<br><h4 >_</h4> АВОДАРТ<sup>®</sup> AVODART<sup>®</sup><h4 >Владелец регистрационного удостоверения</h4> <p>зарегистрировано<br>ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)<br>произведено<br>CATALENT FRANCE BEINHEIM S.A. (Франция)<br>или GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. (Польша)</p> <h4 >Код ATX:</h4> G04CB02 <h4 >Форма выпуска, состав и упаковка</h4> <p><i><b>Капсулы</b></i> мягкие желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, промаркированные* кодом "GX CE2".</p> <table width="100%" border="1"> <tr> <td></td> <td><b>1 капс.</b></td> </tr> <tr> <td>дутастерид</td> <td>500 мкг</td> </tr> </table> <p><i>Вспомогательные вещества: </i> моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты - 349.5 мг, бутилгидрокситолуол - 35 мкг.</p> <p><i>Состав оболочки капсулы:</i> желатин - 144.8 мг, глицерол - 70.8 мг, титана диоксид - 1.78 мг, железа оксид желтый - 127 мкг, триглицериды среднецепочечные - q.s., лецитин - q.s., красные чернила для печати** - q.s.</p> <p>10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.<br>10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.</p> <p class="F7">* нанесение кода "GX CE2" красными чернилами для печати используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке Catalent France Beinheim S.A. (Франция); нанесение кода "GX CE2" серого цвета с помощью УФ холодного лазера используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке GlaxoSmithKline Рharmaceuticals S.A. (Польша).<br>** красные чернила для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке Catalent France Beinheim S.A. (Франция) и не используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке GlaxoSmithKline Рharmaceuticals S.A. (Польша). Количество чернил на каждой капсуле составляет менее 0.28 мг; материалами, остающимися на капсуле, являются поливинилацетата фталат, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, железа оксид красный (E172, CI77491).</p> <h4 >Клинико-фармакологическая группа</h4> Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5α-редуктазы <h4 >Фармакологическое действие</h4> <p>Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дутастерид - двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.</p> <p>Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85% и 90%.</p> <h4 >Передозировка</h4> <p>При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема 500 мкг дутастерида, обнаружено не было. </p> <p>Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.</p> <h4 >При беременности и кормлении грудью</h4> <p><i>Влияние на фертильность</i></p> <p>Влияние дутастерида в суточной дозе 500 мкг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет. К 52-й неделе лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфологические характеристики не изменялись. </p> <p>Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения.</p> <p>Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.</p> <p><i>Беременность</i></p> <p>Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода. </p> <p><i>Лактация</i></p> <p>Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко. </p> <h4 >Побочное действие</h4> <p>Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и &lt;1/10), нечасто (≥1/1000 и &lt;1/100), редко (≥ 1/10 000 и &lt; 1/1000), очень редко (&lt;1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. </p> <p><b><i>Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения</i></b></p> <table width="100%" border="1"> <tr><td colspan="2"><i>Со стороны иммунной системы</i></td></tr> <tr> <td>Очень редко</td> <td>аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек</td> </tr> <tr><td colspan="2"><i>Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки</i></td></tr> <tr> <td>Редко</td> <td>алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз</td> </tr> <tr><td colspan="2"><i>Нарушение психики</i></td></tr> <tr> <td>Очень редко</td> <td>депрессивное состояние</td> </tr> <tr><td colspan="2"><i>Со стороны репродуктивной системы</i></td></tr> <tr> <td>Очень редко</td> <td>тестикулярная боль, тестикулярный отек</td> </tr> </table> <p><b><i>Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии)</i></b></p> <p>В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:</p> <table width="100%" border="1"> <tr> <td rowspan="2"><b>Нежелательное явление</b></td> <td colspan="2"><b>Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения</b></td> <td colspan="2"><b>Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения</b></td> </tr> <tr> <td><b>Плацебо<br>(n = 2158)</b></td> <td><b>Дутастерид<br>(n = 2167)</b></td> <td><b>Плацебо<br>(n = 1736)</b></td> <td><b>Дутастерид<br>(n = 1744)</b></td> </tr> <tr> <td>Эректильная дисфункция<sup>2</sup> </td> <td>3%</td> <td>6%</td> <td>1%</td> <td>2%</td> </tr> <tr> <td>Снижение либидо<sup>2</sup> </td> <td>2%</td> <td>4%</td> <td>&lt;1%</td> <td>&lt;1%</td> </tr> <tr> <td>Нарушение эякуляции<sup>2</sup> </td> <td>&lt;1%</td> <td>2%</td> <td>&lt;1%</td> <td>&lt;1%</td> </tr> <tr> <td>Нарушения со стороны грудных желез<sup>1</sup> </td> <td>&lt;1%</td> <td>1%</td> <td>&lt;1%</td> <td>1%</td> </tr> </table> <p><sup>1 </sup>- включая болезненность и увеличение грудных желез.</p> <p><sup>2 </sup><b>- </b>нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.</p> <p><b><i>Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином</i></b></p> <p>Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT(сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение четырех лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%).</p> <table width="100%" border="1"> <tr> <td rowspan="2"><b>Нежелательное явление</b></td> <td colspan="4"><b>Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом</b></td> </tr> <tr> <td><b>1-й год</b></td> <td><b>2-й год</b></td> <td><b>3-й год</b></td> <td><b>4-й год</b></td> </tr> <tr> <td>Комбинация<sup>1</sup>(n)</td> <td>(n = 1610)</td> <td>(n = 1428)</td> <td>(n = 1283)</td> <td>(n = 1200)</td> </tr> <tr> <td>Дутастерид</td> <td>(n = 1623)</td> <td>(n = 1464)</td> <td>(n = 1325)</td> <td>(n = 1200)</td> </tr> <tr> <td>Тамсулозин</td> <td>(n = 1611)</td> <td>(n = 1468)</td> <td>(n = 1281)</td> <td>(n = 1112)</td> </tr> <tr><td colspan="5"><i>Эректильная дисфункция<sup>3</sup></i></td></tr> <tr> <td>Комбинация</td> <td>6%</td> <td>2%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Дутастерид</td> <td>5%</td> <td>2%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Тамсулозин</td> <td>3%</td> <td>1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr><td colspan="5"><i>Снижение либидо<sup>3</sup></i></td></tr> <tr> <td>Комбинация</td> <td>5%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>0%</td> </tr> <tr> <td>Дутастерид</td> <td>4%</td> <td>1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>0%</td> </tr> <tr> <td>Тамсулозин</td> <td>2%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr><td colspan="5"><i>Нарушение эякуляции<sup>3</sup></i></td></tr> <tr> <td>Комбинация</td> <td>9%</td> <td>1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Дутастерид</td> <td>1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Тамсулозин</td> <td>3%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr><td colspan="5"><i>Нарушения со стороны грудных желез<sup>2</sup></i></td></tr> <tr> <td>Комбинация</td> <td>2%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Дутастерид</td> <td>2%</td> <td>1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Тамсулозин</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>0%</td> </tr> <tr><td colspan="5"><i>Головокружение</i></td></tr> <tr> <td>Комбинация</td> <td>1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Дутастерид</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> </tr> <tr> <td>Тамсулозин</td> <td>1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>&lt; 1%</td> <td>0%</td> </tr> </table> <p><sup>1 </sup>– комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут;</p> <p><sup>2 </sup>– включая болезненность и увеличение молочных желез;</p> <p><sup>3 </sup>– нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.</p> <h4 >Показания к применению препарата</h4> <p>— в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;</p> <p>— в качестве комбинированной терапии с альфа<sub>1</sub>-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа<sub>1</sub>-адреноблокатора тамсулозина.</p> <h4 >Противопоказания к применению препарата</h4> <p>— повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;</p> <p>— повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы.</p> <p>Аводарт<sup>®</sup> противопоказан женщинам и детям.</p> <p>С <i>осторожностью</i> следует назначать препарат при печеночной недостаточности.</p> <h4 >Режим дозирования</h4> <p>Препарат можно принимать независимо от приема пищи. </p> <p>Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.</p> <p><i>Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)</i></p> <p><b>Взрослые мужчины (включая пожилых) </b>рекомендуемая доза препарата Аводарт<sup>®</sup> - 1 капсула (500 мкг) 1 раз/сут. Капсулы следует принимать целиком.</p> <p>Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.</p> <p>Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт<sup>®</sup> может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа<sub>1</sub>-адреноблокаторами. </p> <p><i>Особые группы пациентов</i></p> <p>При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у <b>пациентов с нарушениями функции почек.</b></p> <p>В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт<sup>®</sup> у <b>пациентов с нарушениями функции печени</b>. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт<sup>®</sup> пациентов с нарушениями функции печени.</p> <h4 >Особые указания</h4> <p>Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.</p> <p><i>Нарушение функции печени</i></p> <p>В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт<sup>®</sup> у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт<sup>®</sup> пациентов с нарушениями функции печени.</p> <p><i>Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина</i></p> <p>В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа<sub>1</sub>-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) с некоторой вариабельностью между ними. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом (в качестве монотерапии или в виде комбинации с альфа<sub>1</sub>-адреноблокатором) и развитием сердечной недостаточности не установлено.</p> <p><i>Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ)</i></p> <p>У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования предстательной железы, до начала лечения дутастеридом и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ.</p> <p>Определение концентрации ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%. Пациентам, принимающим дутастерид, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии. В дальнейшем рекомендуется регулярно контролировать уровень ПСА.</p> <p>Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии дутастеридом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для данной возрастной категории пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.</p> <p>Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.</p> <p>Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если определение процента содержания свободной фракции ПСА дополнительно используется для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.</p> <p><i>Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин</i></p> <p>Не обнаружено влияния длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин.</p> <p><i>РПЖ и опухоли высокой степени градации</i></p> <p>В 4-х летнем исследовании (REDUCE) проводилось сравнение применения плацебо и дутастерида у 8231 добровольца в возрасте от 50 лет до 75 лет, с отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и уровнем ПСА от 2.5 нг/мл до 10 нг/мл при первичном обследовании.</p> <p>В ходе исследования 6706 пациентам проводилась пункционная биопсия предстательной железы и на основании полученных результатов определялась степень злокачественности РПЖ по шкале Глисона. 1517 пациентам в ходе исследования был поставлен диагноз РПЖ. В большинстве случаев, как в группе дутастерида, так и в группе плацебо, был диагностирован высокодифференцированный РПЖ (сумма баллов по шкале Глисона 5-6). Различия в количестве случаев РПЖ с оценкой 7-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида и группе плацебо отсутствовали (р = 0.81).</p> <p>Через 4 года было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n = 19; 0.6%) (р = 0.15). При оценке данных биопсии за 1-2 года число пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было сравнимо в группах дутастерида (n = 17; 0.5%) и плацебо (n = 18; 0.5%). При оценке данных биопсии за 3-4 год было диагностировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n = 12; 0.5%) по сравнению с группой плацебо (n = 1; &lt; 0.1%) (р = 0.0035). Процентное соотношение пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было стабильным в течение всех временных промежутков (за период 1-2 и 3-4 года) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов был ниже на протяжении 3-4 лет, чем в 1-2 годы (&lt; 0.1% по сравнению с 0.5% соответственно).</p> <p>В 4-х летнем исследовании (CombAT) пациентов с ДГПЖ, в котором проведение биопсии предстательной железы всем участникам не было определено протоколом, и все диагнозы РПЖ основывались на биопсии по показаниям, РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона был диагностирован у 8 пациентов (&lt; 0.5%) при приеме дутастерида, у 11 пациентов (&lt; 0.7%) при приеме тамсулозина и 5 пациентов (&lt; 0.3%) при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином.</p> <p>Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено.</p> <p>Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.</p> <p><i>Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами</i></p> <p>Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами. </p> <h4 >Применение при нарушениях функции почек</h4> При <b>нарушениях функции почек </b>снижение дозы препарата не требуется (т.к. при приеме препарата в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозы). <h4 >Применение при нарушениях функции печени</h4> <p>Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с <b>нарушениями функции печени</b>, т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T<sub>1/2</sub> составляет 3-5 нед.</p> <p>С <i>осторожностью</i> следует назначать препарат при печеночной недостаточности.</p> <h4 >Условия отпуска из аптек</h4> Препарат отпускается по рецепту. <h4 >Условия и сроки хранения</h4> <p>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 4 года.</p> <hr> <b >Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения</b>,<br><small>включает материалы из изданий разных лет. Аптека Миницен не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная здесь, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.<br><br></small>