grave
-carcinoma in situ
OBS não tinha parametros bem estabelecidos,

Conceito de neoplasia intraepitelial cervical
-richart, 1967 - propos que todas as lesoes independentes do seu grau de diferenciaçao poderiam evoluir para cancer invasivo
-denominadas de neoplasia intraepitelial cervical - NIC
-dividiu em 3 grupos e depois do sist. Bethesda em ; NIC de baixo grau e NIC alto grau
-todas as lesoes deveriam ser observadas com auxilio da colposcopia e biopsia

sistema bethesda
-1988(estado americano de maryland) - objetivo de
melhorar comunicaçao (diferentes estaods usam sistemas diferentes de classificaçao, isso atrapalhava)
-oferecer um sitema unificado de relatorio
-facilitar pesquisas de carater biologico e epidemiologico( facilita se todos usarem o msm sistema ou se ter como relaçao entre os 3 )

o relatorio inclui 3 etapas
1 avaliaçao geral quanto a aqualidade do material
2 definiçao se o esfregaço adequado encontrase dentro dos limites de normalidade
3 determina como o esfregaço alterado deve ser classificado

Avaliaçao hormonal ( qnd a mulher fala qnd é sua mesntruaçao eae eles veem ql o periodo q ela ta e se condiz com o resultado)
padroa hormonal compativel com idade e historai
= incompativel (especificar)
avaliaçao hormonal nao possivel devido a espeficar

le capitulo do gamboni sobre sistema bethesda
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SISTEMA BETHESDA
anormalidades em celulas epiteliais celulas escamosas
-celulas escamosas atipicas (ASC)
 -ASC-US celulas escamosas atipicas de significados inderteminado
 -ASC-H celulas escamosas atipicas que nao permite excluir LIEAG
-lesao intraepitelial escamosas de baixo grau (LSIL ou (LIEBG)
 -compreendendo: virus papiloma humana (HPV), displasia leve/ neoplasia intraepitelialcervical (NIC I)
-Lesao intrapitelial escamosa de alto grau(HSIL ou LIEAG)
 -compreendendo: displasia moderada, displasia acentuada e carcinoma "in situ" (NIC 2 E NIC 3)
-carcinoma de cleulas escamosas

OBS ; HSIL alteraçao mt proxima ao cancer
ASC h meio termo entre LSIL  e HSIL
mt importante HSIL
LSIL baixa importancia
ultimo grau carcinoma de cels escamosa

-Celulas glandulares
 -celulas endometriais, citologicamente benignas em mulheres menopausadas
 -celulas gladulares atipicas de significo inderteminado (ASGUS)
 -adeno carcinoma endocervical
 -adenocarcinoma endometrial
 -adenocarcinoma extrauterino
 -adenocarcinoma, NOS.
-outras neoplasias malignas
 -especificar

avaliaçao hormonal
TA TD NO PAPEL Q ELA DEU, FALTA EU BATER XEROX

PLEOMORFISMO ( VARIAS FORMAS, INDICA CANCER)

OBS SOBRE DIAG E CLASSIFICAÇAO
qnt maior citoplasma mais madura ela ta e menor o nucleo, se tiver modificaçao é associado ao cancer,
qnt maior tiver essa diferença maior a alteraçao

nucleolo caracteristica de celula jovem, entao se tiver é cancer
mitose > cancer

OBS COILOCITOSE, (FIGURA GANBONI)
celulas normais mas tem alteraçoes no nucleo citoplasma
paraqueratose (cels laranja
colocitose binucleaçao

OBS LSIL = HPV  ( caracteristicas dele ; coilocitose, paraqueratose, binucleaçao,

apartir 3 nucleos, é multinucleaçao

OBS SOBRE NIC 2/3 displasia moderada HSIL
nucleo citoplasma relaçao mais aumentada ainda
citoplasma escasso e nucleo maior-- importante
nucleo com tamanho variavel -----
varias celulas anormais----
celulas em fileira, alteradas----
fundo limpo
borda bem definida
cromatina granular distribuiçao unifomra----
nucleolo ausente
cels alteradas aumentadas---
menor efeito citopatica por HPV
se tiver metade dessas caracteristica é asc h

diminui coilocitose
epitelio desorganizado

OBS sobre alteraçoes sugestivas mas n definitivas para HSIL
criterios sutis,

celulas isoladas distribuidos em peq conjuntos
metaplasias( alteraçoes naforma )
leve irregularidade
cromatina finamente granular uniforme distribuida

OBS cancer e microinvasao
cels com nucleolo, ou cromatina com distribuiçao irregular e necrose, fundo sujo( por causa da necrose)
e pleomorfismo nuclear
>PLEOMORFISMO, NECROSE, NUCLEOLOS, CROMATINA IRREGULAR(CASO N TENHA TDS AS CARACTERISTICAS É HSIL COM SUSPEITA DE INVASAO)

CANCER
carcinoma escamoso 75% compreende do tumor maligno do colo do utero
51 anos é a media de idade
sempre tem evoluçoes caracteristicas
lesoes de baixo grau demora tempo pra vira de alto grau
ELA FALO Q VAI COBRAR ISS
caracteritisticas clinicas, dor no sexo, sangramento vaginal anormal, dor com irradiaçao para a regiao sacral, fraqueza, perda de peso, edema dos membros inferiores, odr retal e hematuria

macroscopicamente
> carcinoma escamoso queratinizante
tendem a forma lesoes exofitica, polipoides (cels laranjas)
localizaçao area distal ou ectocervical da JEC
> carcinoma escamosos nao queratinizante e carcinomas de pequenas celulas
sao geralmente endofiticos e se apresentam como lesoes ulceradas (lesoes azuis)
localizaçao area proximal ou endocervical da JEC

diatese tumoral fundo sujo

COR LARANJA OU AZUL, É NA CITOPLASMA
tamanho nucleo, fundo sujo  totalmente caracteristicos