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- NBME ? CIENCIAS BASICAS ? REVISION FA 2014
- PRINCIPIOS GENERALES
- Ciencias del Comportamiento
- ? Epidemiologia y Bioestadistica
- o Tipos de Estudios
- ? Caso Control?Mide ?OR = probabilidad enf. con exposicion/probabilidad enf. sin exposición. Odds = p/1-p (P: evento) Ej:
- Pacientes con EPOC tienen mas probabilidad de haber fumado que los sin EPOC.
- ? Cohorte- compara grupo sin una exposición con un grupo sin exposición. Mide RR. Ej: Fumadores tienen mayor riesgo de
- desarrollar EPOC que los que no fuman.
- ? Corte Transversal ?datos de un grupo de personas ver la frecuencia de una enfermedad (+ fr) en un tiempo especifico.
- Mide prevalencia = # población con enfermedad/# población en riesgo.
- ? Twin Concordance ? compara la frecuencia que gemelos monozigoticos y dizigoticos que tienen enfermedad. Mide
- heritabilidad (monozigoticos>dizigoticos aumenta heritabilidad).
- ? Estudios de Adopcion - Compara gemelos criados por padres biológicos vs adoptivos. Mide heritabilidad e influencia de
- factores ambientales.
- o Clinical Trials ? Experimentales ? estudios involucran humanos, compara beneficios terapéuticos de 2 o mas tratamientos o
- tratamiento vs placebo. Mejor calidad ? randomizados, controlados, doble ciego (ni el paciente o doctor sabe en tratamiento
- o control).
- ? Fase 0 ? 10 -15 pacientes dosis subterapeutica - farmacocinética y farmacodinamia.
- ? Fase 1 ? numero pequeño voluntarios saludables - seguridad, toxicidad y farmacocinética.
- ? Fase 2 ? numero pequeño pacientes con enfermedad. Valora eficacia (Vmax), dosis optimas (potencia, clearance, volumen
- de distribución, y biodisponibilidad) y efectos adversos. (índice terapéutico ? DL 50 / DE 50)
- ? Fase 3 ? numero grande de pacientes, aleatorios asignados al tratamiento en investigación vs el gold estándar (o placebo).
- ? Fase 4 - después de aprobación - efectos adversos a largo plazo.
- o Evaluacion de Pruebas Diagnosticas
- ? Tabla 2x2, comparar resultados. VP, FP, VN, FN.
- ? Sensibilidad ? capacidad de detectar enfermedad cuando esta presente. VP/VP+FN o 1 ? FN . SNOUT ?útil para descartar
- enfermedad. Valor cercano a uno permite descartar, indica bajo numero de falsos negativos. Usado como pruebas de
- screening.
- ? Expecificidad ? capacidad para detectar ausencia de enfermedad en aquellos que no la tienen. VN/VN + FP o 1 ? FP. SPIN
- ? especificidad diagnostica. Valor cercano a 1 es útil para diagnosticar, indica un numero bajo de falsos positivos. Son
- utilizadas para diagnosticar/confirmar positivos en una prueba de screening.
- ? Valor Predictivo Positivo ? proporción de valores positivos que son verdaderos positivos, probabilidad que una persona
- que tiene la enfermedad tenga valor positivo. VP/ VP + FP.
- ? Valor Predictivo Negativo ? proporción de valores negativos que son verdaderos negativos. Es la probabilidad que una
- persona este libre de enfermedad con un valor negativo. VN / FN +VN
- o Incidencia vs Prevalencia
- ? Prevalencia = casos totales en población en un tiempo especifico/población en total en tiempo especifico. (Nuevos y
- Viejos), Prevalencia = incidencia x duración de enfermedad, Prevalencia > Incidencia para enf. crónicas (DM), Prevalencia
- = Incidencia en enf. agudas (Gripe Comun).
- ? Incidencia = casos nuevos en una población en un tiempo especifico / población en total en riesgo durante el tiempo
- especifico.
- o Valoracion de Riesgo
- ? Odd Ratio ? casos control - Es aproximado a prevalencia en enf. con prevalencias que no son altas. OR= ad/bc.
- ? Riesgo Relativo- cohorte - probabilidad de tener la enfermedad en un grupo expuesto/probabilidad de tener la
- enfermedad en grupo sin exposición. RR = a/(a+b) /c/(c+d).
- ? Riesgo Atribuible ? diferencia de riesgo entre expuestos vs no expuesto, o proporción de enfermedad que es atribuible a
- exposición. RA = a/a+b ? c/ c+d.
- ? Reduccion de Riesgo Absoluto ? reducción de riesgo con un tratamiento comparado a placebo.
- ? Numero Necesario para Tratar = 1 /Reduccion de Riesgo Absoluto. Numero necesario de personas que requieren
- tratamiento para que 1 persona no tenga enfermedad.
- ? Numero Necesario para Dañar = 1 / Riesgo Atribuible. Numero de personas que se tiene exponer a un factor de riesgo para
- que 1 persona tenga enfermedad.
- o Precision y Efectividad
- ? Precision- consistencia y reproductibilidad de prueba, ausencia de variación aleatoria en una prueba.
- ? Error Aleatorio ? reduce la presicion.
- ? Efectividad ?verdad en la medición de pruebas, cuan cerca las mediciones están a valores reales. (validez)
- ? Error Sistematico ? reduce la efectividad.
- o Sesgos
- ? Sesgo de Selección- no selección aleatoria. (Berkson, perdida de seguimiento).
- ? Sesgo de Recuerdo (Recall) ? conocimiento de la presencia de enfermedad alterada por memoria..
- ? Sesgo de Muestra ? sujetos no son representativos a la población, resultados no son generalizables.
- ? Sesgo de Vision Tardia (Late Look) ? información es recolectada en un tiempo no adecuado.
- ? Sesgo de Procedimiento ? sujetos en diferentes grupos no son tratado de manera igual.
- ? Sesgo de Confusion ? 2 factores asociados son cercanos, efecto del 1 factor distorciona el efecto del otro.
- ? Sesgo Lead Time ?detección temprana es confundida con aumento de la sobrevida, cuando mejoran los screenings.
- ? Efecto de Pigmallion ?creencia de investigador sobre la efectividad de un tratamiento altera los resultados del tratamiento.
- ? Efecto de Hawthorne ?grupo siendo estudiado cambia su comportamiento sabiendo que están siendo estudiados.
- ? Reduccion de Sesgos ? Cegamiento (limita influencia de participantes e de investigadores en la interpretación de
- resultados), Placebos, Crossover (cambio de tratamiento en un punto de estudio), Randomizacion (limita sesgo de
- selección y confusión).
- o Distribucion Estadistica
- ? Mediana = suma de valores /total de valores, Mediana = valor en la mitad en valores asignados de mayor a menor, Moda=
- valor mas común.
- ? Normal ? Gausiana ? forma de campana. (media = mediana= moda)
- ? Desviacion Estandar ? distribución de datos con respecto a la media. 1DS= 68%, 2 DS = 95%, 3 DS = 99.7%.
- ? Desviaciones
- ? Positiva ?media>mediana>moda, asimetría, cola a la derecha, moda menos afectada por valores lejanos de la muestra.
- ? Negativo ? media<mediana<moda, asimetría con cola a la izquierda.
- ? Bimodal ? sugiere dos diferentes poblaciones.
- o Hipotesis Estadisticas
- ? Nula (H0) ? hipótesis que no hay diferencia (no hay asociación entre enfermedad y factor de riesgo).
- ? Alternativa (H1) ? hipótesis que dice que hay una diferencia (hay asociación entre factor de riesgo y población).
- o Tipos de Errores
- ? Error Tipo 1 (alfa) ? decir que hay un efecto cuando no hay. (aceptar la hipótesis experimental y rechazar la nula). P =
- probabilidad de realizar un error tipo 1, significativo <0.05 (significa que hay menos de 5% de probabilidad que datos
- muestren algo que no hay). Error Falso positivo.
- ? Error Tipo 2 (beta) ? decir que no hay un efecto o diferencia cuando si hay (fallo en rechazar la hipotesis nula cuando es
- falsa). Error Falso negativo.
- ? Poder ? 1-B ? probabilidad de rechazar una hipotesis cuando esta es falsa, o de encontrar una diferencia cuando esta
- existe. Si se aumenta la muesta se aumenta el poder. Dependiente- numero de end points en una población, diferencia en
- compliance a tratamiento de grupos, o tamaño de efecto esperado.
- ? Meta-analisis ? pool de datos que integran resultados de varios estudios similares para sacar una conclusión similar
- aumenta poder estadístico. Limitado por causalidad de estudios individuales o sesgos de selección de estudios.
- ? Intervalo de Confianza ? rango de valores en cual la probabilidad especifica de la medias de una muestra son esperadas.
- Intervalo de confianza de 95% (corresponde a un valor p= 0.05) es generalmente usado. Si el intervalo de 95% de
- variables incluye 0, no hay diferencia significativa (H0 no es rechazada). Si el intervalo de confianza para un OR o RR
- incluye a 1 no se rechaza la H0. Si el intervalo de confianza entre 2 grupos se sobreponen, no hay diferencia significativa.
- o Pruebas Estadisticas
- ? T Test ? valora diferencia entre medias entre dos grupos
- ? Anova ? valora diferencia entre medias de 3 o mas grupos
- ? Chi2 ? valora diferencia entre 2 o mas porcentajes o proporción de resultados categóricos (% o proporciones no medias).
- o Prevencion de Enfermedad PST ? prevent, screen, treat
- ? Primaria ? previene aparición de enfermedad. (vacunas)
- ? Secundaria - detección temprana o screening de enfermedad.
- ? Terciaria - trata enf. para reducir complicaciones.(QT)
- ? Cuaternaria ? identifica pacientes con tratamiento inecesario (previene yatrogenia).
- o Medicare vs Medicaid ? programas federales
- ? Medicare - >65 o < 65 con enf. o con enf. renal terminal.
- ? Medicaid ? asistencia a personas con ingresos bajos.
- ? Etica
- o Principios de Bioetica
- ? Autonomia ? respetar pacientes como individuos y honrar preferencias.
- ? Beneficiencia ? médicos tienen el deber de actuar en mejor interés del paciente, puede tener conflicto con autonomía.
- Paciente toma decisión informada, y últimamente tiene el derecho a decidir.
- ? No maleficiencia ? no realizar daño, si los beneficios de una intervención sobrepone los riesgos de la misma, se tiene que
- realizar una decisión informada para proseguir.
- ? Justicia ? tratar una persona de manera justa, no siempre significa igualdad.
- o Consentimiento Informado ? requerimiento legal ? discusión de información pertinente, paciente voluntariamente acceda a
- un plan de tratamiento (capacidad mental, entendimiento y comprensión), libertad de coerción (voluntario), entienda
- riesgos, beneficios y alternativas. paciente puede revocar un concentimeinto informado a todo momento incluso oralmente.
- ? Excepciones - paciente no tiene capacidad en toma de decisiones o es legalmente incompetente, en casos de emergencia al
- el consentimiento implicado, privilegio terapéutico ? restringir información cuando la discusión de esta puede causar daño
- paciente, waiver ? paciente transfiere derecho de consentimiento informado.
- ? Concentimiento a Menores ? un menor es cualquier persona < 18 años, el consentimiento de los padres debe ser obtenido
- excepto que sea emancipado (casado, autosuficiente, con hijos o es militar), el consentimiento de los padres no es
- requerido en casos de emergencia, prescripción de anticonceptivos, ETS, embarazo o manejo de addiciones.
- o Valoracion de Decision Medica ?mayor de edad, puede y comunica decisión, informado decisión mantiene estable durante el
- tiempo, decisión es consistente convalores de pacientes y metas, decisión no es resultado de delusion y alucinaciones.
- o Direcciones Avanzadas - instrucciones anticipadas para decisiones medicas.
- ? Oral ? paciente incapacitado donde declaraciones orales previas son utilizadas como guía, problemas por variacion de
- interpretación. Si estuvo informado y fue especifica sobre una decisión, fue repetida durante un periodo de tiempo, esta
- tiene mayor validez.
- ? Testamento en Vida ? describe tratamiento que desea recibir o no, si esta incapacitada y no puede comunicar sus
- decisiones. Usualmente si quiere o no medidas de soporte si tiene una enfermedad terminal o esta estado vegetativo.
- ? Poder de un Abogado- paciente designa un responsable de sus decisiones medicas cuando pierda la capacidad de tomar
- una decisión, puede especificar decisiones clínicas, y mantiene poder hasta que sea revocado por paciente, es mas flexible.
- o Responsables - si paciente es incompetente responsables - prioridad ? esposa>hijos adultos>padres>hermanos>otros.
- o Confidencialidad ? respetar autonomía y privacidad del paciente.
- ? Excepciones ? daño a otros, o a si mismo, no alternativas para proteger a otros, medico debe tomar medidas necesarias. Ej:
- Enf. Reportables (ETS, TB, Hepatitis, Intoxicacion Alimentaria) ? decir a oficiales publicos o personas en riesgo, Decisión
- de Tarasoff ? ley que hace que medico tenga responsabilidad directa en informar y proteger a la victima potencial, abuso
- infantil o adultos mayores, personas que no puedan conducir (epiléptico), suicidas u homicidas.
- o Situaciones Eticas Importantes : paciente no adherente (identificar razones y determinar si puede cambiar), quiere
- procedimientos inecesarios (entender porque paciente quiere y evitar realizar procedimientos inecesarios), dificultad en
- toma de medicamentos (instrucciones escritas, simplificar régimen, repetir y valorar comprensión), familiares quieren
- discutir información de paciente (evitar discutir sin permiso del paciente), si familiares no quieren que se les de resultado a
- paciente(porque familiar cree eso, decir que tiene capacidad en toma de decisiones, no puede ocultar infomarcion), niño
- quiere saber mas sobre enfermedad (preguntar que padren han dicho sobre enfermedad, padres deciden que información se
- da al ñiño), adolescente pide aborto (puede requerir informar a padres, no inculcar aborto sin importar edad o condición del
- feto), adolescente embaraza quiere mantener bebe pero padres en adopción (paciente tiene derecho en toma de decisión, dar
- información sobre criar un bebe, discutir opciones, y fomentar discusión familiar). Paciente suicida (enfrentar la severidad
- de declaración, hospitalizar voluntariamente o involuntariamente), paciente dice que medico es atractivo (preguntas directas,
- utilizar preguntar cerradas, posible chaperon, relaciones nunca apropiadas), paciente dice ser feo (valorar porque se siente
- de esa forma), paciente molesto por tiempo de espera (entender a paciente, no tomarlo personal, disculpar por
- inconvenientes), paciente siente mal como fue tratado por un doctor (paciente hable directamente con doctor), farmacéutica
- ofrece pago por referencias ( no aceptar pago, pacientes que sean elegibles deben ser informados de pago), si hay un error
- medico (siempre informar a paciente), paciente requiere tratamiento no cubierto por seguro (nunca limitar tratamiento).
- ? Desarrollo
- o Score APGAR - evaluacion de salud neonatal, escala de 10 puntos a minuto 1 y 5. Se basa en : Apariencia (azul, rozado tronco,
- todo rozado), Pulso ( 0, <100, >100), Grimace (ninguno, grimace, grimace + tos), Actividad (hipotónico, algo tónico, activo) y
- Respiracion( ninguna, irregular, regular) > o igual a 7 - bueno, de 4-6 - asistir y estimular y si es < 4 se de resucitar. Si se
- mantiene < 4 hay mayor riesgo de trastornos neurológicos.
- o Bajo Peso al Nacer - peso <2500 g, mayor incidencia de problemas físicos y emocionales, causado - prematuridad o RCU
- complicaciones - infecciones, SDR, enterocolitis necrotizante, hemorragias intraventriculares y circulación fetal persistente.
- o Hitos de Desarrollo
- ? 0-3 meses ? desaparición de moro, reflejo de búsqueda, sostiene cabeza, sonrisa social y responde a voz.
- ? 7-9 meses ? sienta solo, gatea, transfiere objetos de una mano a otra, ansiedad a extraños, responde a nombre.
- ? 12-15 meses ? camina, desaparece babinsky, ansiedad de separación, pocas palabras.
- ? 12-24 meses ? sube gradas, torre de 3 bloques a 1 año, 6 bloqueas a los 2, desprende de madre pero regresa, permanencia
- de objetos, 200 palabras, oraciones de 2 palabras.
- ? 24-36 años ? come por si solo con cuchara o tenedor, patea pelota, sabe sexo, juego paralelo, entrenamiento de baño.
- ? 3 años ? monta triciclo, copia línea o circulo, pasa día separado de madre, 900 palabras y oraciones completas.
- ? 4 años ? usa botones y cierres, lava los dientes, salta en 1 pie, hace dibujos simples, juego cooperativo, amigos imaginarios,
- cuenta historias detalladas y usa preposiciones.
- o Cambios en Adultos Mayores
- ? Sexual ? hombre ? erección mas lenta/eyaculación, periodo refractario mas largo. Mujeres ? acortamiento, estrechez y
- sequedad vaginal. Interes sexual e inteligencia no disminuye.
- ? Sueño - disminución REM, sueño ondas lentas, mayor latencia y despierta. Aumento de suicidios (hombres>85 a)
- ? Disminuye visión, audición, respuesta inmune y control vesical. (Hipoacusia ? pérdida de audición de alta frecuencia por
- destrucción de celulas pilosas en la base coclear. Disminuye funcion renal, pulmonar, GI, masa muscular y aumenta grasa.
- o Duelo ? normal caracterizado por shock negación, culpa y síntomas somáticos, durar hasta 2 meses, y experimentar ilusiones.
- ? Patologico ? duelo intenso y prolongado, > 2 meses, retardado, inhibido o negado. Síntomas depresivos, delusiones y
- alucinaciones.
- ? Alucinaciones ? percepción alterada sin presencia de estimulo.
- ? Ilusiones ? percepción alterada con estimulo presente.
- ? Fisiologia
- o Estrés ?efectos - producción -de acidos grasos libres, corticoesteroides, lípidos, colesterol y catecolaminas, afecta absorción
- de agua, tono muscular, reflejo gastrocolico y circulación mucosa.
- o Disfuncion Sexual ? varios desordenes deseo (deseo hipoactivo sexual o aversión sexual), estimulo sexual (disfunción eréctil),
- orgásmicos (anorgasmia, y eyaculación prematura), y dolor (dispareunia y vaginismo). Diagnostico diferencial ? drogas ?
- antihipertensivos, neurolépticos, SSRI, etanol, enfermedad ? depresión y diabetes, psicológico ? ansiedad de actuación.
- o IMC IMC = peso (kg) / talla (m)2, < 18.5 bajo peso, 18.5 ? 24.9 normal, 25-29.9 sobrepeso, >30 obeso, >40 obesidad mórbida.
- o Estadios de Sueño
- ? Despierto ? onda beta (mas frecuencia, menor amplitud).
- ? Despierto ojos cerrados ? ondas alfa
- ? Estadio 1 (5%)? sueño ligero, ondas teta. - para inicio sueño- requiere producción de serotonina en nucleos de rafe.
- ? Estadio 2 (45%) ? sueño mas profundo, spindles y complejos K- aparición de bruxismo.
- ? Estadio 3 (25%) ? mas profundo no REM (ondas lentas), sonambulismo, terrores nocturnos, enuresis, ondas delta (menos
- frecuencia mas amplitud). Imipramina útil para tratamiento de enuresis por disminuye estadio 3.
- ? REM (25%) ? sueños, perdida de tono motor, procesamiento de memoria, erección, uso de O2 cerebro. Ondas beta.
- Movimiento ocular se debe al Formacion Reticular Paramediana Pontina PPRF ? centro de mirada conjugada, pulso y
- presión variables, tumesencia clitoriana o peneana (disminuye con edad), cada 90 minutos y su duración aumenta con la
- noche. Alcohol, benzodiacepinas y barbitúricos disminuyen estadio REM. ACh es el principal neurotransmisor.
- ? Patrones de Sueño en Paciente Depresivos - disminuyen ondas lentas, y latencia de REM, aumento REM en ciclos de sueño
- tempranos, y REM total. Se despiertan constantemente.
- ? Narcolepsia ? desorden en regulación de ciclos de sueño y vigilia, síntomas - exceso de sueño, alucinaciones hipnagógica
- (antes de dormise), o hipnogogica (antes de despertasrse), inicio con REM. Cataplexia ? perdida de tono muscular con una
- emoción fuerte, hay un componente genético fuerte. Tx con estimulantes (anfetaminas, modafino) y oxibato de sodio.
- ? Ciclo Circadiano- guiado por nucleo supraquiasmatico del hipotálamo (regulado por ambiente ? luz), controla - ACTH,
- prolactina, melatonina, y liberación nocturna de NA. Nucleo SQ ? liberación de NA ? glandula pineal ? melatonina.
- ? Terrores Nocturnos ? periodos de terror a mitad de la noche durante sueño de ondas lentas ? Estadio 3, mas común en
- niños, no memoria, causa desconocida, ser inducido por estrés emocional durante día previo, fiebre y falta de sueño.
- Bioquimica
- ? Molecular
- o Estructura de Cromatina - ADN - condensado en cromatina para caber dentro del nucleo. Las histonas H2A, H2B, H3 y H4
- (octamero) juntan envuelve ADN dos veces para formar un nucleosoma, este octamero consiste en lisina y arginina, mientras
- histona H1 junta el nucleosoma en una cuerda. En mitosis, el ADN se consensa y forma cromosomas mitóticos.
- ? Heterocromatina - ADN condensado, inactivo transcripcionalmente, y estericamente inaccesible.
- ? Eucromatina ? menos condensada, transcripcionalmente activa, estericamente accesible.
- o Metilacion ?porción de citosina y adenina es metilada en replicación de ADN, permite reparo mismatch de enzimas para ver
- cadenas nuevas y viejas.
- o Hipermetilacion ? inactiva la transcripción de ADN.
- o Acetilacion de Histonas ? relaja la envoltura de ADN permitiendo la transcripción.
- o Metilacion de Histona ? reprime de manera reversible la transcripción de ADN pero puede activarse en ciertos casos.
- o Nucleotidos - purinas (A;G) ? dos anillos , pirimidinas (C,T,U) ? un anillo, uracil en ARN, mientras Tiamina en ADN. G ? C (3
- uniones H), mas fuerte que A-T /U (2 uniones H). Para síntesis de purinas requiere - glinina, aspartato, y glutamina, mientras
- pirimidinas requieren de fosfato de carbomoil y aspartato.
- ? Nucleosidos ? solo azúcar
- ? Nucleosidos ? azúcar + fosfato.
- o Sintesis de Purinas
- ? Purinas - Inicia con azúcar + fosfato y se añade una base, requiere de aspartato, glicina y glutamina, y THF. El PRPP forma
- IMP, la cual mediante modificaciones se convierte en AMP o GMP añadiendo un grupo amino.
- ? Pirimidina ? forma una base temporal denominada acido orotico a partir de carbomoil fosfato, se añade azúcar + fosfato,
- se modifica la base formando UMP por acción de fosforibosiltransaminasa, siempre los ribonucleotidos son sintetisados
- primero para formar deoxiribonucleotidos se requiere la reductasa ribonucleotida, el uracil se transforma en timina por
- acción de la dihidrofolatoreductasa.
- ? Farmacos Importantes
- ? Leflunomida ? inhibe la dihidroorato dehidrogenas, no permite transformación de fosfato de carbomoil en acido
- orotico.
- ? Micofenolato y Ribavirina ? inhibe IMP deshidrogenasa ? el IMP no se transforma en GMP.
- ? Hidroxiuria ? inhibe la reductasa de ribonucleosido, no forma deoxiribonucleosidos.
- ? 6 mercaptopurina ? bloquea síntesis de purinas PRPP no en IMP.
- ? 5 fluorouracil ? inhibe sintetasa de timidalato.
- ? Metrotexate ? inhibe la dihidrofolato reductasa
- ? TMP ? inhibe la dihidrofolato reductasa bacteriana.
- ? Aciduria Orotica ? autosómica recesiva, inhibe la formación de acido orotico en UMP (sintesisde novo de pirimidinas),
- debido en un defecto en la fosforicosiltransferasa de acido orotico, o la descarboxilasa de ornitina. Clinica ? acido orotico,
- anemia megaloblástica ( no mejora con administración de b12 y acido fólico), FTT, no hay hiperamonemia (como carboxil
- ortonil transferasa) Tx ? uridina oral administración.
- o Deficiciencia de Purinas
- ? Deficiencia de Deaminasa de Adenosina ? exceso de ATP o dATP que altera el pool de nucletidos mediante inhibición por
- via feedback de la reductasa de ribonucleosido, previene síntesis de ADN por lo que Linfocitos bajan. Causa mas común de
- Inmunodeficiencia Severa Combinada autosómica recesiva.
- ? Sd. Lesch Nyhan ? alteración por ausencia de HGPRT que convierte hipoxantina a IMP y guanina en GMP resulta en exceso
- de producción de acido urico. Clinica ? RM, automutilación, hiperuricemia, gota y coreoastetosis. Ligada a X recesiva. Tx ?
- Alopurinol y febuxostat.
- o Codificacion Genetica
- ? No ambiguo ? cada codón genera 1 amino acido
- ? Degenerado o redundante ? mas de 1 codon puede codificar para mismo aminoácido. (excepciones ? metionina y
- triptófano ? solo 1 codon).
- ? Sin coma / no sobreposicion ? lee de un punto fijo como un secuencia continua de bases. (excepciones ? algunos viruses).
- ? Universal ? código genético es conservado a través de la evolución.
- o Mutaciones de ADN
- ? Silente- mismos a mino acidos en la 3ra posición del codón (tARN wobble), la severidad de daño: sin sentido> missense >
- silente
- ? Missense ? cambio de amino acido (conservativo- nuevo a. a. es similar a estructuras químicas)
- ? Nonsense ? resultando en un codón de altao.
- ? Cambio de Marco ? resulta en alteración de todos los nucleótidos hacia abajo, usualmente resultando en una proteina no
- funcional.
- o Replicacion de ADN - la replicación de DN es mas complejo en eucariotas que en procariotas debido a que usa varias enzimas.
- La replicación es semiconservativa involucra síntesis continua o discontinua (fragmentos de Okazaki).
- ? Origen de Replicacion ? secuencia en el genoma de ADN donde l a replicación comienza, puede ser única (procariotas), o
- multiple (eucariotas).
- ? Tenedor de Replicacion ? región en forma de Y en ADN donde cadenas empiezan a ser sintetizadas.
- ? Helicasa ? desrenreda ADN en tenedor de replicación., rompiendo uniones de H.
- ? Proteínas de Unon de Cadena Unica ? previene cadena se reasocie.
- ? Topoisomerasa I - crea una apertura en hélice para aliviar los supercoils creados durante la replicación solo 1 cadena.
- (Fluoroquinolonas ? inhiben la girasa de DNA (procarioticos topoisomerasa II). II ? requieren ATP corta 2 cadenas de ADN.
- ? Primasa ? forma primers de ARN donde la polimerasa de ADN inicia la replicación.
- ? Polimerasa III ? solo en procariotas, elonga cadena leading (cadena formada rápida) mediante adicion de deoxinucleotidos
- en el extremo 3´ hasta que se llega al primer del fragmento anterior, 3´-5´la exonucleasa lee cada nucleótido añadido.
- Sintesis de 5´a 3´. En la cadena lagging es formada en forma de fragmentos de Okazaki, la cual requiere mas primers de
- ARN.
- ? Polimersa I ? solo en procariotas, degrada primer de ARN, y lo reemplaza con ADN.
- ? Ligasa ? cataliza la formación de unión fosfodiester dentro de ADN de doble cadena (une fragmentos de Okazaki), los sella.
- ? Telomerasa ? una polimerasa de de ARN dependiente de ADN, que ayuda a extremo 3´ de ADN de los cromosomas para
- evitar la perdida de material genético con cada duplicación.
- o Reparacion de ADN
- ? Cadena Unica
- ? Reparacion de Excision Nucleotido ? endonucleasa especifica que libera oligonucleótido contiene bases dañadas, la
- polimerasa de ADN y ligasa llena y resella el espacio respectivamente. ? Mutada en xeroderma pigmentosa ? que
- previene reparación de dimeros de timidina debido a exposición de rayos UV.
- ? Reparacion de Excision de Base ? gucosilasas especificas reconocen y remueven bases dañadas. La AP endonucleasa
- corta ADN en un sitio apiridimidinico, la azúcar es removida y el espacio llenado y resellado.
- ? Reparacion Mismatch ? se reconoce cadena nuevamente sintetizada no metilada, los nucleótidos mal puesto y son
- removidos y el espacio es llenado y sellado. Mutada en Cancer No poliposico Hereditario Colorectal.
- ? Doble Cadena
- ? Uniones Final No homologo ? une 2 extremos al final de fragmentos de ADN, no requiere homología. Mutada en ataxia
- telangectasia.
- ? Sintesis- síntesis de ADN y ARN ? 5´a 3´, y síntesis proteica de N a C. Al extremo 5´tiene una unión trifosfato, el cual esun
- sitio de ataque de drogas (Zimudina, Stravina)
- o Tipos de RNA
- ? rRNA - mas abundante, ribosomal forma ribosoma.
- ? mRNA . mensajero, producción de transcripción mas largo.
- ? tRNA- transferencia une aminoácidos con codones, importantes en síntesis proteina.
- ? SnoRNA ? cataliza modificaciones de otros RNA (en especial rRNA).
- ? SiRNA - inhibe otros RNA
- o Codones de Inicio y Alto
- ? Codones de Inicio ? AUG ( raramente GUG, eucariotas codifica para metionina que puede ser removido una vez que
- translaccion se completa. Procariotas ? codifica para formil metionina.
- ? Codon de Alto ? UGA, UAA, UGA-
- o Partes Importantes de RNA
- ? Reguladores de Expresion Genetica
- ? Promotores ? sitios donde la polimerasa de ARN y otros factores de trascripcion se una a ADN desde el locus del gen,
- rico en secuencias AR con TATA y CAAT box. La mutacion de promotores resulta en disminución dramática de gen
- transcrita.
- ? Enhancers ? estiran ADN que altera la expresión de gen y uniendo factores de transcripción. Los enhancers y
- silenciadores pueden ser localizado puede localizarse cerca olejos o incluso dentro del gen.
- ? Silenciador ? sitio donde reguladores negativos (represores ) se unen.
- ? Polimerasa de RNA
- ? Eucariotas ? polimerasa I forma rRNA ? mas numeroso, polimerasa II forma mRNA, polimerasa III forma tRNA, no hay
- funcion de revisión pero puede iniciar cadenas, la polimerasa II puede abrir ADN en sitio promotor. I, II, III son
- numereados a medida que sus productos son utilizados en síntesis de proteínas. La alfa amanitina (hongos) inhibe la
- polimerasa II, causa fallo hepático.
- ? Procariotas ? solo 1 polimerasa de ARN (complejo subunitario) que forma 3 tipos de ARN.
- ? Procesamiento de ARN (Eucariotas) ? la transcripción inicial se denomina ARN hetrogeneo nuclear (pre- mRNA), el cual es
- modificado para convertirse en mRNA. El proceso ocurre en el nucleo después de la transcripción ? pone capping en
- extremo 5 ´ (adicion de 7 metilgunosina en citosol), la poliadenilacion en extremo 3´ por acción de la señal de
- poliadnilacion (AAUAA) (cerca a 200 a.a), y splicing de intrones. Cuando la tiene el capping, la cola, y esta spliced se
- denomina mRNA.
- ? Splicing de pre mRNA ? la transcripción primaria combina una ribonucleoproteinas nucleares pequeñas (snRNP) y otras
- proteínas para formar el spliceosoma. Se genera un lazo, es cual es liberado para remover el intron y unir dos exones.
- Anticuerpos contra las snRNPs splisosomales (antiSmith) altamente especifico para LES, y los anti U1 RNP son asociados a
- enf. tejido conectivo mixto.
- ? Lac Operon- cuando E. coli activa metaboliza lactosa, la lactosa inhibe el represor y la glucosa inhibe al activador.
- ? Intrones y Exones
- ? Exones ? contiene información genética para la codificación proteínas.
- ? Intrones ? interviene segmentos no codificantes de segmentos de DN.
- ? Splicing Alternativo ? utilizado para formar proteínas únicas en diferentes tejidos. (mutacion en B ? talasemia)
- o tRNA - Estructura - 75-90 nucleotidos, estructura secundaria en forma de cloverleaf, anticodon en extremo 3´en extremo
- aminoacil. Todos los tRNA en tanto eucariotas y procariotas tienen CCA en extremo 3´con un alto porcentaje de bases
- modificadas químicamente. Y los aminoácidos uidos covalentemente a extremo 3´de tRNA. Carga ? por acción de la aminoacil
- sintetasa de tRNA (1 por cada a.a utiliza ATP- responsable de la selección de amino acidos) escrutina a.a antes y después que
- se une a tRNA. Si este es la unión es incorrecto es hidrolizado. Tetraciclinas une a subunidad 30s, previniendo unión de
- aminoacil de tRNA.
- o tRNA wobble ? pareamiento especifico de bases requeridas en las 2 primeras posiciones de un codón de mRNA, por lo que
- codones diferentes en 3 posicion (wobble) puede codificar el mismo tRNA/a.a.
- o Sintesis Proteica
- ? Iniciacion ? activada por hidrolisis de GTP, factores de iniciación ayudan a la formación de la subunidad 40S ribosomal con
- el iniciador de tRNA y luego liberado cuando el mRNA se une a la subunidad ribosomal con el complejo. Eucariotas ?
- 40s+60s = 80s , Procariotas ? 30s + 50 s = 70s. ATP ? tRNA (activación ? carga), GTP ? tRNA (translocación).
- ? Elongacion ? aminoacil tRNA une a stio A (exepto para iniciador de metionina), rRNA ribosomal cataliza unión peptídica,
- tranfiere crecimiento de polipeptido a a.a en sitio A. Sitio A ? aminoacil de tRNA, sitio P ? acomoda crecimiento de
- péptidos, sitio E ? mantiene vacio tRNA y donde se ubica la cadena formada.
- ? Terminacion ? codón de alto es reconocido por factor liberado y proteina completada es liberada del ribosoma
- ? Antibioticos
- ? Aminoglucosidos ? une 30s e inhibe la formación de complejo de iniciación causando alteración de lectura de mRNA.
- ? Cloramfenicol ? inhibe 50s petidiltransferasa.
- ? Macrolidos ? bloquea translocación.
- ? Clindamicina y Coranfenicol ? bloquean la formación de péptidos.
- o Modificaciones por Tranlaccionales
- ? Triming ? remoción de N o C terminal proptido por zimonogenos para general proteina madura.
- ? Alteraciones covalente ? fosfoliracion, glucosalizacion e hidroxilacion.
- ? Degradacion proteosomico ? unión ubiquitica para degradación de proteosoma.
- ? Celular
- o Fases de Ciclo Celular ? Interfase ? G1, S (Sintesis), G2, (G ? crecimiento) y Mitosis
- ? Regulado por ciclinas + Cinasas dependientes de ciclina (CDK ? usan ATP), y proteínas supresoras tumorales. Son
- degradas por ubiquitina, cuando cumplen su funcion en el ciclo celular. p21, p27, p57 unen e inactivan los complejos
- ciclina y CDK (p53 controla la activación de p21).
- ? G1- S ? ciclina D une y activa CD4 ? fosforila la proteina RB la cual es liberada de factor de transcripción E2F que permite a
- la celula trasncribir y sintetizar componentes requeridos para la progresión de la fase S (ciclina E, polimerasa DNA, cinasa
- timidina, difolato reductasa), ciclina E une y activa CDK2 y progresa a fase S.
- ? G2 ? M (fase mas corta de mitosis)? complejo ciclina A ? CDK2 ? profase mitótica, y complejo ciclina B ? CDK1 activada por
- cdc25 rotura de envoltura nuclear (laminina nuclear) ? inicio de mitosis.
- o Reguladores de Ciclo Celular
- ? CDK ? consticutiva e inactva.
- ? Ciclinas ? proteínas reguladoras que controla eventos en ciclo celular, fase específicos, activan CDKs.
- ? Complejos CDK y CIiclinas- puede activar o inactiva ciclo celular para que progrese..
- ? Supresores Tumorales ? p53 y Rb hidrofosforilada normalmente inhibe G1 a S, mutaciones en estos genes producen
- división celular sin restricción.
- o Procesamiento de Proteina
- ? Reticulo Endoplasmico Rugoso ? tiene ribosomas, sitio de síntesis proteina, adicion de n-link oligosacáridos. (en neuronas
- ? Cuepos de Nissel)
- ? Ribosomas citoplasmaticos ? proteínas organelares,
- ? Reticulo Endoplasmatico Liso ? síntesis de esteroides, y detoxificacion de drogas y venenos. (mucho en Higado y G.
- Adrenal).
- o Aparato de Golgi - distribución de proteínas y lípidos del RE hacia membrana plasmática, sulfacion de azucares de tirosina,
- glicolisacion de proteínas formando proteoglicanos, modifica n- oligosacáridos, añade oligosacáridos en residuos de serina,
- trianina y asparina, añade manosa 6 fosfoto a proteínas para que vayan a lisosoma. (Enf. de Celulas I ? deficiencia de
- fosfoliracion de manosa, no hay marcamiento de manosa 6 fosfato a proteínas Lisosomales lo que hace que se secrete hacia
- afuera de la celulas en vez de los lisosomas, muertos a los 8 años, produce cataratas, Fascies gruesas, anomalías esqueléticas,
- trastornos articulares, +o ? RM).
- ? Chaperonas y Proteínas de Heat Shock ? asisten para el doblamiento y transporte de polipetidos en ER, Golgi. Son
- sintetizados de manera constante y son involucrados en el movimiento de proteínas intracelulares. Otros chaperones
- pueden ser inducidos por calor (heat shock proteins ? hsp70 y hsp 90), estos chaperones rescatan proteínas en
- shock/estress de desdoblarse, si proceso dedoblamiento no es adecuada estos chaperones facilitan la degradacionde
- proteínas dañadas, involucrando ubiquitina degradándola en complejo ubiquitina ? proteosoma.
- o Trafico Celular ? COP 1 ? movimiento proteico retrogrado de vesículas (del Golgi al RE), COP 2 ? movimiento anterógrado
- (del RE al Golgi), Clathrin ? del transgolgi al lisosoma, o de membrama plasmática al endosoma. Manosa 6 fosfato ? formación
- de endosomas a lisosomas.
- o Terminologia
- ? Cinasa ? usa ATP añade fosfato de alta energia
- ? Fosforilaza ? añade fosfato inorgánico sin ATP
- ? Fosfatasa remueve grupo fosfato
- ? Deshidrogenasa ? oxida
- ? Carboxilasa ? añade carbon
- o Degradacion Proteica
- ? Proteosoma ? ubiquitina a proteina, liga a complejo ubiquitina ligasa y forma proteosoma que es un complejo en forma de
- barril.
- ? Peroxisoma ? organelo englobado involucrado en catabolismo de acidos grasos de cadenas muy largas, o con cadenas con
- ramas y aminoácidos.
- ? Tinciones Inhunohistoquimicas ? Vimentina ? identificar Sarcomas, Desmina ? Rabdomiosarcoma o Leiomiosarcoma,
- Citokeratina ? Carcinomas metastasicos, GFPA ? astrocitomas (Glioblastoma).
- o Microtubulo ? es una estructura tubular, que es conformada de manera elíptica de dimeros. Su unidad funcional son los
- dimero de alfa y beta tubilina (tiene 2 GTP) y son importantes para flagelos, cilios, y spindles mitóticos. Son de crecimiento
- lento y de colapso rápido. Las proteínas motoras permiten el movimiento, y transportan dinina de manera retrograda y
- quinecina anterógrada.
- o Cilios ? arreglo de microtubulos 9+2, la dineina axonermal ? ATPasa que liga 9 dobletes y causa la curvatura de cilio por
- deslizamiento diferencial de dobletes. Sd. Kartagener ? cilios inmotiles debido a un defecto en brazo de dineina, resulta en
- infertilidad masculina y femenina, bronquiectasias, y sinusitis recurrente, asociado a situs inversus.
- o Citoesqueleto ? varios componentes, microtubulos, filamentos intermedios ? vimentina ? tejido conectivo (fibroblastos,
- leucocitos, y endotelio), desmina (musculo ? todos los tipos), citokeratina (cels. Epitelialares ? desmosomas y
- hemidesmosoma), proteínas gliares fibrilares (neuroglia, periferina (neuronas), neurofilamentos peso molecular L, M, H
- (axones), lamininas nucleares A, B, C(envoltura nuclear y ADN).
- ? Partes
- ? Actina ? Miosina ? contracción muscular, microvellosidades, citokinesis, uniones adherentes. Actinas son largas,
- polímeros estructurales, miosinas dimericas. ATP es por proteínas motoras que se mueve con actinas.
- ? Microtubulo ? movimiento, cilios, flagelos, husos mitóticos, trafico Axonal, y centriolos.
- ? Filamentos Intermedios ? estructura, vimentina, desmina, citokeratina, laminina, proteínas acido fibrilar y glial,
- neurofilamentos.
- o Composicion de Membrana Plasmatica ? bicapa lipídica asimétrica, contiene colesterol, fosfolípidos, esfingolipidos,
- glicolipidos, y proteínas. Alta en colesterol y cadenas largas de acidos grasos largos saturados. Aumenta temperatura de
- derritimiento y disminuye fluidos. Membranas fúngicas tienen ergosterol.
- o Tinsiones Inmunohistoquimicas
- ? Vimentina ? tejido conectivo
- ? Desmina ? musculo
- ? Citokeratina ? celulas epiteliales.
- ? GFAP ? neuroglia
- ? Nuerofilamentos ? neuronas.
- o Bomba Sodio Potasio ? bomba Na-K ATPasa es localizado en membrana plasmática con sitio ATP en lado citosolico. Por cada
- ATP consumido 3 Na salen y 2 K entran. Los glucosidos (Digoxina y digitoxina) inhibe directamente ATPAsa Na-K, que
- produce la inhibición de intercambio Na/Ca ? aumento de calcio aumenta la contractilidad.
- o Colageno ? proteina mas abundante en el cuerpo, modicado extensivamente por modificación postranlaccional, organiza y
- fortalece la matriz extracelular.
- ? Tipo I ? mas abundant, hueso, piel, tendones, fascia, cornea y reparación tardío de heridas. Disminucion en Osteogenesis
- Imperfecta tipo I
- ? Tipo II ? cartílago (incluido hialino), cuerpo vítreo y nucleo pulposo.
- ? Tipo III ? Reticulina ? piel, vasos, utero, tejido fetal y tejido de granulación. Sd. Enlers ? Danlos ? deficiencia colágeno tipo
- III.
- ? Tipo IV- membrana basal (glomérulo), lamina basal y lente. Defectivo en Sd. de Alport, y blanco de anticuerpos en Sd.
- Goodpasture.
- o Sintesis de Colageno
- ? Dentro de Fibroblastos ? Sintesis (RER) ? tranlaccion de colágeno en cadenas alfa (pre procolageno), usualmente Gli-X-Y
- polipeptido (X y Y son prolina, hidroxiprolina o hidrolicina), Hidroxilacion ? la hidroxilacion de prolina y lisina especifica
- requiere de vitamina C. Glicosilacion (ER) - la glicosilacion de residuos cadena pro alfa hidroxilisina y la formación de
- procolageno via hidrogeno y uniones disulfido (triplehelice de 3 cadenas alfa). Exocitosis ? la exocitosis de procolageno
- dentro de espacio extracelular.
- ? Afuera de Fibroblastos ? Procesamiento Proteolitico ? partición en región terminal de transformación de procolageno en
- tropocolageno insoluble. Puentes Cruzado ? reforzamiento de varias moléculas de tropocolageno por puentes cruzado
- covalentes de lisina ? hidroxilinas (lisil oxidasa) para formar fibras de colágeno. Defectos en puentes cruzados produce
- Ehlers Danlos.
- ? Osteogenesis Imperfecta - enf. de huesos de cristal, causado por varios defectos genéticos. La forma mas común es la
- autosómica dominantes con colágeno tipo I anormal: causando fracturas multiples con trauma minimo que puede ocurrir
- con defecto al nacimiento, escleras azules por translucencia de tejido conectivo sobre coroides, perdida de audición,
- imperfección dental. Tipo II ? fatal in utero o periodo neonatal.
- ? Ehlers Danlos - síntesis alterada de colágeno, que produce hiperextensividad de piel, tendencia a sangrar fácilmente, y
- articulacione hipermobil. + de 6 tipos, la herencia y severidad puede variar, puede ser autosómica dominante o recesiva.
- Puede ser asociado a dislocación de articulación, aneurismas de beri o aórticos, o rutura de órganos. Hipermobilidad
- (articular) ? mas común, tipo Clasico (piel y vasos) ? mutacioncolageno tipo V, tipo vascular (vascular y rutura órgano) ?
- deficiencia de órganos.
- ? Sd. Alport ? debido a variedad de defectos genéticos que resulta en colágeno tipo IV anormal, el mas común la ligada a X
- recesivo. Caracterizado por nefritis hereditaria, y sordera, asociado a alteraciones ocular.
- ? Enf. de Menkes - enf. de tejido conectivo con alteración en absorción y transporte de cobre- Produce disminución de
- actividad de oxidasa de lisil (cobre necesario como bactor), resulta en pelo fino y escaso, retardo en crecimiento e
- hipotonía.
- ? Elastina - proteina estrecha dentro de piel, pulmones, vasos largos, ligamentos elásticos, cuerdas vocales, ligamentos flava
- (une vertebral), rica en prolina y glicina, y formas nohidroxilada. Tropoelastina es formada con plegamiento de fibrilina, y
- se une con otras tropoelastinas por puentes cruzados, roto por elastasa la cual es inhibida por a1 ? antitripsina.
- ? Sd. Marfan ? defecto en fibrilina, una flicoproteina que forma un protector arededor de elastina.
- ? Enfisema ? causado por deficiencia de a1-antitripsina resultando en un exceso de actividad de elastasa.
- ? Tecnicas de Laboratorio
- o PCR- procedimiento utilizado para amplificar fragmento de ADN. 3 pasos: 1) Denaturalizacion ? ADN es calentado para
- generar 2 cadenas. 2) Annealing ? durante enfriamiento, exceso de primers prehechos de ADN que se unan a secuencias
- especificas en cada cadena para ser amplificada. 3) Elongacion ? polimerasa de ADN estable a calor es replicada a secuencia
- de ADN sigue cada primer. Cada paso es repetido varias veces por la amplificación de secuencia de ADN. Electroforesis por
- Gel de Agarosa ? utilizado para separar productos de PCR ( moléculas pequeñas viajan mas alla).
- o Blots
- ? Southern Blot ? una muestra de ADN es pasada por electroforesis y luego transferida a un filtro, el fibro es remojado en
- desnaturzante, y subsecuentemente es expuesto a ADN radiomarcado que reconoce y la une a cadena complementaria,
- produciendo una cadena doble marcada es fisualizado cuando el filtro es expuesto a filme.
- ? Nothern Blot ? similar a southern blot excepto que la muestra es RNA que pasa por electroforesis. Util para ver niveles de
- mRNA que son relfectivos de expresión de genes.
- ? Western Blot ? proteina es separa por electroforesis y separada a un filtro, un anticuerpo marcado se une a proteina
- relevante.
- ? Southwestern Blot ? identifica proteina unidas a ADN (factores de transcripción) usando probes de oligonucleótidos.
- o Microarrays ? secuencias de cientos de acidos nucleicos que pueden ser arreglados en gradillas vidrio o silico. Probes de ADN
- o RNA son hibridizadas en el chip y son escaneados para detectar cantidades de uniónes complementarias. Usado para
- valorar expresión de miles de genes de manera simultanea para estudiar enfermedades y tratamiento. Permite detectar
- polimorfismos es un nucleótido único, tiene varias aplicaciones como genotipo, análisis foresnico, predisposición a
- enfermedad, mutacion de cáncer y análisis genético.
- o ELISA ? técnica inmunológica rápida para valorar reactividad antígeno- anticuerpo. La sangre del paciente es unida a un
- antígeno (indirecta)? ver si hay reconocimiento de sistema inmune, o anticuerpo (directo) ? ver presencia si de un
- anticuerpo, siuna sustancia es positiva la solución toma un color intenso. Sensibles para screening (VIH)
- o FISH (Hibridacion Insitu Fluorecente) ? un ADN o ARN fluorecente se une a un sitio genético especifico de interés en los
- cromosomas, utilizado para la localización de genes y la visualización directa de anomalías (microdeleccion) a nivel
- molecular (donde la detección es muy pequeña para el cariotipo), fluorecencia ? gen presente, no fluorecente ? gen no ha sido
- detectado.
- o Metodos de Clonacion ? es la producción de molecula de ADN recombinante que es auto-perpetuante. Se aisla mRNA
- eucariota (port mRNA) de interés, luego se expone a una transcriptasa inversa para producir ADN de cadena única, inserta
- fragmentos de cADN a plasmidos de bacterias conteniendo resistencia antibiótico, bacterias que sobreviven en medio
- antibiótico produce cADN librería.
- o Modificacion de Expresion Genetica ? estrategias en ratones transfenicos involucran ? inserccion de gen en genoma de raton,
- inserccion marcada o deleccion de gen, mediante combinación recombinante de gen de raton. Sistema Cre-lox ? puede
- inducir gen manipulable a nivel de desarrolla ( estudio de gen cuya deleccion produce muerte embrionaria). Interferencia con
- RNA ? ds RNA es sintetizado que es complementario a un mRNA de interés, el cual promueve la degradación de mRNA
- blanco, (knocking down una expresión genética). Knock Out ? remoción gen, Knock In ? insertar gen.
- o Kariotipo ? proceso en donde cromosomas en metafase son sintetisados, son marcados, ordenados y numerados de acuerdo a
- morfología, tamaño, rango de brazos, y patrón. Puede ser utilizado en sangr, medula osea, fluido amniótico, tejido placentario,
- utilizado para diagnosticar imbalancer cromosómicos, trisomías, y alteraciones en cromosomas sexuales.
- ? Genetica
- o Terminos Geneticos
- ? Codominancia ? ninguno de los 2 alelos es dominante, ambos contribuyen al fenotipo ? Ej: Grupos Sanguineos. (AB)
- ? Expresion Variable ? naturaleza y severidad de fenotipo puede variar de un individuo a otro. Ej: NF1 ? pacientes pueden
- tener diferente severidad de enfermedad.
- ? Penetrancia Incompleta ? no todo individuo con genotipo mutante mustran un fenotipo mutante. Ej ? BRAC1 gen, no toda
- Ca de mama u ovario.
- ? Pleiotropia ? 1 gen tiene > 1 efecto en el fenotipo de un individuo. Ej: PKUcausa varios síntomas desde retardo mental
- hasta cambio en pelo y piel.
- ? Anticipacion ? la severidad de enfermedad empeora o la edad de presentación es mas temprena en generaciones
- posteriores. Ej: Enf. de Huntington
- ? Perdida de Heterozigocidad ? si un paciente hereda o desarrolla una mutacion en un gen supresor tumoral, el alelo
- complementario debe también estar delecionado o mutado antes de que cáncer se desarrolle, no oncogenes verdaderos. Ej.
- Retinoblastoma (2-Hit)
- ? Mutacion Dominante Negativa ? cuando hay un efecto dominante, y un heterocigoto produce una proteina alterada no
- funcionante que también previene el producto del gen normal que funcione. Ej: Mutacion de Factor de transcripción en
- sitio alosterico, mutante no funcionante puede unir todavio a ADN preveniendo que factor de transcripción tipo salvaje se
- una.
- ? Desequilibrio de Ligacion (Linkage) ? tendencia de que dos alelos específicos ligados a un locus que ocurran de mas
- frecuente que de forma aleatoria. Medido en población no en familias, varia según poblaciones.
- ? Mosaicismo ? cuando hay presencia de diferentes líneas celulares en el mismo individuo, producido por errores en mitosis
- después de la fertilacion. Ej: Sd. McCune Albright ? letal si somatico pero sobrevida si hay mosaisimo.
- ? Somatico ? mutacion se propaga a varios tejidos u órganos.
- ? Gonadal ? mutacion solo en ovulos y espermatozoides.
- ? Heterogenicidad de Locus ? es cuando mutaciones en diferentes locus puedenproducir el mismo fenotipo. Ej: Albinismo.
- ? Heterogenicidad Alelica - diferentes mutaciones en mismo locus produce el mismo fenotipo Ej: B talasemia.
- ? Heteroplasmia ? presencia de tanto DNA romal y mutado resultando en expresión variable en una enf. mitocondrial.
- ? Disomia Uniparental - cria recibe 2 copias de un cromosoma de un mismo padre no copias de otro padre. Heterodisomia ?
- error en miosis I, Isodisomia ? error en mitosis II o duplicación postzigotica cromosomal. Ej: Euploidia uniparental ?
- fenotipo nromal, cosiderar cuando un individuo con un enfermedad recesiva muestre enfermedad y su padre sea portador.
- ? Hardy Weinberg Genetica Poblacional ?si una población esta en equilibrio de Hardy Weinberg ? las frecuencias de p y q,
- deriva en la formula que p2 + 2pq + q2 = 1. p+q=1
- ? Asume que ? ninguna mutacion ocurre en locus, no hay selección natural, la selección de parejas es aleatoria, y no hay
- migración.
- ? Imprinting ? diferencia en fenotipo depende en si la mutacion es de origen paterno o materno. Ej Prader-Willi o Sd.
- Angelman ? deleccion en genes de cromosoma 15.
- ? Prader Wili ? imprinting materno, gen de la madre silente, gen parterno delecionado o mutado. Clinica ? hiperfagia,
- obesidad, alteraciones mentales, hipogonadismo e hipotonía.
- ? Sd. Angelman ? imprinting paterno, gen paterno silenciado y gen materno es delecionado o mutado. Clinica ? risa
- inapropiada, convulsiones, ataxia, y alteraciones intelectuales severas.
- o Modos de Herencia
- ? Autosomico Dominante ? debido a defecto estructural de genes, afecta varias generaciones, hombre y mujeres afectados.
- Mayoria pleitropicos y en muchos casos clínicamente enfermeos después de pubertad.
- ? Acondroplasia - defecto en señalación celular de receptor 3 de factor de crecimiento Fibroblastico, resulta en
- enanismo, miembros cortos, pero cabeza ytronco de tamaño normal, asociado a edad paterna avanzada.
- ? Enf. Poliquistica Renal AD ? antes conocida como enf. poliquistica de riñon en adultos, siempre bilateral,agrandamiento
- de riñones debido a quistes multiples, dolor en flancos, hematuria, hipertensión, fallo renal, 90% casos por mutacion
- en PKD (cromosoma 16), asociado a enf. hepática poliquistica, aneurisma de berry, prolapso de valvula mitral, forma
- infantil es recesiva.
- ? Poliposis Adenomatosa Familiar ? colon cubierto de pólipos adenomatosos después de pubertad, progresa a cáncer de
- colon al menos de que sea resecado, mutacion en cromosoma 5. (Gen APC).
- ? Hipercolesterolemia Familiar ? LDL elevado debido a receptor de LDL defectivo o ausente, heterocigotos (1:500), tiene
- colesterol alrededor de 300 mg/dl, homozigotos raros tienen colesterol alrededor de 700 mg/dl, hay enf.
- ateroesclerótica severa en edad temprana, xantomas tendones (clasico en tendón de Aquiles), puede desarrollar IM a
- los 20 años.
- ? Telangectasia Hemorragica Hereditaria ? desorden en vasos sanguíneos, clínica ? telangectasias, epistaxis recurrente,
- decoloración de piel y malformaciones AV. ,sangrado GI, hematuria. llamada también como Osler-Weber-Rendu.
- ? Esferocitosis Hereditaria - eritrocitos esferoidales debido un defecto en espectrina o ankirina, produce anemia
- hemolítica, aumento en la MCHC (Concentracion Corpuscular de Hb), la esplenectomía es curativa.
- ? Enf. de Huntington ? Clinica ? depresión, demensia progresiva, movimiento coreicos, atrofia caudado, disminución de
- niveles de GABA y ACh, síntomas manifiestan entre los 20-50 años. Gen localizado en cromosoma 4, un desorden de
- repeticiones de trinucleotidos (CAG), aumento de repetición disminuye edad de presentación.
- ? Sd. Marfan ? mutacion en gen de Fibrilina 1, desorden de tejido conectivo afecta esqueleto, corazón y ojos. Clinica ?
- extremidad larga, pectus excavatum, articulación hiperextensibles, dedos largos (aracnodactilia), necrosis medial
- quística de aorta ? incompetencia aortica y aneurismas disecantes de aorta, prolapso mitral, subluxación de lente
- (arriba y temporal).
- ? MEN ? síndromes distintos ? (1, 2A, 2B) ? caracterizado por tumores familiares endocrinos, que involucrean páncreas,
- paratiroides, hipófisis, tiroides, y g. supradrenal. Men 2A, y 2B ? son asociados a gen ret.
- ? NF 1 - defecto en brazo largo de cromosoma 17 gen NF1, desorden neurocutaneo caracterizado por manchas café au
- lait, y neurofibromas cutáneos, nódulos de Lish (hematomas pigmentados), escoliosis y gliomas de tracto optico, y
- tumor de Wilms. 100% penetrancia y expresión variable.
- ? NF 2 ? defecto en gen NF2, en cromosoma 22, clínica ? schwannomas acústicos bilaterales, cataratas juveniles,
- meningiomas y ependimomas.
- ? Esclerosis Tuberosa ? desorden neurocutaneo con afectación de varios órganos, caracterizado por hamartromas
- numerosas y benignas, lesiones fasiales (adenoma sebáceo, lesiones en ash leaf spots en piel, convulsiones, quistes
- renales, agiomiolipomas renales, rabdomiosarcomas cardiacos, aumento de incidencia de astrocitomas.
- ? Enf. von Hippel- Lindau ? desorden neurocutaneo por deleccion de gen VHL encromosoma 3. Caracterizado por
- tumores numerosos, tanto malignos como beningos. (común carcinoma renal bilateral y hemangioblastomas de retina,
- cerebelo y medula).
- ? Autosomica Recesivo - 25% de niños de 2 padres portadores, debido a defectos enzimáticos, visto generalmente en 1 sola
- generación. Mas severas que autosómicas dominante, presente en infancia.
- ? Enf. Comunes ? Albinismos, ARPKD (enf. poliquistica renal infantil), fibrosis quística, def. en almacende glicógeno,
- hemocromatosis, mucopolisacaridosis (excepto Hunter), PKU, anemias de cels. Falciformes, esfingolipidos (excepto ?
- Enf. Fabry), y talasemias.
- ? Fibrosis Quistica ? defecto en gen CFTR en cromosoma 7, comúnmente deleccion en PHE 508. El canal CFTR secreta de
- manera activa Cl en pulmones y tracto GI, y reabsorbe Cl de sudor. Defecto en canal de Cl ? secreción engrosa moco en
- los pulmones, pancres e hígado produciendo inf. Pulmonares recurrentes (Pseudomona, S. aureus), bronquitis crónica,
- bronquiectasias, inf. Pancreática, malabsorción y esteatorrea (vitaminas liposolubles ADEK), pólipos nasales e ileo
- meconeal. Mutacion produce un plegamiento proteico alterado que hace que canal se degrade antes de ubicarse en la
- superficie celular, proteina se retiene en RER, hay un aumento de Cl intracelular que hace que aumente reabsorción Na
- y por ende de H2O engrosando moco. Produce infertilidad masculina por ausencia de vas deferens, aumento de
- concentración de Cl (>60 mEq/L) en sudor es diagnostica, puede presentar con alcalosis e Hipocalemia. Tx ? con N-
- acetil cisteína que suavisa los tapones de moco (rompe uniones disulfidas en glicoproteínas de moco), y dornasa
- alfa(DNAse) para liberar debris de leucocitos.
- ? Ligadas a X recesivos ? en madres heterozigotas, tiene 50% de tener un hijo afectado, no transmision de madre a hijo
- (madres portadoras). Mas severo en hombres, mujeres tienen que ser homozigotos para estar afectadas.
- ? Enf. mas importantes ? Agamaglobulinemia de Bruton, Sd. Wiskott Aldrch, Enf. de Fabry, def. de G6PD, Albinismo
- Ocular, Sd. Lesch ? Nyhan, Distrofia Muscular de Duchenne y Becker , Sd. Hunter, Hemofilia A y B.
- ? Ligadas a X dominante - transmitido por ambos padres, madres transmiten 50% a su hijas e hijos, y padres transmiten a
- todas sus hijas pero no a sus hijos. Ej: Raquitismo Hipofosfatemico ? deficiencia de vitamina D con raquitismo resistente,
- produce aumento de perdida de potasio en túbulo proximal.
- ? Distrofias Musculares
- o Duchenne ? mutacion ligada a X (frame shift) deleccion de gen de distrofina DMD ( gen mas largo ? esta proteina
- ayuda a anclar fibras musculares en musculo esquelético y cardiaco, se conecta al citoesqueleto intracelular (actina)
- proteínas alfa y beta distroglicanas que se conectan a matriz extracelular, su carencia produce mionecrosis), produce
- una degradación acelerada muscular, debilidad inicia en musculos pelvisos y va hacia superior, hay
- pseudohipertrofia en musculos de pantorrillas, miopatía cardia. Maniobra de Gower ? pacientes usan extremidad
- superior para levantarse, miocardiopatía dilatada es la causa mas común de muerte. Aumento de CPK y aldolasa,
- Western Blot y biopsia muscular confirman diagnostico.
- o Becker ? ligada a X, mutacion puntual en gen de distrofina, menos severa, inicia en adolecencia o adultez temprana.
- o Miotonica tipo 1 ? repetición expansiva de DMPK ? con expresión anormal de proteina cinasa de miotonina. Clinica ?
- miotonia, perdida muscular, calvicie frontal, cataratas, atrofia testicular y arritmias.
- ? Sd. X Fragil ? enf. de repetición de trinucleotidos, (CGC) afecta metilación y expresión de gen FMR1, 2 causa mas común
- de retardo mental genético, hay macroorquidismo, cara grande, mandibula larga, autismo, oídos elevados grandes,
- prolapso mitral.
- ? Enf. de Expansion de Trinucleotidos
- o X Fragil (CGC)
- o Ataxia de Friedrich ? (GAA)
- o Huntington (CAG)
- o Distrofia Miotonica (CTG)
- ? Herencia Mitocondrial ? transmitido solo por la madre, todos los hijos afectados. Expresion variable en población por
- heteroplasmia. Ej: Miopatias Mitocondriales ? Neuropatia Optica Hereditaria de Leber ? perdida aguda de visión central,
- epilepsia mioclonica, encefalopatía mitocondrial, caracterizado por fibras ragged rojas.
- ? Trisomias Autosomicas
- ? Sd. Down ? Trisomia 21 - mas común 1/700, causa mas común de retardo mental, facies planas, pliegues epicanticos
- prominentes, pliegue simiano, atresia duodenal, cardiopatía congénita (CIA ? septum primun), aumento de riesgo de
- LLA y Alzheimer (>35 años de edad), 95% de casos por una no disjunccion meiótica en cromosomas homologos,
- asociado a edad materna avanzada 1:1500 mujeres <20, y 1:25 en mujeres >45. 4% se debe a translocación
- robersoniano, 1% por mosaicismo de Down (no asociación materna), Eco en primer trimestre muestra aumento de
- translucencia nucal, hueso nasal hipoplasico, disminución de PAPP-A, aumento de B-HCG ensuero, 2 trimestre ?
- disminución de alfa feto proteina y estriol, y aumento de B-HCG y inhibina A.
- ? Sd. Edwards ? Trisomia 18 ? clínica ? disabilidad intelectual several, pies de rocket bottom, micrognatia, oidos bajos,
- manos juntas, occipusio prominente, y cardiopatia congénita. Mueren al 1 año de nacimiento. Examenes - disminución
- de PAPP-A, y B-HCG en suero, 2 trimestre ? disminución de alfa feto proteina y estriol, B-HCG y inhibina A.
- ? Sd. Patau - Trisomia 13 ? clínica ? disabilidad intelectual severa, pies de rocket bottom, microftalmia, microcefalia,
- paladar hendido, labio leporino, holoprocencefalia, polidactilia y cardiopatía congénita, mueren al año. Examenes -
- disminución de PAPP-A, y B-HCG en suero, y aumento de translucencia nucal.
- ? Translocacion Robersoniana ? translocación no reciproca que involucra cromosomas 13, 14, 15, 21, y 22. Uno de los tipos
- de translocación mas común ocurre cuando 2 brazos de largos de cromosomas acrocentricos, se fusionan en el
- centrómero, y los 2 brazos cortos se pierden.
- ? Balanceadas ? no producen alteración fenotípica, no hay perdida genetica
- ? No Balanceadas ? aborto, óbito fetal, y alteraciones cromosómicas (T21,T13)
- ? Sd. Cri du Chat ? síndrome causado por microdeleccion de brazo corto de cromosoma 5 clinica ? microcefalia, retardo
- mental de moderado a severo, llanto con tono alto (como gato), pliegue epicanto, anomalías cardiacas (CIV).
- ? Sd. Williams - anomalía congénita de brazo largo de cromosoma 7 (incluye gen de elastina). Clinica ? Fascies elfinas,
- retardo mental, hipercalcemia (aumento sensitividad a vitamina D), habilidad verbal bien desarrollada, muy amigables con
- extraños, problemas cardiovasculares.
- ? Deleccion 22q11 - formación aberrante de bolsas braquiales 3 y 4. Presentacion variable ? paladar hendido, facies
- anormales, aplasia timica (deficiencia de celula T), defecto cardiaco, hipocalcemia secundaria a aplasia de paratiroides,
- debido a microdeleccion en cromosoma 22q11.
- ? Sd. DiGeorge - timo, paratiroides, y cardiacos (Conotruncales).
- ? Sd. Velocardiofacial ? paladar, facial y cardiaco.
- ? Nutricion
- o Vitaminas
- ? Liposolubles- ADEK ? absorción a nivel del ileo, y dependiente del páncreas (enzimas), toxicidad mas común que vitaminas
- hidrosolubles debido a que estas son acumulado en grasa. Sindromes de malabsorción (esteatorrea) como en fibrosis
- quística, esprue, toma de aceite mineral puede causar deficiencia en vitaminas liposolubles.
- ? Hidrosolubles ? B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (acido pantotenico), B6 (piridoxina), B7 (biotina), B9
- (folato), B12 (cobalamina), C (acido ascórbico), salen rápido del cuerpo excepto B12 (cobalamina) y folato (B9) que se
- almacenan en el hígado, deficiencias resultan en dermatitis, glositis y diarrea.
- o Vitamina A - retinol - antioxidante, constituyente de pigmentos visuales (retinales), esencial para diferenciacionde celulas
- epiteliales en tejido especializado (celulas pancreáticas, celulas secretoras de moco), previene metaplasia escamosa, usada
- para tratar sarampión, LMA (subtipo M3). Encontrado en hígado y vegetales con hojas. Deficiencia ? ceguera
- nocturna(nictolopia), piel seca, alopecia, degeneración corneal, supresión inmune. Exceso ? artralgias, fatiga, cefalea, cambios
- cutáneos, garganta seca, alopecia, efecto teratogenico (paladar hendido, anomalías cardiacas ? siempre antes de prescribir
- isoretinoina para acné severo, realizar prueba de embarazo).
- o Vitamina B1 ?tiamina - tiamina trifosfato (TPP) es un cofactor para varias enzimas con reacciones de descarboxilacion: 1)
- Piruvato deshidrogenasa (glicolisis), a-ketoglutarato deshidrogenasa (ciclo TCA), tranketolasa (Shunt HMP), deshidrogenas
- de cadenas ramificadas de aminoácidos. Causa mas común de alcoholismo - Deficiencia ? alteración en rotura de glucosa-
- deplesion de ATP, empeora con infusión de glucosa, afecta a corazón y cerebro por son altamente aerobico. Produce: Sd.
- Wernicke Korsakoff ? confusión, oftalmoplegia, ataxia (triada clásica) + confabulación, cambios en personalidad, perdida de
- memoria, daño a nucleo dorsal medial del talamo y cuerpos mamilares. Beriberi seco ? polineuritis y perdida muscular
- simétrica, y Beriberi mojado ? insuficiencia cardiaca de alto gasto (cardiomiopatía dilatada), y edema. Dg ? aumento de
- actividad de transketolasa de GR, tras la administración de B1.
- o Vitamina B2 ? riboflavina - componente de flavinas (FAD y FMN) usado como cofactor en de reducción y oxidación, ej:
- reacción de succinato deshidrogenasa en ciclo TCA. Deficiencia- Quelosis ? inflamación de labios, descamasion de fisuras en
- extremos de la boca y vascularización corneal.
- o Vitamina B3 - niacina- constituyente de NAD ? , NADPH+ (usado en reacción redox), derivado de triptófano y su síntesis
- requiere de vitamina B2 y B6. Usado para tratar dislipidemia, disminuye niveles de VLDL y aumenta niveles de HDL.
- Deficiencia ? Glositis, deficiencia several produce pelagra ? diarrea, demencia, y dermatitis (Hiperpigmentacion de
- extremidades expuestas al sol o collar casal), causado por enf. Hartnup ? disminución de absorción de triptófano), síndrome
- carcionoide maligno (aumento de metabolismo de triptófano), y isoniazida (disminución de vitamina B6). Exceso ? flushing
- facial (por dosis de tratamiento de hiperlipidemia), hiperglicemia, e hiperuricemia.
- o Vitamina B5 ? pantenato ? cofactor escencial para coenzima A (cofactor de acil transfers), y sintetasade acido graso.
- Deficiencia ? dermatitis, enteritis, alopesia, e insuficiencia adrenal.
- o Vitamina B6 ?piridoxina - convertida en fosfato de piridoxal, un cofactor usado en la transminacion (ALT y AST), reacciones
- de descarboxilacion, fosfolirasa de glicógeno. Sintesis de cistationina, heme, niacina, histamina y neurotransmisores ?
- serotonina, adrenalina, noradrenalina, dopamina y GABA. Deficiencia ? convulsiones, hiperiiritabilidad, neuropatía periférica
- (inducible por isonizida, o anticonceptivos orales), anemia sideroblastica por alteración en síntesis de hemoglobina y exceso
- de hierro.
- o Vitamina B7 ? biotina ? cofactor en enzimas de carboxilación que añade 1 grupo carbón ? piruvato carboxilata (piruvato ?
- oxaloacetato), acetil-CoA carboxilasa (acetil-CoA ? malonil CoA), propionil CoA carboxilasa (propionil CoA ? metilmalonil
- CoA). Deficiencia ? relativamente rara ? dermatitis, alopesia, enteritis, causado por uso excesivo de antibióticos o claras
- crudas de huevo.
- o Vitamina B9- acido fólico ? convertida en tetrahidrofotalo ? coenzima para la transferencia /metilación. Importante para
- síntesis de bases nitrogenadas de ADN y ARN. Encontrado en vegetales con hojas, absorbido en yeyuno. Deficiencia ? anemia
- macrocitica megaloblástica, celulas polimormonucleares pigmentadas, glositis, no síntomas neurológicos. Lab ? aumento de
- homocisteina, acido metilmalonico normal. Visto en alcoholismo y embarazo. Causado por drogas como Fenitoina,
- sulfonamidas y metrotexate. Suplementacion en embarazo temprano previene defectos de tubo neural.
- o Vitamina B12 ? cobalamina ? cofactor en metiltransferasa homocisteina, y mutasa meilmalonil ? CoA. Encontrado en
- productos animales, es sintetisada por microorganismo, gran reserva en hígado. Deficiencia causada por malabsorción,
- deficiencia de factor intrínseco (anemia perniciosa, y cirugía de bypass gástrico) y ausencia de ileo terminal. Prueba de
- Schilling para detectar etiología, y anticuerpo de factor intrínseco para anemia perniosa. Deficiencia ? anemia macrocitica
- megaloblástica, PMN hipersegmentados, parestesias y degeneración combinada subaguda (degeneración de columnas
- dorsales, tracto corticoespinal lateral, y espinocerebelar), asociado con aumento de homocisteina y acido metilmalonico.
- Deficiencia prolongada daño nervioso irreparable.
- o SAM ? s adenosil ? metionina ? ATP + metionina = SAM, transfiere unidad metil, regenaracion de metionina es dependiente de
- B12 y folato. Requerido para la conversión de noradrenalina y adrenalina.
- o Vitamina C ? acido ascórbico ? antioxidante, facilita absorción de hierro reducción a Fe 2+, necesario para hidroxilacion de
- prolina y lisina en síntesis de colágeno. Y necesario para que la dopamina B-hidroxilasa que convierte en dopamina y
- Noradrenalina. Deficiencia ? Escorbuto ? encías inflamadas, hemartrosis, anemia, mala curación de heridas, hemorragias
- perifolicular, y subperiostias, respuesta imune debilitada. Exceso ? nausea, vomito, fatiga, nefrolitiasis por oxalato, aumento
- riesgo de toxicidad de riesgo.
- o Vitamina D - D2 ?ergocalciferol ? ingestado de plantas, D3 ? colecalciferol ? en leche fromado en piel espuesta al sol. 25 OH ?
- D3- forma para almacen, 1,25 OH2 D3 (calcitriol) ? forma activa. Funcion ? aumenta absorción intestinal de calcio y fosfato y
- aumenta mineralización osea. Deficiencia ? Raquitismo en niño ? dolor oseo y deformidad ? osteomalasia en adultos (dolor
- oseo y debilidad muscular), tetania hipocalcemica. Niño tomando LM deben recibir suplemento de vitamina D. Deficienjcia es
- exacerbada por baja exposición al sol, piel pigmentada y prematuridad. Exceso ? hipercalcemia, hipercalciuria, perdida de
- apetito, estupor. Visto en Sarcoidosis (aumenta activación de vitamina D y macrófagos epiteliodes).
- o Vitamina E ? tocoferol ? antioxidante (proteje eritrocitos y membranas de daño por radicales libres). Deficiencia ? aumento
- de fragilidad de eritrocitos (anemia hemolítica), debilidad muscular, y desmielinacion de tracto espinocelular. Similar a
- déficit de B12 sin anemia megaloblástica.
- o Vitamina K ? cofactor en y-carboxilacion de acido glutámico en varias proteínas que ayuda en la coagulación sanguínea
- (necesario para síntesis de factor II, VII, IX , X) y proteína C y S. (Warfarina ? antagonista vitamina K). Sintetizado en flora
- intestinal. Deficiencia ? hemorragia neonatal con aumento de TP y TPPa, pero con tiempo de sangrado normal, (neonato
- tienen intestinos esteriles por lo que no pueden sintetizar vitamina K).
- o Zinc - esencial en actividad de + 100 enzimas, importante en formación de dedos de zinc ( motif de factores de transcripción).
- Deficiencia ? retardo en curación de heridas, hipogonadismo, disminución de cabello (axilar, facial y púbico), disgeusia
- (alteración sabor), anosmia, acrodermatitis enteropatica, puede predisponer en cirrosis alcohólica.
- o Metabolismo de Alcohol - Etanol ? acción de alcohol deshidrogenasa en citosol ? forma acetaldehído ? y por acción de
- acetaldehído deshidrogenas en mitocondria ? forma acetato. NAD + es el agente limitante, la alcohol deshidrogenasa opera
- en cinetica de orden cero. Fomepizol ? inhibe alcohol deshidrogenasa, es antídoto para envenamiento de metanol y
- etilenglicol. Disulfiram ? inhibe acetaldehído deshidrogenasa ? acumula acetaldehído produce síntomas de resaca. Aumento
- en la tasa de NADH/NAD+ en hígado produce ? piruvato en lactato (acidosis láctica), oxalato en malato (previene
- gluconeogénesis ? hipoglicemia de ayuno) y gliceraldehido 3 fosfato en glicerol 3 fosfato ( se combina con acido grasos y
- forma triglicéridos y produce hepatoesteatosis).
- o Malnutricion
- ? Kwashiorkor ? malnutrición proteinca produce lesión cutánea, edema, malfuncion hepática (cambios grasos por
- disminución de síntesis de apolipoproteina) Niño con acitis.
- ? Marasmo ? malnutrición calórica total resultando en perdida de tejido y perdida muscular, perdida de grasa subcutánea y
- edema variable.
- ? Metabolismo
- o Sitios de Metabolismo
- ? Mitocondria ? oxidacionde acidos grasos, producción de acetil CoA, ciclo TCA (Krebbs), fosforilacion oxidativa.
- ? Citoplasma ? glicolisis, síntesis de acidos grasos, HMP Shunt, síntesis proteica (RER), síntesis de esteroides (REL).
- ? Ambos ? síntesis de Heme, Ciclo de urea, gluconeogénesis.
- o Terminologia Enzima
- ? Cinasa ? usa ATP para añadir un grupo fosfato de alta energía
- ? Fosforilasa ? añade un fosfato inorgánico sin usa de ATP
- ? Fosfatasa ? remueve un grupo fosfato de un sustrato
- ? Deshidrogenasa ? cataliza reacción de oxidación
- ? Hidroxilasa ? añade un grupo hidroxilo (-OH) a un sustrato.
- ? Carboxilasa ? tranfiere grupo CO2 con ayuda de biotina
- ? Mutasa ? relocaliza un grupo funcional dentro de una molecula
- o Procesos Metabolico
- ? Glicolisis ? metabolismo aerobico que produce 32 ATP via shuttle de malato- aspartato (corazón e hígado), 30 ATP via
- shuttle glicerol 3 fosfato (musculo). Glicolisis anaeróbica produce solo 2 ATP neto por cada molecula de glucosa, la
- hidrolisis de ATP puede ser unida energéticamente en reacciones no favorables. Arsenico causa que la glucolisis no
- produzca ningun ATP.
- ? Portadores Activos (molecula portadora) ? fosforil ? 3 (ATP), electrones (NADH, NADPH, FADH2), Acil (Coenzima A,
- Lipoamida), CO2 (Biotina), unidades 1-carbon (Tetrahidrofolatos), grupos CH3 (SAM), Aldehidos (TTP)
- ? Receptores Universales ? Nicotinamidas (NAD+ de vitamina B3, NADP-), y nucleótidos de flavina (FAD+ de vitamina B2).
- NAD + es usado en procesos catabólicos usados para llevar equivalentes en forma de NADH, NADPH es usado en proceso
- anabólicos (síntesis de acidos grasos y esteroides), como fuente de equivalentes reductores y es producido en el Shunt de
- HMP, es usado en procesos anabólicos, burst respiratorio, P-450, y por la reductasa de glutatión.
- ? Hexocinasa vs glucocinasa ? se debe fosforilar la glucosa para formar glucosa 6 fosfato, que sirve como primer paso de la
- glicoolisis (también sirve como primer paso de la síntesis de glicógeno en el hígado), lar reacción es catalizada por la
- hexocinasa o la glucocinasa, dependiendo de la localización.
- ? Hexocinasa ? localizada en mayoría de tejidos, no hígado ni cels. B páncreas. Mas afinidad (bajo Km), menos capacidad
- (Vmax bajo), no es inducido por la insulina, inhibido por feedback de glucosa 6 fosfato.
- ? Glucocinasa ? encontrada en hígado y cels. B páncreas, baja afinidad (alto Km), alta capacidad (Vmax alto), inducido
- por insulina, noes inhibido por glucosa 6 fosfato, y la mutacion genética es asociado con diabetes de aparición en
- madurez (MODY).
- ? Enzimas Claves en Regulacion de Glicolisis ? glicolisis neta en citoplasma, Glucosa + 2Pi + 2 ADP + 2 NAD + - 2 piruvato + 2
- ATP + 2 NADH + 2 H + 2 H20.
- ? Pasos que requieren ATP ? 1 y 3 paso, donde la hexocinasa (inhibida por glucosa 6-P) o glucocinasa usan 1 ATP para
- convertir glucosa en glucosa 6 fosfato. En el 3 paso la fosfofructocinasa 1 (inhibida por ATP bajo, citrato, inducida por
- AMP y fructosa 2,6 bifosfato) usa 1 ATP para convertir fructosa 5 fosfato en fructosa 1,6 bifosfato (paso limitador de
- tasa).
- ? Paso que producen ATP ? 1,3 bifofoglicerato por acción de la fosfoglicerato cinasa se convierte en 3 fosfoglicerato
- produce 1 ATP. Fosfoenolpiruvato por acción de piruvato cinasa se convierte en piruvato produce 1 ATP (activado por
- fructosa 1,6 bifosfato, e inactivado por ATP y alanina), piruvato por acción de la piruvato deshidrogesa se convierte en
- Acetil-CoA para inhiciode ciclo TCA.
- ? Regulacion por fructosa bifosfatasa 2 - la FBF2 y la Fosfofructocinasa 2 son partes del mismo complejo pero responde de
- diferente manera a la fosforilacion de la proteina cinasa A.
- ? En estado de ayuno produce aumento de glucocagon,- cAMP,- proteina cinasa A, FBF2 e inhibe la Fosfofructocinasa 2.
- Por lo que hay menos glicolisis procediento a gluconeogénesis.
- ? En estado después de comer ? aumento de insulina, disminuye cAMP, disminuye la proteina cinasa A, inhibiendo la
- FBF2 y aumentando la fosfofructocinasa 2 aumentado glicolisis y disminuyendo la gluconeogénesis.
- ? Complejo de Piruvato Deshidrogenasa- es un complejo de enzima mitcondrial que une la glicolisis al ciclo TCA (Krebbs), de
- manera diferencial en estadio de ayuno/comida (activa en comida).
- ? Reaccion ? piruvato +NAD+ + CoA- acetil CoA + CO2 + NADH.
- ? El complejo requiere de 5 cofactores ? pirofosfato (B1,TTP), FAD (B2), NAD (B3), CoA (B5), Acido lipoico (inhibido por
- Arsenico ? hallazgos vomito, diarrea acuosas y aliento a ajo). Activado por ejercicio ? aumento de tasa NAD+/NADH,
- ADP y Ca2+.
- ? Deficiencia de Piruvato Deshidrogenasa ? causa que haya aumento de piruvato y alanina, resultando en acidosis láctica,
- puede ser congénita o adquirida (alcoholicos, def. B1), hallazgos ? defectos neurológicos, Tx ? aumento de nutrientes
- cetogenicos (alto en graso o licina y leucina).
- ? Metabolismo de Piruvato
- ? Puede convertirse en alanina en hígado desde el musculo por acción de alanina aminotransferasa.
- ? Puede convertirse en oxaloacetato por acción de la piruvato carboxilasa para rellenar el ciclo de TCA o se usado en la
- gluconeogénesis.
- ? Puede unir glicolisis al ciclo de TCA por acción de la piruvato deshidrogenasa.
- ? Puede ser terminación de glicolisis anaeróbica (via común en Eritrocitos, Leucocitos, Medula Renal, Lente, Testiculo y
- Cornea).
- ? Cliclo TCA ? Ciclo de Krebbs ? iniciado por conversión de piruvato a acetil CoA que produce 1 NADH, y 1 CO2. Producido
- en la mitocondria, produce netamente 3 NADH, 1 FADH2, 2 CO2, 1 GTP por cada Acetil CoA = 12 ATP/ acetil CoA (2 x cada
- glucosa). Regulado por 3 enzimas irreversibles ? sintasa, isocitrato deshidrogenasa, y alfa ketoglutarato deshidrogenasa.
- El complejo alfa ketoglutarato deshidrogenasa requiere los mismo cofactores que el complejo piruvato deshidrogenasa
- (B1, B2, B3, B5 y acido lipoico) donde se convierte alfa ketoglutarato en succinil CoA (molecula que inicia síntesis de
- HEME).
- ? Transporte de Electrones y Fosforilacion Oxidativa ? electrones NADH de la glicolisis entran la mitocondria via shuttle
- malato-aspartato o glicerol 3 fosfato al complejo I. Electrones FADH2 son transferidos al complejo II(a un menor nivel de
- energía que NADH), el paso de electrones resulta en la fromacion de un gradiente de protones que unido a la forforilacion
- oxidativa produce ATP. El complejo IV denominado citocromo oxidasa transfiere electrones al O2 para formar agua. El
- complejo V ? produce desde ADP + Pi ? ATP + H2O. Cada NADH produce 2.5 ATP, y cada FADH2 produce 1.5 ATP.
- ? Venenos de Fosforilacion Oxidativa
- o Inhibidores de Transporte de Electrones ? inhibe directamente el transporte de electrones disminuyendo el
- gradiente de protones bloqueando cintesis de ATP. Ej: Ronetedona (Complejo I), Cianuro (Complejo IV), Antimicina A
- (Complejo III) y CO (Complejo IV).
- o Inhibidores de ATP sintasa ? inhibe directamente la ATP sintasa produciendo aumento de gradiente de protones. No
- se produce ATP porque el transporte de electrones para. Ej: Oligomicina (Complejo V).
- o Agentes Uncoupling ? aumentan permeabilidad de la membrana disminuyendo el gradiente de protones y aumento
- del consumo de O2. Para síntesis de ATP pero el transporte de electrones continua produciendo calor. 2,4
- Dinitrofenol (perdida de peso), aspirina, y termogenina en grasa café.
- ? Gluconeogenesis ? reverso de glicolisis, inicia con piruvato y temina con glucosa. Hay 4 enzimas que son irreversibles.
- Piruvato carboxilasa ? en mitocondria formación de piruvato en oxalacetato, Fosfoenolpiruvato carboxilasa ? formacionde
- oxalacetato en fosfoenolpiruvato, fructosa 1,6 bifosfatasa en citosol (enzima reguladora) ? formación de fructosa 1,6
- bifosfato en fructosa 6 fosfato. Glucosa 6 fosfatasa en retículo endoplasmatico ? formación de glucosa 6 fosfato en glucosa.
- Ocurre principalmente en el hígado, enzimas también son encontradas en riñon, epitelio intestinal. La deficiencia de las
- enzimas gluconeogenicas produce hipoglicemia. Acidos grasos de cadenas impartes usan 1 propionil CoA durante su
- metabolismo que puede entrar al ciclo TCA (como succinil coA), y entrar a la gluconeogénesis y servir como fuente de
- glucosa), acidos grasos de cadenas pares no pueden producir glucosa debido a que solo pueden tomar equivalentes a acetil
- CoA.
- ? Shunt HMP (via de pentosa fosfato)- es una fuente de NADPH desde glucosa 6 fosfato (NADPH es requerido para
- reacciones redutivas), esta via utiliza ribosa desde la síntesis de nucleótidos e intermedios glicoliticos. Hay 2 fases
- (oxidativa y no oxidativa), ambos ocurren en el citoplasma. No hay formación o utilización de ATP. Se da en sitio como
- glándulas mamaria lactantes, hígado, corteza adrenal (síntesis acidos grasos o esteroidea) y eritrocitos.
- ? Oxidativo (irreversible) ? formación por acción de la glucosas 6 fosfato deshidrogenas (paso limitante) de glucosa 6
- fosfato en 2 NADPH + ribulosa 5-Pi + CO2
- ? No oxidativo (reversible) ? ribulosa 5 Pi a ribosa 5 Pi + glucosa 3 fosfato y fructosa 6 fosfato por acción de
- transquetolasa fosfopentosa isomerasa. (requiere B1).
- ? Burst Respiratorio ? involucra la activación de NADH oxidasa unida a la membrana (neutrófilos, monocitos), que utiliza
- O2 como sustrato. Es fundamental para la respuesta inmune y la liberación rápida de intermediarios de oxigeno reactivos
- (ROIS), juega un rol fundamental en la creación de ROS, para matar bacterias, y hongos con la formación de HOCl. Si hay
- deficiencia de NADPH oxidasa la cual transforma O2 en anion superoxido se produce la enfermedad granulomatosa
- crónica ? se puede utilizar H2O2pgenerado por organismos invasores y convertirlo en ROS, pero todavía hay alto riesgo de
- infeccion por especies catalasa + como S. aureus y aspergillus capaces de neutralizar su propio H2O2 saliendo de fafocitos
- sin ROSA que pelee contra infeccion. Piocianina de P. aeruginosa genera ROS para matar a microbios competidores ,
- lactoferrina es una proteina encontrada en fluidos secretorio y neutrofila que inhibe crecimiento microbial via quelacion
- de hierro.
- ? Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato ? NADPH es necesario para mantener al glucation reducido que detoxifica radicales libres
- y peróxido. La disminución de NADPH en eritrocitocitos produce anemia hemolítica debido a baja defensa de eritrocitos
- contra agentes oxidantes (frejoles fava, sulfonamidas, primaquina, drogas contra tuberculosis). Infeccion puede precipitar
- hemolisis (formación de radicales libres por respues inflamatoria puede afectar a eritrocitos y causar daño oxidativo). Es
- un desorden ligado a X recesivo, deficiencia enzimática mas común, raza negra, produce mayor resistencia a malaria.
- Cuerpos de Heinz (precipita hemoglobina dentro eritrocito). Celulas mordidas resulta de remoción fagocito de cuerpos de
- Heinz por macrófagos esplénicos.
- o Desordenes en Metabolismo de Fructosa
- ? Fructosuria Esencial ? involucra un defecto en la fructocinasa, es autosómica recesiva, benigna, asintomática, debido a que
- la fructosa no es atrapada en celulas. Síntomas ? fructosa aparece en sangre y orina, desorden en metabolismo causa
- síntomas mas leves que desorden de metabolismo de galactosa.
- ? Intolerancia a Fructosa ? deficiencia hereditaria de aldolasa B, es autosómica recesiva, donde se acumula fructosa 1
- fosfato, causando disminución de fosfato disponible que resulta en la inhibición de glicogenolisis y gluconeogénesis,
- síntomas ? ocurre después del consumo de fruta , jugo o miel, no produce glucosuria positivo, y produce hipoglicemia,
- ictericia, cirrosis, y vomito. Tratamiento ? disminución de consumo de fructosa y sucrosa.
- o Desorden en Metabolismo en Galactosa
- ? Deficiencia de Galactosacinasa ? deficiencia hereditaria de galactocinasa, se acumula galactinol es presente en dieta. Es una
- condición leve, autosómica recesiva. Síntomas ? aparece en sangre, orina, cataratas infantil, puede presentarse como fallo
- en ver objetos, o en desarrollo de sonrisa social.
- ? Galactosemia Clasica ? ausencia en galactosa 1 fosfato uridiniltransferasa, es autosómica recesiva, daño es causado por la
- acumulación de sustancias toxicas como el galactinol que se acumula en el lente del ojo. Síntomas ? FTT, ictericia,
- hepatomegalia, cataratas infantil y retardo mental. Tx ? excluir galactosa y lactosa (galactosa y glucosa) de dieta.
- o Sorbitol ? es un metodo alternativo de atrapar glucosa en la celulas es formar alcohol es sorbitol via reductasa de aldol, en
- agunos tejidos el sorbitol se convierte en fructosa usando la sorbitol deshidrogenasa, tejido sin esta enzima puede producir
- acumulación de sorbitol intracelular causando daño osmótico (cataratas, retinopatía, neuropatía periférica vista en
- hiperglicemia crónica en diabetes). Altos niveles sanguíneos de galactosa producen en la conversión en formas de alcohol
- osmóticamente activas via la reductasa de aldol.
- o Deficiencia de Lactasa - insuficiencia de enzima de lactasa ? intolerancia dietaria a lactosa,la funcion de lactasa en el borde
- cepillo es digerir lactosa (humano y leche de vaca) en glucosa y galactosa. Primaria ? edad dependiente disminuye después
- de infancia (ausencia de lactasa ? alelo persistente) en glucosa y galactosa. Secundaria ? perdida de borde de cepillo debido a
- gastroenteritis (rotavirus), enf. autoinmune. Deficiencia congénita de lactasa ? rara, gen defectivo. Heces muestran
- disminución de pH, y aliento muestra contenido de hidrogeno con prueba de tolerancia de lactosa. Biopsia intestinal revela
- mucosa normal en pacientes con intolerancia hereditaria a lactosa. Clinica ? distención abdominal, dolor abdominal,
- flatulencia y diarrea osmótica. Tx ? evitar productos dietarios o añadir pastillas con lactasa a la dieta, leche libre de lactosa.
- o Aminoacidos - única forma-L de aminoácidos es encontrado en proteínas.
- ? Esenciales ? requieren se suplementados en dieta - Glucogenico ? Metionina, Valina, y Histidina. Glucogenico/Ketogenico
- ? Isoleucina, Fenialanina, Treonina y Triptofano. Ketogenico ? Leucina y Lisina.
- ? Acidico ? Acido aspártico, acidoglutamico. Cargados negativamente en pH del cuerpo.
- ? Basicos ? Arginina (mas básico), Lisina, Histidina (no tiene carga), - arginina y histidina son requeridos durante periodos
- de crecimiento. Arginina y lisina son altos en histonas y se unen negativamente a DNA cargado.
- o Ciclos de Urea - catabolismo de aminoácidos se da en mitocondria y citoplasma, que resulta en formación de piruvato y acetil
- CoA, que sirven como gasolina metabolica. Exceso de nitrógeno (NH4) genera por este proceso y es convertido en urea y
- excretado por los riñones. Paso limitantes carbomoil fosfato sintetasa I.
- ? Amonio es una molecula toxica que debe ser convertido en urea para ser excretada en la orina. Pero la formación de urea
- se da en el hígado, donde la alanina es transportada desde el musculo por la aspartato alanino transferasa donde circula
- por la sangre y llega al hígado.
- o Hiperamonemia ? puede ser adquirida (hepatopatía ? encefalopatía hepatica) o hereditaria (deficiencia en enzimas de ciclo
- de la urea). Resulta en exceso de NH4 que depleta la alfa ketoglutarato, produciendo inhibición de ciclo TCA. Tx- limitar
- proteina en dieta, benzoato o fenilbutirato (ambos los cuales unen a aminoácidos y producen excreción) pueden ser dado
- para disminuir niveles de amonio. Lactulosa para acidificar el tracto GI y une NH4 para excreción.
- ? Intoxicacion por Amonio ? tremor (asterixis), habla trabada, somnoliencia, vomito, edema cerebral, y visión borrosa.
- o Deficiencia de N- Acetilglutamato ? requerido como cofactor de carbomoil fosfataso sintetasa I, ausencia de n- acetilglutamato
- que porduce hiperamonemia. Presentacion es idéntica a deficiencia de carbomoil fosfatasa sintetasa I, sin embargo aumento
- de ornitina con enzimas de ciclo de urea normales sugiere deficiencia de n- acetil glutamato.
- o Deficiencia de Ornitina trascarbamilasa - desorden mas común de ciclo de la urea, es una enf. ligada a x recesiva (otras
- patología de ciclo de urea son autosómicos recesivos), interfiere con habilidad del cuerpo en eliminar amonio. Es evidente de
- primeros días de vida, pero puede aparecer de forma tardia, exceso de carbomoil fosfato es convertido enacido orotico (parte
- de via de síntesis de pirimidinas). Clinica ? aumento de acido orotico en sangre y orina, disminución de BUN, síntomas de
- hipermonemia, no anemia megaloblástica (vs aciduria orotica).
- o Derivados de Aminoacidos
- ? Fenialanina ? tirocina -tiroxina, dopa - melanina, dopamina, noradrenalina, adrenalina.
- ? Triptofano ? niacina ? NAD/NADP+, serotonina- melatonina
- ? Histidina ? histamina
- ? Clicina ? porfirina ? heme.
- ? Arginina ? creatinina, urea, oxido nítrico.
- ? Glutamato ? GABA, y glutatión.
- o Sintesis de Catecolaminas ? inicia con fenilalanina - tirosina ? DOPA ? dopamina ? Noradrenalina (Normetanefrina) ?
- Adrenalina (Metanefrina) ? Normetanefrina forma acido vanidilmandelico y Dopamina forma homovanilico.
- ? PKU ? debido a disminución de fenialanina hidroxilasa o cofactor tetrahidrobiopterina (PKU maligno). Tisosinasa
- convierte en esencial. Aumento de fenialanina produce excesode fenicetonas en orina. Clinica ? desabilidad intelectual,
- retardo crecimiento, convulsiones, eczema, olor de cuerpo musgoso. Tx ? disminucionfenialanina y aumento de tirosina en
- dieta. Autosomica recesiva, screening a los 2-3 días después de nacimiento (normal al nacimiento debido a enzimas
- durante vida fetal). Fenicetonas- fenilacetato, fenillactato y fenilpiruvato. Deben evitar endulzantes artificiales ? aspartame
- que contiene fenilalanina.
- ? PKU materna ? ausencia de dieta adecuada en embarazo. Produce en niño microcefalia, desordenes intelectuales,
- retardo de crecimiento, y defectos cardiacos congénitos.
- ? Alcaptonuria ? Orcronosis - defeto congénito en homogentisato oxidasa es via degradativa, ausencia de transformación de
- tirosina a fumarato. Autosomica recesiva. Enf. benigna. Clinica- tejidoconectivooscuro, escleras pigmentadas cafes, orinase
- torna en negra a exposición prolongadaal aire. Puede haber artralgias debilitantes (acido homogentisico es toxico a
- cartílago).
- ? Albinismo ? defecto congénito de tirocinasa (inhabilidad de sintetizar melanina en tirosina) ? autosómica recesiva. O
- transportadores defectivos de tirosina (disminucionde cantidades de tirosina por ende de melanina). Puede resultar por
- ausencia de migración de celulas de cresta neural. Ausencia de melanina produce aumento de incidencia de cáncer de piel,
- herencia variable debido a heterogenicidad en locus (vs albinismo ocular ? ligado a X recesivo).
- ? Homocisteinuria - exceso de homocisteina en orina. 3 tipos (todos autosómico recesivos) 1) deficiencia en cistation
- sintetasa tx disminuir metionina aumentar cisteína B12 y folato en dieta. 2) aumento de afinidad de cistation sintetasa por
- fosfato de piridoxal (B6) tx aumento de vitamina B6 en dieta. 3) Homocisteina metiltransferasa Tx ? requiere deficiencia
- de B12. Cisteina se convierte en esencial. Clinica ? aumento de homocisteina en orina, retardo mental, osteoporis, estatura
- alta, xifosis, subluxación de lente (abajo y adentro), y arteroesclerosis (ACV y IM).
- ? Cisteinuria ? enfermedad hereditaria rara en transportador renal tubular de aminocidos para cisteína, ornitina, lisina y
- arginina, exceso de cistina produce precipitación de cálculos hexagonales de cistina. Es una enfermedad autosómica
- recesiva. La prueba de cianuro- nitropruside urinario es diagnostica. Tx ? alcalinizacionde orina ( citrato de potasio y
- Acetazolamida) y agentes quelantes aumenta solubilidad de cálculos renales, y buena hidratación. Cistina es formado por 2
- cisteinas conectado por unión disulfidas.
- ? Enf. Miel de Maple - degradación bloqueada de aminoácidos ramificados (isoleucina, leucina y valina), debido a
- disminución de alfa ketoacido deshidrogenasa, causado por aumento de alfa ketoacidos en sangre y especialmente de
- leucina. Causa defecto en SNC, desabilidad intelectual, y muerte. Autosomico recesivo, orina huele a miel de maple. Tx ?
- restricción de leucina, isoleucina y valina en dieta, y suplementación de tiamina.
- ? Enf. de Harnup ? es una enf. autosómica recesiva caracterizado por defecto neutral de transportadores de aminoácidos en
- celulas epiteliares renales e intestinal. Causa excreción de triptófano en orina y disminución de absorción intestina.
- Produce pelagra.
- o Regulacion de Glicogeno por Insulina y Glucagon
- ? Glucagon/Adrenalina ? se da en estados de ayuno, y es iniciada por niveles bajos de glucosa que causan activación de
- Adenil ciclasa que activa la proteina cinasa A la cual fosforila a la cinasa de la glicageno fosforilasa la cual activa la
- fosforilaza de glicógeno la cual rompe glicógeno en glucosa.
- ? Insulina ? producida por cels. B pancreática en estado de alimentación, el cual activa receptor de tirosina cinasa dimeriza 2
- Proteina fosfatasa, las cuales inactivan la cinasa fosforilasa de glicógeno, el cual inhibe la glicogenolosis.
- o Glicogeno ? rama de alfa en unión 1,6, unión alfa en unión 1,4 .
- ? Musculo Esqueletico ? glicógeno pasa por glicogenolisis para formar glucosa la cual es metabolizada durante ejercicio.
- ? Hepatocitos ? glicógeno es almacenado y pasa por glicogenosis para mantener azúcar en la sangre para mantener niveles
- apropiados. La glicógeno fosforilasa rompe los residuos glucosa 1 fosfato de ramificaciones de glicógeno hasta que se
- mantienen 4 antes de ramificación. Luego la 4 alfa d glucanotransferasa mueve tres glucosa 1 fosfato de la rama a la unión.
- Luego la alfa 1,6 glucosidasa rompe la ultima glucosa 1 fosfato en la ramificación.
- o Enf. de Almacen de Glicogeno - 12 tipos que resultan en alteración enmetabolismo de glicógeno y acumulacionde glicógeno
- dentro de la celulas.
- ? Von Gierke (Tipo I) - hipoglicemia severa en ayuno, aumento de glicógeno en hígado, auemento de lactato en sangre,
- hepatomegalia. Deficiencia de glucosa 6 fosfato. Autosómica recesiva. Tx - glucosa oral frecuente, evitar fructosa y
- galactosa.
- ? Pompe (Tipo II) ? cardiomiopatía y hallazgos sistémicos (hígado, y musculo) que producen muerte temprana. Deficiencia
- lisosomal alfa 1,4 glucosidasa (maltasa acida). Autosomica recesiva.
- ? Cori (Tipo III) ?forma leve de tipo I con niveles de lactato normales en sangre. Deficiencia en enzima desramificadora (a
- 1,6 glucosidasa), autosómica recesiva, gluconeogénesis es intacta.
- ? McArdle (Tipo V) - aumento de glicógeno en musculo, pero no se puede romper, produce calambres musculares
- dolorosos, mioglobinuria (orina roja) con ejercicio extenuoso, y arritmias por anomalías electrolítico. Defecto de
- fosforilasa de glicógeno en musculo esquelético. Autosomica recesiva.
- o Enf. Lisosomales ? causa deficiencia de enzimas Lisosomales que causa acumulación de esfingolipidos y mucopolisacaridos.
- ? Esfingolipidos
- ? Enf. de Fabri - neuropatía periférica de manos y pies, angioqueratomas, y enf. cardio/rnal. Deficiencia de alfa
- galactosidasa A, se acumula trihexoside ceramida. Ligada a X recesiva.
- ? Enf. de Gaucher - mas común, hepatoesplenomegalia, pancitopenia, necrosis aséptica de femur, celulas de
- Gaucher(macrófagos similares a papel doblado), Tx ?glucocerebrosidasa recombinante. Deficiencia en
- glucocerebrosidasa. Acumula glucocerebrosida. Autosomica recesiva (todas excepto Fabri y Hunter).
- ? Enf. Nieman Pick ? neurodegeneracion progresiva, hepatomegalia, mancha rojo cereza, celulas espumosas. Deficiencia
- en esfingomielinasa, acumulación de esfingomielina.
- ? Enf. de Tay Sachs ? neurodegeneracion, retraso en desarrollo, mancha rojo cereza en macula, lisosomas con piel de
- cebolla, no hepatomegalia. Deficiencia en hexosaminidasa A. acumulación de GM2 ganglioside.
- ? Enf. de Krabbe ? neuropatía periférica, retraso en desarrollo, atrofia óptica, celulas globoides. Deficiencia de
- galactocerebrosidasa. Acumulacion de galactocerebroside psicosine.
- ? Leucodistrofia Metacromatica - desmielinización central y periférica, ataxia y demencia. Deficiencia en arilsulfatasa A.
- Acumulacion de cerebroside sulfato.
- ? Mucopolisacaricos
- ? Sd. Hurler ? retraso en desarrollo, gargolismo, obstrucción de via aérea, nublacion corneal, hepatoesplenomegalia.
- Deficiencia de alfa ? L ? iduronidasa. Acumulacion de heparan sulfato y dermatan sulfato.
- ? Sd. Hunter - Hunler leve + comportamiento agresivo, no nublamiento corneal. Deficiencia en enzima iduranato
- sulfatasa. Acumulacion de heparan sulfato y dermatan sulfato.
- o Metabolismo de Acidos Grasos ? la degeneración de acidos grasosde cadenas largas requiere de transporte dependiente de
- carnitina para el transporte a la matriz mitocondrial. Sintesis inicia con citrato y usa el shuttle de citrato para formar acidos
- grasos en citoplasma. Mientras que la degradación inicia en citoplasma y usa el suttlede carnitina para formar la acil CoA la
- cual mediante b oxidación forma cuerpos cetónicos o entra a ciclo TCA.
- ? Deficiencia de Carnitina ? inhabilidad de transporte de acidos grasos de cadenas largas a la mitocondria resulta
- acumulación toxica. Causa debilidad, hipotonina e hipoglicemia hipocetotica.
- ? Deficiencia deshidrogenasa Acil CoA ? aumento de acidos dicarboxilicos, disminución de glucosa y cetonas, la acetil CoA es
- regulador alosterico de la piruvato carboxilasa en gluconeogénesis. Disminucion de acetil CoA disminuye la glucosa en
- ayuno.
- o Cuerpos Cetonicos - en el hígado los acidos graso y amino acidos son metabolizados en acetoacetato, acetona y B
- hidroxiburato (para ser usados en musculo y cerebro) a partir de HMG - CoA. En ayuno prolongado y cetoacidosis diabética, el
- oxaloacetato es deplecionado por gluconeogénesis. En alcoholismo exceso de NADH shunts oxalacetato a malato. Ambos
- procesos produce acetil coA que mueve glucosa y FFA hacia la producción de cuerpos cetónicos. CLinica ? aliento a acetona
- (olor frutoso), prueba de orina no detecta niveles de B hidroxibutirato.
- o Uso de Combustible Metabolico
- ? 1 g de proteina carbohidrato = 4 kcal
- ? 1 g de grasa = 9 kcal
- ? 1 g de alcohol = 7 kcal.
- o Ayuno y Hambre ? prioridades es dar suficiente glucosa a cerebro y eritrocitos y mantener proteina.
- ? Estado de Alimentacion (después de comida) ? respiración aerobica y glicolisis. Estimula almacen de insulina de lípidos,
- proteínas y glicógeno.
- ? Ayuno (entre comidas) ? glucogenolisis hepática, gluconeogénesis hepática, liberación de grasa de metabolismo acidos
- grasos. Estimulacion de glucagón y adrenalina para usar reservas.
- ? Hambre de 1-3 días ? niveles de azúcar son mantenidos por glicogenolisis hepática, liberación de grasa, musculo e hígado
- cambian de glucosa a acidos grasos libres, gluconeogénesis de tejido periférico de lactato y alanina y desde glicerol y
- propionil CoA de tejido adiposo. Reservas de glicógeno es depeletada después del día 1.
- ? Hambre después de 3 días ? almacen de tejido adiposo (cuerpos cetónicos se convierten el primera forma de energía en
- cerebro). Estos sondeplecionados, degradación de proteínas vitales producefallo organico y muerte. Cantidad de depósitos
- en exceso determinan sobrevida.
- o Sintesis de Colesterol - pasaolimitante es catalisado por HMG CoA reductasa(inducido por insulina) que convierte HMG CoA a
- mevalonato. 2/3 de colesterol plasmático es esterificado por la lecitin-colesterol aciltransferasa. Estatinas competitivamente
- y reversible inhibe HMG CoA reductasa.
- o Transporte Lipidico ? Enzimas Claves
- ? Lipasa Pancreatica ? degradación dietaria triglicéridos en intestino delgado.
- ? Lipasa Lipoproteina- degradación de triglicéridos circulantes enquilomicrones en VLDL, encontrado en superficie vascular
- endotelial.
- ? Lipasa triglicéridos hepáticos ? degradacionde triglicéridos en IDL.
- ? Lipasa sensitiva hormona- degradacionde triglicéridos almacenados en adipositos.
- ? LCAT ? cataliza esterificación de colesterol.
- ? Proteina ester transfer de colesterol ? media transferencia de esteres colesterol a otras partículas lipoproteica.
- o Apoliproteinas Importantes
- ? E- mediada toma de remanentes, encontrada en quilomicrones , remanentes de quilomicrones, VLDL, IDL, y HDL.
- ? A-1 ? activa LCAT ? encontrada en quilomicrones, y HDL.
- ? C II- cofactor de lipasa liproteina ? encontrada en quilomicrones, VDL, y HDL.
- ? B 48 ?media secreción de quilomicrones ? encontrada enquilomicrones yremanente de quilomicrones.
- ? B 100- une a receptor de LDL ,encontrada en VLDL, IDL, LDL.
- o Funciones de lipoproteínas ? son compuestas de varias proporciones de colesterol, triglicéridos y fosfolípidos, LDL y HDL
- tiene mas cantidad de colesterol. LDL transporta colesterol de hígado a tejidos. HDL transporta colesterol de periferie a
- hígado.
- ? Quilomicrones ? entrega triglicéridos dietarios a tejido periférico, entra colesterol a hígado en forma de remanentes de
- quilomicrones, que son deplecionados de su triacilglicerol, secretados por celulas epiteliares intestinal.
- ? VLDL ? entrega triglicéridos hepáticos a tejido periférico, secretado por hígado.
- ? IDL- formado en la degradación de VLDL, entrega triglicéridos y colesterol a hígado.
- ? LDL ? entrega colesterol hepático a tejidos periféricos, formado por modificación de lipasa hepatica de IDL en tejido
- periférico, tomado por celulas blanco via endocitosis mediados por receptor.
- ? HDL ? media transporte reverso de colesterol periférico a hígado. Actua como repositorio de apoC y apoE (necesario para
- metabolismo de quilomicrones y VLDL), secretado hígado e intestino. Aumenta con síntesis de colesterol.
- o Dislipidemia Familiar
- ? Hiperquilomicremia I ? aumento de quilomicrones, triglicéridos y colesterol ? autosómica recesiva, deficiencia de
- lipoproteína lipasa o alteración de apolipoproteina C-I. Causa pancreatitis, hepatoesplenomegalia, y xantomas eruptivo o
- pruriticos. (no aumenta riesgo de ateroesclerosis).
- ? Hipercolesterolemia Familiar IIa- aumento de LDL y colesterol. Autosomica dominante, ausencia o defecto en receptores
- de LDL, heterocigotos tienen colesterol cercano a 300 mg/dl. Homozigotos (muy raros) - tiene colesterol cerca 700 mg/dl.
- Causa arteroesclerosis acelerada (IM antes de 20), xantomas de tendón de Aquiles, y arco corneal.
- ? Hipertrigliceridemia IV ?auemento de VLDL y Trigliceridos. Autosomica dominante, sobreproducción de VLDL hepático,
- causa pancreatitis.
- o Abetalipoproteinemia ? inhabilidad hereditaria de sintetizar lipoproteínas por deficiencia en apoB 100 y apo B-48.
- Autosomica recesiva, síntomas aparecen en primeros meses de vida , biopsia intestinal muestran acumulación de enterocitos
- por inhabilidad de exportar lípidos absorbidos como quilomicrones. Clinica ? FTT, esteatorrea, Acantosis, Ataxia y ceguera
- nocturna.
- Microbiologia
- ? Microbiologia Basica
- o Estructuras Bacterianas
- ? Peptidoglicano ? da soporte rigido, protege contra presión osmótica. Composicion Quimica ? cabeza de azúcar con puentes
- cruzdos a cadenas petidicas.
- ? Pared Celular/ Membrana Celulas (Gram +) ? antígeno mayor de superficie. Contiene peptidoglicano para soporte, acido
- lipoteico que induce a TNF e IL-1.
- ? Membrana Externa (Gram -) ? sitio de endotoxina (lipopolisacarido), antígeno mayor de superficie. Lipido A induce a TNA
- e IL-1. El polisacárido es el antígeno.
- ? Membrana Plasmatica ? sitio de transporte y oxidación de enzimas. Bicapa lipoproteica.
- ? Ribosoma ? síntesis proteica. Subunidades 50s y 30s .
- ? Periplasma ? espacio entre membrana citoplasmática y peptidoglicano ? en bacterias gram - . Contiene enzimas
- hidroliticas incluyendo B lactamasas.
- ? Capsula ? protección contra fagocitosis ? Polisacardio excepto en Bacilus Antrasis que contiene D glutamato.
- ? Piloro/Fimbria ? media adeherencia de bacteria a superficie celulas, piloro sexual forma unión entre 2 bacterias durante
- cojugacion. Glicoproteina.
- ? Flagelo ? motilidad, composición proteica.
- ? Espora ? da resistencia a deshidratación, calor y químicos. Un cobertor tipo queratina de acido dipicolonico.
- ? Plasmido ? contiene una variedad de genes para resistencia antibiótica, enzimas y toxinas. Compuesto de ADN.
- ? Glicocalix ? media adherencia a superficie en supericies estrañas. Compuesto de polisacáridos.
- o Gram Positivo vs Gram Negativo ? Gram + tienen pared celular mas gruesa compuesta de peptidoglicano y acidos
- lipotecoicos. Gram ? peptidoglicano mas fino , contienen una membrana externa, tiene LPS/endotoxina.
- o Taxonomia Bacteriana
- ? Coco ? gram + - estafilococo y estreptococo, gram - - neisseria.
- ? Bacilos ? gram + - Clostridium, corinebacterium, Bacillus, listeria, micobacterium (acido fast), gardenella (variable gram).
- Gram - - Enterico ? e. coli, shigella, salmonella, Yersinia, Klebsiella, proteus, Enterobacter, Serratia, vibrio, campylobacter,
- helicobacter, pseudomonas, bacteriodes. Respiratorio ? Haemophilus, legionella (plata), bordetella. Zoonotico ? francisella,
- brucella, pasteurella, y bartonella.
- ? Filamentoso Ramificado ? Gram + - actinomices y norcardia.
- ? Plemorfico ? gram - - Riquetsias y clamidia.
- ? Espiral ? gram - - espiroquetas ? borrelia, Leptospira, y treponema.
- ? Sin pared celular ? Micoplasma
- o Bacterias con membranas/pared celular inusuales.
- ? Micoplasma ? Contiene esteroles y no tienen pared celular
- ? Micobacteria ? contiene acido micólico, contenido altamente lipídico.
- o Limitacion de Gram ? hay bacterias que no tienen una buena tinción gram ? que son Treponema (muy fina ? usp microscopio
- de campo oscuro), Riquetsia (parasito intracelular), micobacteria (alto contenido lipidoco), Micoplasma (no pared celular),
- Legionella pneumofila ? primariamente celular (Plata). Clamidia (parasito intracelular, no tiene acido muramico)
- o Tinciones
- ? Giemsa ? borrelia, Plasmodium, tripanosomas, y clamidia.
- ? PAS (Acido Periodico de Schiff) ? pinta glicógeno, mucopolisacaridos usados para diagnostica enf. de Whipple
- (Tropheryma whippeli).
- ? Ziehl ? Neelsen ? organismo acidos fast.
- ? India ? criptococo neoformans (mucircarmina puede se utilizado para ticion de una capsula gruesa roja de polisacáridos.
- ? Plata ? hongos (pneumocistis) y legionella.
- o Cultivos Especiales
- ? H. influenza ? agar chocolate con factor V (NAD+) y X (hematina)
- ? N. gonorrhoeae ? Thayer martin o VPN (vancomicina, polimixina y nistatina que inhiben crecimiento de otras bacterias).
- ? B. pertusis ? agar bordet gengou (papa).
- ? C. diphtheriae - gar tellurito o medio loffler.
- ? M. tuberculosis ? agar Lowenstein Jensen
- ? M.pneumoniae ? agar Eaton.
- ? Entericos fermetante de lactosa- agar MacConkey (fermentación produce acido tornándose rozado)
- ? Legionella ? agar con estracto de levaduras de carbón con cisteína y hierro de buffer.
- ? Hongos. . agar sabourand.
- o Aaerobio Obligado ? requieren de O2 para general ATP, ej. Nocardia, Pseudomona (quemaduras, neumonía nosocomial y
- neumonía en bribrosis quística), Micobacterium, tuberculosis, y Bacilus. Reactivacion de M. tuberculosis (después de un
- compromiso inmune o utilización de inhibidor de TNF alfa tiene predilección con ápices.
- o Anaerobio Obligado - sobreviven cuando no hay presencia de oxigeno. Ej. Clostridium, Bacteroides, y Actinomices. No tienen
- catalasa y o superoxido dismutasa por lo que son suceptibles a daño oxidativo. Producen mal olor (acidos grasos de cadena
- corta), y son difíciles de cultivar, producen gas en tejidos (CO2 y H2). Lo anaerobios son flora normal de tracto GI, patogénicos
- en cualquier otro lado.
- o Bacterias Intracelulares
- ? Obligados ? Riquetsias, clamitia no pueden producir su propio ATP. Se mantienen dentro de las celulas.
- ? Facultativos- Salmonella, neisseria, brucella, micobacteria, listeria, francisella, legionella, y yersinio pestis.
- o Bacterias Encapsuladas ? Ej. S. pneumonia, H. influenza tipo B, Neisseria meningitisis, E. coli, Salmonella, Klebsiella
- pneumoniae y Estrep. Grupo B. La capsula sirve como factor de virulencia antifagocitario. Estas bacterias son opsonizadas y
- eliminadas en el bazo. Los pacientes asplenicos disminuyen la habilidad opsonizante y tiene alto riesgo de infecciones severas
- por lo que requiere vacunas contra S. pneumoniae, H. influenza y N. meningitidis.
- o Organismos Catalasa + - catalasa degrada H2O2 antes de que se pueda convertir en productos microbicidas por la enzima
- mieloperoxidasa. Personas con Enf. Granulomatosa Cronica ? def. NADPH oxidasa tienen infecciones recurrentes por
- organismos Catalas +- Ej. Pseudomona, Listeria, Aspergillus, Candida, E. coli, S. aureus y Serratia.
- o Vacunas de Bacterias Encapsuladas ? Algunas vacunas contiene antígenos contra capsula de polisacárido, que son cojugadas
- con una proteina portadora, que promueve la inmunogenicidad mediante la activación de celulas T y el subsecuente cambio
- de isotipo. El polisacárido de un antígeno no puede ser presentado por si solo a una celula T. Ej. Vacuna Neumococica, Vacuna
- contra influenza B, Vacuna Menigococica.
- o Organismo Ureasa + - Ej. Criptococo, H. pilori (prueba de ureasa), Proteus, Ureoplama, Norcardia, Klebsiella, S. epidermidis, S.
- saprofiticus.
- o Bacterias Productoras de Pigmentos ? en ciertos medios de cultivo
- ? Actinomices israelli ? granulos amariilos (azufre) compuestos de filamentos de bacterias.
- ? Pseudomona Aeurignosa ? pigmento azul ? verde.
- ? S. aureus ? pigmento amarillo.
- ? Serratia marcecens ? pirmento rojo.
- o Factores de Virulencia Bacteriana ? promueven evasión de respuesta inmune de huésped.
- ? Proteina A ? une a región Fc de IgG, previene opsonizacion y fagocitosis. Expresada por S. aureus.
- ? Proteasa IgA ? enzima que rompe IgA, secretada por S. pneumonia, H. influenza tipo B, y Neisseria, para colonizar la
- mucosa respiratoria
- ? Proteina M ? ayuda a prevenir la fagocitosis expresada por estreptococo grupo A.
- o Exotoxinas vs Endotoxinas
- ? Exotoxina ? producidas en ciertos gram positivos o gram negativos, son secretados de la celulas, contienen polipeptidos, se
- localiza sus genes en un plasmido o bacteriófago. Toxicidad alta. Toxoides son utilizados en vacunas. Destruidos
- rápidamente a 60 C. Enf. típicas ? tetano, botulismo y difteria.
- ? Inhibe Sintesis Proteica
- o Corinebacterium Difteriae - toxina de diferia,* inactiva factor de elongación 2, produce faringitis con
- pseudomembrans en garganta y linfadenopatia severa.
- o Pseudomona Aeruginosa ? exotoxina A, inactiva factor de elongación 2, produce muerte de celula huésped.
- o Shigella ? toxina Shiga ? inactiva ribosoma 60S removiendo adenina de rRNA. Produce daño mucoso GI ? disentería, y
- produce liberación de citoquinas produciendo un síndrome urémico hemolítico - (falla renal, anemia hemolítica y
- trombocitopenia)
- o E. coli Enterohemorragica (OH1257:H7) ? toxina Shiga Like - inactiva ribosoma 60S removiendo adenina de rRNA.
- Promueve la liberación de citoquinas causando SHU, no invade a celulas huésped.
- ? Aumento de Secrecion de Fluidos
- o E. Coli Enterotoxigenica ? 2 toxinas ? termo labil *(2 componentes A ? componente activo que une a ADP ribosil
- altera proteínas de celula huésped y B ? componente que se une receptor de superficie celular) ? sobreactiva
- adenilato ciclasa, aumenta secreción decloro en intestino y produce salida de H2O. termo estable ? sobre activa la
- guanilato ciclasa ? disminuye reabsorción de NaCl y H2O en intestino.
- o Yersinia Enterocolitica ? toxina termo estable ? ? sobre activa la guanilato ciclasa ? disminuye reabsorción de NaCl y
- H2O en intestino. Disenteria (invade y destruye celulas).
- o Bacilus Antracis ? factor edema , mimetiza la enzima de adenilato ciclasa. Responsable de bordes edematosos de
- escaras negras en ántrax cutáneo.
- o Vibrio Colera ? toxina tipo cólera*, sobreactiva la adenilato ciclasa mediante activando continuamente a proteina G
- produciendo aumento de secrecion de Cl en intestino y produciendo salida de H2O produce diarrea acuosa de agua-
- arroz abundante.
- ? Inhibe actividad Fagocitaria
- o Bordetella Pertussis ? toxina pertussis ? sobreactiva a AMPc deshabilitando a proteina G, alterando fagocitosis
- permitiendo sobrevida de bacteria, produce tos de foca ? niño toce con expiración y whoops con la inspiración
- (toxina puede no ser la causa de tos, puede causar la tos de 100 días en adultos).
- ? Inhibicion de Liberacion de Neurotransmisores
- o Clostridium Tetani ? tetanoplasmina ? rompe SNARE proteina requerida para la liberación de NT. Produce
- espasticidad, risus sardonicus, mandibula bloqueada, toxina previene liberación de neurotransmisores inhibitorios
- como GABA y glicina de las celulas de Renshaw en medula espinal.
- o Clostridium Botulinum ? toxina botulínica ? rompe SNARE. Produce paralisis flácida decendente, bebe hipotonico,
- síntomas GI, visión borrosa, previene liberacion de señales estimulatorias en union neuromuscular (ACh) ? paralisis
- flácida.
- ? Lisa Membrana Celular
- o Clostridium Perfringens ? toxina alfa ? fosfolipasa que degrada tejidos y membranas celulares. Degradacion de
- fosfolípidos produce mionecrosis (gangrena gaseosa), y hemolisis.
- o S. pyogenes ? estreptolisina O ? proteina que degrada la membrana celular ? Lisa eritrocitos contribuye a B.
- hemolisis, anticuerpos contra la toxina ASO son identificados para el diagnostico de fiebre reumática.
- ? Superantigenos
- o S. aureus ? toxina síndrome de shock toxico (TSST-1) une MHC a TCR a sitio de unión de antígeno produciendo alta
- liberación de INF Gama e IL2 ? Shock.
- ? Sd. Shock Toxico ? fiebre, rash, shock, otras toxinas causan sd. piel escaldada (toxina exfoliativa), e intoxicación
- alimentaria (enterotoxina).
- o S. pyogenes ? Exotoxina A, une MHC a TCR (receptores celulas T) a sitio de unión de antígeno produciendo alta
- liberación de INF Gama e IL2 ? Shock. Produce Sd.Like- Shock Toxico.
- ? Endotoxina ? producido en membrana externa en mayoría de bacterias gram -, compuestos de lipopolisacaridos, se
- localiza sus genes en los cromosomas bacterianos. Produce fiebre, shock (hipotensión), y CID (Produccion de Factor XII o
- Hageman) , induce acción de TNF, IL1 e IL6. Estable a 100 C por 1 hora. Enf. típica ? menigococcemia.
- ? LPS encontrado en membrana de bacterias Gram ? (cocos y bacilos). Produce edema, producción de ON, CID, muerte,
- TNF alfa, antígeno O, es estable a calor, IL1 y Quiomiotaxis de Neutrofilos.
- ? Crecimiento Bacteriano 4 Fases
- ? Lag ? actividad metabolica sin división
- ? Log / Exponencial ? división celular rápida, peninicinas y cefalosporinas actúan en esta fase mientras se forma el
- peptidoglicano.
- ? Estacionaria ? depleción de nutrientes se enlentece. Formacion de esporas en algunas bacterias.
- ? Muerte ? depleción prolongada de nutrientes y sobreproducción de productos de desecho.
- o Genetica Bacteriana
- ? Transformacion ? habilidad de tomar ADN desnudo de la lisis celular del ambiente. Usado por S. pneumonia, H influenza
- tipo B, y Neisseria. Se adiciona una deoxirunonucleasa al ambiente que degrada ADN en el medio.
- ? Conjugacion ? F+ x F - - F+ contiene plasmido que tiene genes requeridos para piloro sexual y conjugación, bacteria sin
- este plasmido se denomina F-, el plasmido (ADNdc) re replica y luego es tranferido por el piloro de una celula F +, pero no
- hay transferencia de genes.
- ? Transposicion ? segmento de ADN (transposon) puede saltar (excision y reintegración) de una localización a otra y puede
- transferir genes de un plasmido a cromosomas y viceversa. Cuando la excision ocurre puede incluir otro ADN cromosomal
- que puede ser incorporado al plasmido y ser trasnferido a otra bacteria.
- ? Transduccion
- ? Generalizada ? un evento de almacenamiento, un fago lítico infecta a bacteria produciendo rotura de su ADN
- bacteriano, partes de esta bacteria son almacenado esn capside viral y el fago que infecta a otra bacteria transfiere
- estos genes.
- ? Especializada ? evento de excicion, donde un fago lisogenico infecta a una bacteria, el ADN viral se incorpora a este
- cromosoma bacteriano. Cuando el fago de ADN se rompe, los genes aledaños pueden ser tomado. Y viajar a otra
- bacteria por un capside viral. 5 genes bacterianos de toxinas son almacenados en fagos lisosomicos: Toxina Shiga Like,
- Toxina Botulinica, Toxina de Colera, Toxina de Difteria,y Toxina Eritrogenica.
- ? Especializada
- ? Microbiologia Clinica
- ? .Tincion Gram
- o Morado/Azul ? Positivo
- ? Cocos
- ? Catalasa + - en Racimo - Estafilococo
- o Coagulasa + - S. aureus
- o Coagulasa -
- ? Sensible a Novobiocina ? S. epidermidis
- ? Resistente a Novobiocina ? S. saprofiticus
- ? Catalasa - - en Cadena - Estreptococo
- o Hemolisis
- ? Alfa ? anillo verde - Optoquina ? sensible - S. pneumoniae, resistente S. viridans
- ? Beta - hemolisis completa por hemolisina ? S pyognenes(catalasa ? y bacitracina sensible) , S agaltilae ( catalasa ? y
- bacitracina resistente. El S. aureus y la Listeria monocitogenes producen beta hemolisis.
- ? Gama ? no hemolisis ? Enterococus, S. bovis.
- ? Bacilos
- ? Anaerobio - Clostridium
- ? Aerobio - Listeria
- ? Otros ? Corinebacterium
- ? Filamentoso Ramificado
- ? Anaerobio ? Actinomices
- ? Aerobio ? Nocardia
- ? Gram +
- o Estafilococos
- ? S. aureus ? coco gram positivo en racimos, proteina A es su factor de virulencia, une a Fe-IgG inhibiendo la fijación del
- complemento y fagocitosis. Causa ? Enf. Inflamatoria ? infeccion en piel, abscesos, órganos y neumonía. Enf. Mediada por
- Toxina ? Sd. shock toxico (TSST-1 ? une a MHC II y receptor de celulas T produciendo activación policlonal de celulas T),
- sd. piel escaldada (toxina exfoliativa), e intoxicación alimentaria (enterotoxinas ? ingestión de toxina preformada). MRSA
- (S. aureus Meticil resistente) ? infeccion importante nosocomial o adquirida en la comunidad, resistente a B lactamicos
- debido a altercion en proteina de unión de penicilina. Puede causa endocarditis y osteomielitis.
- ? S. epidermidis ? infecta material prostético o catéteres IV produciendo biofilmes adherentes. Componente de flora normal
- de piel, contamina cultivos sanguíneos.
- ? S. saprofiticus ? segunda causa mas común de IVU no complicada en mujeres jóvenes (primera E. coli) es novobiocina
- resistente.
- o Estreptococo
- ? S. pneumoniae ? es un diplococo gram positivo, en forma de lanceta, encapsulada y tiene proteasa IgA. Causa ? meningitis,
- otitis media (niños), neumonía y sinusitis. Asociado a un esputo negruzco, sepsis en anemia falciforme y esplenectomía.
- No tiene virulencia sin capsula.
- ? S. virindans ? es un estreptococo alfa hemolítico, son flora normal de orofaringe y causa caries dentales (S. mutans) y
- endocarditis bacteriana subaguda en válvulas dañadas (S. sanguis). Resistente a la optoquina diferenciándolo de S.
- pneumoniae.
- ? S. pyogenes ? coco gram positivo ,beta hemolítico, sensible a bacitracina, anticuerpos contra proteina M da defensa al
- cuerpo contra el S. pyogenes pero pueden producir fiebre reumática. ASO es utilizado para detectar infeccion. Causa ?
- Piogenico - faringitis piogenica, celulitis, impétigo, Toxigenico - sd. shocktoxico, faceitis necrotizante, fiebre escarlatina,
- Inmunologico - Fiebre reumática (JONES ? Joints ? poliartritis, Carditis, Nodulos Subcutaneos, Eritema Marginal y corea de
- Syndeham) o Glomerulonefritis Aguda.
- ? S. agalactilae ? resistente bacitracina, beta hemolítico, causa neumonía, meningitis, y sepsis en bebes. Produce factor CAMP
- (Test de Hippurato), que agranda área de hemolisis formada por S. aureaus. Valorar en embarazo a las 35-37 semanas.
- Pacientes con cultivo positivo deben recibir profilaxis contra penicilina intraparto.
- ? Enterococo - Enterococo faecalis o e. faecium son flora normal que son resistente contra penicilina G y causa IVU,
- infecciones de via biliar, y endocarditis subaguda ( seguido a procedimiento GI o GU), son también conocidos como
- estreptococo grupo D. VRE ? vancomicina resistente a Enterococo ? causa de infeccion nosocomial.
- ? S. bovis ? coloniza intestino y puede causar bacteremia y endocarditis subaguda en pacientes con cáncer de colon.
- o Corinebacterium Difteriae - causa difteria mediante exotoxina codificada en un B profago, inhibe la síntesis via ribolisacion
- de ADP del factor de elongación 2. Colonias negrasenagar cistina tellurite. Síntomas incluyen faringitis pseudomembranosa
- (membrana gris-blanca con linfadenopatia, miocarditis, y arritmias. Diagnostico ? bacilo gram positivo con granulos
- metacromaticos (azules y rojos) y prueba de Elek positiva. Vacuna con toxoide previene difteria.
- o Esporas ?Bacterianas ? algunas bacterias pueden formar esporas al final de la fase estacionaria donde los nutrientes son
- limitados. Las esporas son altamente resistentes al calor y químicos. Tienen en su nucleo acido dipicolinico. No tienen
- actividad metabolica. Se debe autoclavar para matar esporas al utilizar vapor a 121 C, por 15 minutos.
- ? Organismos Formadores de Esporas Gram + ambientales ? Bacillus antracis, Clostridium perfringens, C. tetani. Otros ?B.
- cereus, C. botullinum y Coxiella Burnetti.
- o Clostriudium spp. ? gram positivos, formadores de esporas, bacilos anaerobios obligados.
- ? C. tetani - produce tetanoplasmina, una exotoxina causante de tetanos la cual es una proteasa que rompe las proteínas que
- liberan NT ? bloque liberación de glicina y GABA de las celulas de Renshaw en medula espinal. Causa paralisis espástica,
- trismus (bloqueo de mandibula) y risus sardonicus.
- ? C. botulinum ? produce toxina botulínica, preformada, labil al calor que inhibe la liberación de ACh en la unión
- neuromuscular causando botulismo, en adultos, la enfermedad es causada por la ingestión de la toxina preformada. In
- bebe es producido por la ingestión de esporas en miel que produce Sd. de bebe flácido.
- ? C. perfringens ? produce alfa toxina (lecitinasa una fosfolipasa) que puede causar mionecrosis (gangrena gaseosa) y
- hemolisis.
- ? C. difficile - produce 2 toxinas una Toxina A- enterotoxina que se une a borde de cepillo intestinal. Y toxina B ? que es una
- citotoxina que causa disrupción de citoesqueleto por despolimeracion de actina y produce la colitis pseudomembranosa ?
- diarrea. Generalmente es secundaria a uso de antibióticos especialmente Clindamicina y ampicilina. Es diagnosticada
- mediante la detección de toxinas en heces. Tx ? incluye metronidazol o vancomicina oral. Para casos recurrentes el
- transplante fecal puede prevenir la recaida.
- o Antrax ? causado por el Bacillus antracis, un bacilo gram + formador de esporas, que produce la toxina de ántrax, es la única
- bacteria con capsula pilipetido (contiene D-glutamato).
- ? Cutaneo ? lesión tipo hervida ? ulcera con escara negra, no dolorosa, necrótica ? raramente progresa a bacteremia y
- muerte.
- ? Pulmonar ? inhalación de esporas, síntomas tipo gripe, que rápidamente progresa a fiebre, hemorragia pulmonar,
- mediastinitis y shock.
- ? Enf. Woolsorters ? inhalación de esporas por lana contaminada.
- o Bacilus cereus ? causa intoxicación alimentaria, esporas sobreviven la cocina de arroz, mantener el arroz caliente resulta en
- la germinación de la esporas y la formación de enterotoxina. Tipo emético ? visto en arroz y pasta. Nausea y vomito dentro 1-
- 5 horas, causado por cereulide que es una toxina preformada. Tipo diarrea ? causa diarrea acuosa, no sanguinolenta con
- dolor GI dentreo 8-18 horas.
- o Listeria monocitogenes- gram + intracelular facultativo, adquirido por la ingestión de productos no pasteurizados y carnes,
- transmision via transplacentaria, o transmision vaginal durante el parto. Forma colar de cohete (por polimeracionde actina),
- que permiten moverse por el citoplasma y dentro de la membrana celular. Evitando anticuerpos. Es el único gram positivo
- que produce LPS. Causa amnionitis, septicemia y aborto espontaneo en mujeres embarazadas, granulomatosis infantiseptica,
- meningitis neonatal, meningitis en inmunocomprometidos, gastroenteritis leve en invididuos sanos. Tx ? gastroenteritis
- generalmente es autolimitada, ampicilina en infantes, inmunocomprometidos y ancianos como tratamiento empírico para
- meningitis.
- o Actinomyces ? anaerobio gram +, flora normal, causa abscesos faciales y orales, que drenan por tractos sinusales y forma
- granulos amarillos (azufre). Tx ? penicilina.
- o Nocardia ? aerobio gram +, acido fast (débil), encontrado en tierra, causa infecciones pulmonares en individuos
- inmunocomprometidos e infecciones cutáneas en individuos inmunocompetentes. Tx ? sulfonamidas.
- o Tuberculosis
- ? Primaria ? infeccion con M. tuberculosis en un huésped no inmune (generalmente niño), produce tuberculosis primaria
- afectando a nodos linfaticos hiliares y formando focos de Ghon (sitio primario de infeccion tuberculosa en pulmón
- usualmente en zona media del pulmón visible solo si hay calcificaciones) ambos forman el complejo de Ghon. Hay varios
- resultados generalmente esta se cura mediante fibrosis (granulomas caseosos) creando inmunidad e hipersensibilidad
- (tuberculina +), en individuos con VIH y malnutrición produce una enf. pulmonar progresiva, bacteremia severa
- convirtiéndose en una tuberculosis miliar, o una diseminación hematogena o linfatica donde los bacilos se mantiene
- dormidos en varios órganos.
- ? Secundaria ? es la reinfección en generalmente un adulto que tiene hipersensibilidad inmune parcial, donde se produce
- una lesión cavitaria fibrocaseosa generalmente en lobulos superiores, la cual puede progresar a una tuberculosis
- extrapulmonar afectando ? SNC (tuberculoma parenquimatoso o meningitis tuberculosa), Cuerpos Vertebrales (Mal de
- Pott), Lifadenitis, Renal, GI, y Adrenal
- ? Diagnostico ? si PPD + este indica infeccion activa, exposición pasada o vacunado contra BCG. PPD ? indica ausencia de
- infeccion o anergia (corticoides, malnutrición, inmunocompromiso) y Sarcoidosis. Ensayo de liberación de Interferon
- Gamma ? es una prueba mas especifica, menos falsos positivos por vacunación con BCG.
- o Micobacterias
- ? M. tuberculosis ? generalmente resistente a multibles drogas, los síntomas incluyen ? fiebre, sudoración nocturna, perdida
- de peso, y hemoptisis.
- ? M. kansasii ? pulmonar ? síntomas similares a TB.
- ? M. avium ? intracelular, causa enfermedad diseminada no-TB en SIDA, generalmente resistente a multiples drogas, tx
- profiláctico con Azitromicina.
- ? Todas la micobacterias son organismos acido fast. El factor de cordon en cepas virulentas inhibe la maduración de
- macrófagos e induce la liberación de TNF alfa. Sulfatides (glicolipidos de superficie) inhiben la fusión fagolisosomal.
- o Lepra ? Enf. de Hansen ? cuasado por Micobacterium leprae, bacilo acido fast que le gusta temperaturas frias (infecta piel y
- nervios superficiales ? perdida de sensación en guante o media). No puede crecer invitro. En EE.UU. la reserva esta en los
- armadillos. Produce perdida de cejas, colapso nasal, lóbulo auricular con masas, y facies leoninas.
- ? Lepromatosa ? presenta de manera difusa sobre la piel con facies leoninas (similar a león), caracterizado por baja
- inmunidad mediada por celulas con respuesta humoral TH2.
- ? Tuberculoide ?limitado a placas cutáneas sin piel, hipoesteticas, caracterizado por una alta inmunidad celular con
- respuesta inmune tipo TH1.
- ? Tx ? varias drogas que consisten en Dapsona (toxicidad hemolisis y metaglobinemia) y Rifampina por 6 meses para forma
- tuberculoide. Y Dapsona, Rifampina y Clofazimina por 2-5 años para forma lepromatosa.
- ? Gram ?
- o Tincion Gram
- ? Rosado/Rojo
- ? Diplococo - Neisseria
- o Fermentador de Maltosa - + -N. meningitidis, - - N. gonorrhoeae
- ? Bacilos Cocoides (Coccoide) ? H. influenza (factor V y factor X), Pasteurela ? mordida de animales, Bordetella Pertusis.
- ? Bacilos
- o Fermentador de Lactosa
- ? Rapido ? Klebsiella, E. coli, Enterobacter
- ? Lento ? Citrobacter, Serratia, otros
- o No Fermentador de Lactosa
- ? Oxidasa + - Pseudomona
- ? Oxidasa - - Shigella, Salmonella, Proteus, Yersinia
- ? Forma de Coma ? Oxidasa +
- o Crece a 42 C ? Campilobacter jejuni.
- o Crece en medio alcalino ? Vibrio cholera
- o Produce Ureasa ? Helicobacter pylori.
- o Bacterias Entericas Femendaoras de Lactosa ? crecen en colonias rozadas en un agar MacConkey (diferencia organismo
- fermentadores de Lactosa) . Ej. Citrobacter, Klebsiella, E. coli, Enterobacter o Serratia (fermentador débil). E. coli produce B
- galactosidasa que rompe lactosa en glucosa y galactosa. Agar EMB ? fermentadores de lactosa crecen como colonias
- azul/negras. E. coli crece en colonias moradas con un brillo verde.
- o Penicilina y Bacterias Gram - - Bacilos gram ? son resistentes a penicilina G y pueden ser suceptibles a derivados de penicilina
- como ampicilina y amoxicilina. Las bacterias gram ? tienen una membrana externa que inhibe la entrada de la penicilina G y
- la vancomicina.
- o Neisseria ? diplococo gram -, fermentador de glucosa y produce proteasas contra IgA. N. gonorrhaea es generalmente
- intracelular, dentro de neutrófilos. Agar VPN.
- ? Gonococo ? no tiene capsula de polisacárido, no fermenta maltosa, no hay vacuna (debido a alta variación antigénico en
- piloro), sexualmente transmitida. Causa gonorrea, artritis septica, conjuntivitis neonatal, enf. inflamatoria pélvica (dolor al
- movimiento cervical, y anexos, abscesos tuboovaricos), y sd. fitz-hugh-curtis (dolor cuadrante superior derecho, bridas a
- nivel hepático). Condones previenen transmision sexual, y eritromicina preciene transmision neonatal. Tx ? ceftriaxona +
- (Azitromicina o doxiciclina) por coinfeccion posible de clamidia.
- ? Meningococo ? tiene capsula polisacarida y fermenta maltosa. Vacuna (no para tipo B), transmitido por secreciones
- respiratoria o secreciones orales. Causa meningococcemia (trombosis vasos pequeños, shock séptico) ,y meningitis, Sd.
- Waterhouse ? Friderichsen ? destrucción de glándulas suprarrenales, hipotensión, Hipercalemia, hipocortisolismo,
- hiponatremia . Rifampina, Ciprofloxacina o Ceftriaxona como profilaxis en contactos tempranos. Tx ? Ceftriaxona o
- Penicilina G.
- o H. influenza ? cocobacilo, pequeño, gram -. Transmision por aerosol. Enf. mas invasiva es causada por tipo capsular B. Cepas
- no tipificables causa infecciones mucosas (otitis media (neumococo causa principal), conjuntivitis, y bronquitis, antes
- bacteria epiglotitis y meningitis). Produce proteasa IgA. Para cultivo con agar chocolate requiere de factores V (NAD +) y X
- (hematina) para crecimiento, puede crecer con S. aureus que da el factor V. Causa - Epiglotitis, Menigitis, Otitis Media y
- Neumonia. Tratar infecciones mucosas con amoxicilina +/- clavulánico. Tratar meningitis con ceftriaxona y utilizar Rifampina
- en contactos cercanos. La vacuna contiene el polisacárido de tipo B capsular (poliribosilribitol fosfato) conjugado con el
- toxoide de difteria y otras proteínas. Se da entre los 2 y 18 meses de edad.
- o Legionella pneumofila ? coco gram negatvio, tiene una tinción gram pobre, utiliza tinción de plata. Crece en cultivo de
- levaduras de carbón con hierro y cisteína. Detectado clínicamente por la presencia del antígeno en la orina. Hay transmision
- en aerosol por ambiente con habitad de agua (aire acondicionado, y tanques de agua). Tx ? Macrolido o Quinolona.
- ? Enf. Legionnaires ? neumonía severa adquirida en la comunidad, fiebre, y síntomas GI o SNC.
- ? Fiebre Pontiac ? síndrome con cuadro pseudogripal.
- o Pseudomona Aeruginosa- bacilo gram negativo, no fermentador de lactosa, oxidasa +. Produce piocianina (pigmento azul ?
- verde) tiene olor a uvas. Encontrado en fuentes de agua. Produce endotoxina (fiebre y shock) y una exotoxina A (inactiva FE
- ? 2). Asociado con infecciones de heridas, quemaduras, neumonías (en fibrosis quística), sepsis, otitis externa (oído de
- nadador), IVU, uso de drogas, osteomielitis diabética, foliculitis de tina calienta, otitis externa maligna en diabéticos. Tx ?
- aminoglucosido + penicilina de amplio espectro (pip-taz, cefepime, imipenem, meropenem).
- ? Ecthyma Gangrenoso ? lesión cutánea rápidamente progresiva necrótica, causado por bacteremia por Pseudomona.
- TIpicamente visto en pacientes inmunodeprimidos.
- o E. coli ? tiene factores de virulencia como : fimbria ? cistitis y pielonefritis, capsula K ? neumonía, y meningitis neonatal, y LPS
- endotoxina ? shock séptico.
- ? EIEC ? invasica ? disentería ? invade mucosa intestinal y causa necrosis e inflamación. Manifestaciones clínicas similares a
- Shigella.
- ? ETEC ? toxigenica- diarrea del viajero ? produce enterotoxinas termo resistente y termo labil. No hay inflamación o
- invasión.
- ? EPEC ? patogénica ? diarrea en edad pediátrica. No hay producción de toxinas, se adhiere a superificie apical de
- vellosidades las aplana y previene absorción.
- ? EHEC ? hemorrágica ? disentería. O157:H7 es el serotipo mas común, no fermenta sorbitol que lo distingue de otras E.
- coli, produce toxina Shiga-like que causa Sd. Hemolitico Uremico (insuficiencia renal, anemia y trombocitopenia). Es
- llamado STEC (E. coli productora de Shiga- like toxin). Microtrombos se formanen endotelio dañado por toxina ? produce
- hemolisis mecánica (formación de esquistocitos), hay disminución de flujo renal, y los microtrombos consumen plaquetas
- ? produciendo trombocitopenia.
- o Klebsiella- flora intestinal que causa neumonía lobar en alcoholicos y diabéticos cuando es aspiradas, hay colonias mucosas
- causados por capsulas abundantes en polisacáridos (forma abscesos en pulmón e hígado), esputo rojo en ?Currant Jelly?.
- Puede causar IVU nosocomiales.
- o Salmonella ? tienen flagelo, pueden diseminarse por via hematógena, varios reservorios animales, producen sulfido de
- hidrogeno, antibióticos pueden prolongar excreción fecal del organismo. Invada mucosa intestinal yproducen respuesta
- monocitica. Causa diarrea sanguinolenta ? disentería. No fermenta lactosa.
- ? Salmonella typhi ? causa fiebre tifoidea, encontrada solo en humanos. Caracterizado por manchas rosadas en abdomen,
- fiebre, cefalea y diarrea. Se mantiene en la vesicula biliar y causa estado de portador.
- o Shigella ? transmision de celula a celula, no via hematógena, únicos reservorios son los humanos y primates. Antibioticos
- acortan excreción fecal de organismo. Invaden mucosa intestinal y producen diarrea acuosa, no fermentan lactosa.
- o Campilobacter jeuni ? causa mas común de disentería, en especial en niños. Transmision fecal oral por comidas, como carne,
- aves de corral, y leche no pausterizada. Tiene forma de coma o S, oxidasa +, crece a 42 C, antecedente común de Sd. de Guillain
- Barre y Artritis Reactiva.
- o Vibrio cholera - produce diarrea en agua-arroz via enterotoxina que activa permanentemente a una protina G, por aumento
- de AMPc, es en forma de coma, oxidasa +, crece en medio alcalino, endémico en países desarrollados, requiere hidratación
- oral rápida.
- o Yersinia enterocolitica ? usualmente transferida por heces de mascotas (cachorros), leche contaminadas o chachos. Causa
- adenitis mesentérica, que puede simular Enf. de Chron o Apendicitis.
- o Helicobacter pylori ? causa gastritis o ulceras pépticas (especialmente duodenales). FR ? ulcera péptica, adenocarcinoma
- gástrico y linfoma. Es un bacilo gram ? curvo, es catasa, oxidasa y ureasa +. (Prueba urea aliento o antígeno fecal son pruebas
- diagnosticas). Crea un ambiente alcalino. El tratamiento inicial mas común es la terapia triple ? IBP + Claritromicina +
- (Amoxicilina o Metronidazol).
- o Espiroquetas ? son bacterias en forma de espiral con filamentos axiales. Incluye ? Borrelia, Leptospira , y Treponema. Solo la
- borrelia puede ser visto usando tinciones anilinas (Tincion Wright o Giemsa) en microscopio de luz. El treponema -
- visualizado en campo oscuro.
- ? Leptospira ? encontrada en agua contaminada con orina de animales. Causa Leptospirosis: síntomas gripales, jaundacia,
- fotofobia, con efusión conjuntival (eritema con exudado), prevalente en surfistas y en trópicos.
- ? Enf. de Weil ? Leptospirosis icterohemorragica ? forma severa con ictericia y azotemia por disfunción hepática y renal,
- fiebre, hemorragia y anemia.
- ? Enf. de Lyme ? causada por Borrlia burgdorferi que transmitido por la garrapa Ixodes (vector también de la Bebesia), su
- reservorio natural son los ratones. Síntomas iniciales ? eritema crónico migricans, cuadro pseudogrial, +/- paralisis nervio
- facial. Síntomas Tardios ? monoartritis (articulaciones grandes), poliartritis migratoria, bloqueo AV nodal, neurológicos
- (encefalopatías, paralisis n. facial, polineuropatia). Tx ? Doxiciclina y Ceftriaxona.
- ? Sifilis ? causado por espiroqueta, treponema pallidum. Tx ? Penicilina G.
- ? Sifilis Primaria ? enf. localizada, presentado con chancro no doloroso. Si disponible se debe usar microscopio ede
- campo oscuro para visualizar treponemas en fluido del chancro. Pruebas serológicas ? VDRL/RPR (no especifico)
- confirmar diagnostico con FTA ? ABS.
- ? Sifilis Secundaria ? enf diseminada con síntomas constitucionales, rash maculopapular (palmas y plantas), condiloma
- lata (confirmable con microscopio de campo oscuro). Sifilis secundaria ? sífilis latente (+ serología sin síntomas).
- ? Sifilis Terciaria ? gomas (granulomas crónico), aortitis (destruccionvaso vasorum), neurosifilis (tabes dorsal, paresis
- general). Pupilas de Argyll Robertson. Signos ? ataxia de bases amplias, Romberg +, Articulaciones Charcot, ACV sin
- HTA. Para neurosifilis ? valorar fluido espinal con VDRL o RPR.
- ? Sifilis Congenita ? nariz en silla de montar, saber shins, sordera de PC VIII, dientes de Hutchinson, molares Mulbery.
- Para prevenir ? tratar a madre en embarazo tan temprano que se pueda debido a que la transmision placentaria típica
- que ocurre en primer trimestre.
- o Pupila de Argyll Robertson ? la pupila se contrae con acomodación pero no es reactiva a la luz.
- o VDRL falsos positivos ? VDRL detecta anticuerpos no específicos que reaccionan con cardiolipina muscular. Es
- barata, es ampliamente usado para sífilis, es cuantitativamente sensible pero no es especifico. Falsos positivos ? enf.
- viral (Mononucleosis (EBV), Hepatitis), medicamentes, fiebre reumática, LES, lepra.
- o Reaccion Jarish-Herxheimer ? síndrome pseudogripal después de inicio de antibiótico debido a que cuando mueren bacterias
- producen pirinogenos.
- o Bacterias Zoonoticas
- ? Anaplasma spp. ? Anaplasmosis ? Ixodes (venados o ratones).
- ? Bartonella spp ? Enf. de Arañaso de Gato, Angiomatosis Bacilar - arañaso de gato.
- ? Borrelia burgdoferi ? Enf de Lyme ? Ixodes
- ? Borrelia recurrentis ? fiebre relapsante ? Piojos
- ? Brucella spp. ? Brucellosis/ fiebre ondulante ? productos lácteos no pasteurizados.
- ? Campylobacter ? Disenteria ? Cachorros ? ingestión fecal oral ? comida no cocinada.
- ? Clamydophila psittaci - Psittacosis ? Loros y otros pajaros.
- ? Coxiella burnetti ? Fiebre Q ? Aerosoles en Fluido amniótico Vacas y Obejas.
- ? Ehrlichia chaffeensis ? Ehrlichiosis ? Lone star Pulgas
- ? Franciesella Tularensis ? Tularemia ? Pulgas, Conejos y Moscas.
- ? Leptospira spp ? Leptospirosis ? Orina Animales.
- ? Mycobacterium leprae ? Lepra ? Humans con lepra lepromatosa, Armadillos.
- ? Pasteurella mutocida ? Celulitis y Osteomielitis ? Mordidas de animales (gatos y perros).
- ? Ricketsia ricketsii ? Fiebre de Motañas Rocayosa ? Pulgas Dermacentor
- ? Ricketsia prowazekii ? Tifus epidémico ? Piojos
- ? Ricketsia typhi ? Tifus endémico- Pulgas.
- ? Yersinia pestis ? Plaga ? Pulgas (ratas y perros de padrera).
- o Gardenella vaginalis ? coco gram variable, pleomorficos que es involucrado en vaginosis, presenta como una descarga faginal
- con olor a pescado, no dolorosa, asociado a actividad sexual, es caracterizado por sobrecrecimiento de bacterias anaeróbicos
- en vagina, celulas clave o celulas vaginales epiteliales cubiertas de Garderella, visible en microscopio. Tx ? metronidoz ( o
- bacterias anerobicas), Clindamicina.
- o Ricketsias ? Tx ? todas con Doxiciclina.
- ? Rash Comun
- ? Fiebre de Montañas Rocayosas ? Ricketsia rickettssi, su vector es una garrapata, debido a su nombre ocurre en estados
- del atlántico sur, especialmente en Carolina del Norte. Rash es típico inicia en muñecas y tobillos luego se exparte a
- tronco, palmas y palmas. Las ricketsia son un organismo intracelular que requieren de CoA y NAD+ porque no pueden
- sintetizar ATP. Triada clásica ? cefalea, rash (vasculitis), rash.
- ? Tifus ? endémico (pulgas) ? R. typhi, epidémico (piojo) ? R. prowazekii. Rash incia centralmente y se exparse a palmas
- y plantas.
- o Ehrlichiosis ? vector es una garrapata, monocitos con morula (inclusiones como moras) en citoplasma.
- o Anaplasmosis ? anaplasma, vector es garapata, granulocitos con morula en citoplasma.
- o Fiebre Q ? Coxiella burnetii - heces de garrapata y plancentas de vacas produce esporas que soninhalados como aerosol.
- Presenta como neumonía.
- o Clamidia ? no pueden hacer su propio ATP por lo que es un organismo intracelular obligado que causa infeccion mucosa. 2
- formas: Cuerpo Elemental (entra a celula via endocitosis y se transforma en cuerpo reticular. Cuerpo Tericular ? replica en
- celula por fision y se reorganiza en cuerpo elementar. Dg ? inclusionescitoplasmaticas vista en Giemsa o Anticuerpos
- Fluorecentes.
- ? C. trachomatis ? causa artritis reactiva (sd. Reiter), conjuntivitis folicular, uretritis no gonocócica y EPI.
- ? Serotipos
- o Tipo A, B y C ? infeccion crónica causa ceguera debido a conjuntivitis folicular en africa.
- o Tipo D y K ? Uretritis, EPI, embarazos ectópicos, neumonía neonatal (tos estacato), conjuntivitis neonatal (adquiridas
- por paso por canal de parto).
- o Tipo L1, L2, y L3 - Linfogranuloma venéreo ? ulceras pequeñas, no dolorosas en genitales, edema, y dolor en nodos
- linfáticos que se ulceran. Tx ? Doxiciclina.
- ? C. pneumonia y C. psittaci (reservorio aves)- causa neumonía atípica transmitida por aerosoles.
- ? Tx ? Azitromicina (monodosis) o doxiciclina.
- o Micoplasma pneumonia ? causa clásica de pneumonia atípica (inicio agudo,cefelea, tos no productiva, infiltrado en parches y
- difusas), es mas común en menos de 30 años, brotes frecuentes en reclutas militares y prisiones. Rayos X se ven peor que
- paciente. Altos niveles de aglutininas frias (IgM), pueden aglutinar o lisa eritrocitos. Crece en agar Eaton. Tx ? Macrolidos,
- Doxiclina, o Fluoroquinolona.
- ? Micologia
- o Micosis Sistemicas ? pueden causar neumonía y se pueden diseminar. Todas son causados por hongos dismorficos ? frio (20
- C) ? molde, calor (37 C) ? levadura. La única excepción es cocciodiodomicosis que es una esfurula (no levadura) en tejido. Tx
- ? Fluconazol o intraconazol para infeccion focal, Anfotericina B para causas sistémicas. Micosis sistémicas pueden imitar a TB
- (formación de granuloma), no similar a Tb, no hay transmision persona-persona.
- ? Histoplasmosis ? endémica de valles de ríos Mississippi y Ohio, cuasa Neumonia, macrófagos llenos con histoplasma (mas
- pequeños que eritrocitos).
- ? Blastomicosis ? estadio de rio Mississippi y America central, causa enfermedad inflamatoria pulmonar que puede
- diseminarse a huesos y piel. Forma nódulos granulomatosos. Mismo tamaño de eritrocitos.
- ? Coccidiodomicosis ? sudeste del EE.UU (California), causa neumonía y meningitis . Puede diseminarse a piel y huesos
- (eritema nodoso y artralgias). Aumento de numero de casos con tembrores (esporas en polvo se levantan en el aire y se
- convierten esferulas en el pulmón). Esferula (mas grande que eritrocito) llena de endosporas.
- ? Paracoccidiodomicosis ? america latina, levadura en forma de timon de capitán (mas grande que eritrocito).
- o Micosis Cutanea
- ? Tinea Versicolor ? causado por Malassezia furfur, degradación de lípidos produce acidos que dañan melanocitos y causan
- parches hipo/hiperpigmentado. Ocurre en clima caluroso, húmedo. Tx ? miconazol tópica, sulfuro de selenio (Selsun),
- apariencia de espagueti y bolas de carne.
- ? Otras Tineas ? incluye tinea pedís (pie), tinea cruris (ingle), tinea Corporis (anillo en cuerpo), tinea capitis (cabeza y
- escalpe), tinea unguium (onicomicosis, o uñas) ? lesión pruritica con liberación central en apariencia de anillo causado
- por dermatofitos (Microsporum, Ticofito, Epidermofito), se ve hifas de molde en KOH, no dismorfico.
- o Infecciones Fungicas Oportunistas
- ? Candida albicans ? infecciones sistémicas o superficiales, aftas orales o esofágicas en inmunocomprometidos (neonatos,
- con tto corticoide, diabetes y SIDA), vulvovaginitis (diabetes uso en antibióticos), pañalitis, endocárditisen pacientes que
- usan drogas IV, candidiasis diseminada (cualquier órgano), candidiasis mucocutanea crónica. Tx ? azol tópico para vagina,
- Fluconazol o caspofungina para oral/esofágica, y Fluconazol, Anfotericina B o caspofungina para sistémica.
- ? Aspergillus fumagatus ? aspergilosis invasiva en pacientes inmunocomprometidos, y aquellos con enf. Granulomatosa
- Cronica. Aspergilosis Broncopulmonar Alergica ? asociado a stma o fibrosis quística, puede causar bronquiectasia y
- eosinofilia. Aspergiloma ? cavidad pulmonar después de infeccion con TB. Algunas producen aflatoxina que se asocia a
- carcinoma Hepatocelular.
- ? Criptococo neoformans ? meningitis criptococica, ciptocosis. Levaduras encapsulada pesadas, no dismorfica, encontrado
- en tierra, heces de gorriones, adquiridas por inhalación con diseminación hematógenas y meninges. Tinciones de Incia y
- Mucicarmina. Aglutinacion de Latex detecta antígeno capsular polisacárido aunque es mas especifico. Lesiones en jabon
- burbuja en cerebro.
- ? Mucor y Rhizopues spp. ? mucormicosis, en pacientes con Cetoacidosis diabética y pacientes leucémicos, hongos proliferan
- en vasos sanguíneos cuando hay exceso de cetonas y glucosa, penetran placa cribiforme y entran a cerebro. Rinocerebral,
- absceso lóbulo frontal, cefalea, dolor facial, escaras necróticas negras en cara, puede haber afectación en nervio facial. Tx-
- Anfotericina B.
- ? Pneumocistis jirovenci ? causa neumonía por pneumocistis, neumonía difusa intersticial, levedura (antes clasificado como
- protozoa), inhalado, mayoría de infecciones son asintomáticas, inmunosupresión (SIDA) causa predispone enfermedad,
- RxTx difusa, bilateral. Diagnosticado por biopsia pulmonar o lavado. Levaduras en forma de discos en tincion metanamina
- de plata en tejido pulmonar. Tx ? TMP-SMX, pentamidina, dapsona (profilaxis), atovacuona (profilaxis), iniciar profilaxis
- cuando CD4 baja a <200 cel/mm3 en pacientes con VIH.
- ? Sporothrix schenckii ?Sporotricosis, dismorfico, levadura en forma de cigarro que live envegetacion. Cuando esporas son
- introducidas traumáticamente a la piel típicamente por un pinchazo (enf. jardinero de rosas), causa una pustula loca o
- ulcera con nódulos por linfáticos que drenan (linfangitis ascendentes), poca enf. sistémica. Tx- Itraxonazol o Yodo de
- Potasio.
- ? Parasitos
- o Protozoarios
- ? GI
- ? Giardia lamblia ? Giardiasis ? distensión, flatulencia, mal olor, diarrea grasosa (visto comúnmente en
- campista/escaladores). Transmision en Quistes en agua. Diagnostico ? Trofozoitos o Quistes en heces. Tx ?
- Metronidazol.
- ? Entoameba histolitica ? Amebiasis ? disentería, absceso en hígado, dolor en cuadrante superior derecho (histología
- muestra una ulcera en forma de frasco si absceso submucoso de colon se rompe. Transmision por quistes en agua.
- Diagnostico ? serología o trofozoitos (con eritorcitos en citoplasma, hasta 4 nucleos) en heces. Tx ? Metronidazol,
- indoquinol para pacientes asintomáticos que pasan quistes.
- ? Criptosporidium ? diarrea severa en SIDA, enf. leve (diarrea acuosa) en no inmunocomprometidos, transmision por
- ooquistes en agua. Diagnostico ? ooquistes en tinción acido-fast. Prevencion ? filtrado de agua. Nitaxozanida en
- paciente inmucompetentes.
- ? Neurologico
- ? Toxoplasma gondii ? abscesos cerebrales en pacientes con VIH (lesiones en anillo en TAC o RM), congénita ?
- corioretinitis, hidrocefalia, y calcificaciones intracraneales. Quistes en carne o ooquistes en heces de gato, cruza
- pacenta en mujeres embarazadas (evitar gatos). Diagnostico ? serología, biopsia (taquizoito). Tx ? Sulfadiazina+
- Pirimetamina.
- ? Naegleria fowleri ? meningoencefalitis rápidamente fatal. Transmision por nadar en lagos de agua duzce, entra via
- placa cribiforme. Diagnostico ? amebas en LCR. Tx ? Anfotericina B efectiva en pocos sobrevivientes.
- ? Trypanosoma brucei ? enf. de sueño africana - agrandamiento de nodos linfáticos, fiebrerecurrente (variación
- antigénica), somnoliencia y como. 2 subtipos ? rhodesiense y gambiense. Transmision por mosca Tsetse, picadura
- dolorosa. Dg ? Frotis hematológico. Tx- Suramina para enf. sanguínea. Melasoprol para penetración de SNC.
- ? Hematologico
- ? Plasmodium ? malaria ? cefalea, fiebre, anemia y esplenomegalia. Transmision por Anopheles. Diagnostico ? frotis
- sanguíneo, anillo trofozoito dentro de eritrocito, esquisonte contiene merozoitos. Tx ? iniciar con Cloroquina que
- bloquea polimerasa heme de Plasmodium, si es resistente utilizar mefloquina, atovacuone, proguanil. Si hay peligro de
- la vida utilizar Quinidina IV. Vivax /ovale ? añadir primaquina para hiponozoito.
- o P. vivax ? ciclo 48 horas (incluye fiebre en primer día y tercer día, separación de 48 h), domido en hígado se
- denomina hipnozoito.
- o P. falciparum ? severa, patrones febriles irregulares, eritrocitos con parasitos ocluyen capilares en cerebro (malaria
- cerebral), riñon y pulmones.
- o P. malariae ? ciclo de fiebre de 72 horas (cuaternaria).
- ? Babesia - fiebre y anemia hemolítica, predominante en noreste EE.UU. asplenia aumenta el riesgo de enfermedad
- severa. Transmitida por garrapata ixodes. Dg- Frotis snaguineo forma de anillo (cruz matesa), o PCR. Tx ? Atovaquone
- + Azitromicina.
- ? Otros
- ? Tripanosoma cruzi - Enf. de Chagas ? cardiomiopatía dilatada, megacolon, megaesofago predominante en America del
- Sur. Transmision por heces de Insecto Reduviid (Beso), depositadas en una picadura no dolorosa. Dg. Frotis
- Sanguineo. Tx ? Benznidazol o Nifurtimox.
- ? Leishmania donovani ? Viceral ? Kala-Azar ? fiebre elevada, hepatoesplenomegalia, pancitopenia. Transmitida por
- flebótomo. Dg ? Macrofagos contienen amastigotes. Tx ? Anfotericina B, Estibogluconato de Sodio (Glucantime).
- ? ETS
- ? Tricomona vaginalis ? Vaginitis ? mal olor, descarga verde, picazón, y quemason. No se debe confundir con
- Gardenerella vaginalis. Transmision ? sexual no puede existir fuera del cuerpo humano porque no pueden formar
- quistes. Diagnostico ? trofozoitos (móviles) en un frotis mojado, cérvix de fresa. Tx ? Metronidazol para paciente y
- pareja (profilaxis).
- o Nematodos
- ? GI
- ? Enterobius vermicularis - transmision fecal ? oral ? causa infeccion intestinal que produce prurito anal (diagnosticado
- por prueba Scotch Tape). Tx ? Bendazol o Pamoato de Pirantel.
- ? Ascaris lumbricoides/ Necator americanus ? transmision fecal oral, huevos visibles en heces bajo microscopio ? causa
- infeccion intestinal. Tx ? Bendazol o Pamoato de Pirantel.
- ? Strongiloides stercolaris ? transmision por larvas que tierra que penetran piel. Produce infeccion intestinal causando
- vomito, diarrea, y dolor epigástrico (tipo ulcera péptica). Tx ? Ivermectina o Abendazol.
- ? Anciloscoma duodenal? transmision larvas penetran piel. Causa infeccion intestinal causando anemia por succion de
- sangre de pared intestinal. Tx ? Bendazol o Pamoato de Pirantel.
- ? Tejido
- ? Onchocerca volvulus - picadura de mosca negra (femenina) ? causa piel hiperpigmentada y ceguera del rio, reacción
- alérgica posible hacia las microfilaria. Tx ? Ivermectina.
- ? Loa Loa ? picadura mosca (deer, horse, y mango) ? produce edema en piel y gusano en conjuntiva. Tx ?
- Dietilcarbamazina.
- ? Wucheria bacrofti ? mosquito femenino ? bloquea ganglios linfáticos, produce 9m-12 meses después de picadura para
- que se convierta en sintomático. Tx ? Dietilcarbamazina.
- ? Toxocara canis ? transmision fecal oral. Produce una larva viceral migrans. Tx ? Albendazol o mebendazol.
- o Rutas de Infeccion de nematodos ? Ingesta ? EAT (estrongiloides, áscaris, y toxocara), Cutaneo ? SAN (Strongiloides,
- Ancilostoma, Necator), Mordeduras (Loaloa, Oncocerca, Wucheria).
- o Cestodos
- ? Taenia solium ? transmision por ingestionde larvas enquistadas en puerco mal cocinado, o ingestión de huevos, producen
- infeccion intestinal, y ciscticercosis (neurocisticercosis) respectivamente. Tx ? Prazicuantel o albendazol para
- neurocisticercosis.
- ? Diphyllotrium latum ? ingestión de larvas por pes de agua dulce crudo. Produce deficiencia de vitamina B12, debido a que
- compite con Vit. B12 en intestino. Tx ?Prazicuantel.
- ? Enquinococcus granulosus ? Ingestion de huevos por heces de perro. Produce quistes hidátides en hígado causan
- anafilaxis por antígenos liberado (cirujanos inyectan etanol para matar quistes antes de remoción). Tx ? Albendazol.
- o Trematodos
- ? Squistosoma ? transmision por caracoles que son huéspedes, cercarías penetran piel de humanos. Produce granulomas en
- hígado y bazo, fibrosis, e inflamación. Prouce infeccion crónica por el S. heamatobium que puedeproducir carcinoma de
- celulas escamosas en vejiga (hematuria no dolorosa). Tx ? Prazicuantel.
- ? Clonorquis sinensis ? transmision por pescado mal cocinado. Produce inflamación de tracto biliar, y cálculos pigmentados.
- Asociado con colangiocarcinoma. Tx ? Prazicuantel.
- o Pistas de Parasitos
- ? Enf. de via biliar, colangiocarcinoma ? Clonorquis sinensis.
- ? Quistes cerebrales y convulsiones- Taenia solium (cisticercosis).
- ? Hematuria y Ca. de vejiga ? Schistosoma heamatobium
- ? Quistes hidátides en hígado ? Echinococcus granulosus.
- ? Anemia microcitica ? Ancilostoma y Necator.
- ? Prurito perianal ? enterobius vermicularis.
- ? Hipertension portal ? Schitosoma mansoni o japonicum.
- ? Def. vitamina B12 ? Dipilobotirum latum.
- ? Virus
- o Estructura General ? 3 tipos - virus desnudo con capsula icosahedrica contiene capsula y acidos nucleicos, virus con
- envoltura y con capsula icosahedrica contiene proteina de superficie, bicapa lipídica, capside y acidos nucleicos, y por ultimo
- virus con envoltura con capside helical ? contiene proteina de superficie, bicapa lipídica y capside helical con acido nucleico
- dentro.
- o Genetica Viral
- ? Recombinacion ? cambio de genes entre 2 cromosomas por cruce dentro de regiones con cierta homología de bases.
- ? Redistribucion ? cuando virus con genomas segmentados (ej. Ingluenza) intercambian segmentos, es una recombinación
- de alta frecuencia. Causa de pandemia de influenza a nivel mundial.
- ? Complementacion ? cuando 1 o 2 virus infectan a una celula tiene una mutacion que resulta de una proteina no
- funcionante. El virus no mutado complementa al otro produciendo una proteina que es funcional y sirve para ambos virus.
- ? Mezcla de Fenotipo ? cuando una infeccion simultanea de 2 virus, el genema de virus A puede ser parcialmente o
- completamente envuelto (formando un pseudovirion), con las proteínas de superficie del virus B. Las proteina del tipo B
- determina el tropismo (infectividad) del virus hibrido, pero la progenia de este va a tener una envoltura tipo A debido a
- que posee material genético tipo A.
- o Vacunas
- ? Vivo Atenuado ?induce inmunidad humoral y mediada por celulas, estos virus raramente pueden revertirse a ser
- virulentos, por lo que es peligroso dar a paciente inmunocomprometidos o a contactos cercanos.
- ? Ej: Sarampion, Fiebre Amarilla, Varicela (VZV), Polio Virus (Sabin), MMR ( Rubeola, Sarampion y Paperas) ? puede
- darse en pacientes VIH que no muestren signos de inmunodeficiencia.
- ? Muerto ? Ej: Rabia, Influenza, Polio (Salk), vacunas HAV.
- ? Recombinante ? HBV (antígeno recombinante HBsAg), HPV (6,11, 16 y 18)
- o Genomas de ADN Viral ? todos los virus ADN son ADNdc excepto el Parvoriridae. Todos los virus son lineares excepto
- papiloma, polioma y hepadnavirus (circular).
- o Genoma ARN viral- todos los virus ARN son ARNcs excepto los Reoviridae, son cadena positiva los ? Retrovirus, Togavirus,
- Flavivirus, Coronavirus, Hepevirus, Calicivirus, Picornavirus.
- o Infectividad de Genoma Viral Desnudo ? acidos nucleoicos purificados de mayoría de ADNdc (except. Poxvirus y VHB) y los
- cadena + ARNdsson infecciosos. Loq que tienen cadenas negativas y son RNA cs o dc no son infecciosos. Estos requieren de
- polimerasas para completar el virion.
- o Replicacion Viral
- ? ADN ? se replican en nucleo (except. Poxvirus que tiene su propia polimerasa de ARN dependiente de ADN, no
- icosahedrico).
- ? ARN ? se replican en citoplasma (except. Virus Influenza, y Retrovirus).
- o Envoltura Viral ? los virus con envoltura adquieren sus envolturas de la membrana plasmática cuando son liberados de la
- celula. Excepto los herpesvirus que adquieren su envoltura a partir de la membrana nuclear.
- ? Desnudos ? Papilomavirus, Adenovirus, Parvovirus, Poliomavirus, Calcivirus, Picornavirus, Reovirus, y Herpesvirus.
- o Familias Virus ADN
- ? Herpesvirus - tiene envoltura, dc y linear. Identificacion ? cultivo viral para piel y genitales, PCR de LCR para encefalitis
- herpética, test de Tzank (Herpes genital) ? un frotis de una vesicula abierta detecta celulas gigantes multinucleadas.
- Celulas infectadas contiene inclusiones intranucleares Cowdry A.
- ? HSV -1 ? oral ( y algunas lesiones genitales), gigivostamatitis, ketaroconjuntivitis, encefalitis de lóbulo temporal,
- herpes labial, latente en ganglio trigémino. Transmitido por secreciones respiratorias y saliva.
- ? HSV ? 2 ? herpes genital, herpes neonatal, latente en ganglios sacros, transmitidos por contacto secual, o perinatal.
- ? VZV (HSV ? 3) ? Varicella zoster (varicela y herpes zoster), encefalitis, neumonía. Latente en raíz dorsal o ganglio
- trigémino. Complicacion mas común es la neuralgia post-herpetica. Transmitido por secreciones respiratorias.
- ? EBV (HSV ? 4) ? Mononucleosis, caracterizado por fiebre, hepatoesplenomegalia, faringitis,y linfadenopatia
- (especialmente en nodos cerv icales posteriores). Transmitido por secreciones respiratorias y saliva denominada enf.
- del beso visto en adolescentes y adultos jóvenes. Infecta a celulas B, linfocitos atípicos vistos en frotis sanguíneos
- periféricos no son celulas B infectasa mas bien son celulas T citotoxicas. Detectado por Monotest + - anticuerpos
- heterofilos detectados por alutinacion con eritrocitos de ovejas o caballos. Asociado a linfoma Hodgkin, linfoma
- Burkitt, y carcinoma nasofaríngeo.
- ? CMV (HSV ? 5) ? infeccion congénita, mononucleosis (Monospot -), neumonía, retinitis, celulas infectadas tienes
- inclusiones en ojo de Buho. Latente en celulas mononucleares. Transmitido congénitamente y por transfusión, contacto
- sexual, saliva, orina o transplante.
- ? HHV ? 6 ? Roseola-exantema súbito ? fiebre alta por varios dias puede producir convulsiones, seguido por un rash
- macular difuso. Transmitido por saliva.
- ? HSV ? 7 ? causa menos común de roséola.
- ? HSV ? 8 ? Sarcoma de Kaposi, neoplasma de celulas endoteliares. Visto en VIH/SIDA o en pacientes transplantados.
- Lesiones cutáneas oscuras nodulares y planas representan crecimiento endotelial. Afecta tracto GI y pulmones.
- Transmitido por contacto sexual.
- ? Hepadnavirus ? tiene envoltura, dc parcial y circular. VHB.
- ? Adenovirus ? no tiene envoltura, dc y linear ? produce faringitis febril ? dolor de garganta. Cistitis hemorrágica aguda,
- pneumonia y conjuntivitis.
- ? Parvovirus ? no tiene envoltura, cs y linear (-) ? virus ADN mas pequeño. B19 ? crisis aplasica en anemia de celulas
- falciformes, eritema infeccioso (5ta enfermedad) ? enf. cachetazo. Eritroblastosis fetal que produce hidropesiafetal y
- muerte, aplasia eritrocitaria pura y síntomas similares a artritis reumatoidea en adultos.
- ? Papilomavirus ? no tiene envoltur. Dc y circular. HPV ? condilomas acuminado (1,2,6, 11), NIC, Cancer cervical (16 y 18),
- vacuna disponible.
- ? Poliomavirus - no tiene envoltura, dc y circular. Virus JC ? leucoencefalopatia progresiva multifocal en VIH. Virus BK-
- pacientes transplantados afecta riñon.
- ? Poxvirus ? tiene envolura, dc y lines (mas grande). Sarampion, Viruela Bovina (ampolla lecheros), Molusco contagioso ?
- domo color carne con elevación umbidicada.
- o Virus RNA
- ? Reovirus ? no tiene envoltura, dc y linear, 10-12 segmentos, icosahedrico. Coltivirus ? Fiebre decolorado, Rotavirus ?
- diarrea niños (fatal 1)
- ? Picornavirus ? no tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. Poliovirus, echovirus ? meningitis aséptica,
- rinovirus ? gripe común. Coxsackievirus ? meningitis aséptica, herpangina (ampllas orales, fiebre), enf. mano, pie y boca,
- miocarditis, y pericarditis. VHA.
- ? Hepavirus ? no tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico ? VHE.
- ? Calicivirus ? no tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico ? Norovirus ? gastroenteritis viral.
- ? Flavivirus ? tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. VHC.
- ? Togavirus ? tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. Rubeola, Enfecefalitis Equina de Este y Oeste.
- ? Retrovirus ? tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. Tiene transcriptasa inversa. Leucemia de Celulas T,
- VIH/SIDA.
- ? Coronavirus ? tiene envoltura, cadena simple +, linear, helical. Gripe común y SARS.
- ? Ortomixovirus ? tiene envoltura, cadena simple -, 8 segmentos linear, helical. Virus Influenza
- ? Paramixovirus ? tiene envoltura, cadena simple -, linear, no segmentado, helical. Parainfluenza ? Croup, VSR ?
- bronquiolitis, Sarampion y Paperas.
- ? Rabdovirus ? tiene envoltura, cadena simple -, linear, helical. Rabia.
- ? Filovirus ? tiene envoltura, cadena simple -, linear, helical. Ebola y Fiebre hemorrágica de Marburg.
- ? Arenavirus ? tiene envoltura, cadena simple -, circular, 2 segmentos helical. LCMV ? Virus Linfocitico Coriomeningitis.
- Encefalitis de Fiebre de Lasa ? exparsido por raton.
- ? Bunyavirus ? tiene envoltura, cadena simple -, circular, 3 segmentos helical. Encefalitis California, Fiebre de Valle Rift,
- Fiebre Hemorragica Crimea-Congo, Hantavirus ? Fiebre hemorrágica y neumonía,
- ? Delta virus? tiene envoltura, cadena simple -, circular, no determinado. VHD defectivo requiere coinfeccion con VHB.
- o Virus con cadenas negativas ? deben transcribir negativamente hacia positivo. Virion tiene su propia polimerasa RNA
- dependiente de RNA. Incluye ? Arenavirus, Bunyavirus, Paramixovirus, Ortomixovirus, Filovirus, y Rabdovirus.
- o Picornavirus ? incluye polivirus, echovirus, rinovirus, Coxsackievirus, VHA, Rna es tranladado en un gran polipeptido que
- luego es roto por proteasas en proteínas virales funcionante. Causan meninigitis aséptica (excepto VHA, y rinovirus), todos
- son enterovirus (transmision fecal oral) excepto rinovirus.
- o Rinovirus - un picornavirus, sin envoltura, RNA, causasa la gripe común, hay >100 serotipos. Son acido lábiles, destruido por
- acido de estomago, no afecta tracto GI como el resto de picornavirus.
- o Virus Fiebre Amarilla ? un flavivruis (arbovirus), transmitido por mosquito Aedes, virus tiene reservorio en humanos y
- monos. Síntomas incluyen fiebre alta, vomito negro e ictericia.
- o Rotavirus - causa mas importante a nivel global de gastroenteritis infantil, es un vius segmentado de dc de RNA (reovirus).
- Causa común de diarre en meses de invierno, en centro de cuidado infantil, y guarderías. Hay destrucción de vellosidades con
- atrafia que produce disminución de absorción de Na y perdida de K. CDC recomienda vacunación a todos los niños.
- o Virus Influenza ? ortomixovirus, con envoltura, RNA cs negativo, con 8 segmentos en su genoma. Contiene hamaglutinina
- (promueve entrada viral) y neuraminidasa (que promueve liberación de virion de progenie) antígenos. Todos los pacientes
- están en riesgo de superinfección bacteriana fatal. Cambios genéticos rapidos. Vacuna reformulada contiene cepas virales
- que tiene mas probabilidad de aparecer durante época gripal, la vacuna con virus muerto es la mas utilizado, la vivo atenuado
- (mutante sensible a temperatura) hace que el virus se replique en la nariz y no en el pulmón es administrada
- intranasalmente.
- ? Shift Genetico ? causa pandemia, redistribución de genoma viral, segmentos tienen una recombinación de alta frecuencia.
- Ej: Gripe humana A recombina con Virus de Gripe Porina A. Haciendo cepas mas agresivas.
- ? Drift Genetico ? causa epidemia, menor, cambios basados en mutaciones aleatorias.
- o Rubeola - es un Togavirus que causa rubeola, o sarampión alemán (3 días). Produce fiebre, artralgia, linfadenopatias
- retroauriculares, y rash (inicio en cara y ava a resto de cara, afecta tronco y extremidades). Puede ser severa a nivel
- congénito causan (TORCHs) incluye ? apariencia de blueberry muffin, indicativo de hematopoyesis extramedular.
- o Paramixovirus ? Incluye aquellos que causa Parainfluenza (Croup: tos en foca), Paperas, Sarampion, también como VSR que
- cuasa infeccion en tracto respiratorio (Bronquilitis, y Neumonia) en niños. Contiene proteina de superficie F (Fusion), que
- causa que las celulas epiteliares respiratorias se fusión y formen celulas grandes multinucleadas. Palizumab (anticuerpo
- monoclonal contra proteina F) previene neumonía por VRS en niños prematuros.
- o Sarampion ? causado por un Paramixovirus. Produce ? Manchas de Koplik (manchas rojas brillantes con centro
- azulado/blanco en mucosa oral que precede el rash de sarampión). Cusa un rash eritematoso maculopapular con patrón
- decendentes, tos, cuadro pseudogripal, y conjuntitivitis. En casos severos produce una panencefalitis esclerosante subaguda
- que aparece unos años después, encefalitis (1:2000), y una neumonía de celulas gigantes (en inmunocomprometidos).
- Vitamina A usado para prevenir dermatitis exfoliativa en niños malnutridos.
- o Paperas ? causado por un Paramixovirus, síntomas incluyen ? Parotitis, orquitis, y meningitis aséptica. Puede causar
- esterilidad después de pubertad.
- o Rabia - causado por rabdovirus (virus en forma de bala). Produce cuerpos de nigri comúnmente encontrado en celulas de
- Purkinje del cerebelo y neuronas del hipocampo. Rabia tiene un periodo de incubación largo (meses a semanas) antes de
- aparición de síntomas. Postexposicion se debe limpiar la herida, vacunación con +/- inmunoglobulina. Virus viaja por SNC
- migrando en una forma retrogrado por axones nerviosos. Progresion de enfermedad produce fiebre, malestar general,
- posteriomente agitación, fotofobia, e hidrofobia, luego paralisis , coma y por ultimo la muerte. Es mas común por mordeduras
- de murciélagos, mapaches y zorillos, que por perros.
- o Virus Hepaticos ? todos producen fiebre, ictericia y aumento de ALT y AST (hepatitis viral ALT>AST, en hepatitis alcoholicas
- AST>ALT)
- ? VHA ? picornavirus RNA, transmision fecal-oral, no hay estado portador, tiempo de incubación es corto (semana), no hay
- riesgo de hepatocarcinoma, generalmente asintomático, agudo (ictericia).
- ? Marcador Serologico ? Anti VHA (IgM) ? IgM contra VHA ? detecta hepatitis A activa. Anti VHA (IgG) ? indica infeccion
- previa de VHA o vacunación previa, protección contra reinfección.
- ? VHB ? hepadnavirus ADN. Transmision parenteral, sexual, o materno-fetal. Hay estado portador. Incubacion larga (meses).
- Hay riesgo de hepatocarcinoma debido a que puede integrarse a celula huésped y actuar como oncogen. (tiene polimerasa
- de ADN dependiente de ADN y ARN).
- ? Marcadores Serologicos ? HBsAg ? antígeno de superficie, indica infeccion por VHB sin importar infeccion aguda o
- crónica. Anti-Hbs ? antucuerpo contra HBsAg ? indica inmunidad contra hepatitis B. HBcAg - anticuerpo contro core
- de VHB (no indica nada). Anti HBc ? anticuerpo contra HBcAg si es IgM es infeccion aguda o reciente, si es igG
- infeccion previa o infeccion crónica, positivos en periodo de ventana. HBeAg ? antígeno determinande del core de
- VHB, indica replicación viral activa indica alta tranmitabilidad. Anti HBe ? anticuerpo contra HBeAg indica baja
- transmitabilidad.
- ? VHC - flavivirus RNA, transmision sanguínea (uso drogas IV o post transfusión), hay estado portado, incubación larga. Hay
- riesgo de hepatocarcinoma por inflamación crónica.
- ? VHD ? delta virus RNA, transmision parenteral, sexual o maternofetal. Hay estado portador. Incubacion 2 tipos ?
- Superinfeccion VHD después de VHB ? corto, Coinfeccion VHD + VHB ? largo. Hay riesgo de hepatocarcinoma. Es un virus
- defectivo dependiente de VHB si hay superinfección empeora pronostico.
- ? VHE ? hepevirus RNA, transmision fecal oral, no hay estados portadores, hay un tiempo de incubación corto, no riesgo de
- hepatocarcinoma pero hay una alta mortalidad en mujeres embarazadas.
- o VIH ? retrovirus, con genoma diploide (2 moleculas de RNA), 3 genes estructurales ? gen env (produce gp120 (unión con
- celula T CD4 huesped) y gp41 (fusión y entrada), gen gag (p24) ? proteina de capside, gen pol ? transcriptasa invera, proteasa
- de aspartato e integrasa. La transcriptasa inversa sintetiza DNAdc a partir de ARN, el DNA dc se integra al genoma huésped,
- virus se cune a CCR5 (temprnamente), o CXCR4 (tardia) co receptores u CD4 en celulas T. Mutacion en CCR5 homozigoto?
- inmunidad, heterocigoto ? curso mas lento. Dg ? diagnostico presuntivo es realizado con ELISA (sensible, alta tasa de falsos
- positivos, bajo umbral, test de descarte), si resultados son positivos se debe confirmar con un Western Blot (especifico, alto
- falsos negativos, alto umbral , prueba rule in. VIH prueba carga viral determina la cantidad RNA viral en el plasma. Una alta
- carga viral es asociado con un mal pronostico, y es usado para monitorizar el efecto de farmacoterapia. SIDA es diagnostico <
- o igual a 200 CD4+ cel./mm3 (normal entre 500-1500). VIH con SIDA es definido si existe neumonía con neumocistis o CD4 <
- 14%. ELISA y Westen Blot prueban para antícuerpos para proteínas virales, estas pruebas generalmente son falsos
- negativos para los 1-2 meses de infeccion y falsos positivos inicialmente para bebes nacidos de madres infectadas (anti-
- glp120 cruza la placenta). 4 estadios de infeccion ? Aguda ? Pseudogripal, Latente ? Asintomatico, Disminucion de Cuenta,
- Crisis Final. Durante fase latente el virus se replica en ganglios linfáticos. Se denomina inmunocompromiso cuando conteo
- de CD4 es < 400 y aparece SIDA < 200.
- ? Enfermedades Asociados a VIH en Adultos - a medida de conteo de CD4 baja hay riesgo de reactivación de infecciones
- pasadas (TB, HSV, Herpes Zoster), diseminación de infecciones bacterianas e infecciones fúngicas (coccidiodomicosis), y
- linfomas no Hodgkin.
- ? Sistemico ? Histoplasma capsulatum ? infeccion pulmonar en pacientes inmunocompetentes, fiebre de bajo grado, tosa,
- hepatomegalia y ulceras orales. Hallazgos ? celulas ovales de levaduras dentro de macrófagos. CD4 < 100.
- ? Dermatologica
- o Candidiasis ? c. albicans ? aftas orales y esofagitis. Lesiones en queso-cottage. Pseudohifas, oral CD4 <400, esofágicas
- si <100.
- o EBV ? leucoplaquias peludas. Comunmente laterales a la lengua.
- o Angiomatosis Bacilar ? Bartonella henselae ? proliferación vascular superficial, biopsia revelan inflamación
- neutrofilica.
- ? GI ? Criptosporidium spp, diarrea acuosa crónica, quistes acidos fast en heces especialmente cuando CD4 <200
- cel/mm3.
- ? Neurologico
- o Toxoplasma gondii ? abscesos ? lesión en anillos. CD < 100 cels/mm3.
- o Demencia ? asociado directamente a VIH.
- o Encefalopatia ? Reactivacion de virus JC, debido a reactivación de virus latente, resulta en desmielinización CD4 <200
- cels/mm3.
- o Criptococcus neoformans ? meningitis ? tinción india revela levaduras de base angos con capsula grande. CD4 < 50
- cels./mm3.
- o CMV ? retinitis, manchas en hilos de algodón en examen fundoscopico y puede ocurrir con esofagitis. CD4 < 50.
- ? Oncologico
- o Linfoma No Hodgkin (Celulas Grandes) ? comúnmente en orofaringe (anillo Waldeyer) ? puede serasociado a EBV.
- o Linfoma primario de SNC ? focal o multiple, debe ser diferenciado de toxoplasmosis. Asociado comúnmente a EBV.
- o Carcinoma Celulas Escamosas ? comúnmente en ano (hombre que tienen sexo con hombres) o cervical. Asociado a
- HPV.
- o Proliferacion Neoplasica Superficial de Vasculatura ? biopsia revela inflamación linfocítica. Asociado HV 8 (causa
- Sarcoma de Kaposi).
- ? Respiratorio
- o Neumonia Intersticial ? CMV ? revela cuarpos de inclusión intranucleares (ojos de búho) cuerpos de inclusión.
- o Aspergilosis Invasiva ? Aspergilus fumagatus ? dolor pleurítico, hemoptisis, infiltrados en imagen.
- o Neumonia pneumocistis ? Pneumocistis jirovenci, especialmente en CD4 < 200 cels/mm3, apariencia en vidrio en
- imagen.
- o Neumonia - S. pneumoniae, especialmente cuando celulas CD4 > 200 cels/mm3.
- o Enf. Tipo TB ? M. avium ? intracelular conocido a complejo M. avium. Especialmente CD4 < 50 cels/mm3.
- ? Priones ? soncausado por la convesion normal (alfa helica) de una proteina determinada como proteínica denominada
- proteina prionica (PrPc) a un forma B (PrPsc)la cual es transmisible y resistente a la degradación de una polimerasa y
- facilita la conversión. La acumulación de PrPsc resulta en encefalitis espongiforme, demencia, ataxia y muerte (Creutzfeldt
- Jacob ? demencia rápidamente progresiva) y hereditaria (Sindrome Gertsmann-Strayssler-Scheinker) o adquirida (Kuru).
- o Sistemas
- ? Flora Normal
- ? Piel ? S. epidermidis
- ? Nariz- S. epidermidis
- ? Orofaringe- Streptococco grupo Viridans.
- ? Placa Dental ? S. mutans
- ? Colon ? B. fragilis > E. coli.
- ? Vagina ? Lactobacilus, colonizado por E. coli y Streptococo grupo B.
- ? Neonatos no tienen flora normal pero colonizan rápidamente después del nacimiento.
- ? Microbios que Causan Intoxicacion Alimentaria
- ? B. cereus ? Arroz recalentado (inicia rápido y termina rápido).
- ? C. botulinum ? Comida en lata de forma alterada. (Lata Abultada).
- ? C. perfringens - platos recalentados de carne.
- ? E. coli O157:H7 - comida no calentada suficiente.
- ? Salmonella ? la|cteos, carne y huevos.
- ? S. aureus ? carne, mayonesa, nata, y toxinas preformadas.
- ? V. parahemoliticus y V. vulnificus (infeccion de herida con agua y mariscos contaminados)? comida de mar
- contaminada.
- ? Disenteria
- ? Campylobacter ? organismo en camma y forma de S, crece a los 42 C.
- ? E. histolitica ? protozoario, disentería, y absceso hepático.
- ? EHEC- O157:H7 causa SHU, produce toxina Shiga-like.
- ? EIEC ? invade colona mucosa.
- ? Salmonella ? lactosa -, motilidad flagela, tiene reservorio animal especialmente lácteos y huevos.
- ? Shigella ? lactosa -, produce Shiga toxina (reservorio humano), disentería bacilar.
- ? Y. entercolitica ? brotes en guarderías, pseudoapendicitis.
- ? Diarrea Acuosa
- ? C. difficile ? colitis pseudomembranosa, causado por antibióticos a veces causa disentería.
- ? C. perfringens ? causa gangrena gaseosa.
- ? ETEC ? diarrea del viajero toxina termolábil y termoestable.
- ? Protozoarios ? Giardia, Criptosporidium, en inmunocomprometidos).
- ? V. cholera ? organismos forma de coma, diarrea agua-arroz, infectado en mariscos
- ? Virus ? Rotavirus y Norovirus.
- ? Causas Comunes de Neumonia
- ? Neonatos ? Stretococo grupo B, y E. coli.
- ? Niños (4 semanas - 18 años) ? Virus (VSR), Micoplasma, C. trachomatis, C.pneumonia (edad escolar), S. pneumonia.
- ? Adultos ? (18-40 años) ? Micoplasma, C. pneumonia, S. pneumonia.
- ? Adultos (40-65 años) ? S.pneumonia, H. influenza, Anaerobios, Virus, Micoplasma.
- ? Ancianos ? S. pneumonia, virus Influenza, Anaerobios, H. influenza, Bacilos Gram -.
- ? Grupos Especiales
- o Alcoholicos (Drogas IV) ? S. pneumonia, Klebsiella, Staphylococcus.
- o Aspiracion ? Anaerobios
- o Atipicos ? Micoplasma, Legionella, Chlamydia.
- o Fibrosis quística ? Pseudomona, S. aureus, S. pneumoniae.
- o Inmunocomprometidos ? Staphylococcus, Bacilos entéricos gram - , Hongos, Virus, P. jirovenci (VIH).
- o Nosocomial ? Staphylococcus, Pseudomonas, Bacilos gram -.
- o Postviral ? Staphylococcus, H. influenza, S. pneumoniae.
- ? Causas Comunes de Meningitis ? dar ceftriaxona y vancomicina (añadir ampicilina si se sospecha en Listeria). La incidencia
- de meningitis por H. influenza con la introducción de vacuna H. influenza conjugada dura 10-15 años, vacunas en niños no
- inmunizados.
- ? Neonatos ? Stretococo grupo B, E. coli, y Listeria
- ? Niños (4 semanas - 6 años) ?S. pneumoniae, N. menigitidis, H. influenza tipo B, enterovirus.
- ? 6-60 años? S. pneumoniae, N. meningitidis (#1 en niños), Enterovirus, HSV.
- ? >60 años ? S. pneumonie, Bacilos gram -, Listeria.
- ? Hallazgos en LCR en Meningitis
- ? Bacteriana ? aumentada presión de salida, aumento PMN, proteínas y azúcar baja.
- ? Fungica/TB ? aumentada presión de salida, aumento de linfocitos, aumento proteínas y azúcar baja.
- ? Viral - aumentada o normal presión de salida, aumento de linfocitos, proteina normal o aumentada, azúcar normal.
- ? Osteomielitis ? ocurre generalmente en niños, elevación de PCR y VSR pero no especifico puede haber cambios sutiles
- en radiografías mejor vistas en RM.
- ? Si no hay información ? pensar en S. aureus (común generalmente).
- ? Sexualmente activo ? N. gonorrhoae (raro), artritis aséptica, mas común.
- ? Diabeticos y uso de drogas IV ? Pseudomona y Serratia.
- ? Anemia falciforme - Salmonella
- ? Remplazo Prostetico ? S. aureus y S. epidermidis.
- ? Afectacion Vertebral ? M. tuberculosis (Mal de Pott).
- ? Mordedura de Gatos y perros ? Pasteurella mutocida.
- ? IVU ?cistitis presenta con disuria, frecuencia, urgencia , dolor suprapubico, leucocitosis (pero no cilidros leucocitarios),
- causada primariamente por ascenso de microbios de la uretra a la vejiga. Hombres ? infantes con defectos congénitos
- por reflujo vesicoureteral. Ancianos ? hiperplasia prostática. Ascenso a los riñones resulta en pielonefritis, presenta
- fiebre, escalofríos, dolor en flanco, rigidez en angulo costovertebral, hematuria y cilindros leucocitarios. Diez veces mas
- común en mujeres (uretras mas cortas colonizados por flora fecal). Otros factores predisponentes son obstrucción,
- cirugía renal, malformación GU, diabetes y embarazo. Marcadores diagnostico ? esterasa leucocitaria + = IVU
- bacteriana, nitritos + - IVU bacteriana por gram - .
- ? Bacterias IVU ? Marcadores + leucoesterasa ? bacteriano, + nitritos ? bacterias gram negativos , + ureasa ? bacterias
- marcadoras de ureasa (Proteus, Klebsiella)
- o E. Coli ? causa principal de IVU, colonias verdes en agar EMB.
- o S. saprophyticus - 2 causa común de IVU en mujeres sexualmente activas.
- o K. pneumoniae ? 3 causa común de IVU, capsula mucoide grandes y colinias viscosas.
- o S. marcecescens ? Agunas cepas producen pigmento rojo, comúnmente nosocomial, y resistencia a medicamentos.
- o Enterobacter cloacae - comúnmente nosocomial, y resistencia a medicamentos.
- o Proteus mirabilis ? motilidad causa enjambre en agar, produce ureasa asociado a cálculos de estruvita.
- o Pseumonona aeruginosa - pigmento azul-verdoso, olor frutoso usualmente nosocomial y resistencia a drogas.
- ? Infecciones Vaginales
- o Vaginosis Bacteriana ? inflmacion aguda, descarga blanca, fina con olor a pescado. Laboratorio ? celulas clave,
- pH>4.5. Tx ? Metronidazol.
- o Tricomoniasis ? inflamación, espumoso, descarga de mal olor. Hallazgos ? ticomonas móviles, pH >4.5, Tx ?
- Metronidazol, tratar a pareja sexual.
- o Vulvovaginitis Candida ? inflamación, descarga blanca gruesa en queso cottage. Laboratorio ? Pseudohifas, pH
- normal 4.0-4.5. Tx ? azoles.
- ? Infecciones Torches - microbios pueden pasar de madre a feto, transmision es transplacentaria enla mayoría de los
- caos o intraparto (especialmente VHS 2). Signos no específicos incluyen hepatoesplenomegalia, ictericia,
- trombocitopenia y retardo encrecimiento. Otros agentes infeccioso incluyen S. agalactiae (grupo B), E. coli, y Listeria
- monocytogenes ? todos causa meningitis en neonatos. Parvovirus B19 causa hidropesía fetal.
- o Toxoplasma gondii ? transmision por heces de gatos o por comer carne mal cocinada. Clinica Materna ? asintomático
- generalmente, raro linfadenopatia. Neonatos ? traída clásica ? corioretinitis, hidrocefalia y calcificación
- intracraneales.
- o Rubela ? transmision por gotas respiratorias, Clinica- materna ? rash linfadenopatias, y artritis. Neonatos ? Triada
- clásica ? PDA o hipoplasia arteria pulmonar, cataratas, sordera o rash blueberry muffin.
- o CMV ? transmision por contacto sexual o transplante de órganos.Usualmente asintomático síntomas tipo
- mononucleosis.
- o HIV ? transmision por contacto sexual o agujas. Presentacion variable dependiente de conteo de CD4. Clinica
- infecciones recurrente, o diarrea crónica.
- o Herpes Simplex Virus 2 ? contacto membranas o piel. Presentacion ? asintomático usualmente o lesiones vesiculares.
- Neonatos ? encefalitis, lesiones herpéticas (vesiculares).
- o Sifilis ? contacto sexual. Madre - Chancro (1), rash diseminado (2), Neonatal ? aborto, Hidrops fetal, si niño sobrevive
- dientes filudos, nariz en silla de montar, maxilares cortos, saber shins , sordera del PC VIII.
- ? Rash de Infancia
- o Coxsackievirus tipo A ? Enf. mano- pie- boca, Clinica- rash vesicular en palmas y plantas, vesículas y ulceras en
- mucosa oral.
- o VH 6 ? Roseola ? rash macular sobre el cuerpo aparecen después de varios días de fiebre, puede presentar
- convulsiones que usualmente en infantes
- o Sarampion ? Paramixovirus, inicia en cabeza y va en forma descendente el rash es presedido por por tos, cuadro
- pseudogripal,conjuntitvitis, manchas de Kopliken mucosa oral.
- o Parvovirus B19 ? Eritema Infeccioso (5ta enfermedad) , enfermedad del cachetazo en cara (hidropesía fetal en
- mujeres embarazadas).
- o Rubeola ? Togavirus ? rash inicia en la cabeza y baja, rash truncar fino y linfadenopatia postauricular.
- o S. pyogenes ? Fiebre Escarlatina ? eritematoso, rash en papel de arena con fiebre y dolor de garganta.
- o VZV ? Varicela ? rash vesicular que inicia en tronco y afecta cara, extremidades con lesiones a diferentes edades.
- ? Infecciones de Transmision Sexual
- o SIDA ? VIH ? infecciones oportunistas, sarcomas de Kaposi, y linfoma.
- o Chancroide ? Haemophilus ducreyi ? ulcera genital dolorosa, y adenopatía inguinal.
- o Clamidia ? Clamidia trachomatis (D-K) uretritis, cervicitis, conjuntivitis, artritis reactiva, EPI.
- o Condiloma acuminados ? HPV 6 y 11 ? condilomas genitales y coloicitos.
- o Herpes genital ? VHS 2 menos común VHS 1 ? vesicular dolorosas peneanas vulvar y cervical, causa síntomas
- sistémicos como fiebre, cefalea y mialgias.
- o Gonorrea ? N. gonorrhae ? uretritis, cervicitis, EPI, prostatitis, epidimitis, artritis, descarga cremosa purulenta.
- o Hepatitis B ? VHB ? ictericia.
- o Linfogranuloma Venereo ? Clamidia trachomatis ? infeccion linfatica, ulceras genitales no dolorosas, y linfadenopatia
- dolorosa.
- o Sifilis ? Treponema pallidum.
- ? 1 ? chancro no doloroso.
- ? 2 ? fiebre, linfadenopatia, rash cutáneo, condiloma lata.
- ? 3 ? gummas, tabes doralis, paresis general, aortitis, pupila Argyll Robertoson.
- o Tricomoniasis ? Trichomonas vaginalis ? vaginitis, cérvix en frambuesa, móvil en wet prep.
- ? EPI ? causado por Chlamidia trachomatis (subagudo e infradiagnosticado), N. gonorrhoeae (agudo). C ? trachomatis ?
- ETS mas común en EE.UU. Clinica dolor al movimiento cervical (signo candelabro), descarga cervical purulenta. EPI
- incluye salpingitis, endometritis, hidrosalpinx, absceso tubo-ovarico. Puede producir Sd. Fitz ? Hugh ? Curtis ?
- infeccionde capsula hepática y cuerdas violin adhesión de peritoneo a hígado. Salpingitis es un factor de riesgo para
- embarazo ectópico, infertilidad, dolor pélvico crónico y adhesiones.
- ? Infecciones Nosocomiales ? Factores de Riesgo
- o Candida ? hiperalimentacion
- o CMV y VSR ? servicio de neonatología.
- o E. coli y Proteus ? cateterismo urinario ? 2 causa común de infeccion nosocomial E. coli (IVU), e infeccion de herida
- quirúrgica (S. aureus).
- o VHB ? unidad de diálisis renal.
- o Legionella ? aerosoles agua.
- o Pseudomona aeruginosa ? equipamento terapia respiratoria.
- ? Infecciones en Niños no Inmunizados
- ? Dermatologico ? Rash
- ? Rubeola ? inicia en cabeza y desciende linfadenopatia postauricular
- ? Sarampion ? inicia en cabeza y desciende, rash presedido por tos, malestar general, conjuntivitis, y mancha
- Kopliz (azul-blanca), en mucosa oral.
- ? Neurologico
- ? Meningitis ? H. influenza tipo B y Poliovirus ? microbios colonizan nasofaringe, producen mialgias y paralisis.
- ? Respiratorio
- ? Epiglotitis ? H. influenza tipo B ? fiebre con disfagia, babeo, y dificultad respiratoria dedido a una epiglotis (roja
- cereza) signo pulgar en Rx.
- ? Faringitis ? Corinebacterium diphtheriae (elabora una toxina que causa necrosis en faringe, cardiaco y SNC),
- causa un exudado orofaringeo gris (pseudomembranas pueden obstruir via aera), dolor de garganta.
- ? Antibioticos
- o Afectan Sintesis de Pared Celular ? Penicilinas, Anti Pseudomonas, Cefalosporinas, Carbapenemicos y Monobactamicos.
- ? Penicilina G, V ? Penicilina G (forma IV, IM) y Penicilina V (oral). Antibiotico prototípico de B lactamicos. Mecanismo ?
- Unen a proteínas de unión de penicilina (transpeptidasas), bloquean transpeptidasa de puentes cruzados de B lactamicos,
- y activan enzimas autolíticos. Uso para la mayoría de organismos gram + (S. pnuemonia, S. piogenes, Actinomices) usado
- también para N. meningitidis, y T. pallidum. Bactericida para cocos, y bacilos gram + y cocos gram ? y espiroquetas.
- Penicilinasa negativo. Toxicidad ? reacciones de hipersensibilidad y anemia hemolítica. Resistencia ? penicilinasa en la
- bacteria (tipo de B lactamasa) rompe anillo B lactamico.
- ? Ampicilina y Amoxicilina (Aminopenicilina, penicilinas sensibles a penicilasa) Mecanismo ? igua l a penicilina pero con
- expectro mas grande, sensible a penicilinasa, combinados con acido clavulánico proteje contra B lactactamasa. Uso ?
- Penicilina de amplio espectro ? HELPSS- E (Haemophilus influenza, E. coli, Listeria monocitogenes, Proteus mirabilis,
- Salmonella, Shigella y Enterococo). Toxicidad ? Reacciones de hipersensibilidad, rash y colitis pseudomembranosa.
- Resistencia ? Penicilinasa en bacterias (tipo de B lactamasa) rompe anillo B lactamico.
- ? Oxacilina, Nafcilina, Dicloxacilina (Penicilinas resistentes a penicilinasa). Mecanismo ? Igual a la penicilina, espectro mas
- corto, penicilinasa resistente por grupo R bloquea acceso de B lactamasa al anillo B lactamico . Uso S.aureus (excepto
- MRSA, resistente debido que hay una sitio blanco alterado a proteina de unión de penicilina). Toxicidad ? Nefritis
- interticial y Reacciones de hipersensibilidad.
- ? Ticarcilina, Piperacilina (Anti pseudomona) Mecanismo - igual a la penicilina, expectro ampliado. Uso - Spp. Pseudomonas
- y Bacilos Gram negativos, suceptible a penicilina uso con Inhibidores de B lactamasa. Toxicidad ? Reacciones de
- hipersensibilidad.
- ? Inhibidores de B lactamasa ? incluye Acido clavulánico, Sulbactam, y Tarzobactam. Usados como añadicion a penicilina y
- protege a estos de destrucción por B lactamasa.
- ? Cefalosporinas - Mecanismo - tipo de drogas B lactamicas que inhiben síntesis de pared celular pero son menos
- suceptibles a penicilinasas, bactericidas. Toxicidad ?Reacciones de hipersensibilidad, deficiencia de vitamina K, reacción
- cruzada baja con penicilina, aumenta nefrotoxicidad de aminoglucosidos. No cubren ? LAME ? Listeria, Atipicos (Clamidia
- y Micoplasma), MRSA y Enterococo (Cetarolina ? cubre MRSA).
- ? 1 Generacion (Cefazolina, Cefalexina) ? cocos gram positivos, Proteus, E. coli, Klebsiella. Cefazolina usado antes de
- cirugía para prevenir infecciones de herida por S. aureus. PEKS
- ? 2 Generacion (Cefotixina, Cefaclor, Cefuroxima) - cocos gram positivos, H. influenza, Enterobacter, Neisseria, Proteus
- mirabilis, E. coli, Klebsiella, Serratia. HEN PEKS
- ? 3 Generacion (Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidina) ? infecciones severas gram negativas resistentes a otros B
- lactamicos.
- ? 4 Generacion (Cefepime) ? aumento actividad contra Pseudomona y organismos gram negativos.
- ? 5 Generacion (Ceftarolina) ? amplio para gram positivos y cubre organismos para gram negativos incluyendo MRSA
- pero no cubre Pseudomonas.
- ? Aztreonam - Mecanismo ? un monobactamico, resistente a B lactamasa. Previene puentes cruzados de peptidoglicano se
- unan a proteina unidora a penicilina. Uso ?solo para bacilos gram negativos, no hay actividad contra gram positivos o
- anaerobios. Para pacientes alérgicos a la penicilina e insuficiencia renal que no pueden tolerara aminoglucosidos.
- Toxicidad ? usualmente no toxico, ocasionalmente produce alteración GI.
- ? Carbapenemicos ? Imipenem, Meropenem, Ertapenem, y Doripenem. Mecanismo ? Imipenemes de amplioespectro,
- resistente a B lactamasa es Carbapenem, administrado siempre con cislatina (inhibidor dedehidropeptidasa I para
- disminuir la activación de droga en tubulos renales . Uso ? cocos gram positivos, bacilos gram negativos, de amplio
- espectro efectos adversos limitan uso en infecciones que pongan en peligro la vida o cuando otras drogas fallan. Toxicidad
- ? distrés GI, rash cutáneo, toxicidad SNC (convulsiones) con niveles plasmáticos altos. Carbapenemicos mas nuevos
- incluyen ertapenem (limitado a cubrir pseudomona y doripenem.
- o Inhibidor de Sintesis de Proteoglicano ? Vancomicina y Bacitracina
- ? Vancomicina - Mecanismo ? inhibe formación de peptidoglicano mediante unión a porción D-ala y D-ala de precursores de
- pared celular (dosis oral para colitis pseudomembranosa). Usos? Bactericidad, Bacterias gram positivas únicamente,
- organismos multidrogo resistentes incluyendo MRSA, entercocos y Clostridium difficile . Toxicidad ? Generalmente bien
- tolerado, pero no libre de nefrotoxicidad, Ototoxicidad, y tromboflebitis, flusshing difuso (Sd. hombre rojo (prevenible
- mediante con una dosis alta de antihistamínicos pretratamiento en una dosis de infusión baja). Resistencia ? ocurre en
- bacterias mediante modificación de aminoácidos de D- ala D-ala a D- ala D-lac.
- o Inhibidores de Sintesis Proteica ? afectan a ribosoma bacteriano, sin afectar ribosoma humano.
- ? 30 S ? Aminoglucosidos (Bactericida), Tetraciclinas (Bacteriostatico)
- ? 50 S ? Cloranfenicol, Clinadmicina (Bacteriostaticos), Eritromicina (Macrolidos ? Bacteriostatico), y Linezolid (Variable).
- ? Aminoglucocidos ? Gentamicina, Neomicina, Amikacina, Tobramicina, Estreptomicina - Mecanismo - Bactericida,
- inhibe formación de complejo deinciacion causado una alteración de la lectura de RNAm, bloquea translocación,
- requiere de O2 para entrar a bacteria por lo que es inefectivo contra anaerobios. Uso ? Infecciones severas de bacilos
- gram negativos, sinergistico con anticuerpos B lactamicos, Neomicina utilizado para cirugía intestinal. Toxicidad ?
- Nefrotoxicidad (especialmente cuando usado con cefalosporinas), bloqueo neuromuscular, otoxicidad (especialmente
- usado con diuréticos de asa), teratogenico. Resistencia ?Enzimas bacterianas transferasas inactivan por acetilación,
- fosforilacion y adenilacion de droga.
- ? Tetraciclinas ? Tetraciclina, Doxiciclina y Minociclina, Mecanismo ? Bacteriostatico, une a 30S y previene unión de
- aminoacil-RNAt, limitada penetrancia a SNC, doxiciclina es fecalmente eliminado por lo que puede ser utilizado en
- paciente con insuficiencia renal, no debe ser tomado con leche (Ca2+), antiácidos (Ca2+ o Mg2+), preparación que
- contengan hierro debido a cationes divalentes inhiben su absorción a nivel intestinal. Uso ? Borrelia burgdorferi, M
- pneumoniae, la capacidad de acular la droga intracelularmente le hace efectiva contra Ricketsia y Clamidia, usado para
- tratar acné. Toxicidad ? distre Gi, decoloración de dientes, e inhibición de crecimiento oseo en niños, fotosensibilidad,
- contraindicado en embarazo. Resistencia ? disminución de toma y aumento salida de celulas bacterianas por bombas
- de transporter codificada en plasmidos.
- ? Macrolidos - Azitromicina, Claritromicina y Eritromicina. Mecanismo ? inhibe síntesis proteica bloqueando
- translocación, une a RNAr 23S de subunidad 50S, Bacteriostatico. Uso en neumonías atípicas (Micoplasma,
- Clamidia,Legionela), ETS (Clamidia), y cocos gram positivos (Infecciones estreptocócicas en pacientes alérgicos a
- penicilina), Toxicidad ? alteración moltilidad gástrica, arritmia por QT prolongado, Hepatitis colestacica, Rash,
- Eosinofilia, aumento de concentración de teofilina, anticoagulantes orales. Resistencia ? metilación de sitio de unión
- de rRNA 23S, previene unión de droga.
- ? Cloranfenicol - Mecanismo ? bloquea peptidiltransferasa en subunidad 50S, bacteriostatico . Uso ? Meningitis (H.
- influenza, Neisseria meningitis, S. pneumoniae) y Fiebre de Montañas Rocayosas, limitado uso debido a toxicidad,
- aunque todavía usado en países en desarrollo por bajo costo. Toxicidad ? Anemia (dosis dependiente), anemia aplasica
- (dosis dependiente), sd. de bebe gris (niños prematuro por falta de UDP glucoronil trnasferasa). Resistencia ? Plasmido
- codificado acetiltransferasa inactiva la droga.
- ? Clindamicina ? Mecanismo - bloquea transferencia de péptido (translocación) a subunidad 50S ribosomal.
- Bacteriostatico. . Uso ? Infecciones Anaerobicas (Spp. Bacteroides, Clostridium perfringens) en neumonía por
- aspiración, abscesos pulmonares e infecciones orales. Efectivo contra infecciones invasivas por Estreptococo grupo A.
- Trata anaerobios sobre el diafragma (bajo diafragma metronidazol) . Toxicidad ? Colitis Pseudomembranosa
- (sobrecrecimiento de C. difficile), fiebre y diarrea.
- ? Inhibidor de Sintesis de Folato
- ? Sulfonamida ? Sulfometoxazol, sulfisoxazol, y sulfadiazina, Mecanismo ? inhibe síntesis de folato. Antimetabolitos de
- acido paraaminobenzoico (PABA) inhibe la dihidropteroato sintasa. Bacteriostatico. Uso ? gram positivos, gram
- negativos, Nocardia, Clamidia. Triple sulfas o SMX para IVU simples. Toxicidad ?Reacciones de Hipersensibilidad,
- hemolisis si es deficiente en G6PD, nefrotoxicidad (nefritis tubulointersticial), fotosensibilidad, kernicterus en infantes,
- desplaza a drogas de albumina (Warfarina) Resistencia ? altera enzima (dihidropteroato sintasa bacteriana),
- disminuye toma y aumenta síntesis de PABA.
- ? Trimetroprim - Mecanismo ? inhibe la dihidrofolato reductasa, bacteriostático. Uso ? encombinacion con
- sulfonamidas (trimetroprin- sulfometoxazol TMP-SMX, causa bloqueo secuencial de síntesis de folato, usado en
- combinación par IVU, Shigella, Salmonella, Pneumocistis jirovencii (tratamiento y profilaxias), profilaxis de
- toxoplasma. Toxicidad ? Anemia megaloblástica, leucopenia, granulocitopenia (aliviarse con acido fólico suplemental).
- ? Inhibidores de Sintesis de ADN
- ? Fluoroquinolonas ? Ciprofloxacina, Norfloxacina, Levofloxacina, Ofloxacina, Sparfloxacina, Moxifloxacina,
- Gemifloxacina, Enoaxina (Fluoroquinolona), Acido nalidixico (quinolona.) Mecanismo ? Inhibe DNA girasa
- (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV, bactericida, no debe ser tomado con antiacidos. Uso ? Bacilos gram negativo y
- tracto GU y GI (incluye Pseudomona), Neisseria y algunos organismo gram positivos. . Toxicidad ? Alteracion GI,
- superinfección, rash cutáneo, meno común ? tendonitis, ruptura tendinosa, calambres en piernas y mialgias.
- Contraindicado en mujeres embarazadas, madres lactantes y niños menores a 18 años deibido a posible daño en
- cartílagos, pueden causar prolongación de QT, puede causar ruptura tendinosa en pacientes > 60 años y pacientes
- tomando Prednisona. Resistencia ? mutacion cromosómica codifica DNA girasa, resistencia mediada para plasmidos,
- bombas de eflujo.
- ? Metronidazol - Mecanismo ? forma radicales libres en celula bacteriana que producen daño ADN, bactericida y
- antiprotozoario. . Uso ? Giardia, Entoameba, Trichomonas, Gardenella vaginalis, Anaerobios (Bacteroides, C difficile),
- usado con IBP, y Claritromicina para terapia triple contra H. pylori, infecciones anaeróbicas bajo el diafragma
- (Clindamicina infecciones anaeróbicas arriba del diafragma). Toxicidad ? reacción tipo disulfiram (bochorno severo,
- taquicardia e hipotensión) con alcohol, cefalea y sabor metalico.
- ? Drogas Antimicobacterianas
- ? M. tuberculosis ? profilaxis ? Isoniazida. Tratamiento -rifampina, Isoniazida, Pirazinamida, y Etambutol.
- ? M. avium-intracelular ? profilaxis ? Azitromicina y rifabutina. Tratamiento ? mas resistente a drogas que M.
- tuberculosis. Azitromicina o claritromicina + Etambutol, puede añadirse rifabutina o ciprofloxacina.
- ? M. leprae ? profilaxis ? N/A. Tratamiento ? a largo plazo con fapsona y rifampina para forma tiberculaide, y añadir
- clofazimina para lepromatosa.
- o Isoniazida - Mecanismo ? disminuye síntesis de acidos micolicos, peroxidasa ?catalasa bacteriana es requerida para
- convertir INH a un metabolito inactivo. Uso - Mycobacterium tuberculosis, único agente utilizado como profilaxis
- contra TB. Toxicidad ? Nefrotoxicidad, Hepatoxicidad, piridoxina (vitamina B6 puede ser utilizado para prevenir
- neurotoxicidad, lupus).
- o Rifamicina ? Rifampina y Rifabutina. Mecanismo ?inhibe polimerasa de ARN dependiente de ADN . Uso ? M.
- tubercolisis, retrasa resistencia a dapsona cuando es utilizado para la lepra. Usado para profilaxis menigococica y
- quimioprofilaxis en niños con H. influeza tipo B. Toxicidad ? Hepatoxicidad menore interacción drogas (Aumento
- P450), fluidos de cuerpo naranjas, rifabutina menos interacción con CYP 450 (preferido en VIH).
- o Pirazinamifda -Mecanismo ? no certero, es pensado que acidifica en ambiente intracelular via conversión de acido
- pirazoinico. Efectivo en acidifica pH de fagolisosomas cuando Tb es englobado por macrofagos. Uso ? M. tuberculosis.
- Toxicidad ? Hiperuricemia y Hepatoxicidad.
- o Etambutol - Mecanismo ? disminuye polimeracion de carbohidratos de parde celular micobacteriana bloqueando la
- arabinosiltransferasa. Uso ? Mycobacterium tuberculosis. Toxicidad ? Neuropatia óptica (ceguera rojo-verde).
- o Profilaxis Antimicrobiana
- ? Penicilinas ? Endocarditis enprocedimiento dentales o quirúrgicos.
- ? Ceftriaxona ? Gonorrea
- ? TMP- SMX ? historia de IVU recurente.
- ? Ampicilina ? mujeres embarazadas portadores de S. grupo B.
- ? Ungüento de Eritromicina ? prevención de conjuntivitis en neonatos por clamidia y gonococo.
- ? Cefazolina ? prevención postquirúrgica por S. aureus.
- ? Penicilina oral ? profilaxis de faringitis estreptocócica en niños con fiebre reumática previa.
- ? Penicilina G Benziatinica ? Sifilis.
- ? Profilaxis en Pacientes VIH
- ? CD4 <200 ? TMP-SMX ? neumonía por Pneumocistis
- ? CD4 <100 ? TMP ? SMX - neumonía por Pneumocistis y Toxoplasmosis
- ? CD4 < 50 ? Azitromicina ? Complejo Mycobacterium avium.
- o Bacterias altamente Resistentes
- ? MRSA ? Vancomicina, Daptomicina, Linezolid (puede causar sd. serotoninergico), tigeciclina, ceftarolina.
- ? VRE ? vacomicyn resistant Enterococcus Linezolid y Estretograminas (quinupristina/dalfopristina).
- o Antifungicos
- ? Formadores de Poros de Membrana
- ? Anfotericina B - Mecanismo ? une a ergosterol (única de hongos), forma poros de mebrana que permiten la salida de
- electrolitos. Uso ? infecciones micoticas serias, sistémicas, Criptococcus (anfotercicina B con o sin flucitosina para
- meningitis criptococica), Bastomices, Coccidiodes,Histoplasma, Candida, Mucor micosis. Intratecalmente para
- meningitis fúngica. Suplemento K y Mg debido a permeabilida tubular renal alterada. Toxicidad ? Fiebre, escalofríos,
- hipotensión, nefrotoxicidad, arritmias, anemia, flebitis por IV, hidratación disminuye nefrotoxicidad, Anfotericina
- liposomal disminuye toxicidad.
- ? Nistatina - Mecanismo ? igual a anfotercicina B, forma tópica debido a que uso sistémico es toxico . Uso ? Candidiaris
- oral, pañalitis, candidiasis vaginal.
- ? Sintesis de Ergosterol
- ? Azoles ? Fluconazol, Ketoconazol, Clotrimazol, Miconazol, Itraconazol, Voriconazol. Mecanismo ?inhibe síntesis de
- esterol fúngico (ergosterol) mediante inhibición de CYP 450, enzima que convierte el lanosterol al ergosterol. Uso -
- Micosis locales o menos serias. Fluconazol para supresión crónica de meningitis bacteriana en pacientes con SID y
- para infecciones candiasicas de todo tipo. Itraconazol para Blactomices, Coccidiosdes, Histoplasma, Clotrimazol y
- Miconazol para infecciones tópicas fungicas. Toxicidad ? Inhibicion de síntesis de testosterona (ginecomastia en esp
- con ketoconazol), disfuncionhepatica (inhibe CYP450).
- ? Sintesis de Acido Nucleico
- ? Flucitosina - Mecanismo ? inhibe biosíntesis de ADN y ARN por conversión de 5 ?fluoracil por citosina deaminasa. Uso
- ? infecciones fúngicas sitemicas (meningitis causado por criptococus) en combinación con Anfotericina B. Toxicidad ?
- supresión medula osea.
- ? Sintesis Pared Celular
- ? Echinocandinas ? Caspofunginas, Micafungina, Anidulafungica. Mecanismo ? inhibe síntesis de pared celular mediante
- inhibcion de B glucano . Uso ? Aspergilosis invasiva y Candida. Toxicidad ? Alteracion GI, bochorno por liberación de
- histamina.
- ? Sintesis de Lanosterol
- ? Terbinafina - Mecanismo ? inhibe formación de escualeno epoxidasa fúngica . Uso ? Dermatofitosis (especialmente
- onicomicosis). Toxicidad ? Alteracion Gi, cefalea, Hepatoxicidad, alteración de sabores.
- ? Griseofulvina - Mecanismo ? interfiere con la formación de microtubulos, interfiere con mitosis, depositaen tejidos
- contenedores de queratina (uñas). Uso ? tratamiento roal para infeccion superficiales, inhibe crecimiento de
- dermatofitos. Toxicidad ? teratogenico, carcinogénico, confusión, cefalea, aumento de CYP450, y metabolismo de
- warfarina.
- o Terapia antiprotozoaria ? Piremetamina (toxoplasmosis), suramina, y melasoprol (Trypanosomabrucei), nifurtimox (T.
- cruzi), Estibogluconato de sodio (Leishmania).
- ? Cloroquina - Mecanismo ? bloquea detoxificacion de heme en hemozoina, heme acumula y es toxico para el plasmodium .
- Uso -. Toxicidad ?Resistencia ? tratamiento para especies Plasmodium, otros que P. falciparum (frecuentemente resistente
- ? debido a bomba de membrana y disminuye intracelularmente la concentración de la droga.) Tratar ? P. falciparum
- conArtemeter/lumefantrina o atovaquona/proguanil.Para malaria que pone peligro la vida usar Quinidina en EE.UU
- (quinina en otro lado), o artesunato. Toxicidad ? retinopatía, prurito (especialmente en piel oscura).
- o Terapia Antihelmintica ? mebendazol, pamoato de pirante, ivermectina, dietilcarbamazina, prazicuantel, inmoviliza
- helmintos. Usar prazicuantel contra trematodos como Squistosoma.
- o Terapia Antiviral
- ? Zanamivir, Olsetamivir ? inhibe influenza neuraminidasa ? disminuye liberación de progenie de virus. Uso ? tratamiento y
- prevención de influenza A y B.
- ? Ribavirina ? inhibe la síntesis denucleotidos de guanina mediante la inhibición competitiva de deshidrogenasa de
- monofosfato de inosina. Uso ? VSR, hepatitis crónica C. Toxicidad ? anemia hemolítica , teratógeno severo.
- ? Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir ? Mecanismo - monofosforilado por VHS/VZV timina cinasa y no fosfolirado por celulas
- no afectadas, efectos adversos leves, análogo de guanosina. Trifosfatos formado por enzimas celulares.
- Preferenciablemente inhibe DNA polimerasa vira por terminación de cadena. Uso ? VHS, VZV, poca actividad contra EBV,
- ninguna contra CMV. Usado contra HSV, lesiones mucocutaneas y genitales además de encefalitis. Profilaxis en pacientes
- inmunocomprometidos. No efecto en formas latentes de HSV y VZV. Valaciclovir es un prodroga de Aciclovir y tiene mejor
- bioabilidad oral. Para Herpes Zoster el agente es Famciclovir. Toxicidad ? Nefropatia cristalina obstructiva e insuficiencia
- renal aguda si no hidratada adecuadamente. Resistencia ? timina cinasa viral mutada.
- ? Ganciclovir ? Mecanismo ? 5 monofosfato formado por cinasa viral de CMV. Analogo de guanosina, trifosfato formado por
- cinasa celulares, inhíbela polimerasa de DNA. Uso ? CMV en pacientes inmunodeprimidos, Valganciclovir es una prodroga
- de ganciclovir, mejor bioabilidad oral. Toxicidad ? Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, toxicidad renal. Resistencia
- ? mutacion en DNA polimerasa de CMV o ausencia de cinasa viral.
- ? Foscarnet ? Mecanismo ? inhibidor de DNA polimerasa viral que se une a sitio de unión de pirofosfato de la enzima, no
- requiere activación por cinasa viral. Uso ? retinitis por CMV en pacientes inmunodeprimidos cuando falla ganciclovir, o
- HSV resistente a Aciclovir. Toxicidad ? Nefrotoxicidad. Resistencia ? DNA polimerasa mutada.
- ? Cidofovir - inhibe preferencialmente la polimerasa DNA viral, no requiere fosforilacion por cinasa viral. Uso ? retinitis por
- CMV en pacientes inmunodeprimidos, HSV resistente a Aciclovir, vida media larga.
- o Terapia VIH ? HAART (Highly active antiretroviral therapy) ? iniciado cuando pacientes tienen una condición definida de
- SIDA, niveles bajos de CD4 (<500 celulas/mm3), o carga viral VIH alta. Regimen consiste de 3 drogas para prevenir
- resistencia. (2 inhibidores de transcriptasa inversa nucleosido, 1 inhibidor transcriptasa reversa no nucleosido, o 1 inhibidor
- de proteasa).
- ? Inhibidores de Proteasa ? Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Lopinavir, Ritonavir, Saquinavir ? forma
- viriones dependientes de VIH, (gen pol), que rompe productos polipeptidos de VIH RNAm en sus partes funcionales.
- Inhibidores de protesa previene maduración denuevos viruses. Ritonavir aumenta conventraciones de otras drogas
- inhibiendo al CYP450. Toxicidad ? hiperglicemia, intolerancia GI (nausea, diarrea), lipodistrofia, nefropatía, hematuria
- (indinavir).
- ? Inhibidor de Transcriptasa Inversa Nucleosido ? Abacavir, Didanosina, Emtricitabina, Lamivudina, Stravudina, Tenofovir,
- Zidovudina (antes Azatrioprina) ? competitivamente inhibe unión a nucleótido de transcriptasa reversa y termina cadena
- de ADN. Tenofovir es un nucleotido, el resto son nucleosidos y deben ser fosforilado para ser activados. Zidovudina es
- generalmente usados para profilaxis, y disminuye transmision fetal. Toxicidad ? supresión medula osea (puede revertida
- por factor estimulador de colonias de granulocitos, y eritropoyetina), neuropatía periférica, acidosis láctica (nucleosidos),
- rash (no nucleosidos), anemia (zidovudina), pancreatitis (didanosina).
- ? Inhibidor de Transcriptasa Inversa No nucleosido ? Efavirenz, Nevirapina, Delavirdina ? une a transcriptasa inversa en una
- sitio distina de los ITIN, no requiere de fosforilacion para ser actvos o competir con nucleótidos. Toxicidad ? rash y
- hepatocidiad es común, sueño vivido, síntomas SNC con efavirenz, delavirdina y efavirenz son contraindicados en el
- embarazo.
- ? Inhibidor de Integrasa ? Raltegravir ? inhibe genoma VIH por integración en celula huésped, por inhibiendo de manera
- reversible la integrasa de VIH. Toxicidad ? Hipercolesterolemia.
- ? Inhibidor de Fusion - Efuvirtide ? une a gp41, inhibiendo entrada viral, y Maruviro ? une a CCR 5 en superficie en cel. T
- /monocitos inhibiendo integración con gpl120. Toxicidad ? Reaccion cutánea en sitios de inyección.
- o Interferones ? mecanismo ? glicoproteínas normalmente sintetizadas por celulas virales infectadas, exibiendo amplio rango y
- propiedades antitumorales y antivirales. Toxicidad ? neutropenia y miopatía.
- ? INF alfa - hepatitis B y C crónica, Sarcoma de Kaposi, Leucemia de celulas pelidas, condiloma acuminado, carcinoma de
- celulas renales, y melanoma maligno.
- ? INF beta ? Esclerosis multiple.
- ? INF gamma ? Enf. Granulomatosa Cronica.
- o Antibioticos CI en Embarazo
- ? Sulfonamidas ? Kernicterus
- ? Aminoglucosidos ? Ototoxicidad
- ? Fluoroquinolonas ? Daño cartílago.
- ? Claritromicina ? Embriotoxicidad.
- ? Tetraciclina ? Descoloracion de tienes y e inhibición de crecimiento oseo.
- ? Ribavirina (antiviral) ? teratogenico
- ? Griseovulvina ? teratogenico
- ? Croanfenicol ? Bebe Gris.
- Inmunologia
- ? Generalidades
- o Estructuras Linfoideas
- ? Nodo Linfatico ? órgano linfatico secundario, tiene varias aferentes , 1 o mas aferentes. Encapsulado, con trabecula.
- Funcion es la filtración no especifica por macrófagos, almacen de celulas T y B, respuesta activacioninmune.
- ? Foliculo ? sitio de localización y proliferacion de celulas B. En corteza externa. Foliculos Primarios son densos y
- dormidos, folículos secundarios tiene centros germinales centrados palidos y son activos.
- ? Medula - cosite de cuerdas medulares (linfocidos y celulas plasmáticos almacenadas cercamente), y senos medulares.
- Senos medulares comunican con linfáticos eferentes y contienen celulas reticulares y macrófagos.
- ? Paracorteza ? almacena celulas T, región de corteza entre foliculas y medula. Contiene vénulas endoteliales donde
- celulas T y B entran a la circulación, no bien desarrolladas en Sd. DiGeorge. (agranda en respuesta celular inmune
- (infeccion viral).
- ? Drenaje Linfatico ?ducto linfatico derecho ? drena lado derecho de cuerpo sobre diafragma, Ducto torácico- drena todo
- enla unión de la vena subclavia izquierda y la venas jugulares internas.
- ? Cervical ? Cabeza y cuello.
- ? Hiliar ? Pulmones.
- ? Mediastinales ? Traquea y Esofago.
- ? Axilar ? Miembros Superiores, mamas y piel sobre ombligo.
- ? Celiaco ? Higado, estomago, Bazo, páncreas, Duodeno superior.
- ? Mesenterico Superior ? Duodeno inferior, yeyuno, ileon y colon hasta fixura esplénica.
- ? Mesenterico Inferior - Colon de fixura esplenica hasta recto superior.
- ? Iliaca Interno ? recto inferior a canal anal (sobre línea pectinea), vejiga, vagina (hasta tercio medio), próstata.
- ? Para aórtico ? Testiculos, ovarios, riñones, utero
- ? Superficial Inguinal ? Canal anal (bajo línea pectinea), piel bajo ombligo (excepto teritorrio poplíteo).
- ? Popliteo ? pie dorsolateral, pantorrilla posterior.
- ? Sinusoides Esplenicos ? largos, canales vasculares en pulpa roja con fenestras en membrana basal. Macrofagos
- encontrados cercas. Celulas T encontradas en vaina linfatica periarterial. Celulas B encontrados en folículos dentro de la
- pulpa blanca. La zona marginal entre la pulpa roja y blanca contiene a las APCs(antígenos sanguíneos) y celulas B
- especializadas. Macrofagos en bazo remueven bacterias encapsuladas. Disfuncion esplénica (postesplenectomia, anemia
- de celulas falciformes)- Disminuye IgM , Activacion de Complemento ? Opsonizacion de C3b, aumento de suceptibilidad de
- organismos encapsulados (S. pneumoniae, Neisseria meningitis tipo B, E. coli, Salmonella spp, Klebsiella pneumoniae,
- Estreptococo grupo B). Postesplenectomia ? cuerpos de Howell Jolly (remanentes nucleares), celulas blanco,
- trombocitosis.
- ? Timo ? sitio de diferenciación y maduración de celulas T, formado del epitelio de la 3ra bolsa faríngea, linfocitos de origen
- mesenquimal, corteza es densa con celulas T inmaduras, medula es palida con celulas T maduras y corpúsculos de
- Harssall conteniendo celulas epiteliales reticular..
- o Inmunidad Innata Vs Adaptativa
- ? Inmunidad Innata ? componente s- neutrófilos, macrófagos, monocitos, celulas dendríticas, celulas NK (origen linfoide),
- complemento. Resistencia ? codificada en línea germinales, resistencia persite por generaciones, no cambia con vida del
- organismo. Respuesta ? no especifica, ocurre rápidamente (minutos a horas), Barreras físicas - unión cercana epitelial, y
- moco. Proteínas secretadas - lisozima, complemento, CRP, defensinas. Factores claves ? receptores tipo Toll-Like ?
- receptores de patrones de reconocimiento asociado a patrones moleculares patógenos (PAMPS), tipos de PAMPS incluye
- LPS (bacterias gram negativos), flagelina (bacterias), ssRNA (virus).
- ? Inmunidad Adaptativa ? componentes ? celulas T, celulas B, y anticuerpos circulantes. Resistencia ? variación por V(D)J
- recombinación durante desarrollo linfocitario. Resistencia microbiana no heritable. Respuesta a patógenos ? altamente
- especifica, refinada con el tiempo se desarrolla sobre periodos mas largos, respuesta de memoria es mas rápida y robusta.
- Proteínas secretadas ? Inmunoglobinas. Factores clave ? celulas de memoria celas B y T activadas a exposición
- subsecuente a un antígeno previamente encontrado, mas rápida, fuerte.
- o MCH ? condificado en genes HLA, presenta fragmentos de antígenos a celulas T y une a TCR.
- ? MHC I ? locci ? HLA A, B y C. Union a TCR y CD8. Expresion ? expresado en todasla celulas nucleadas, no expresado en
- eritrocitos. Funcion ? presenta endógenamente sintetizado por antígeno (viral) a celulas T CD8 citotoxicas. Carga
- Antigenica ? péptidos antigénica cargado en MHC I en RER después entrago via transportador TAP. Modo de Transporte a
- superficie B2 microglobulina.
- ? MHC II ? HLA DR, DP, DQ ? une a TCR y CD4. Expresado solo en APCs. Funcion presenta exógenamente sintetizado por
- proteínas (proteínas bacterianas, capside viral). A celulas T helper. Carga antigénica ? carga antigénica segida por la
- liberación de una cadena invariable de unendosoma acidificado.
- o Subtipos de HLA asociados a Enfermedad
- ? A3 ?Hemocromatosis
- ? B27 ? Artritis Psoriatica, Espondilitis Ankilosante,Artritis en Enf. IntestinalInflamatoria, Artritis Reactiva (antes Sd. Reiter).
- ? DQ2/DQ8 ? Enf. Celiaca
- ? DR2 ? Esclerosis Multiple, Fiebre deHeno, LES, Sd. Goodpasture.
- ? DR3 ? DM tipo I, LES, Sd. Graves.
- ? DR4 ? Artritis Reumatoidea, DM tipo I.
- ? DR5 ? Anemia Perniciosa ? deficiencia de Vitamina B12, Tiroiditis de Hashimoto.
- o Celulas NK - usa perforina y granzimas para inducir apoptosis de celulas viralmente infectadas y celulas tumorales. Unicos
- linfocitos miembros de inmunidad innata del sistema inmune. Actividad impulsada por IL2, IL12, INF beta, y INF alfa.
- Inducido a matar cuando expuesto a una señal de activación no especifica en una celula blanco y por ausencia de MHC I en
- celulas de superficie. Tambien mata via citotoxicidad mediada por anticuerpo (CD16 une a región Fc en Ig, activando celulas
- NK).
- o Funciones Mayores de Celulas B y T
- ? Celulas B ? reconoce antígeno y va por hipermutacion somatica para optimizar la especificidad antigénica. Produce
- anticuerpo diferenciar a celula plasmática para secretar inmunoglobulinas especificas. Mantiene memoria inmulogica, las
- celulas B persisten y acelentarn respuesta antigénica en futuro.
- ? Celulas T - CD4 ayudan a celulas B para hacer anticuerpo y producir citoquinas para activar otras celulas de sistema
- inmune. CD8 matan celulas infectas viralmente. Respuesta hipersensibilidad tipo IV mediada por celulas. Rechazo órganos
- agudo y crónico.
- ? Regla de 8 =MHC I ? CD8, MHCII ? CD4 = 8
- o Diferenciacion Celulas T
- ? Selección Positiva ? Corteza timica, celulas T expresando TCR son capaces de unir a superficie de MHC y sobreviven.
- ? Selección Negativa ? Medula, celulas T expresando TCR con alta afinidad para auto antígenos y sufren apoptosis.
- o Activacion de Celulas T y B ? celulas APC (celulas presentadoras de Antigenos)- celulasB, macrófago, celulas dendríticas. Dos
- señales son requeridas para la activación de celulas T, celulas B y cambio de clase.
- ? Activacion de Celulas T naive ? Cuerpo extraño es fagocitado por celulas dendrítica, antígenos extraños son presentados en
- MHC II y reconocido por TCR en celulas Th. Antigeno es presentadoporMHC I a celula Tc (citotoxico). Señal coestimuladora
- es dada por interacción de B7 y CD28. Celulas Th activa y produce citoquina, Tc celulasactivan y son capaces de reconocer
- a matar a la celula infectada por virus.
- ? Activacion Celula B y Cambio de Isotipo ? celula T helper se activa como arriba, endocitosis mediada por celula B, antígeno
- es presentada en MHC II y reconocido por TCR en celula Th. (señal 1), Receptor CD40 en celula B une a ligando CD40 en
- celula Th. (señal 2). La celula secreta citoquinas que determina la calse de Ig cambiando en celula B. Celula B activa y subre
- cambio de isotipo, maduración por afinidad y producción de anticuerpo.
- o Celula T Helper -interacción macrófago-linfocito, liberación de macrófagos IL12, que estimula a celulas T a diferenciar en
- celulas Th1. Th1 liberan INF gamma para estimular macrófagos. Celulas T helper tiene CD4 que une a MHCII en APC.
- ? TH1 ? secreta INF gamma, activa macrófago y linfociticos T citotóxicos, inhibido por IL4 y IL10 (de celula TH2)
- ? TH2 ?secreta IL4, 5, 6, 13. Recluta eosinofilos para defensa parasitaria y promueve producción de IgE en celulas B.
- Inhibido por INF gamma (celulas Th1).
- o Celulas T citotoxicas ? mata celulas infectadas virales, neoplásicas, y celulas de injerto donante mediante induccion de
- apoptosis . Libera granulos citotóxicos conteniendo proteínas preporfamadas (perforina ? ayuda a liberar contenido de
- granulos de celulas blanco, granzima B ? proteasa sérica, activa apoptosis dentro de celula blanco, Granulisina ? antimicrobial
- induce apoptosis . Celulas T citotoxicas tienen CD8, une a MHC I en celulas infectas virales.
- o Celulas T Regulatoria ? ayuda a mantener tolerancia inmune especifica mediante supresión de CD4 y CD8 funciones efectoras
- celulas T.Identificado por expresión de marcadores de superficie celular CD3, CD4, CD25 (cadena alfa de receptor IL2) y
- factor de transcripción FOXP3. Activado regulatoria de celulas T produce citoquinas anti-inflamatoria tipo IL10 y TGF-Beta.
- o Estructura y Funcion Anticuerpo ? parte variable de cadena L y H reconoce antígenos. Porcion Fc de IgM y IgG fija a
- complemento. Cadena pesada contribuye a fracciones Fc y Fab. Cadena ligera contribuye a solo fracción Fab.
- ? Fab ? fragmento unión de antígeno, determina idiotipo: bolsa única de unión de antígeno, solo 1 especificidad antigénica
- expresada por celula B.
- ? Fc ? constante, terminal carboxy, unión de complemento, cadenas de lado carbohidrato, determina isotipo (IgM o Ig, ect.)
- ? Diversidad Anticuerpo ? generada por recombinación aleatoria de genes en VJ (cadena ligera) o V(D)J (cadena pesada).
- Combinacion aleatoria de cadenas pesadas con cadenas livianas, hipermutacion somatica (seguido por estimulación
- antigénica), adicion de nucleótidos a ADN duranterecombinacion por transferasa deoxinucleotido.
- ? Funciones
- ? Opsonizacion - anticuerpos promueve fagocitosis
- ? Neutralizacion ? anticuerpo previene adherencia bacteriana.
- ? Activacion de Complemento ? anticuerpo activa complemento y promueve opsonizacion y lisis.
- o Isotipos de Inmunoglobulinas ? linfocitos B maduros expresa IgM e IgD en sus superficies, estos pueden difernciarse en
- centros germinales de nodos linfáticos por cambio de isotipo (rearrego genético, mediado por citoquinas y ligando CD40). En
- celulas plasmáticas que secretan IgA, IgE, o IgG.
- ? IgG ? principal anticuerpo secundario (retrasado), respuesta a antígeno, isotipo serico mas abundante en suero, fija a
- complemento, curza placenta (da a niños inmunidad pasiva), opsoniza bacteria, neutraliza toxinasbacterianasy virus.
- ? IgA ? previeneunion de bacterias y virusa membranas mucosas, no se fija a complemento, monómero en circulación o
- dimero cuando es secretado. Curza celulas epiteliales por transcitosis. Mayoria producido por anticuerpos generalmente,
- pero liberado en secreciones (lagrimas, saliva, moco), y leche materna temprana (calostro), toma componente secretor
- encelulas epiteliales antes de secreción.
- ? IgM ? producida en respuesta primaria a un antígeno. Fija complemento pero nocruza a placenta. Receptor antígeno
- ensuperficie de celulas B. Monomero en celulas B o pentámero cuando secretado. Forma de pentámero y lo permite
- atrapar antigenso fuera de tejido mientras la respuesta inmune evoluciona.
- ? IgD ? funcion no clara. Encontrado en superficie de varias celulas B y en suero.
- ? IgE ? une a mastocitos y basófilos, puentes cruzados cuando expuesto a un alérgeno, medianto hipersensibilidad tipo I
- mediante la liberación de mediadores inflamatorios como histamina. Media inmunidad a gusanos mediante activación a
- eosinofilos. Concentracion mas baja en suero.
- o Tipo y Memoria Antigeno
- ? Antigenos Independiente Timo ? Antigeno con ausencia de componente peptídico (liposacaridos para bacterias gram
- negativos) no pueden ser presentados por MHC a celulas T. Debiles o no inmunogenico, vacuna después requiere refuerzos
- (vacunas polisacárido pneumococicos).
- ? Antigenos Dependiente de Timo - antígenos contiene proteínas componente (vacuna de difteria). Cambio de isotipo y
- memoria inmunológica y resulta en contacto directo de celulas B y celulas Th (CD40 y CD40 interacción ligando).
- ? Respuestas Inmunes
- o Reactivos de Fase Aguda ? factores cuyas concentraciones séricas cambia significativamente en respuesta a inflamación,
- producida en hígado en inflamación aguda y crónica. Inducida por IL1, IL6, TNF alfa e INF gamma.
- ? Positivos
- ? Amiloide Serico A ? elevación prolongada puede producir amilodosis.
- ? PCR ? proteina C reactiva ? Opsonina ? fija complemento y facilita fagocitosis. Mide clinicamentecomo signo de
- inflamación ocurrente.
- ? Ferritina ? une y secuertra hierro para prevenir toma de hierro microbiano.
- ? Fibrinogeno - factor de coagulación, promueve reparación endotelial, correlaciona con VSR.
- ? Hepcidina ? previene liberación dehieroo unido por ferritina ? anemia de enf. crónicas.
- ? Negativo
- ? Albumina ? reducción conserva aminoácidos por reactantes positivos.
- ? Transferrina ? internalizado por macrófagos para secuestrar hierro.
- o Complemento ? sistema por interacción de proteínas plasmáticas que juegan un ron en inmunidad inata e inflamación. MAC
- defiende contra bacterias gram negativos.
- ? Activacion ? via clásica ? mediado por IgG o IgM, via alternativa ? moléculas de superficie de microbio, via lecitina ?
- manosa y otros azucares ? en superficie de microbios.
- ? Funciones ? C3b ? opsonizacion, C3a, C4a, C5a ? anafilaxis, C5a ? quimiotaxis neutrofilica, C5b-C9 ? citolisis por MAC
- (complejo de ataque de membrana).
- ? Opsoninas ? C3b e IgG son dos opsoninas primarias en defensa bacteriana, C3b ayuda a liberar complejos inmunes.
- ? Inhibidores ?factor acelerante de descomposición (DAF, CD55) e inhibidor C1 estera ayuda a prevenir activacionde
- complemento en celulas (ej: Eritrocitos).
- ? Desordenes de Complemento
- ? Deficiencia Inhibidor Esterasa C1- angioedema hereditario, CI ? IECA.
- ? Deficiencia C3 ? aumenta riesgo severo, infecciones recurrentes piogénicos sinusales y vias aéreas superiores, aumento
- de suceptibilidad a reacciones de hipersensibilidad tipo III.
- ? Deficiencias C5-C9 ?aumenta suceptibilidad a bacteremia por Neisseria.
- ? Deficiencia de DAF - causa lisis mediada por complemento de eritrocitos y hemoglobinuria paroxística nocturna.
- o Citoquinas Importantes
- ? Secretado por Macrofagos
- ? IL1 ? pirinogeno endógeno, llamado también factor activador de osteoclastico, causa fiebre, inflamación aguda. Activa
- endotelio para expresarmoleculas de adhesión, induce secreción de quimioquina para reclutar leucocitos.
- ? IL6 ? un pirinogeno endógeno, secretada por celulas Th2. Causa fiebre y estimula producción de proteínas de fase
- aguda.
- ? IL8 ? factor quimiostatico mayor para neutrófilos.
- ? IL12 ? Induce diferenciación de celulas T en celulas Th1. Activa celulas NK. Tambien Secretadas por celulas B.
- ? TNF alfa ? media shock séptico, activa endotelio y causa reclutamiento leucocitario, liberación vascular.
- ? Secretado por Celulas T
- ? IL2 - estimula crecimiento de celulas T helper, citotoxico y regulatorio.
- ? IL3 ? soporta el crecimiento y diferenciación de celulas madres medulares.
- ? Secretado Celulas Th1
- ? INF gamma ? tiene propiedad antiviral y antitumoral, activa a celulas NK y mata celulas infectadas por viru. Aumenta
- expresión por MHC y presentación antigénica en toda celula.
- ? Secretado Celulas Th2
- ? IL4 - Induce difenciacion en celulas Th2, promueve crecimiento de celulas B, promueve cambio de isotipo en IgE e IgG.
- ? IL5 ? promueve diferenciación de celulas B. Promueve cambio de isotipo a IgA. Estimula crecimiento y diferenciación
- de eosinofilos.
- ? IL10 ? Modula respuesta inflamatoria, inhibe acción de celulas T y Th1 activadas. Tambien secretada por celulas T
- regulatorias.
- o Interferon alfa y beta ? parte de defensa contra huésped innato contra ARN y ADN virales. Interferones son glicoproteínas
- sintetizados por celulas infectadas y actúan localmente enbacterias no infectadas dándoles defensa viral. Cuando virus
- infecta a una celula , el ARNdc viral activa: 1) RNAsa L ? dregacion de mRNA viral/huésped. 2) Proteina cinasa ? inhibición de
- síntesis proteica viral/huésped. Que resulta en apoptosis e interrumpe la amplificación viral.
- o Proteínas Superficie Celulas ? todas la celulas excepto eritrocitos maduros tienen MHC I.
- ? Celulas T- TCR unea complejo MHC-antigeno, CD3 (asociado a señal para traducción de TCR), CD28 (une a B7 en APC).
- Celulas T Helper ? CD4, lingando a CD40. Celula T Citoxico ? CD8.
- ? Celulas B ? Ig (une antígeno), CD19, CD20, CD21 (receptor EBV), CD40, MHCII y C3b.
- ? Macrofago- CD14, CD40, MHC II, B7, Fc y receptores C3b (promueven fagocitosis).
- ? Celulas NK ? CD16 (une a Fc de IgG), CD56 (marcador único de NK).
- o Anergia ? celulas T autoreactivas convierte en no reactiva sin molecula coestimulatorio.Celulas B también se convierten en
- anergico, pero su tolerancia es menos completa que Celulas T.
- o Efectos de Toxinas Bacterianas ? Superantigenos (S. pyogenes y S. aureus) ? puentes cruzados en regiones B de receptores de
- celulas T o MHC II en APCs. Pueden activar toda celula T, produciendo liberación masiva de citoquinas. Endotoxinas
- /lipopolisacarido (bacterias gram negativas ) ? estimulan directamente a macrófagos mediante unión de endotoxina receptor
- CD14, celulas Th no involucrados.
- o Variacion Antigenica ? Ejemplos Clasicos. ? Algunos mecanismo incluye cambio de rearreglo DNA y RNA.
- ? Bacteriana ? Salmonella (2 variantes flagelares), Borrelia (fiebre relapsante), Neisseria gonorrhoeae (proteina pilo)
- ? Virus ? influenza (mayor ? shift, menor ? drift).
- ? Parasitos - tripanosomas (rearreglo programado).
- o Inmunidad Pasiva vs Activa
- ? Pasiva - por anticuerpos preformados, rápido, duración anticuerpos de duración corta (vida media= 3 semanas). Ej: IgA
- en leche materna, IgG materno cruza por placenta, antitoxina,anticuerpo humanizado monoclonal. Despues de exposición
- de toxina tenano, btulinica, VHB, virus rabia, pacientes son dados anticuerpos preformados.
- ? Activa ? exposición a antígenos extraños, inicio lento, protección de larga duración (memoria), infeccion natural, vacunas,
- toxoide. Combinado por inmunización pasiva y activa puede ser dado por exposiciona hepatitis B y Rabia.
- o Vacunacion ? inducir inmunidad activa (humoral y/o celular) a patógenos específicos.
- ? Vacuna Vivo Atenuado-microorganismos pierden su patogenicidad pero retiene capacidad a un crecimiento transitorio
- dentro de huésped inoculado. Inducen respuesta celular. Pros ? induce inmunidad fuerte y que dura toda la vida. Cons ?
- puede revertir a una forma virulenta. Comúnmente contraindicada en embarazo e inmuno deficiencias. Ej ? Sarampion,
- Paperas, Rubeola, Polio (sabin), Influenza (intranasal), Varicela y Fiebre amarilla.
- ? Vacuna Inactivada o Muerta ? patógeno es inactivado por calor o químicos panteniendo su estructura de epitopo en
- antígenos de superficie es importante para respuesta inmune. Inmunidad humoral inducido. Pros ? estable, y seguras que
- vacunas vivas. Con ? débil respues inmune, requiere de refuerzos. Ej ? cólera, hepatitis A, polio (Salk), Influenza
- (inyección), rabia.
- o Reacciones de Hipersensibilidad
- ? Tipo I ? Anafilactica ? Atopica ? antígenos libres forma uniones cruzadas con IgE en mastositos y basófilos
- presensibilisados, produciendo una liberación inmediata de aminas vasoactivas (histaminas) que actúan en vénulas
- postcapilares. La reacción se desarrolla rápidamente después de la exposición al antígeno, la respuesta tardia sigue
- debido a la producción de metabolitos de acido araquidónico. Prueba ? IgE cutánea.
- ? Tipo II ? Citotoxico (mediado por antígenos) - IgM, IgG se unen a un antígeno fijo en una celula ?enemiga? produciendo
- destrucción celular. 3 mecanismos ? 1)Opsonizacion ? produciendo fagocitosis o activación del complemento, 2) Lisis
- medidada por Complemento. 3) Citotoxicidad dependiente de antígenos mediada por celulas, usualmente por celulas NK y
- macrófagos. Pruebas ? Coombs Directo (Detecta anticuerpos que se han adherido a los eritrocitos del paciente), Coombs
- Indirecto (Detecta anticuerpos que se pueden adherir a otros eritrocitos).
- ? Tipo III ? Complejo Inmune ? anticuerpo ? antígeno (IgG) complejos activancomplemento que atrae a neutrófilos y estos
- liberan enzimas Lisosomales.
- ? Enf. del Suero ? enf. mediada por complejos inmunes donde anticuerpos a proteínas extrañas se producen (toma 5
- días). Complejos inmunes se forman y son depositados en membranas donde estas se dijan (produce daño tisular).
- Causado por drogas (no séricas) que actua como haptenos. Clinica ? Fiebre, urticaria, artralgias, proteinuria,
- linfadenopatia, 5-10 días después de la exposición.
- ? Reaccion Arthus ? es una hipersensibilidad tipo III local, subaguda, una inyección intradérmica de los antígenos induce
- a anticuerpos a formar complejos antígeno y anticuerpo. Caracterizado por edema, necrosis, y activación de
- complemento. Prueba ? Tincion inmunofluorecente.
- ? Tipo IV ? Tardia (Mediada por celulas T) ? linfocitos T sensibilisados se encuentran antígenos que liberan linfoquinas
- (produce activación de macrófagos, no hay afectación anticuerpos). Rechazo de Transplantes, prubas cutáneas TB,
- Dermatitis de Contacto. Prueba ? Prueba de Parche, y PPD.
- o Patologias de Hipersensibilidad
- ? Tipo I ? Anafilaxis (picazón de abejas, alergias a comidas/drogas), reacción atópicas o alérgicas (rinitis, fiebre de heno,
- dermatitis, asma) ? presentación inmediata, anafiláctica, atópica.
- ? Tipo II ? Anemia hemolitia autoinmune, anemia perniciosa, PTI, eritroblastosis fetal, reacciones hemolitis transfusionales,
- fiebre reumática, pénfigo buloso, pénfigo vulta. Presentacion ? enfermedad tiende a ser especifica en un tejido o sitio
- donde antígeno se presenta.
- ? Tipo III - LES, Poliarteritis nodos, Glomerulonefritis postestreptococica, Enf. suero, Reaccion Arthus . Presentacion ? puede
- ser asociada a vasculitis o manifestaciones sistémica.
- ? Tipo IV - Esclerosis multiple, sd. guillan barre, Enf. transplante vs huésped, PPD (M. tuberculosis), Dermatitis de Contacto
- (hiedra, alergia a nickel). Presentacion es tardia y no involucra anticuerpos.
- o Reacciones a Transfusiones Sanguineas
- ? Reaccion Alergica ? hipersensibilidad tipo Ireaccion contra proteinasplasmaticas en sangre transfundida. Clinica ?
- urticaria, prurito, sibilancia, fiebre. Tratar ? Antihistaminicos.
- ? Reaccion Anafilactiva ? reacción alérgica severa. Individuos deficientes de IgA dende recibir productos sanguíneos sin IgA.
- Clinica ? disnea, broncoespasmo, hipotensión, paro respiratorio, shock.
- ? Reaccion Transfusion Febril No hemolítica ? Hipersensibilidad tipo II, anticuerpos del huésped contra antígenos HLA
- donante y leucocitos. Clinica ? fiebre, cefalea, escalofríos, y bochornos.
- ? Reaccion Transfusion Hemolitica Aguda- hipersensibilidad tipo II, hemolisis intravascular (Incompatibilidad Grupo
- sanguíneo ABO) o hemolisis extravascular (huésped de reaccionanticuerpo contra antígeno extraño o eritrocitos
- donantes). Clinica ? Fiebre, hipotensión, taquipnea, taquicardia, dolor flancos, hemoglobinemia (intravascular), ictericia
- (hemolisis extravascular).
- o Autoanticuerpos
- ? Anti receptor ACh ? Miastenia Gravis
- ? Anti membrana basal ? Sd. Goodpasture
- ? Anti cardiolipina, anticoagulante lupico ? LES y Sd. Antifosfolipidico.
- ? Anti centromero ? Escleroderma Limitada (Sd. Crest).
- ? Anti desmogelina ? Penfigo vulgar.
- ? Anti dsDNA, anti Smith ? LES
- ? Anti descarboxilasa glutamato- DM tipo I
- ? Anti hemisdesmosoma ? Penfigoide Buloso
- ? Anti histona ? Lupus inducido por drogas
- ? Anti Jo1, anti SRP, anti Mi-2 ? Polimiositis y Dermatomiositis
- ? Anti microsomal y Anti tiroglobulina ? Tiroiditis de Hashimoto
- ? Anti mitocondral ? Cirrosis biliar primaria
- ? Anti nuclear ? LES (no especifico)
- ? Anti Scl70 ? (anti topoisomerasa I ADN) ? Escleroderma Difusa
- ? Anti musculo liso ? Hepatitis Autoinmune
- ? Anti SSA, SSB (Anti Ro, Anti La) ? Sd. Sjogren
- ? Anti receptor TSH ? Enf. Graves
- ? Anti U1RNP (ribonucleoproteina ) ? Enf. Mixta de Tejido Conectivo.
- ? C-Anca ? Granulomatos por poliangitis (Wegener).
- ? IgA antiendomisio, IgA anti tejido transglutaminasa ? Enf. Celiaca.
- ? P-Anca ? Poliangitis microscópica. Sd. Churg-Strauss
- ? Factor Reumatoideo, Anti CCP ? Artritis Reumatoidea.
- o Infecciones en Inmunodeficiencias
- ? No Celulas T - Bacteriana ? Sepsis. Virus- CMV,EBV, JCV, VZV, infeccion crónica. Hongos ? Candida, PCP
- ? No Celulas B - Bacteriana ? Encapsuladas (S. pneumoniae, H. influenza,N. menigitidis, E. coli, Salmonella, Klebsiella, S.
- grupo B). Virus- Encefalitis enteroviral, poliovirus, . Hongos ? Giardiasis
- ? No Granulocitos - Bacteriana ? Staphylococcus, Burkolderia, Serratia, Norcardia. Hongos ? Candida, aspergillus.
- ? No complemento ? Bacteriana - Neisseria.
- o Inmunodeficiencias - aumento infecciones, severas y posibles oportunistas. Asociado a enf. sinopulmonar crónica, FTT, y
- diarreas.
- ? Def. Cel B
- ? Agamaglobulinemia de Brutton ? ligada a X (mas niños), defecto en BTK (gen tirosin cinasa)no hay maduración de
- celulas B. infecciones piogenicas + enterovirus y virus hepáticos, después de los 6 meses cuando (IgG materna baja),
- hay hipoplasia de tejidos linfoides (nodos linfaticoas ausentes y amígdalas). Disminucion de IgA, IgG, IgM e IgE. Prueba
- definitiva ? citometria de flujo ausencia de cels. B circulantes. Tx ? IVIG mensual.
- ? Def. Inmune de Variable Comun ? adquirida, edad tardia 20-30s, ambos sexos, celulas B fenotípicamente normales pero
- no se diferencian en cels. Provedores de IG, infecciones similares a Brutton, pero raro meningitis enterofireal, aumento
- de riesgo de enf. autoinmune, broquiectasias, linforma, e infecciones sinopulmonares. Disminucion de celulas
- plasmáticas e Ig. Cx ? enf. anticuerpos y linfomas en mujeres.
- ? Def. Subclase IgG ? disminución en 1 o mas de las 4 clases de IgG, IgG es normal o aumentada es una disfunción general
- inmune tardia, IVIG solo si hay deficiencia con varios antígenos.
- ? Defecto Selectivo IgA ? causa desconocida, causa de inmuno deficiencia mas común. Mayoria asintomáticos, infecciones
- via áreas y GI, enf. autoinmune, atopia, anafilaxia a productos que contengas IgA. Valoras IgA < 7 con IgG e IgM normal.
- ? Def. cels T.
- ? Sd. DiGeoge ? CATCH 22, deleccionde 22q11, dismorfogenesis de 3er y 4ta bolsa faríngea (hipoplasia de tipo,
- hipoplasia de paratiroides, anomalías de grandes vasos), Fascies dismorficas, uvula bífida, atresia esofágica,
- convulsiones hipocalcemicas. Infecciones oportunisticas- virales, enf. Graft vs Host, tetania (Hipocalemia). Dg ?
- ausencia timo, tej. Lifoide normal, Disminucion leucocitos y C3 , ausencia de bust respiratorio, celulas T, PTH y Ca
- bajos. Deleccion 22q11 en FISH. Tx ? Transplante timico o medula osea.
- ? Deficiencia de IL-12 ? autosómica recesiva, disminuye respuesta Th1, infecciones diseminadas micobacterias y
- virales/fúngica, puede presentardespues de administración de vacuna BCG. Baja INF gamma.
- ? Sd. Job (Sd. Hiper IgE) ? autosómico dominante, defeciencia de celulas Th17 debido a mutacion STAT3, altera el
- reclutamiento de neutrófilos en sitios de infeccion. Facies asperas, abscesos frios estafilocócicos, retención dientes
- primarios, aumento IgE, y eczema. Aumento IgE, baja INF baja.
- ? Candiais Mucocutanea Cronica ? disfunción de celula T, varias causas. Candida albicans no invasiva, infecciones
- cutáneas y membranas mucosas. Ausencia de proliferación de celulas T en respuesta a antígenos de Candida, ausencia
- de reacción cutánea.
- ? Def. Combinados ? Desorden de celulas T y B.
- ? Inmunodeficiencia Severa Combinada ? ausencia de funcion adapatativa inmune con +- funcion NK-defecto en cadena
- gamma de IL-2R, ligada a X (niños), o autosómica recesiva ?deficiencia de Adenosin Deaminasa (europeos). Clinica ?
- diarrea, neumonía, OM, sepsis, inf. Cutáneas, FTT (wasting), inf. Oportunistas, Graft vs Host, Linfopenia severa. Hay
- ausencia de inmunoglobulinas, y no respuesta anticuerpos. Es una emergencia pediátrica- requieren transplante
- medular o muerte al primer año, mejor diagnostico antes 3 meses, nuevo terapia genética. Hallazgos ?Disminucion de
- receptores celulas T círculos de excision, ausencia sombra timo, ausencia de centros germinales (biopsia linfatica) y
- celulas T (citometria de flujo).
- ? Sd. Wiskott Aldrich ? mutacion de gen WAS, (ligada a X recesivo) niveles bajos pero no ausencias de funcion de celulas
- T, no pueden reorganizar citoesqueleto de actina. Clinica ? eczema, trombocitopenia con plaquetas defectivas,
- petequias, inf. Recurrente, oídos con dernaje, tejido linfoides palpables, aumento de IgA e IgE, y disminución de IgM e
- IgG, trombocitopenia, pruebas genéticas para portadores, rara sobrevida sin transplante, muerte por infecciones,
- malignidad, y sangrado.
- ? Ataxia Telangectasia ? cromosoma 21, defecto en gen ATM ? rotura de doble cadena de ADN y para ciclo celular.
- deficiencia humoral y celular. Clinica ? ataxia cerebelar (1er signo neurológico ? silla de ruedas a los 12 años),
- angiomas de araña, y deficiencia de IgA. Otros enf. sinopulmonar crónica, 3-6 años telangectasia oculocutaneas, fascie
- en mascaras, babeo, tics. Def. IgA + disminución de CD3 y CD4, malignidad linforeticular + adenocarcinomal. Hallazgas
- ? aumento AFP, disminución de IgA, IgG e IgE. Linfopenia, y atrofia cerebelar.
- ? Def. Fagocitario
- ? Enf. Granulomatosa Cronica ? ligada a X, defecto en NADPH oxidasa ? disminución de especies reactivas de oxigeno y
- ausenciade burst respiratorio en neutrofilos, linfocitos puede ingerir pero no pueden matar, inf. Organismos catalasa
- +, linfadenitis, neumonía, inf. Cutáneas con org. Aumento de infecciones Catalasa + (S. aureus, s. marcecens, B. cepasia,
- Asperguilus, C. albicans, Salmonella. Caida de cordon umbidical tardia. Dg- nitroblue trazolium die, fluorocencia
- didrohodamina 1,2,3 . Tx ? transplante med. Osea. E infecciones agresivas.
- ? Deficiencia en Adhesion Leucocito (tipo 1) ? defecto en integrina LFA-1 (CD18) proteina en fagocitos, alteración en
- migración y quimiotaxis, autosómica recesiva. Infeccionesbacterianas y mucosas recurrentes, ausencia en
- formacionde pus,alteración enla curación de heridas, separaciontardia de cordon umbidical >30 dias. Aumento de
- neutrófilos, ausencia de neutrófilos en sitios de infeccion.
- ? Sd. Chediak ? Higashi- defecto en regulador trafico lisosomal, disfunción en microtubulo en fusión del fago-lisosoma,
- autosómico recesivo. Infecciones piogenicas recurrentes por estafilocócico y estreptocócica , albinismo parcial,
- neuropatía periférica, neurodegeneracion progresiva, linfohistiocitosis. Granulos gigantes en neutorfilos y plaquetas,
- pancitopenia y defecto en coagulación leve.
- o Injertos
- ? Autoinjerto ? misma persona
- ? Injerto Singeneico ? de gemelo idéntico o clon.
- ? Aloinjerto ? de individuo no idéntico de misma especie.
- ? Xenoinjerto ? de diferentes especies.
- o Rechazo Transplante
- ? Hiperagudo ? dentro de minutos, anticuerpos preexistentes reaccionan a antígeno de dondante (reacción tipo II), activa
- complemento. Trombosis amplia en vasos de injerto ? isquemia y necrosis el injerto debe removerse.
- ? Agudo ? semanas a meses ? Celular ? celulas T activan contra MHC de donante. Humoral ? similar a hiperagudo, excepto a
- anticuerpos que se desarrollan después de transplante. Vasculitis de vasos de injerto con infiltrado linfocitario intersticial.
- Prevenible o reversible con inmunosuprimidos.
- ? Cronico ? meses a años, celulas T recipientes perciben MHC donante y MHC recipiente reaccionan con antígenos de
- donante. Componente celular y humoral. Irreversible, daño mediado por celulas T y anticuerpos. Organo específicos ?
- Corazon (arteroesclerosis), Pulmon (bronquiolitis obliterans), Higado (vias viliares que desaparaecen), Riñon (fibrosis
- vascular y glomerulopatia).
- ? Enf. Injerto vs Huesped ? inico varia. Celulas T inmunocompetente injerto, prolifera en huésped inmunocomprometido y
- rechazo de celulas huésped y proteínas extrañas, disfunción organica severa. Rash maculopapular, ictericia, diarrea,
- hepatomegalia. Usualmente en medula osea y transplante hepática (rica en linfocitos). Potencialemente benefico en
- transplante medula osea para leucemia.
- ? Inmunosupresores ? agentes bloquea activación y proliferacion de linfocitos. Reduce rechazo de transplante agudo mediante
- supresión de inmunidad celular. Frecuentemente combinadospara tener una mejor eficacia con disminución de toxicidad.
- Supresion crónica aumenta riesgo de infeccion y malignidad.
- o Ciclosporina ? inhibidor de calcineurina, une a ciclofilina. Bloquea activación de celulas T preveniendo transcripción de IL-2.
- Uso en rechazo de transplantes, psoriasis y artritis reumatoidea. Toxicidad ? nefrotoxicidad, hipertensión, hiperlipidemia,
- hiperglicemia, tremor, hirsutismo, e hiperplasia gingival.
- o Tacrolimus - inhibidor de calcineurina une a proteina de unión de FK506 (FKBP). Bloquea activacion de celulas T mediante
- prevención de transcripción de IL-2. Uso ? profilaxis de rechazo de transplantes. Toxicidad ? similar a ciclosporina, aumento
- riesgo de diabetes y nefrotoxicidad (no hirsutismo ni hiperplasia gingival).
- o Sirolimus ? inhibidor mTOR, une a FKBP. Bloquea activación de celulas T y diferenciación de celulas , preveniendo
- transducción de señales de IL-2. Uso ? profilaxis para rechazo de transplante renal. Toxicidad ? anemia, trombocitopenia,
- leucopenia, resistencia a insulina, hiperlipidemia, no nefrotoxico.
- o Basilaximab ? anticuerpo monoclonal que bloquea IL-2R. Prolifaxis de rechazo de transplante renal. Toxicidad ? edema,
- hipertensión y tremor.
- o Azatrioprina ? Antimetabolito precursor de 6 mercaptopurina, inhibe proliferación de linfocitos mediante bloqueo de síntesis
- de nucleótidos. Uso ? profilaxis rechazo transplante, artritis reumatoidea, enf. Crohn, Glomerulonefritis, y condiciones
- autoinmune. Toxicidad ? Leucopenia, anemia y trombocitopenia.
- o Glucocorticois ? inhibe NF-KB , suprime funcon de celuals B y T mediante disminución de transcripción de citoquinas. Uso ?
- profilaxis de rechazo de transplante, enf. autoinmune e inflamación. Toxicidad ? hiperglicemia, osteoporosis, obesidad
- central, rotura muscular, psicosis, acné, hipertensión, cataratas, ulceras pépticas, causa Sd. Cushing iatrogénico.
- ? Citoquinas Recombinantes
- o Epoitina alfa (eritropoyetina) ? anemia (en fallo renal).
- o Trombopoyetina ? Trombocitopenia
- o Oprelvekina (IL-11) ? Trombocitopenia
- o Filgrastim (Factor estimulante de colonias granulocitos) ? recuperación de medula osea.
- o Sargramostina- Factor estimulante de colonias granulocitos-macrofagos) ? recuperación de medula osea.
- o Aldesleukina (IL-2) ? carcinoma de celula renal, melanoma metastatico.
- o INF alfa ? hepatitis B y C crónica, sarcoma de Kaposi, leucemia celulas peludas, condiloma acuminado, carciona celulas
- renales, y melanoma maligno.
- o INF beta ? Esclerosis multiple
- o INF gamma ? Enf. Granulomatosa Cronica.
- ? Anticuerpos Terapeuticos (Anticuerpo-Blanco-Uso Clinico)
- o Alemtuzumab ? CD52 ? LLC
- o Bevacizumab ? VEGF ? cancercolorectal, carcionoma celulas renales.
- o Rituximab ? CD20 ? linfoma celulas B ? no hodgking, artritis reumatoidea (con MTX), PTI.
- o Trastuzumab ? HER2/neu ? cáncer de mama, cáncer gástrico.
- o Infliximab ? TNF alfa ? Enf. Inflamatoria Intestinal, Artritis reumatoidea, Espondilitis anquilosante, psoriasis.
- o Natalizumab ? alfa4 integrina (adhesión leucitaria) ? Esclerosis multiple, Enf. Crohn. Riesgo de Polimielitis en pacientes con
- JC virus.
- o Abciximab ? Glicoproteina IIb/IIIa ? agente antiplaquetaria para preventcion de complicaciones isquémicas en pacientes que
- tendrán intervenciones coronarias percutáneas.
- o Denosumab ? RANKL ? osteoporosis, inhibe maduración osteoclastica (mímica osteoprotegrina).
- o Fab inmune Digoxina ? Digoxina ? antídoto para toxicidad por Digoxina.
- o Omalizumab ? IgE ? astma alérgica, previene unión de IgE une a FcRI
- o Palivizumab ? proteina VSR F ? profilaxis para VSR de alto riesgo.
- Patologia
- ? Inflamacion
- o Apoptosis - muerte celular programada, requiere de ATP, puede tomar via intrínseca o extrínseca (ambas vias) ?por
- activación de caspasas citosolicas que median rotura celular. No hay inflamación significativa. Caracterizada por un
- citoplasma eosinofilico profundo, encogimiento celular, encogimiento nuclear (piknosis) y basofilia, edema de membrana,
- fragmentación nuclear (kariorexis), y formación de cuerpos apoptoticos que luego son fagocitados. El escaleramiento de ADN
- es unmarcador de apoptosis, durante la kariorexis las endonucleasas rompen en las regiones internucleosomales, rompiendo
- fragmentos 180-bp, terapia de radiación causa apoptosis tumoral y del tejido circundante via formación de radicales libres y
- rotura de la dcDNA. Celulas rápidamente divisorias (piel y mucosa GI) son muy suceptibles a apoptosis inducida por terapia
- de radiación.
- ? Vía Intrinseca ? involucrado en el remodelamiento en tejidos durante embriogénesis. Ocurre cuando un factor regulador
- es retirado de una población de celulas proliferantes (ej. Disminución de IL-2 despues de completar una reacción
- inmunológica ? apoptosis de celulas de efector proliferante. Ocurre también después de la exposición a un estimulo
- injuriosos (radiación, toxinas e hipoxia). Cambios en los factores anti (Bcl-2) y pro(BAX) apoptoticos causa un aumento
- de la permeabilidad mitocondrial y liberación de citocromo C. Bcl-2 previene liberación de citocromo C mediante la unión
- e inhibición de Apaf-1. Apaf-1induce normalmente a la activación de caspasas. Cuando el Bcl-2 es sobreexpresado (Ej.
- Linfoma Folicular), el Apaf-1 es inhibido en exceso, disminuyendo la activación de caspasas produciendo tumorogenesis.
- ? Vía Extrinseca ? 2 vias ? Interacciones Receptor-Ligando (FasL a Fas (CD95)) o Inmunidad Celular (Cel. T citotoxica libera
- perforina y granzima B). La interacción Fas-FasL es necesaria para la selección negativa timica medular. Mutacion en Fas
- aumenta el numero de linfocitos autoreactivos debido a la ausencia de la eliminación clonal. Despues de Fas cruza con
- FasL, multiples moléculas Fas coalecen formando un sitio de unión para un dominio de muerte celular ? conteniendo una
- proteina adaptadora (FADD). FADD une a caspasas inactivas, actiandolas.
- o Necrosis - degradación enzimática y desnaturacion proteinca de una celula como resultado a una lesión exógena.
- Componentes intracelulares se liberan, y se da un proceso inflamatorio.
- ? Coagulativa - corazón, hígado y riñon. Ocurre cuando tejido irrigados por arterias terminales, aumento de capacidad
- citolasmaticas a tinción acidofilica, proteínas se desnatulizan primero seguido por una degradación enzimática.
- ? Liquefactiva - cerebro, abscesos bacterianos, ocurre en SNC debido a alto contenido graso. En contraste a necrosis
- coagulativa, degradación enzimática se debe a la liberación de enzimas Lisosomales.
- ? Caseosa ? TB, hongos sistémicos, y Nocardia.
- ? Grasa ? enzimática (pancreatitis (saponificación)), no enzimática (trauma mama), calcio se deposita y parace azul oscuro
- con tinción.
- ? Fibrinoide ? Vasculopatias (PHS, Sd. Churg ? Strauss), hipertensión maligna, en hematoxicilina eosina amorfo y rosado.
- ? Gangrenosa ? seca (isquémica coagulativa), mojada (infeccion), común en miembros y tracto GI.
- o Lesion Celular
- ? Reversible ? depleción de ATP, edema celular y mitocondrial (Disminucion de ATP y actividad bomba Na/K), agrupación
- cromática nuclear, disminución de glicógeno, cambio graso, desprendimiento ribosomal y polisomal (disminución síntesis
- proteica), edema membrana.
- ? Irreversible ? picnosis nuclear, kariorexis, kariolisis, daño en membrana plasmática (degradación de membrana
- fosfolipidica), ruptura lisosomal, permeabilidad y vacuolizacion mitocontral, densidades amofas conteniendo fosfolípidos
- dentro de mitocondria.
- o Isquemia
- ? Regiones Suceptibles
- ? Cerebro ? Art. Cerebral Anterior, Art. Cerebral Media, Art. Cerebral Posterior, requiones Watershed (debido a
- hipoperfusión sistémica). Encefalopatia hipoxicaesquemica afecta a celulas piramidales de hipacampo y celulas
- purkinke del cerebelo.
- ? Corazon ? Subendocardico.
- ? Riñon - segmento recto de túbulo proximal (medula), o porción gruesa ascendente (medula).
- ? Higado ? área alrededor de vena central (zona III).
- ? Colon- fixura esplénica y recto.
- o Infarto ? lesión de reperfusion se debe a daño debido a radicales libres.
- ? Rojo ? (hemorrágico) ? ocurre entejidos libres con multiples irrigaciones vasculares como hígado, bazo e intestino.
- ? Palido ? ocurre en tejidos solidos con una irrigación vascunlar única como corazón, riñon y bazo.
- o Shock ? primer signo de shock es taquicardica, en casos de CID secundaria a trauma es común que se debe a sepsis. Shock
- distributivo incluye séptico, neurogenico y anafiláctico.
- ? Distributivo - falla de alto gasto (Disminuye Resistencia Vacular Periferica, Aumenta Gasto Cardiaco y Retorno Venoso) -
- Disminuye PVC, Vasodilatacion (piel caliente y seca), fallo de aumentar presión con fluidos IV.
- ? Hipovolemico/Cardiogenico - falla de bajo gasto (Disminuye Resistencia Vascular Periferica, Disminuye Gasto Cardiaco y
- Retorno Veno), Aumenta PVC en cardiogenico, Disminuye PVC en hipovolémico. Vasoconstriccion (paciente frio y
- húmedo). Presionen restaurada con fluidos IV.
- o Atrofia ? reducción de tamaño y numero de celulas. Causa incluyen ? disminución de hormnas endógenas (ovarios
- postmenopáusicos), aumento de hormonas endógenas (tirotoxicosis facticia y uso esteroides), disminución de inervación
- (daño de neurona motora), disminución flujo sanguíneo y nutrientes, disminución de demanda metabolica (hospitalización
- prolongado, paralisis), aumento presión (nefrolitiasis), oclusión de ductos secretorios (fibrosis quística).
- o Inflamacion - caracterizada por rubor (rojo), dolor, calor, tumor (edema) y perdidade funcion.
- ? Componente Vascular . aumente de permeabilidad vascular, vasodilatación y lesión endotelial.
- ? Componente Celular ? neutrófilos se extravasan de de la circulación a stio de lesión y participan en inflamación por
- fagocitosis, degranulacion y liberación de mediadores inflamatorios.
- ? Agudo ? mediada por neutrofilos, eosinofilos y por anticuerpos. Inflamacion aguda es de aparición rápida (segundos a
- minutos), dura minutos a agudo. Resultados incluyen resolución completa, formación de abscesoy progresión a
- inflamación crónica.
- ? Cronico ? mediado por celulas mononucleares, y fibroblastos, caracterizado por la destrucción persistente y
- reparación. Asociado a proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis. Granuloma ? coleccionnodular de macrófagos
- epiteloides y celulas gigantes. Resultados cicatriz o amiloidosis.
- o Cromatolisis - proceso que invlucra el cuerpo celular seguido por daño Axonal, cambios reflejan un aumento en la síntesis
- proteica en busca de reparar el axón dañado. Caracterizado ? por edema celular redondo, desplazamiento de nucleo a la
- periferie, y dispercion de las sustancias de Nissl por el citoplasma.
- o Tipos de Calcificacion
- ? Distrofica - deposito de calcio en tejidos secundario a necrosis, tiende a ser localizado (válvulas cardiacas), visto en TB
- (pulmones y pericardio), necrosis liquefactiva de abscesos crónicos, necrosis grasa, infartos, trombo, esquistosomiasis,
- arterioesclerosis Monckeberg, CMV y toxoplasma congénito, cuerpos de psammoma. No es directamente asociado a
- hipercalcemia (pacientes usualmente normocalcemica).
- ? Metastasica ? amplia (difusa y metastasica) deposito de calcio en tejido normal secundario a hipercalcemia
- (hiperparatiroidismo primario, Sarcoidosis, hipervitaminosis D), o altos productos calcio-fosfato (fallo renal crónico +
- hiperparatiroidismo secundario, diálisis a largo plazo, calcifilaxis, warfarina). Calcio se deposita predominante en
- intersticio de tejidos en riñon, pulmones y mucosa gástrica (estos tejidos pierden rápidamente acido, pH aumenta y
- favorece deposito), pacientes tienen alteración de calcio.
- o Extravasacion Leucocitaria - ocurre predomiantemente en vénulas postcapilares. Leucocitos salen de vasos sanguíneos a
- sitios donde hay lesión tisular e inflamación.
- ? 1 ? Marginacion y Rolling ? endotelio - E-selectina, P-selectina, GlyCAM-1 CD-34, leucocito usa Sialyl-Lewis y L-selectina.
- ? 2 ? Union ajustada ? endotelio - ICAM-1(CD 54) y VCAM-1 (CD106), leucocito ? CD11/18 integrinas, VLA-4 integrina.
- ? 3 ? Diadapedesis ? leucocito viaja entrecelulas endoteliales y sal e de vaso sanguíneo. Vasculara ? PECAM-1 (CD31),
- leucocito PECAM -1 (CD31).
- ? 4 ? Migacion ? leucocito viaja por interticio a sitio de lesión o infeccionguiado por señales quimiostaticas ?
- Estroma/Intersticio ? productos quimiostaticos liberados por bacterias C5a. IL-8, LTB4, Kalikreina, Factor activador de
- plaquetas. Leucocito ? varios.
- o Lesiones por Radicales Libres - radicales libres dañan a la celula via peroxidaciondemembrana lipídica, modificación de
- proteina y rotura de ADN. Iniciado por exposición a radiación (terapia de cáncer), metabolismo de drogas (fase I), reacciones
- de reducción, oxido nítrico, metales de transición y burst oxidativo leucocitario. Radicales libres pueden ser eliminado por
- enzimas (catalasa, superoxido dismutasa, peroxidas de glucation), descomposición expontanea, antioxidantes (vitamina A, C y
- E). Patologias incluyen ? retinopatía de la prematuridad, displasia broncopulmonar, tetraclorido de carbón que produce
- necrosis hepática (cambio graso), sobredosis de paracetamol (hepatitis fulminante, necrosis papilar renal), sobrecarga de
- hierro (hemocromatosis) y lesión de reperfusion (superoxido ? especialmente es después de terapia trombolitica).
- o Lesiones por Inhalacion - complicación pulmonar mas comunes después a la exposición de fuego. Inhalacion de productos de
- combustión, y humos toxicos. Traqueobronquitis química, edema y neumonía.
- o Formacion de Cicatriz - 70-80% de fuerza tensil regresa después de 3 meses después de una herida, una leve fuerza tensil
- adicional puede recuperase. 2 tipos son patológicos :
- ? Hipertroficas ? aumento síntesis de colágeno, arreglo paralelo de colágeno,confinado a bordes de herida quirúrgica,
- recurrencia infrecuente recurre después de resección.
- ? Queloides ? aumento grande de síntesis de colágeno, arreglo de colágeno desorganizado, entienede mas halla debordes
- originales de herida, frecuentemente recurren después de resección.
- o Curacion Heridas
- ? Mediadores Tisulares
- ? PDGF ? secretado por plaquetas activadas y macrófagos, induce al remodelamiento vascular y migración de musculo
- liso. Estimula crecimiento fibroblasto para síntesis de colágeno.
- ? FGF - estimula todos los aspectos de angiogénesis.
- ? EGF ? estimula crecimiento celular via tirosin cinasas (EGFR expresado por ERBB2).
- ? TGF B - angiogénesis, fibrosis,y paro de ciclo celular.
- ? Metaloproteinasas ? remodelamiento tejido.
- ? Fases
- ? Inflamatoria (inmediata) ? plaquetas, neutrófilos, y macrófagos ? formación de coagulo, aumento de permeabilidad
- vascular y migración de neutrófilos a tejidos, macrófagos limpian debris 2 días después.
- ? Proliferativa (2-3 días después de herida)- mediado por fibroblastos, miofibroblastos, celulas endoteliales,
- keratinocitos, y macrófagos. Deposicion de tejido de granulación y colágeno, angiogénesis, proliferación de celulas
- epiteliales, disolución de coagulo y contracción de herida (mediado por fibroblastos).
- ? Remodelamiento (1 semanas después de herida) ? fibroblastos ? colágeno tipo III remplazado por colágeno tipo I ,
- aumenta fuerza tensil de tejido.
- o Enf. Granulomatosas - celula Th1 secreta interferón gamma, activando macrófagos. TNF alfa de macrófagos induce y
- mantiene formación de granuloma. Drogas anti TNF pueden causar rotura de granulomas secruestrados produciendo una
- enfermedad diseminada. Siempre valor TB latente antes de empezar terapia anti TNF.
- ? Ej. Bartonella henselae (Enf. Arañazo de Gato), Sd. Churg-Strauss, Enf. de Crohn, Francisella tularensis ,Infecciones
- Fungicas (Histoplasmosis, Blastomicosis), Granulomatosis con Poliangitis (Wegener), Listeria monocitogenes
- (granulomatosis infatiseptica), M. leprae (lepra), Treponema pallidum (sífilis terciaria), Sarcoidosis, Esquistosomasis.
- o Exudado vs Transudado
- ? Exudado ? celular, rica en proteina, gravedad especifica >1.020, secundario a obstrucción linfatica, inflamación, y
- malignidad.
- ? Transudado - hipocelular, pobre en proteinca, gravedad especifica <1.020, secundario a aumento de presión hidrostática
- (ICC), disminución de presión oncótica, y retención de Na+.
- o Velocidadde Sedimentacion Eritrocitaria - productos de inflamación (fibrinógeno) envuelven a eritrocitos y causa
- agregación. Cuando se agregan los eritrocitos caen mas rápido en el tubo de ensayo.
- ? Aumentado ? anemias, infecciones, inflamación (arteritis de la tempral), cáncer (mieloma multiple), embarazo, enf.
- autoinmunes (LES).
- ? Disminuido - anemia falciforme (forma alterada), Policitemia (aumento eritocitos diluyen factores de agregación), ICC
- (desconocido).
- o Intoxicacion por Hierro - una de las causas de fatalidad de agentes toxicológicos en niños. ? Mecanismo ? muerte celular por
- perocidacion de membrana lipídica. Síntomas ? Agudo ? nausea, vomito, sangrado GI, y letargia. Cronico ? acidosis
- metabolica, cicatrices que producen obstrucción GI. Tx ? quelacion (deferoxamina IV, deferasirox oral) y diálisis.
- o Amiloidosis - agregación anormal de proteínas (o sus fragmentos), en estructuras B ? daño y apoptosis.
- ? AL ? primaria ? debido a depósitos de proteínas en forma de canenas ligeras Ig. Puede ocurrir en desorden plasmático o
- asociado a mieloma multiple. Puede afectar varios sistemas de órganos, incluyendo (sd. nefrótico), cardiaco
- (cardiomiopatía restrictiva, arritmia), hematológica (hematomas fáciles), GI (hepatomegalia), y neurológico (neuropatía).
- ? AA ? secundario ? visto en condiciones crónicas como artritis reumatoidea, sd. intestino inflamatorio, espondiloartropatia,
- infeccion protacida. Fibrilaciones compues de Amiloide A serico. Generalmente multisistemico como AL.
- ? Asociado Dialisis ? fibrilas compues de B2 microglobulina en pacientes con End Stage Renal Disease, o diálisis a largo
- plazo se presenta consd. Túnel carpiano.
- ? Hereditaria ? grupos de enfermedades heterogenea, amilodosis neurológicas o cardiaca debido mutacion en gen
- transtiretina.
- ? Asociado a Edad (senil) ? sistémico ? debido a deposito normal (tipo salvaje) TTR en miocardio y en otros sitios.
- Progresion lenta de disfunción cardiaca en relación amiloidosis AL.
- ? Organo Especifico ? deposito de amiloide localizado en órgano único. Mas importante forma es la amiloidosis en el
- Alzheimer debido a deposito de proteina B amiloide roto de un precursor de proteina amilodea (APP). Polipetido amiloide
- de islotes (IAPP) es comúnmente visto en DM tipo 2 y es causado por deposito de amilina en islotes pancreáticos.
- o Lipofucina ?un pigmento amarillo ? café asociado a edad normal. Formado por oxidación y polimeracion de membranas de
- organelos autofagocitados. Autopsia en personas ancianas revela depósitos en corazón, hígado, riñon, ojos y otros órganos.
- ? Neoplasias
- o Progresion Neoplasica - Aspectos Importantes ? evasión de apoptosis , crecimiento de señal de auto suficiencia ,
- insensibilidad a la señal de anti crecimiento, angiogénesis sostenida, potencial replicativo sin limite, invasión tisular y
- metástasis.
- ? Tejido Normal con membrana basal ? diferenciación apical
- ? Hiperplasia - Aumento numero de celulas,Displasia- proliferación anormal de celulas con perdida de tamaño, forma y
- orientación.
- ? Carcinoma insitu/preinvasivo - celulas neoplásicas no invanden membrana basal, alta tasa nuclear/citoplasmática,
- agrupación de cromatina, celulas neoplásicas ocupan todo el grosor.
- ? Carcinoma invasivo ? celulas invaden membrana basal usando colagenasa e hidrolasas (metaloproteinasas), pueden
- metastizar una vez que llegan a vasos sanguíneos o vasos linfáticos.
- ? Metastasis ? salida a órgano distante, deben sobrevivir el ataque inmune, el embolo tumoral afecta a un órgano blanco
- (hígado, pulmón, hueso, y cerebro).
- o P-glicoproteina - conocida como proteina de resistencia multidroga I (MDR1). Expresada por algunas celulas cancerígenas
- (colon e hígado), para sar toxinas, incluyendo agentes quimioterapeuticos (un mecanismo de disminución de respuesta o de
- resistencia de quimioterapia sobre tiempo.
- o Definiciones
- ? Reversibles
- ? Hiperplasia ? aumento numero de celulas.
- ? Metaplasia ? un tipo celular adulto es remplazado por otro. Secundario generalmente a irritación (Esofago de Barret), y
- o a exposición ambiental (metaplasia escamosa traqueo bronquial asociado a tabaco).
- ? Displasia ? crecimiento anormal con perdida de orientación celular, forma, y tamaño en comparacion a la maduración
- de tejido normal. Comunmente preneoplasica.
- ? Irreversibles
- ? Anaplasia ? perdida de diferenciación estructural y funcion de celulas, aparentando ser celulas primitivas,
- generalmente equivalentes a una neoplasia maligna indiferenciada,se pueden ver celulas gigantes con un nucleo
- grande o multiples nucleos.
- ? Neoplasia ? proliferación clonal de celulas que es mal controlada y excesiva. Neoplasia puede ser benigna o maliga.
- ? Desmoplasia ? formación de tejido fibroso en respuesta a una neoplasia (linitis plástica en cáncer gástrico difuso).
- o Grado y Estadio Tumoral
- ? Grado ? determinado por el grado de diferenciación celular o actividad mitótica en histología.
- ? 1 ? bajo grado, bien diferenciado
- ? 4 ? alto grado, mal diferenciado.
- ? Estadio ? grado de localización y expansión basado en el sitio de lesión primaria, afectación a linfáticos regionales o
- presencia de metástasis. Basado en en clínico (c) o patológico (p). Tiene un valor pronostico mas importante que el grado.
- ? T ? Tamaño Tumoral, N ? Afectacion Nodos Linfaticos, M ? Metastasis.
- o Nomenclatura Tumoral - termino carcinoma involucra origen epitelial, mientras que sarcoma es de un origen mesenquimal.
- Ambos términos implican malignidad, la mayoría de carcinomas se expanden por via linfatica mientras que los sarcomas son
- por via hematógena. Excepciones son el carcinoma de celulas renales que invade la la vena renal, el carcinoma Hepatocelular
- que invade la vena hepática, el carcinoma folicular de tiroides y el coriocarcinoma también usan via hematógena.
- ? Tipo ? Benigno vs Maligno
- ? Epitelio ? Benigno ? Adenoma, Papiloma, Maligno ? Adenocarcinoma, o Carcinoma Papilar.
- ? Mesenquima
- o Celulas Sanguineas ? solo Maligno ? Leucemia o Linfoma
- o Vasos Sanguineos ? Benigno ? Hemangioma, Maligno ? Angiosarcoma.
- o Musculo Liso ? Benigno ? Leiomioma, Maligno ? Leiomiosarcoma
- o Musculo Estriado ? Benigno- Rabdomioma, Maligno ? Rabdomiosarcoma.
- o Tejido Conectivo ? Benigno ? Fibroma, Maligno ? Fibrosarcoma.
- o Hueso ? Beningo ? Osteoma, Maligno ? Osteosarcoma
- o Grasa ? Benigno ? Lipoma, Maligno -. Liposarcoma.
- o Diferencias Tumorales
- ? Benigno ? usualmente bien diferenciado, baja actividad mitótica, bien demarcado, no metástasis, no necrosis.
- ? Maligno ? mal diferenciado, crecimiento errático, localmente invasivo o difuso, metástasis, disminución de apoptosis
- (aumento de regulación de telomeras, previene acortamiento cromosómico y muerte celular).
- o Caquexia ? perdida de peso, atrofia muscular, y fatiga que ocurre enenfermedades crónicas (cáncer, VIH, IC, TB). Mediado por
- TNFalfa (caquetina), INF gamma e IL -6.
- o Condiciones Asociadas a Neoplasias
- ? Acantosis Nigricans ? malignidad viceral (común gástrico).
- ? Queratosis actínica ? carcinoma de celulas escamosas de piel.
- ? VIH ? linfomas agresivos (No-Hodgkin) o sarcoma de Kaposi.
- ? Enf. Autoinmunes (LES, Tiroiditis Hashimoto) ? Linfoma.
- ? Esofago de Barret (Reflujo Cronico) ? Adenocarcinoma Esofagico.
- ? Gastritis atrófica crónica, anemia perniciosa ? adenocarcinoma gástrico.
- ? Cirrosis ? carcinoma hepatocelulas
- ? Sd. Cushing ? carcinoma de celulas pequeñas pulmón.
- ? Dermatomiositis ? Ca. pulmón.
- ? Sd. Down ? Leucemia linfocítica aguda, leucemia mielocitica aguda.
- ? Nevus displasico ? melanoma maligno.
- ? Hipercalcemia ? carcinoma de celulas escamosas pulmonar.
- ? Inmunodeficiencia ? Linfomas
- ? Sd. Lambert Eaton- cáncer de celulas pequeñas.
- ? Miastenia gravis, aplasia eritrocitaria pura ? timoma.
- ? Enf. Paget ?secundaria a osteosarcoma y fibrosarcoma.
- ? Sd. Plummer Vinson (bajo hierro) ? carcinoma de celulas escamosas de esófago.
- ? Policitemia ? Carcinoma celulas renales o hepatocarcinoma.
- ? Radiacion ? Leucemia, Sarcoma, Ca. tiroide papilar, y ca. de mama.
- ? SIADH ? cáncer de pulmón de celulas pequeñas.
- ? Esclerosis tuberosa (angiofibroma facial, convulsiones, alteraciones intelectuales) ? astrocitomas celulas gigantes,
- angiomiolipoma renal y rabdomioma cardiaco.
- ? Colitis Ulcerativa ? adenocarcinoma colon.
- ? Xeroderma pigmentoso, albinismo ? melanoma, carcinoma de celulas basales y carcinoma de celulas escamosas de piel.
- o Oncogenes ? ganancia de funcion ? aumentan riesgo de cáncer, necesitan daño de 1 alelo.
- ? BCR-ABL ? asociado a LMC, LLA ? producto de tirosin cinasa
- ? Bcl-2- linfomas foliculares o no diferenciados - molecula anti-apoptotica.
- ? BRAF ? melanoma ? cinasa de serina o treonina.
- ? C-Kit ? tumar estromal GI ? receptor de citoquinas (factor celulas madres).
- ? C-myc ? linfoma de Burkitt ? factor de transcripción.
- ? HER2/neu (c-erbB2) - carcinoma mama, ovario y gástrico- tirosin cinasa
- ? L-myc ? tumor pulmón ? factor de transcripcion
- ? N-myc ? neuroblastoma ? factor de transcripción.
- ? Ras ? cáncer de colon, cáncer de pulmón, ca pancreático ? GTPasa.
- ? ret ? MEN2A y 2B ? tirosin cinasa.
- o Genes Supresores Tumorales ? perdida de funcion- aumentan riesgo de cáncer ? ambos alelos deben de perderse para la
- expresión de enfermedad. (cáncer asociado/funcion)
- ? APC ? cáncer colorectal.
- ? BRCA 1 ? cáncer ovárico y mama. Proteina reparadora de ADN.
- ? BRCA 2 ? cáncer de ovárico y mama. Proteina reparadora de ADN.
- ? CPD4/SMAD4 ? cáncer pancretic. Eliminada en cancer pancreático.
- ? DCC ? cáncer de colon. Eliminada en cancer de colon.
- ? MEN1 ? MEN tipo I.
- ? NF1 - Neurofibromatosis tipo I. proteina activadora RAS GTPasa (neurofibromina)
- ? NF2 ? Neurofirbomatosis tipo II. Proteina merlin (schwanomina).
- ? P16 ? Melanoma ? cinasa inhibidora dependiente a ciclina.
- ? P53 ? mayoría de cánceres humanos. Sd. Li-Fraumeni. Factor de transcripción para p21, bloque en fase G1 no pasa a fase
- S.
- ? PTEN ? cáncer de mama, prostasico y endometrial.
- ? Rb ? retinoblastoma, osteosarcoma. Inhibe E2F, bloque fase G1 no pasa a fase S.
- ? TSC1 ? esclerosis tuberosa ? proteina hamartina.
- ? TSC2 ? esclerosis tuberosa ? proteina tuberina.
- ? WT1 ? tumor de wilms (nefroblastoma).
- ? WT2 ? tumor de wilms (nefroblastoma).
- o Marcadores Tumorales - no deben de ser utilizados como herramienta primaria para el diagnostico de cáncer. Pueden ser
- utilizados para el monitoreo de recurrencia tumoral y respuesta a terapia, pero el diagnostico definitivo se da solo via biopsia.
- ? Fosfatasa Alcalina ? metastasisa hueso, hígado, enf. Paget osea, y seminoma.
- ? Alfa Feto Proteina ? normalmente producidaporfeto, carcinoma Hepatocelular,hepatoblastoma, tumor de saco amnionico
- (seno endodermal), cáncer testicular, tumor mixto de celulas germinales (co- secretado con B-hCG).
- ? B-hCG ? mola hidatiforme y coriocarcinomas (enf. trofoblastica gestacional), ca. testicular.
- ? CA-15-3/Ca 27-29 ? cáncer de mama.
- ? CA 19-9 - Adenocarcinoma Pancreatico.
- ? CA125 ? cáncer ovárico
- ? Calcitonina ? carcinoma medular de tiroides.
- ? CEA ? antígeno Carcinoembrionario. No especifico producido por 70% de canceres colorectales y pancreático, también
- puede estar elevado HPB y prostatitis.
- ? S-100 ? origen cresta neural (melanomas, tumores neuronales, schwanomas, celulas de Langerhans, histiocitosis).
- ? TRAP ? fosfatasa acida resistente a taltrato ? leucemia de celulas peludas ? neoplasia de celulas B.
- o Microorganismo Oncogenico
- ? EBV ? linfoma burkitt, linfoma Hodgkin, carcinoma nasofaríngeo, linfoma SNC (inmunodeprimidos).
- ? VHB, VHC ? carcinoma Hepatocelular.
- ? VH-8 ? Sarcoma de kaposis, linfoma cels. B de cavidades corporales.
- ? HPV ? carcinoma cervica, peneano y anal (16,18), riesgo cáncer cabeza y cuello, o gargana.
- ? H. pylori ? Adenocarcinoma gástrico, linfoma MALT.
- ? Clonorchis sinensis ? Colangiocarcinoma
- ? Schistosoma haematobium ? carcinoma vesical (escamoso).
- o Carcinogenos
- ? Aflatoxinas ? Higado ? hepatocarcinoma
- ? Agentes Ankilantes - Sangre ? Leucemia/Linfoma.
- ? Aminas Aromaticas (Benzidina, Naftilamina) ? Vejiga ? Ca. de cels. Transicionales.
- ? Arsenico ? Higado ? Angiosarcoma, Pulmon ? Ca. de Pulmon, Piel ? Ca. celulas escamosas.
- ? Asbestos ? Pulmon ? Carcinoma broncogenico >mesotelioma.
- ? Tetraclorhidio de Carbono ? hígado ? necrosis centrolobular y cambios grasos.
- ? Tabaco - Vejiga ? ca. de celulas transcisionales, esófago ? carcinoma/adenocarcinomas de celulas escamosas, riñon ?
- carcinoma de cels. Renales, laringe ? carcinomas de celulas escamosas, pulmón ? carcinomas de cels escamosas y cels
- pequeñas, páncreas ? adenocarcinoma pancreático.
- ? Etanol ? hígado ? hepatocarcinoma.
- ? Radiacion Ionizante ? tiroides ? carcinomas papilar de tiroides.
- ? Nitrosaminas ? estomago ? cáncer gástrico.
- ? Radon ? pulmón ? cáncer de pulmón (2da causa después de tabaco)
- ? Clorhidio de Vinilo ? hígado - angiosarcoma
- o Sd. Paraneoplasicos (Hormona, Efecto, Neoplasias)
- ? 1,25 OHD3 (calcitriol) ? hipercalcemia ? linfoma hogdkin, algunos linfomas no Hodgkin.
- ? ACTH ? Sd. Cushing ? carcinoma de celulas pequeñas de pulmón.
- ? ADH ? SIADH - carcinomas de celulas pequeñas, y neoplasias intracraneales.
- ? Anticuerpos contra canales presinapticos Ca+ en unión Neuromuscular ? Sd. Lambert Eaton ? debilidad musculoar ?
- Carcinomas de celulas pequeñas.
- ? Eritropoyetina ? Policitemia ? Carcinoma celulas renales, timoma, hemangioblastoma, hepatocarcinoma, Leiomioma y
- Feocromocitoma.
- ? PTHrP ?Hipercalcemia ? Carcinoma de celulas escamosas de pulmón, carcinoma decelulas renales, y cáncer de mama.
- o Cuerpos de Psammoma ? esfurulas laminadas, concéntricas y calcificadas. Vistos en: carcinoma papilar de tiroides,
- cistoadenocarcinoma seroso papilar de ovario, meningioma, y mesotelioma malgino.
- o Epidemiologia Cancer
- ? Incidencia ? incidencia de Ca de pulmón a caído en hombres pero no ha cambiado en mujeres.
- ? Hombres ? Protata (32%), Pulmon (16%), Colorectal (12%)
- ? Mujeres - Mama (32%), Pulmon (13%), Colorectal (13%)
- ? Mortalidad ? segunda causa de muerte en EE.UU.
- ? Hombres ?Pulmon (33%), Prostata (13%).
- ? Mujeres - Pulmon (23%), Mama (18%).
- o Metastasis Comunes
- ? Cerebro ? Pulmon>Mama>GU>Osteosarcoma>Melanoma>GI. 50% de los tumores cerebrales son metasis. Comunmente
- vistos como tumores multiples bien circunscritos en la unión entre materia blanca y gris.
- ? Higado ? Colon>>Estomago>Pancreas ? Higado y pulmón son los sitos mas común de metástasis después de nodos
- linfáticos regionales.
- ? Hueso ? Prostata, Mama>Pulmon>Tiroides ? Metastasi osea>tumores primarios, scans corporales totales muestra
- predilección de esqueleto axial. Prostata ? blastico,mama ? lítico yblastico.
- Farmacologia
- ? Farmacocinetica y Farmacodinamia
- o Cinetica Enzimatica
- ? Cinetica de Michaelis ? Menten (Km) =S en ½ Vmax.
- ? Km es inversamente relacionado a la afinidad de la enzima por su sustrado, Vmax es proporcional a la concentración
- de la enzima. La mayoría de reacciones enzimáticas sigue una curva hiperbólica (Cinetica Michaelis-Menten), pero
- algunas reacciones enzimáticas tienen una curva sigmoidea lo que indica una cinetica cooperativa. Ej: Hb.
- ? Inhibicion Enzimatica - inhibidores competitivos compiten por receptor, mientras que los no competitivos no lo hacen.
- ? Inhibidores Competitivos Reversibles ? similar a sustrato, superados por aumento de sustrato, unen a sitio activo, no
- cambian el Vmax, aumentan Km, disminuye potencia.
- ? Inhibidores Competitivos Irreversibles - similar a sustrato, no son superados por aumento de sustrato, unen a sitio
- activo, disminuye el Vmax, no cambian Km, disminuye eficacia.
- ? Inhibidores No Competitivos ? no se asemejan sustrato, no son superados por aumento de sustrato, no se unen sitio
- activo, disminuye el Vmax, no cambian Km, disminuye eficacia.
- o Farmacodinamia - efecto de droga sobre el cuerpo ? incluye conceptos como unión a receptor, eficacia de la droga, potencia
- droga y toxicidad.
- o Farmacocinetica ?efecto de cuerpo sobre droga. ADME ? Absorcion, Distribucion, Metabolismo y Excrecion.
- ? Biodisponibilidad - fracción de droga administrada que llega a circulación sistémica inalterada. Para una dosis IV F=100%,
- Oral =F<100% debido a absorción incompleta y metabolismo de primer paso.
- ? Volumen de Distribucion ? Teoricamente es el volumen ocupado por la cantidad total absorbida de droga en un
- concentacion plasmática. El volumen de distribución de una proteina plasmática ? unida a drogas puede ser alterada por
- patologías hepáticas y renales (disminución de unión proteica, aumenta el Vd). Drogas pueden distribuirse en mas de un
- compartimiento. Formula = Vd = cantidad de droga/concentración plasmática de droga.
- ? Baja ? sangre (4-8L) ? moléculas grandes, cargadas, unidas a proteínas plasmáticas.
- ? Media - fluido extracelular ? moléculas pequeñas hidrofilicas.
- ? Alta ? todos tejidos incluida grasa ? moléculas lipofilicas pequeñas, especialmente unidas a proteínas tisulares.
- ? Vida Media ? el tiempo requerido para cambiar la concentración de droga en cuerpo a la ½ de durante eliminación
- (infusión constante). Propiedad de eliminación de primer orden. Una droga infundida en forma constante toma 4-5 vidas
- medias para estabilizarse. Toma 3.3 vidas medias para lograr 90% de estabilidad. Formula= V1/2= 0.693xVd/Clearance.
- ? Clearance ? el volumen de plasma despejado de droga por unidad de tiempo. El clearance puede ser alterados por defectos
- en funcion cardiaca, hepática o renal. Formula= Tasa de eliminación Droga/[ ] Plasmatica de Droga x Vd x Ke (constante
- de eliminación).
- ? Calculo de Dosis - en una patología renal o hepática, dosis de mantenimiento disminuye y dosis de carga se mantiene no
- cambiado. Tiempo para estado estabilizado depende primariamente en la V1/2 y es independiente de dosis y frecuencia de
- dosis.
- ? Dosis de Carga = [ ] Plasmatica en Estado Estable x Vd / Biodisponibilidad
- ? Dosis de Mantenimiento = [ ] Plasmatica en Estado Estable x Clearance x Intervalo de Dosis / Biodisponibilidad
- o Eliminacion de Drogas
- ? Orden Cero ? Tasa de eliminación que es constante de droga eliminada por unidad de tiempo, esta disminuye
- constantemente en el tiempo. Ej: Fenitoina, Etanol y Aspirina ([ ] toxicas o altas).
- ? Primer Orden - tasa de eliminación que es directamente proporcional a la concentración de droga, una fracción constante
- es eliminada por unidad de tiempo. Disminuye exponencialmente por unidad de tiempo.
- o pH Urinario y Eliminacion de Drogas ? especies ionizadas son atrapados en orina y son despejadas rápidamente, formas
- neutrales pueden reabsorberse.
- ? Acidos Debiles - Ej. Fenobarbital, Metrotexate, Aspirina. Atrapado en ambientes básico. Tratar sobredosis con bicarbonato.
- ? Bases Debiles - Ej. Anfetaminas. Atrapado en ambientes acidos. Tratar sobredosis con cloruro de amonio.
- o Metabolismo de Drogas
- ? Fase 1 ? reducción, oxidación, hidrolisis con CYP450 usualmente su rendimiento es polar, metabolitos hidrosolubles.
- Pacientes geriátricos pierden fase 1.
- ? Fase 2 ? conjugación (glucoronidacion, acetilación, sulfacion), usualmente con rendimiento muy polar, metabolitos
- inactivos, renalmente excretados. Pacientes geriátricos predominante en fase II, pacientes que son acetiladores lentos
- tiene mas efectos adversos de ciertas drogas por disminuye su metabolismo de primer paso.
- o Eficacia ? el efecto máximo que puede producir una droga, drogas de alta efectividad son analgésicos, antibióticos,
- antihistamínicos y descongestionantes. Agonistas parcial tiene menos eficacia que agonistas totales.
- o Potencia ? la cantidad de droga requerida para lograr un efecto, aumento de potencia, mas afinidad para un receptor. Clases
- de drogas que son altamente potentes son QT, Antihipertensivos, y Antilipidicos.
- o Union a Receptores
- ? Antagonista Competitivo ? disminuye la potencia (hace que se requiera mas dosis para lograr efecto máximo), no hay
- cambio en eficacia. Puede ser superado al aumentar la concentración de sustrato agonista. Ej: Diazepam + Flumazil
- (antagonista competitivo) en receptor GABA.
- ? Antagonista Nocompetitivo - disminuye el efecto máximo, disminuye eficacia, no puede ser superado al aumentar la
- concentración de sustrato agonista. Ej. Glutamato + Ketamina en receptores NMDA.
- ? Antagonista Competitivo Irreversible - disminuye el efecto máximo, disminuye eficacia, no puede ser superado al
- aumentar la concentración de sustrato agonista. Ej. Noradrenalina + Fenoxibenzamina (antagonista competitivo
- irreversible) en receptor alfa.
- ? Agonista Parcial ? actua en el mismo sitio que un agonista total, pero tiene un meno efecto máximo (disminuye eficacia).
- Petencia es variable independiente. Ej. Morfina vs Buprenorfina en receptor u opiode.
- o Indice Terapeutico - medición de la seguridad de una droga. TD50 (Dosis Toxica Media)/ ED50 (Dosis Efectiva Media).
- Ventana Terapeutica ? medición de efectividad clínica de una droga en un paciente. Drogas mas seguras tiene unindice
- terapéutica mas alto. Ej. Drogas con valores bajos (inseguras) ? Digoxina, Litio, Teofilina, y Warfarina. LD50 (Dosis letal
- media) ? remplaza la dosis toxica en estudios animales.
- ? Drogas Autonomicas
- o SNC y SNP
- ? Parasimpatico ? Musculo cardiaco y liso, celulas glandulares y terminaciones nerviosas. No hay sinapsis a nivel ganglionar
- para el paso de receptos muscarínicos a nicotínicos de ACh.
- ? Simpatico- glándulas sudoríparas (ACh- muscarinico ? ganglios ? nicotínico), Musculo cardiaco,liso, celulas glandulares y
- terminaciones nerviosas (NE, alfa o beta - ganglios ? Ach ? nicotínico), Vasculatura Renal y musculo liso (D, D1 - ganglios ?
- Ach ? nicotínico)
- ? Somatico ? musculo esquelético ? directo a medula ACh, Adrenalina.
- o Receptores ACh - Receptores Nicotinicos de ACh son canales ligados a canales, Nicotinicos son encontrados en ganglios
- autonómicos y Muscarinicos en uniones neuromusculares. Los receptos ACh muscarínicos sonunidos a proteina G que
- usualmente actúan por acción de segundos mensajeros.
- o Proteínas Gligadas a Segundos Mensajes
- ? Simpatico
- ? a1 ? aumenta contracción de musculo liso vascular, contracción de musculo dilatador de pupila (midriasis), y
- contracción de musculo esfinte intestinal y vejiga.
- ? a2 ? disminuye flujo simpático, liberación de insulina, y lipolisis. Aumenta ? agregación plaquetaria.
- ? B1 ? aumenta FC, contractilidad, liberación de renina, y liposis.
- ? B2 ? vasodilatación, broncodilatacion, aumento FC, contractilidad, liposis, liberación de insulina, producción de humor
- acuoso, disminusion de tono uterino y relajación de musculo ciliar.
- ? Parasimpatico
- ? M1 ? sistema nervioso entérico, SNC.
- ? M2 ? disminución FC y contractilidad auricular.
- ? M3 ? aumento secreciones exocrinas (lagrimal, salivar, acido gástrico), aumento de peristalsis intestinal, contracción
- vesical , broncoconstricciom aumento esfinte pupilar (miosis), contracción muscular ciliar (acomodación).
- ? Dopamina
- ? D1- relaja musculo liso vascular renal.
- ? D2 ? modula liberación transmisor especialmente en cerebro.
- ? Histamina
- ? H1 ? aumenta producción de moco nasal y bronquial, aumenta permeabilidad vascular, contracción bronquiolos,
- prurito y dolor.
- ? H2 ? aumento secreción gastrica
- ? Vasopresina
- ? V1 ? aumento contracción musculo liso vascular.
- ? V2 ? aumenta permeabilidad H2O. y reabsorción de tubulos colectores en riñon.
- o Drogas Autonomicas - liberacion de NA en terminación de nervio simatico es modulado por NA, actua en presinaptico en
- autoreceptores alfa II, angiotensinaII y otras sustancias.
- ? Colinergico
- ? Colina + Acetil CoA= ACh liberado en brecha sináptica degradado en Colina y Acetato o estimula receptor.
- ? Noradrenergico
- ? Tirosina ? DOPA ? Dopamina ? Noradrenalina ? a brecha sináptica y va a adrenoreceptores alfa o beta, luego 3
- procesos ? recaptura, feedback negativo,y metabolismo difuso.
- o Agentes Colinomimeticos
- ? Agonistas Directos
- ? Betanecol ? uso en ileo postoperativo, neurogenico y retención urinaria. Activa musculo liso intestinal y vesical,
- resistente a AChE.
- ? Carbacol ? uso en glaucoma, contriccion pupilar y alivio de presión intraocular.
- ? Pilocarpina - estimulador potente de sudoración, lagrimas y saliva. Para glaucoma de angulo abierto y angulo cerrado.
- Contrae el musculo ciliar del ojo (angulo abierto), y esfinter pupilar (angulo cerrado), resistente AChE.
- ? Metacolina ? prueba de desafio de astma, estimula receptores mucarinicos en via aérea cuando inhalado.
- ? Agonistas Indirectos
- ? Neostigmina ? ileo postoperatorio y neurogenica, y retención urinaria, miastenia gravis, bloqueo reverso de unión
- neuromuscular (postoperatorio). Aumento endógeno de ACh.
- ? Piridostigmina ? miastenia gravis (duración larga), penetra a SNC. Aumento endógeno de ACh, aumento de fuerza.
- ? Fisostigmina ? toxicidad anticolinérgica (cruza barrera hematoencefalica). Aumento endógeno de ACh.
- ? Donepezil, Rivastigmina, Galantamine ? enf. Alzheimer. Aumento endógeno ACh.
- ? Edroponio ? históricamente diagnostico de miastenia gravis (duracionmas corta), Miastenia es ahora diagnosticada
- Anti AChr Ab (anticuerpo). Aumento endógeno ACh.
- o Envenenamiento por Inhibidor de Colinesterasa - generalmente debido a organofosforados, como paration, e inhibe
- reversiblemente AChE. Causa : Diarrea, Urinacion, Miosis, Broncoespasmo, Bradicardia, Excitación de musculo esquelético y
- SNC, lagrimacion, sudoración, y salivación. Organofosforados usualmente componentes isectisidas, visto en granjeros.
- Antidoto ? atropina (inhibidor competitivo) + pradiloxima (regenera AChE).
- o Antagonistas Muscarinicos
- ? Atropina, Homatropina, Tropicamida ? ojo ? produce midriasis y ciclopegia.
- ? Benztropina ? SNC ? Enf. de Parkinson.
- ? Escopolamina ? SNC ? mareo.
- ? Ipratropio, Tiotropio ? Respiratorio ? EPOC, Asma.
- ? Oxibitina,Darifenacin, Solifenacina ? GU ? reduce urgencia en cistitis leve,y reduce espasmo de vejiga, otros agentes
- Tolterodina, Fesoterodina, Trospium.
- ? Glicopirolato ? GI y Respiratorio ? Parenteral- preoperatorio usados a reducir secreción de via área. Oral ? babeo y ulcera
- péptica.
- o Atropina ? antagonista muscarinico. Usado para tratar bradicardia o aplicaciones oftálmicos.
- ? Accion
- ? Ojo ? aumento dilatación pupilar, ciclopegia.
- ? Vía Aerea ? disminuye secreciones
- ? Estomago ? disminuye secreción acido.
- ? Intestino ? disminuye motilidad.
- ? Vejiga - disminuye urgencia en cistitis.
- ? Toxicidad ? aumenta temperatura corporal (debido a disminución de sudor), pulso rápido,boca seca, bochorno, ciclopegia,
- constipación, desorientación. Puede causar glaucoma agudo de angulo cerrado en ancianos debido a midriasis, retención
- urinaria en hombre con hiperplasia prostática, e hipertermia en infantes.
- o Jinson Weed (Datura) ? pupila de jardinero, midriasis debido a alcaloides de planta.
- o Simpatomimeticos
- ? Directos
- ? Adrenalina ? beta>alfa ? uso en anafilaxis, glaucoma angulo abierto, asma, hipotensión, efecto alfa predominante en
- dosis elevadas.
- ? Noradrenalina ? a1>a2>b1 ? uso en hipotensión (pero disminuye perfusión renal).
- ? Isoproterenol - b1=b2 ? evaluacion electrofisiológica de taquiarritmias, puede empeorar isquemia.
- ? Dopamina ? D1=D2 >b>a ? uso en bradicaria inestable, insuficiencia cardiaca, shock, efectos alfa inotrópicos y
- cronotropicos predominantes en dosis altas.
- ? Dobutamina ? b1>b2, a ? uso en insuficiencia cardiaca (inotrópico>cronotropico), evaluacion de esfuerzo cardiaco.
- ? Fenilefrina ? a1>a2 ? hipotensión (vasoconstrictor), procedimientos ocular (midriatico), rinitis (descongestionante).
- ? Albuterol, Salmeterol, Terbutalina ? b2>b1 ? Albuterol para astma agudo, slametero para astma de largo plazo o
- control de EPOC, terbutalina para reducir contracciones uterinas.
- ? Indirectos
- ? Anfetaminas ? agonista general indirecto, inhibidor de recaptura, y libera catecolaminas almacenadas ? uso en
- narcolepsia, obesidad, y ADH.
- ? Efedrina ? agonista general indirecto libera catecolaminas almacenadas ? descongestion nasal, incontinencia urinaria e
- hipotensión.
- ? Cocaina ? agonista general indirecto, causa vasoconstricción y anestesia loca, nunca usar B- bloqueador si hay
- intoxicación con cocaína(puede producion una activación alfa severa y causa hipertensión extrema).
- o Noradrenalina vs Isoproterenol ? norepinefrina causa aumento en presiones sistólica y diastólica y es resultado de una
- vasoconstricción mediada por a1, lo que produce aumento de presión arterial media y bradicardia. Sin embargo el
- isoproterenol (ya no usado) tiene un efecto pequeño alfa pero causa vasodilatación mediada por B2 resultando en
- disminución de PAM, aumento de FC debido a actividad B1 y refleja.
- o Simpatoliticos
- ? Clonidina ? uso en urgencia hipertensivo (situaciones limitado), no disminuye flujo renal. En ADHD, dolor severo e
- indicación fuera de lo común (retiro de etanol y opiodes). Toxicidad ? depresión SNC, bradicardia, hipotensión, depresión
- respiratoria, y tamaño pupila pequeño.
- ? Alfa ? Metildopa ? uso en hipertensión en embarazo (seguro). Toxicidad ? anemia hemolítica con Coobs directa, síndrome
- tipo LES.
- o Alfa Bloqueantes
- ? No selectivos
- ? Fenoxibenzamina (irreversible) - uso en preoperatorio de Feocromocitoma para prevenir crisis hipertensiva por
- catecolaminas. Toxicidad ? hipotensión ortostatica, taquicardia refleja.
- ? Fentolamina (reversible) ? dar a pacientes que estén con inhibidores MAO y coman medicamentos que contengan
- tiamina.
- ? a1 Selectivos
- ? Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Tamsulosin ? uso en síntomas urinarios de HBP, Sd. estrés posttraumatico (prazosin),
- hipertensión (excep. Tamsulosin). Toxicidad ? hipotensión ortostatica con primera dosis, mareo y cefalea.
- ? a2 Selectivos
- ? Mirtazapina ? uso en depresión. Toxicidad ? sedación, aumento colesterol y apetito.
- o Beta Bloqueantes ? metoprolol, acebutolol, betaxolol, carvedilol, esmolol, atenolol,nadolol, timolol, pindolol, Labetalol.
- ? Angina Pectoral ? disminuye FC, y contractilidad, reduciendo consumo de O2.
- ? IM ? B bloqueadores (metoprolol, carvedilol y bisoprolol) disminuyen mortalidad.
- ? TSV ? (metoprolol y esmolol) ? disminuye velocidad de conducción AV (antiarritmico tipo II).
- ? Hipertension ? disminuye gasto cardiaco, y secreción de renina , por bloqueo B1 en celulas yuxtaglomerulares.
- ? ICC ? para progresión a insuficiencia crónica.
- ? Glaucoma ? disminuye secreción de humor acuoso.
- ? Toxicidad ? impotencia, efectos adversos (bradicardia, bloqueo AV, ICC), efectos adversos SNC (convulsiones, sedación y
- alteración de sueño), dislipidemia (metoprolol), y astmatico, en pacientes con EPOC puede producir exacerbación. Evitar
- enpacientes cocainómanos. Puede enmascarar hipoglicemia en diabéticos, pero beneficio sobrepone riesgo, no
- contraindicado.
- ? Selectividad
- ? Antagonistas B1 selectivos ? acebutol, atenolol, betaxolol, esmolol, metoprolol.
- ? Antagonistas No selectivos (B1=B2) ? nadolol, pindolol (agonista parcial), propranolol, timolol.
- ? Antagonista No selectivo Alfa y Beta ? Carvedilol,Labetalol.
- ? Nebivolol combina bloqueo adrenérgico B1 selectivo cardiaco, con estimulación de receptores B3 que activan oxido
- nítrico sintasa en vasculatura.
- ? Toxicidad y Efectos Adversos
- o Antidotos Especificos
- ? Acetaminofen ? N-acetilcisteina (repleta el glucation)
- ? IECAS, Organosfosforados ? Atropina seguida por Pradiloxima.
- ? Anfetaminas (bases) ? NH4Cl (acidificación orina)
- ? Bezodiazepinas ? Flumazenil.
- ? B-Bloqueadores ? Glucagon
- ? CO ? O2 100% o O2 hiperbarico.
- ? Cobre, Arsenico y Oro ? Penicilamina
- ? Cianuro ? Nitrito + Tiosulfato, Hidroxocobalamina.
- ? Digitales ? fragmentos anti-dig Fab.
- ? Heparina ? Sulfato de Protramina.
- ? Hierro ? Deferoxamina, Deferasirox
- ? Plomo ? EDTA, Dimercaprol, Succimero, Penicilamina.
- ? Mercuro, Arsenico y Oro ? succimero Dimercaprol (BAL)
- ? Metanol, Etilenglicol ? Fomepizol>etanol, diálisis.
- ? Metameglobina ? Azul de Metileno, Vitamina C.
- ? Opiodes ? Naloxona
- ? Salicilatos ? NHCO3 (alcalinizar orina), diálisis.
- ? Antidepresivos Triciclicos (alcalinización plasmática), diálisis.
- ? tPA, Estreptokinasa, Urokinasa ? Acido Aminocaproico.
- ? Warfarina ? Vitamina K plasmática (si sangrado activo)
- o Reacciones Drogas
- ? CV
- ? Vasoespasmo coronario ? Cocaina, Sumatriptan, Alcaloides ergot.
- ? Bochorno Cutaneo ? Vancominica, Adenosina, Niacina, Bloqueadores Canales de Calcio.
- ? Cardiomiopatia Dilatada ? Doxorubicina, Daunorubicina
- ? Torsades de Pointes ? Antiarritmicos Clase III (Sotalol), y clase IA (Quinidina), Macrolidos, Antipsicoticos,
- Antidepresivos Triciclicos.
- ? Endocrinas
- ? Insuficiencia Adrenocortica ? Eje HHA suprimido secundario a retiro de glucocorticoides.
- ? Bochorno ? Tamoxifeno, Clomifeno.
- ? Hiperglicemia ? Tracrolimus, Inhibidores Proteasa,Niacina, Hidroclorotiazzida, B bloqueadores, Corticoesteroides.
- ? Hipotiroidismo ? Litio, Amiodarona, Sulfonamida.
- ? GI
- ? Hepatitis Colestasica Aguda, Ictericia ? Eritromicina
- ? Diarrea ? Metformina, Eritromicina, Colchicina, Orlistat, Acarbosa.
- ? Necrosis Hepatica (Focal a Masiva) ? Halotano, Amanita palloides, Acido Valproico, Acetaminofen.
- ? Hepatitis ? Isoniazida
- ? Pancreatitis ? Didanosina, Corticoesteroides, Alcohol, Acido Valproico, Azatrioprina, Diuretico (furosemida, o
- hidroclorotiazidas).
- ? Colitis pseudomembranosa ? antibióticos que predisponen a superinfección por C.difficile resistente ? Clindamicina,
- Ampicilina y Cefalosporinas.
- ? Hematologicas
- ? Agranulocitosis ? Dapsona, Clozapina, Carbamazepina, Colchicina, Metimazol, PTU.
- ? Anemia Aplasica ? Carbamazepina, Metimazol, AINES, Benzenos, Cloranfenicol, PTU.
- ? Anemia Hemolitica Coombs Directo Positivo ? Metidopa y Penicilina.
- ? Sd. Bebe Gris ? Cloranfenicol.
- ? Hemolisis en Deficiencia de G6PD ? Isonizida, Sulfonamidas, Dapsona, Primaquina, Aspirina, Ibuprofeno,
- NItrofurantoina.
- ? Anemia Megaloblastica ? Fenitoina, Metrotexate, Sulfas.
- ? Trombocitopenia ? Heparina, Cimetidina
- ? Complicaciones Trombotica ? Anticonceptivos orales (Estrogenos).
- ? Musculoesqueleticas, Piel, Tejido Conectivo
- ? Redistribucion Grasa ? Inhibidores proteasas, glucocorticoides.
- ? Hiperplasia Gigival ? Fenitoina, Verapamilo, Ciclosporina, Nifedipina.
- ? Hiperuricemia (Gota) ? Pirazinamida, Tiazidas, Furosemida, Niacina, Ciclosporina.
- ? Miopatia ? Fibratos, Niacina, Colchicina, Hidrocloroquina, Interferon alfa, Penicilamina, Estatinas, Glucocorticoides.
- ? Osteoporosis ? Corticoesteroides, Heparina
- ? Fotosensibilidad ? Sulfonamidas, Amiodarona, Tetraciclinas,
- ? Rash ? Stevens Johnson ? Drogas Antiepilepticas (etosuximida, carbamacepina, Lamotrigina, Fenitoina, fenobarbital),
- Alopurinol, sulfas, y penicilina.
- ? Sd. tipo LES ? Sulfas, hidralacina, izoniazida, Procainamida, Fenitoina, etanercep.
- ? Descoloracion de Dientes ? Tetraciclinas
- ? Tendonitis, Ruptura Tendinosa, y Daño Cartilago ? Fluoroquinolonas.
- ? Neurologicas
- ? Cincronismo ? Quinina, Quinidina
- ? Sd. tipo Parkison - Isoniazida (def. vitamina B6), Bupropion, Imipenem/Cislatino, Tramadol, Enflurane,
- Metoclopramida.
- ? Disquinesia Tardia ? Antipsicoticos, Metoclopramida
- ? Renal y GU
- ? Diabetes Insipida ? litio, demeclociclina
- ? Sd. Fanconi ? Tetraciclina expirada
- ? Cistitis Hemorragica ? Ciclosfosfamifa, Ifosfamida ? prevenido coadministrando MESNA.
- ? Nefritis Intersticial ? Meticilina, AINES, Furosemida.
- ? SIADH ? Carbamazepina, Ciclofosfamida, IRSS.
- ? Respiratorias
- ? Tos Seca ? IECA
- ? Fibrosis Pulmonar ? Bleomicina, Amiodarona, Busulfan, Metrotexate.
- ? Multiorganicas
- o Interacciones CYP450
- ? Inductores ? Uso crónico de alcohol, modafinil, St. John wort, Fenitoina, fenobarbital, Nevirapina, rifampina, griseofulvina,
- Carbamazepina.
- ? Sustratos ? anti epilépticos, antidepresivos, antipsicóticos, anestesiscos, teofilina, warfarina, estatina, anticonceptivos
- orales.
- ? Inhibidores ? abuso crónico de alcohol, gemfibrozil, ciprofloxacino, Isoniazida, jugo de uva, Quinidina, Amiodarona,
- ketoconazol, macrólidos, sulfonamidas, cimetidina, ritonavir.
- o Sulfas ? Probenecid, furosemida, Acetazolamida, celecoxib, Tiazidas, antibióticos sulfonamidas, sufasalazina, sulfoniurias.
- Pacientes con alergia a las sulfas pueden desarrollar fiebre, IVU, sd. Stevens Johnson, anemia hemolítica, trombocitopenia,
- Agranulocitosis, urticaria. Síntomas van de leves a que ponen en riesgo la vida.
- ? Miscelaneos
- o Nombres Drogas
- ? Antimicrobianos
- ? -azol ? inhibidor de síntesis de ergosterol.
- ? -bendazol ? antiparasitario /antihelmíntico.
- ? -cilina ? inhibidor de síntesis de peptidoclicano.
- ? -ciclina ? inhibidor de síntesis de proteina.
- ? -ivir ? inhibidor de neuraminidasa.
- ? -navir ? inhibidor de proteasa.
- ? -ovir ? inhibidor de polimerasa de DNA.
- ? -tromicina ? antibiótico macrólido.
- ? SNC
- ? -ano ? anestetico inhalatorio
- ? -azina ? antipsicótico típico
- ? -barbital ? barbitúrico
- ? -caina ? anestésico local
- ? -etina ? inhibidor selectivo de recaptacion de serotonica.
- ? -ipramina- antidepresivo tricíclico
- ? -triptan ? agonista 5HT.
- ? -triptilina ? antidepresivo tricíclico.
- ? -zepam ? benzodiacepina
- ? -zolam ? benzodiacepina.
- ? Autonomico
- ? -chol ?agonista colinérgico.
- ? -curonio ? paralitico no despolarisante.
- ? -olol- B bloqueador.
- ? -stigmina ? inhibidor AChE.
- ? --terol ? B2 agonista
- ? -zosin ? a1 antagonista
- ? CV
- ? -afil - inhibidor de fosfodiesterasa 5
- ? -dipina ? dihidropiridina CCB.
- ? -pril ? IECA
- ? -sartan ? bloqueador receptor angiotensina II.
- ? -statina ? inhibidor reductasa HMG CoA.
- ? Otros
- ? -dronato- bifosfonato
- ? -glitazona ? activador de PPAR-gamna
- ? -prazol ? inhibidor bomba de protones
- ? -prost ? análogo prostaglandina
- ? -tidina ? antagonista H2
- ? -troprin ? hormona hipofisaria
- ? -ximab ? anticuerpo monoclonal quimérico
- ? -zumab ? anticuerpo monoclonal humanizado.
- SISTEMAS DE ORGANOS
- Cardiologia
- ? Embriologia
- o Estructuras Embrionaria que forman:
- ? Tronco Arterioso ? Aorta ascendente y tronco pulmonar
- ? Bulbus cordis ? partes lisas (tracto de salida) de ventrículo derecho e izquierdo.
- ? Auriculas Primitivas ? parte trabeculada de aurículas derechas e izquierdas.
- ? Ventriculos Primitivos ? parte trabeculada de ventrículo derecho e izquierdo
- ? Vena Pulmonar Primitiva ? Parte lisa de auricula izquierda.
- ? Cuerno Izquierdo de Seno venoso ? seno coronario
- ? Cuerno Derecho de Seno venoso ? parte lisa de auricula derecha.
- ? Vena Cardina Derecha común y vena cardina anterior derecha ? Vena cava superior.
- o Morfogenesis Cardiaca ? es el primer órgano funcional en embriones vertebrados, late espontáneamente a la 4 semana de
- desarrollo.
- ? Doblamiento Cardiaco ? tubo cardiaco primario se dobla para establecer polaridad, inicia en a la 4 semana de gestacion.
- Defecto en dineina de izquierdo -derecho (involucrado en asimetría derecha-izquierda) puede producir dextrocardia, visto
- en sd. de Kartagener (discinecia primaria ciliar).
- o Septacion de Cavidades
- ? Auriculas
- ? 1) El septum primun crece hacia las almohadillas endocardicas acortando el foramen primum.
- ? 2) El foramen secundum forama el septum primum (desaparece el foramen primum).
- ? 3) Septum secundum se desarrolla a medida que el foramen secundum mantiene el Shunt de derecha a izquierda.
- ? 4) El septum secundum se expande y cubre la payor parte de foramen secundum. El foramen residual se denomina el
- foramen oval.
- ? 5) La porción remanente del septum primum forma la valvula del foramen oval.
- ? 6) El septum secundum y el septum primum se fusionan y forman el septo auricular.
- ? 7) El foramen oval usual usualmen se cierra después del nacimiento a cuando la presión de la auricula izquierda
- aumente.
- ? Patologia
- o Foramen Oval Patente ? causado por la falla del la fusión del septum primim y secundum después del nacimiento, la
- mayoría son dejado sin tratamiente. Pueden producir embolias paradójicas (tromboembolias venosas que entras a la
- circulación arterial), similares a los que ocurren con CIA.
- ? Ventriculos
- ? 1) Se forma el septo ventricular muscular, la apertura se denomina foramen Intraventricular.
- ? 2) Septo aorticopulmonar rota y fusiona con el septo muscular ventricular para formar el septo interventricular
- membranoso y cerrando el forman interventricular.
- ? 3) El crecimiento de los almohadillas endocárdicas separa auricula de ventrículos y contribuye a la septacion
- auricular, porción membranosa de septo interventricular.
- ? Patologia
- o CIV ? mas común ocurre en el septo membranoso, Shunt de izquierda a derecha, son acianoticos al nacimiento.
- o Formacion de Tracto de Salida ? tronco arterioso rota, migración de celulas de cresta neural y celulas endocardicas, extremos
- tuncal y bulbar se doblan y fusionan para formar el septo aorticopulmonar formando la aorta y el tronco pulmonar.
- ? Anomalias Conotruncales ? Trasposicion de grandes vasos, tetralogía de Fallot, y tronco arterioso persistente.
- o Desarrollo Valvular
- ? Aortica/Pulmonar ? derivados de almohadilla endocardicas en tracto se salida.
- ? Mitral/Tricuspidea ? derivado de fusión de almohadillas endocardicas en canal AV.
- o Eritropoyesis Fetal
- ? Formacion de Eritrocitos
- ? Saco Amniotico (3-8 semanas)
- ? Higado (6 semanas ? nacimiento)
- ? Bazo (10-28 semanas)
- ? Medula osea (18 semanas a adulto)
- o Desarrollo de Hemoglobina
- ? HbF formado por 2 cadenas alfas y 2 gamma, mientras HbA(adulto) formada por dos cadenas alfa y dos cadenas beta. HbF
- tiene una mayor afinidad por oxigeno debido a que tiene una meno afinidad de unión por 2,3 BPG, esto permite que el HbF
- pueda extraer oxigeno de la hemoglobina materna por la placenta.
- o Circulacion Fetal - La sangre en la vena umbidical tiene PO2 = 30 mmHg, y es saturada al 80% de O2. Arterias umbidicales
- tienen una baja saturación. Shunts importantes ? 1) Sangre que entra al feto por la vena umbidical es conducido por via del
- ducto venoso a la VCI para hacer un bypass la ciculacion hepática. 2) La sangre mas oxigenada entra al corazón via la vena
- cava interior que hace un Shunt de auricula derecha a auricula izquierda por el formamen oval y la aorta la lleva al resto del
- cuerpo. 3) Sangre desoxigenada que entra a la auricula derecha de la VCS va por ventrículo derecho al ducto arterioso
- patente y este la lleva por un shun a la aorta descenten debido a una alta resistencia de arterias pulmonares (debido a parte la
- tensión de O2 baja). Al nacimiento el bebe respira, disminuyendo la resistencia en la vasculatura pulmonar, aumentando la
- presión en la auricula izquierda en comparacion a la derecha, cerrando el foramen oval (luego denominado fosa oval), el
- aumento de O2 (por la respiración) y la disminución de prostaglandinas (por la separación placentaria) cierra el ducto
- arterioso. Indometacina ayuda a cerrar un ductus arterioso patente, el remanente del ductus arterioso se denomina
- ligamento arterioso. Mientras que las Prostaglandinas E1 y E2 lo mantienen abierto.
- o Derivados Fetales Postanates.
- ? Vena Umbidical ? Ligamento teres hapatico ? contenido en ligamento falciforme.
- ? Arterias Umbidicales ? ligamentos umbidicales mediales.
- ? Ductus Arterioso ? ligamento arterioso
- ? Ductus Venosus ? ligamento venosum
- ? Foramen Oval ? fosa oval
- ? Alantoide ? uraco ? ligamento mediano umbidical. El uraco es la parte del ducto alantoico entre la vejiga y el ombligo.
- Unremanente es el seno o un quiste uracal.
- ? Notocorda ? nucleos pulmosos de discos vertebrales.
- ? Anatomia
- o Anatomia Arterias Coronarias
- ? Coronaria Derecha
- ? Arteria Margina Aguda ? irriga ventrículo derecho
- ? Arteria Descentente Posterior /Arteria Interventricular ? irriga 1/3 posterior de septo interventricular y pared
- posterior ventricular.
- ? Coronaria Izquierda
- ? Arteria Coronaria Circunfleja ? irriga la pared lateral y posterior de ventrículo izquierdo.
- ? Arteria Descendente Anterior ? irriga los 2/3 del septo interventricular, musculo papilar anterior y la superficie
- anterior del ventrículo izquierdo.
- ? Arteria marginal izquierda.
- ? Nodos SA y AV son generalmente irrigados por la arteria coronaria derecha, infartos pueden causar disfunción nodal
- (bloqueos o bradicardia). Generalmente hay ? 85% de dominancia derecha ? 85% de las Descendentes posterior nacen de
- la coronaria derecha, 8% nacen de la circunfleja izquierda, 7% nacen de ambas tanto coronaria derecha y circumfleja. La
- arteria que mas comúnmente se ocluye es la arteria descendente anterior. EL flujo coronaria es máximo durante la
- diástole. La parte mas posterior del corazón es la auricula izquierda, su agrandamiento puede causar disfagia (por
- compresión del esófago), o ronquera (por compresión del nervio laríngeo recurrente izquierdo).
- ? Fisiologia
- o Gasto Cardiaco ? Volumen Sistolico x Frecuencia Cardia, o tasa de oxigeno consumido/contenido O2 arterial ? contenido de
- O2 venoso. La presión arterial media (PAM) = GC x RVP, o 2/3 de la presión diastólica + 1/3 de la presión sistólica. Presion de
- pulso = presión sistólica ? presión diastólica. La presión de pulso es proporción al volumen sistólico e inversamente
- proporción a la compliance arterial. Volumen Sistolico = Volumen Final Diastole ? Volumen Final Sistole. Durante el inicio
- del ejercicio el Gasto Cardiaco es mantenido por aumento de FC y Volumen Sistolico, después en estadio tardíos es mantenido
- por solo el aumento de FC. La diástole se acorta con aumento de FC menor tiempo de llenado, disminuyendo el GC (ej.
- Taquicardias ventriculares).
- ? Aumento de Presion de Pulso? Hipertiroidismo, Insuficiencia Aortica, Arterioesclerosis, Apnea Obstructiva del Sueño
- (aumento de tono simpático), ejercicio (transitorio).
- ? Disminucion de Presion de Pulso ? Estenosis aortica, shock cardiogenico, taponamiento cardiaco, y insuficiencia cardiaca
- avanzada.
- o Volumen Sistolico ? es afectado por contractilidad, precarga, postcarga. VS aumenta si aumentan la contractilidad, y aumenta
- la precarga o disminuye la postcarga.
- o Demanda Miocardica de O2 es aumentada por aumento de precarga, contractilidad, FC, diamentro ventricular.
- o Contractilidad ?
- ? Aumento Contractilidad (aumenta VS, - ansiedad, ejercicio, embarazo)? catecolaminas (mayor actividad en bomba Ca2+
- en retículo sarcoplasmico), aumento de Ca intracelular, disminución de Na extracelular (disminución en intercambio de
- Na/Ca), y digitales (bloqueo bomba Na/K ? disminución en intercambio Na/Ca y aumento de Ca intracelular).
- ? Disminicion ? Bbloqueadores (disminución AMPc), IC con disfunción sistólica, Acidosis, Hipoxia y Hipercapnea,
- Bloqueadores de calcio no dihidropiridinicos.
- o Precarga - aproximado po volumen a final de diástole ventricular, depende de tono cenosos y volumen circulante.
- Venodilatadores ? Nitroglicerina ? disminuye precarga.
- o Postcarga ? aproximado por la PAM, relación entre tamaño ventrículo izquierdo y precarga se denomina la Ley de Laplace ?
- Tesion de Pared = presión x radio / 2 x grosos de pared, el ventrículo izquierdo compesa por un aumento de postcarga
- aumentan su grosor (hipertrofia) y disminuyen la tensión de pared. Vasodilatadores (Hidralazina) disminuyen postcarga.
- IECAS y ARA disminuye pre y postcarga. Hipertension crónica (aumento de PAM) ? hipertrofia ventricular izquierda.
- o Fraccion de Eyeccion ? VS/VFD o VFD ? VFS/VFD. Disminuye en IC sistólica pero es normal en una IC diastólica. Es un índice
- ventricular izquierdo de contractilidad, normal es >55%.
- o Curva de Starling ? la fuerza de contracción es proporciaonal a la longitud de la final de la diástole de la fibra muscular
- cardiaca (precarga), la contractilidad aumenta con catecolaminas y Digoxina, y diminuye con perdida de miocardio (ej. IM),
- beta bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, y miocardiopatía dilatada.
- o Viscocidad ? dependiente generLmente del hematocrito, aumenta en Policitemia, estados hiperproteicos (Mieloma multiple),
- esferocitosis hereditaria, y disminuye en anemias. La resistencia es directamente proporcional a la viscosidad y a la longitud
- del vaso e inversamente proporcional al radio elevado a la cuarta. El gradiente de presión hace que el flujo sea de alta presión
- a baja presión.
- o Inotropismo ? cambio en la contractilidad, gasto cardiaco alterado a una presión espescifica de la auricula derecha (precarga)
- ? Ej. Catecolaminas, Digoxina, aumentan inotropismo, mientras que ICC y sobredosis de narcóticos disminuyen el
- inotropismo.
- o Retorno Venoso ? cambios en volumen circulante o tono venoso, una presión de auricula izquierda alterada a en un gasto
- cardiaco especifico. Aumento de volumen ? sea fluidos o por actividad simpática aumentan el retorno venos. Mientras que
- hemorragias agudas y anestesia espinal disminuyen el retorno venoso.
- o Resistencia Vascular periférica ? aumenta con vasopresores y disminuye con ejercicios o un Shunt AV. Generalmente los
- cambios ocurren en tándem, o pueden ser renforzantes. (Ejercicio ? aumento inotropismo, y reducción RVP para maximizar
- el GC), o también pueden ser compensadores (IC ? aumento inotropismo, retención de fluido para aumentar precarga y
- mantener el gasto cardiaco.
- o Fases del Ciclo Cardiaco
- ? 1. Contraccion Isovolumetrica ? periodo entre el cierre de la valcula mitral y la apertura de la valvula aortica, el periodo de
- máximo consumo O2.
- ? 2. Ejeccion Sistolica ? preriodo entre la apertura y cierre de valvula aortica (sístole).
- ? 3. Relajacion Isovolumetrica ? periodo entre cierre de valvula aortica y apertura de valvula mitral.
- ? 4. Llenado rápido ? periodo justo después de apertura mitral.
- ? 5. Llenado lento ? periodo justo antes del cierre mitral.
- ? Aumento de Precarga ? mayor llenado (4-5), volumen de eyección sistólico mayor (2)
- ? Aumento de Postcarga ? mayor presión en diástole (3), llenado mas corto ventricular (4-5), contracción isovolumetrica
- con mayor presión (1), y eyección sistólica mas corta (2).
- ? Aumento Contractilidad ? contracción mas fuerte, mayor yeccion sistólica (2), y mayor volumen de llenado (4-5).
- ? Sonidos Cardiacos
- ? S1 ? cierre de válvulas AV (mitral y tricuspideas), mas fuerte en área mitral.
- ? S2 ? cierre del válvulas aortica y pulmonar, mas fuerte en borde esternal izquierdo.
- ? S3 ? en diástole temprana durante fase de llenado ventricular rápido, asociado a una mayor presión de llenado
- ventricular (Ins. Mitral, ICC), o mas común en ventrículos dilatados (pero normal en niños y mujeres embarazadas).
- ? S4 - en diástole tardío, alta presión auricular. Asociado a hipertrofia ventricular, auricula izquierda puede empujar
- contra una pared ventricula izquierda rigida.
- ? Pulso Venoso Yugular
- ? Onda A ? contracción auricular.
- ? Onda C ? contracción ventrículo derecho (cierre valvula tricuspidea y abultando a auricula)
- ? Descente X ? relajación auricular y desplazamiento descendente de valvula tricuspidea cerrada durante contracción
- ventrucular, ausente en insuficiencia tricuspidea.
- ? Onda V ? aumento de presión auricular debido a llenado contra valvula tricuspidea.
- ? Descendente Y ? flujo de auricula derecha a auricular izquierda.
- ? Disociacion Ruidos Cardiacos
- ? Normal Fisiologica ? inspiración ? caída de presión intratoracica ? aumento de retorno venoso al ventrículo derecho,
- aumento de volumen sistólico en ventrículo derecho, aumento de tiempo de eyección de ventrículo derecho, retraso en
- cierre de valvula pulmonar. Disminucion de impedancia pulmonar (aumento de capacidad de circulación pulmonar),
- tambein ocurre durante inspiración que contribuye a un retraso en cierre de valvula pulmonar. S1-S2(A2-A2).
- ? Amplio ? visto en condiciones que retrasan el vaciamiento del ventrículo derecho (estenosis pulmonar, bloqueo de
- rama derecha), retraso envaviamiento causa un retraso en el sonido pulmonar. Una exageración en la disociación de
- ruidos cardiacos. S1 ?S2 (A2---P2)
- ? Fijo ? visto en CIA ? Shunt de izquierda a derecha, aumento de volúmenes de volumen de auricula y ventrículo derecho,
- aumento de flujo por valvula pulmar, no impor ta la respiración, cierre pulmonarmuy retrasado (S1-S2(A2----------P2)
- ? Paradojico ? visto en condiciones que retrasan el vaciamiento de ventrículo izquierdo (estenosis aortica, bloqueo de
- reama izquierda),P2 ocurre antes del cierre de aorta, cuando se inspira P2 se retrasa o se hace mas cerca de A2 por
- eso se denomina paradójico. S1-S2 (P2A2)
- o Auscultacion Cardiaca (APT-M)
- ? Area Aortica
- ? Sistolico ? Estenosis aortica, soplo de flujo (fisiológico).
- ? Area Pulmonar
- ? Sistolico ? estenosis pulmonar, soplo de flujo.
- ? Borde Esternal Izquierdo
- ? Diastolico ? insf. Aortica, pulmonar. Sistolico ? cardiomiopatía hipertrófica.
- ? Area Tricuspidea
- ? Pansistolico ? Insf. Tricuspidea, CIV.
- ? Diastolico ? Estenosis tricuspidea, CIA.
- ? Area Mitral
- ? Sistolico ? Insf. Mitral.
- ? Diastolico ? Estenosis mitral.
- ? Maniobras
- ? Inspiracion ? aumenta intensidad de ruidos cardiacos derecho.
- ? Apreton de Manos (aumento de resistencia vascular sistémica) ? aumento de intensidad de insuficiencia mitral,
- aórtico, CIA, disminuye intensidad de estenosis aortica o cardiomiopatía hipertrófica. Aumento de intensidad de
- prolapso valvula mitral.
- ? Vasalva o Pararse (disminución de retorno venoso) ? disminuye intensidad de mayoría de soplos, aumenta intensidad
- de soplo por cardiomiopatía hipertrófica. Disminuye intensidad de prolapso valvula mitral.
- ? Centadillas Rapida (Aumento retorno venoso, precarga y poscarga) ? disminuye intensidad de cardiomiopatía
- hipertrófica, aumenta intensidad de estenosis aortica, y disminuye intensidad de prolapso valvula mitral.
- ? Soplos
- ? Sistolico
- o Insuficiencia Mitral/Tricuspida ? holosistólico, soplido. Mitral ? oído mejor en ápex, se irradia hacia la axila, aumento
- con maniobras que aumenten resistencia vascular periférica), es generalmente a insuficiencia isquémica, prolapso
- valvula mitral o dilatación ventrículo izquierdo. Tricuspidea ? mas alto en área tricuspidea, y se irradia a borde
- esternal derecho. Aumenta con maniobras que aumenten el retorno a auricula derecha (inspiración), causado por
- dilatación ventrículo derecho, fiebre reumática o endocarditis infecciosa pueden causar o insuficiencia tricuspidea o
- mitral.
- o Estenosis Aortica ? soplo sistólico crescendo- decrecendo, mas audible en la base cardiaca, se irradia a la carótidas.
- Produce pulsus parvus et tardus ? pulsos son débiles con un pico tardío. Puede producir sincope, angina, disnea con
- exercion. Asociado a edad por calcificaciones aorta o valvula aortica bicuspidea.
- o CIV ? holosistólico, mas alta en área tricuspidea, acentuado con apretón de mano debido a aumento de postcarga.
- o Prolapso Valvula Mitral ? solosistolico tardico con un click sistólico medio, mas frecuente lesión valvular, mejor oído
- en ápex. Mas alto justo antes de S2, usualmente benigno, puede predisponer a endocarditis infectiva. Puede ser
- causado por degeneración mixomatosa, fiebre reumática y ruptura de cuerdas. Ocurre en maniobras tempranas que
- disminuyen el retorno venoso. (levantarse o vasalva).
- ? Diastolico
- o Insuficiencia Aortica ? tono alto, soplido, diastolico temprano decrecendo, pulso amplio cuando crónico, puede
- presentarse secundario a dilatación de raíz aortica valvula aortica bicuspidea, endocarditis o fiebre reumática,
- aumento de soplo con agarre de manos, vasodilatadores disminuyen intensidad.
- o Estenosis Mitral ? seguido a un snap de apertura, diastolico tardío en retumbo, disminución de intervalo entre S2 y
- snap de apertura se osocia con aumento de severidad. Secundario a fiebre reumática, puede producir dilatación de
- auricula izquierda, aumenta con maniobras que aumentan reorno venoso .
- ? Continuo ? soplo continuo en maquinaria, mas audible en S2, asociado a rubeola congénita o prematuridad, mejor oído
- en área infraclavicular izquierda.
- o Potencial de Accion Ventricular ? también ocurre en la fibras de His y Purkinje.
- ? Fase 0 ? despolarización rápida ? apertura de canales Na.
- ? Fase 1 ? repolarizacion inicial ? inactivación de canales Na, y aperura de canales K.
- ? Fase 2 ? meseta ? influjo de Ca por canales de Ca que hace balance con salida de K, influjo de Ca produce liberacion de Ca
- de retículo sarcoplasmico y contracción de miosito.
- ? Fase 3 ? repolarizacion rápida ? eflujo masivo de K debido a apertura de canales de voltaje lentos de K y cierre de canales
- de Ca.
- ? Fase 4 ? potencial de reposo ? permeabilidad alta de K, por canales K.
- ? En contraste al musculo esquelético el musculo cardiaco tiene una meseta que se debe a influjo de Ca y eljujo de K, la
- contracción miocitaria ocurre debido a liberacion de Ca inducido por Ca de retículo sarcoplasmico. Celulas cardiacas
- nodales se despolarizan espontáneamente en la diástole resultanto en automastismo debido a canales If ? los cuales
- son resposables por una corriente lenta de Na/K). Los miocitos cardiacos son unidos electricamente a otro por
- uniones de brech.
- o Potencial de acción Sinusal ? ocurre en nodos SA y AV. Disferencias con potencion de acción ventricular.
- ? Fase 0 ? despolarización rápida ? apertura de canales Ca, los canales de Na son inactivados permanenemente debido a
- peotencial de reposo es menos negativoen estas celulas. Resulta en una velocidad de conduccionlenta que es usado por
- nodo AV para prolongar la transmision de la auricula a ventrículos.
- ? Fase 2 ? ausente.
- ? Fase 3 ? inactivación de canales de Ca y activación de canales de K, eflujo de K.
- ? Fase 4 ? despolarización distolica lenta ? potencial de acción de membrana se despolariza espontáneamente a medida de
- la conductacia de Na aumenta, esto se denomina la automacidad de nodos AV y SA.
- o Electrocardiograma
- ? Onda P ? despolarización auricular, repolarizacion auricular es enmascardas por complejo QRS.
- ? Intervalo PR ? conducción retrasa por nodo AV (<200msec)
- ? Complejo QRS ? despolarización ventricular (<120msec)
- ? Intervalo QT ? contracción mecánica de ventrículo.
- ? Onda T ? repolarizacion ventricular (inversión puede indicar IM temprano).
- ? Segmento ST ? despolarización ventricular isolectrica.
- ? Onda U ? causado por Hipocalemia y bradicardia.
- ? Velocidad de conducción ? Purkinje>auricula>ventrículos>nodo AV.
- ? Patologia
- ? Torsades de Pointes ? taquicardia ventricular polimórfica, caracterizada por ondas sinusoidales que pueden progresar
- a fibrilación ventricular. Intervalo QT largo predispone a torsades de Pointes, causado por drogas (Sotalol, risperidona,
- macrólidos, cloroquina, inhibidores de proteasas, quinina, Tiazidas), disminución de K, MG y otras anomalías. Tx ?
- sulfato de Magnegio.
- ? Sd. QT Largo Congenito ? desorden hereditario de repolarizacion miocárdica debido a un defecto encanal ionico ,
- aumento de riesgo de muerte cardiaca subido debido a Torsades de Pointes.
- o Sd. Romano Ward ? autosómica dominante, fenotipo cardiaco puro (sin sordera).
- o Sd. Jervell y Lange ? Nielsen ? autosómica recesiva, sordera sesorineura.
- ? Sd. Wolff ? Parkison ? White ? sintome de preexitaacion ventricular mas común, via de conducción accesoria rápida
- anormal de auricula a ventrículo. (As de Kent), que hace un bypass a la conducción lenta de noda AV. Como resultado
- los ventrículos inician a despolarizar demanera temprana produciendo una onda delta con intervalo PR mas corto.
- Puede resultar en un circuito de reentrada ? taquicardia Supraventricular.
- ? Fibrilacion Auricular ? base caotica, errática (irregularmente- irregular)ondas P no discretas entre QRS irregulares,
- puede producir estasis auricular, y puede producir ACV trombotico. Tx inclue control de frecuencia, anticoagulación y
- posible cardioversión farmacológica y eléctrica.
- ? Flutter Auricular ? succesion rápida o idéntica, ondas auriculares despolarizantes, apariencia en cerrucho. Tx ?
- cardioversión farmacológica - antiarritmicos IA, IC, III. Control frecuencia ? beta bloqueadores y bloqueadores de
- canales de calcio. Definitivo ? ablación por catéter.
- ? Fibrilacion Ventricular ? ritmo errático, no ondas identificables, arritmia fatal sin resusitacion inmediata.
- ? Bloqueos AV
- o 1 Grado ? intervalo PR prolongado (>200 msec), benigno y asintomático, no requiere tratamiento.
- o 2 Grado
- ? Mobitz tipo I ? alargamiento progresivo de intervalo PR hasta que hay la caída de un complejo QRS (onda P no
- seguida por QRS). Usualmente asintomático.
- ? Mobitz tipo II - caída decomplejos no precedida por cambio de complejo de PR (tipo I). Es generalmente
- encontrado un bloqueo 2:1, puede progresar a un bloqueo de 3 grado. Tratado con un marcapasos.
- o 3 Grado ? aurículas y ventrículos laten idependientemente, ondas P y complejo QRS están presentes, la frecuencia
- auricular es mas rápida que frecuencia ventricular. Tratado con un marcapasos. Enf. Lyme puede producir bloqueo
- de tercer grado.
- ? Peptido Natriuretico Auricular ? liberado por miocitos auricular en respuesta de aumento volumen sanguíneo, y presión
- auricular. Causa vasodilatación y disminuye reabsorción de Na en túbulo colector renal. Contrae la arteriola eferente renal
- y dilata la arteriola aferente via GMPc, promueve diuresis y contribuye a un mecanismo de escape aldosterona.
- ? Peptido Natriuretico tipo B (cerebro) ? liberado por miocitos ventricular en respuesta a aumento de tensión, similar a
- reacción al péptido auricular natriuretico con una vida media prolongada. BNP usado como prueba diagnostica para falla
- cardiaca (alto valor predictivo negativo), disponible en forma recombinante como nesiritida para tratamiento de fallo
- cardiaco.
- o Baroreceptores y Quimioreceptores
- ? Receptores - arco aórtico transmite via nervio vago a nucleo solitario de la medula (responde a aumento de PA). Seno
- carotideo (región dilatada en la birfurcacion carotidea) se transmite via nucleo solitario de la medula (responde a aumento
- y disminución de PA).
- ? Baroreceptores
- o Hipotension ? disminución de PA ? dismiucion de estimulo de baroreceptor aferente, aumento de estilumo simpático
- eferente y disminución de parasimatico eferente- vasocontriccion, aumento FC, aumento contractilidad y PA,
- respuesta importante en hemorragia severa
- o Masaje Carotideo ? aumento de presioncarotidea ? estimulo baroreceptor aferente, aumento de periodo refractario
- de nodo AV, disminución FC.
- o Contribuye reacción Cushing (triada hipertensión, bradicardia y depresión respiratorio) ? aumento de presión
- intracraneal ? isquiemia cerebral aumento de reflejo simpático (hipertensión), bradicardia refleja.
- ? Circulacion por Organos
- o Pulmones- mayor flujo sanguíneo (100% de gasto cardiaco)
- o Higado ? alto producion de gasto cardiaco.
- o Riñon ? mas alto de flujo por gramo de tejido.
- o Corazon - mayor diferencia arteriovenosa de O2 debido que la extracción de O2 es 80%, aumento de demanda O2
- por aumento de flujo de O2.
- ? Presion Venosa en Cuña ? la presión venosa en cuña (en mmHg) es una aproximación cercana a la auricula izquierda.
- En estesosis mitral la presión venosa en cuña es mayo a la del ventrículo izquierdo en diastólica, es medido por catéter
- Swan-Ganz (<12)
- ? Autoregulacion
- o Corazon ? metabolitos locales (vasodilatadores) ? CO2, adenosina y Oxido Nitrico.
- o Cerebro ? metabolitos locales (vasodilatadores) ? CO2 (pH)
- o Riñon ? feeback miogenico y tubuloglomerular.
- o Pulmones ? vasocontriccioncausada por hipoxia.
- o Musculo esquelético ? metabolitos locales ? lactato, adenosina, K, H, CO2.
- o Piel ? estimulación simpática mecanismo mas importante ? control de temperatura.
- ? Patologia
- o Cardiopatias Congenitos
- ? Shunts de Derecha e Izquierda ? cianosis temprana, mayoría diagnosticados prenatal o se hacen evidente inmediatamente
- antes del nacimiento, requiere corrección quirúrgica urgente o mantención de DAP.
- ? 5 T ? Tronco arterioso, Trasposicion de Grandes Vasos, Atresia Tricuspidea, Tetralogia de Fallot, Retorno venoso total
- anomal.
- ? Tronco Arterioro Persisten ? fallo de división de tronco arterioso en tronco pulmonar y aórtico mayoría tiene CIV.
- ? Trasposicion de Grandes Vasos ? aorta sale del ventrículo derecho y tronco pulmonar de ventrículo izquierdo, hay
- separación de circulaciones pulmonares y sistémicas. No compatible con la vida al menos que haya presente un CIV, DAP, o
- Foramen Oval Patente (CIA). Debido a fallo en doblamiento de septo aorticopulmonar. Sin intervension quirurjica mueren
- después de unos meses de vida.
- ? Atresia Tricuspidea ? ausencia de valvula tricuspida, hipoplasia de ventrículo derecho. Requiere CIA y CIV para sobrevida.
- ? Tetralogia de Fallot ? causado por desplazamiento anterosuperior de septo infundibular, causa mas común de cianosis
- temprana. 1) Estenosis Pulmonar (Determinante mas importante de prognostico). 2) Hipertrofia ventrículo derecho ?
- corazón en bota en RxTx. 3) Aorta cabalgante. 4) CIV. Estenosis pulmonar forza el suhnt de izquierda a derecha por CIV,
- cianosis temprana denominada ?Tet Spells?. (Centadillas ? aumento resistencia vascular periférica, disminución shunto de
- derecha a izquierda, mejora cianosis). Correccion Qx.
- ? Retorno Venoso Total Anomalo ? venas pulmonares drenan en corazón derecho asociado con CIA y algunas veces con PDA
- para permitir Shunt de derecha a izquierda para mantener GC.
- ? Shunt de Izquierda a Derecha ? cianosis tardia (ñiños azules), CIV>CIA>DAP.
- ? CIV ? defecto cardiaco congénito mascomun, asintomático al nacimiento, puede manifestarse en semanas, o mantenerse
- asintomático por la vida. Mayoria se resuelven solos, lesiones grandes pueden producir sobrecarga venticulo izquierdo y
- fallo cardiaco.
- ? CIA ? defecto en septo interauricular, S1 alto, amplio, S2 disociado fijo, ocurre principalmente secundario a un septum
- secundum, defectos en septum primum ocurren con otras anomalías. Síntomas varian de asintomáticos a fallo cardiaco.
- ? DAP ? en periodo fetal Shunt es de derecha a izquierda (normal), en periodo neonatal debido a disminución de resistencia
- pulmonar ? Shunt se convierte de izquierda a derecha , hipertrofia ventricular derecha progresía y o hipertrofia
- ventricular izquierda y fallo cardiaco. Asociado a un soplo en maquinaria. Esmantenido por sintesisde PGE y tensión O2
- baja. Sino es corregida puede resultar cianosis enextremidades inferiores. Indometacina cierra ductus.
- ? Sd. Eisenmenger ? Shunt de izquierda a derecha no corregido (CIV, CIA, y DAP), aumento de flujo pulmonar produce un
- remodelamiento patológico de vasculatura, hipertensión pulmonar arteriolar. Hipertrofia ventrículo derecho ocurre para
- compensar, Shunt se convierte de derecha a izquierda, causa cianosis tardia, acropaquias y Policitemia, edad de inicio
- varia.
- o Otras Anomalias
- ? Coartacion de Aorta ? asociada a valvula aortica biscuspide u otros defectos cardiacos. Tipo Infantil ? acortamiento de
- aorta es proximal a la inseccion de ducto arterioso (Preductal) asociado a Sd. deTurner, puede presentarse con cierre
- deductos arterioso (revertido con PGE2). Tipo Adulto ? acortamiento aórtico distal al ligamento arterioso (Postductal)
- asociado con muescas en costilla (circulación colateral), hipertensión en extremidades superiores y debilidad, retraso de
- pulsos en extremidades inferiores.
- o Asociaciones de Cardiopatias Congenitas
- ? Sd. 22q11 ? tronco arterioso y tetralogía de Fallot.
- ? Sd. de Down ? CIA, CIV, defecto en cojinetes endocárdicos.
- ? Rubeola Congenita ? Defectos Septales, DAP, Estenosis Pulmonar.
- ? Sd. Turner ? Valvula Aortica Bicuspide, Coartacion Aorta (Preductal).
- ? Sd. Marfan ? Prolapso valvula mitral, aneurisma aórtico toraxico, y diseccion aorta, insuficiencia aortica.
- ? Diabetes Gestacional ? Transposicion de Grandes Vasos.
- o Hipertension ? definido como una presión sistólica > o igual a 140 mmHg o una diastólica > o igual a 90 mmHg. FR ? aumento
- con edad, obesidad, diabetes, tabaco, genético, negro>blanco>asiático. Caracteristica s ? 90% de hipertensión primaria
- (esencial), relacionado con un aumento de Gasto Cardiaco y Resistencia Vascular Periferico, restante 10% es secundario a
- patología renal, incluida a displasia fibromuscular en paciente jóvenes. Emergenicia hipertensiva ? hipertensión severa (> o
- igual 180/120 mmHg) con evidencia de daño agudo de órgano blanco (papiledema, cambios en estado mental). Predispone ?
- arteroesclerosis, hipertrofia ventrículo derecho, ACV, fallo renal, retinopatía, y diseccion aortica.
- o Signos de Hiperlipidemia
- ? Xantomas ? placas o nódulos compuestos de histiositos lipídicos en piel en especial en parpados (xantelasma).
- ? Xantoma Tendinoso ? deposito lipídico en tendo, en especial Aquiles.
- ? Arco Corneal ?deposito lipídico en cornea, aparece en hipercolesterolemia temprano, común en anciano (arco senil).
- o Arterioesclerosis ? Monckeberg (Esclerosis Medial Calcificado)- no común, calcificación en la media de las arterias,
- especialmente radial o ulnar. Usualmente benigno, arterias en rayos x, no obstruye flujo sanguíneo, intima no involucrado.
- Arterioloesclerosis ? común, dos tipos: hialino (engrosamiento de arterias pequeñas es esencial hipertensión y DM), o
- hiperplasico (pelamiento de cebolla, visto en hipertensión severa).
- o Arteroesclerosis ? desorden elástico de arterias, y de arterias musculares grandes y de mediano tamaño. FR ? modificables ?
- fumador, hipertensión, hiperlipidemia, y DM. No modificable ? edad, sexo (aumento en hombres y mujeres
- postmenopausicas), e historia familiar. Progresion ? inflamación es importante enla patogénesis, disfunción de celula
- endotelial ? acumulación macrófagos y LDL ? formación de celulas espumosas ? estrías grasas ? migración celulas de musculo
- liso (involucra PDGF y FGF), proliferación,deposito en matriz extracelular ? placa fibrosa ? ateroma complejo. Complicacion ?
- aneurisma, isquemia, infarto, enf. vascular periférica, trombosis y embolia. Localizacion ? aorta abdominal>arteria
- coronaria>arteria poplítea>arteria carótida. Síntomas ? angina, claudicación, pero puedese asintomático.
- o Aneurimas Aortico - dilatación patológica localizada de aorta. Puede causar dolor que es un signo de fuga, diseccion o
- ruptura inminente.
- ? Aneurisma Aortico Abdominal ? asociado a arteroesclerosis, ocurre mas frecuentemente en hombres hipertensos
- fumadores, >50 años.
- ? Aneurisma Torácico ? asociado a degeneración quística medial debido a hipertensión (pacientes mayores) o con Sd.
- Marfan (jóvenes), históricamente asociado a sífilis terciaria (endarteritis obliterantes de vasa vasorum).
- o Diseccion Aortica ? rotula longitudinal laminar formando un lumenfalso, asociado a hipertensión, valvula aortica bicúspide, u
- otros desordenes hereditarios de tejido conectivo (Marfan), puede presentar con dolor torácico severo desgarrante, de
- aparición aguda, que se irradia a la espalda, con PA en brazos desigual, RxTx muestra ampliamiento mediastinico. El lumen
- falso puede ser limitado a laaorta ascendente o propagarse a la aorta descendente. Puede resultar en taponamiento cardiaco,
- ruptura aortica y muerte.
- o Manifestaciones de Cardiopatia Isquemica
- ? Angina ? dolor torácico secundario a isquemia miocárdica por estrechez arteria coronaria o espasmo, no hay necrosis de
- miocitos.
- ? Estable ? usualmente secundario a arteroesclerosis, dolor torácico a la excersion en distribución clásica (usualmente
- con depresion de ST en ECG) resolviéndose al reposo.
- ? Variante (Prinzmental) ? ocurre en reposo secundario a vasoespasmo coronario, elevación transitoria del ST, gatillo
- son tabaco, cocaína, y triptanes, pero generalmente el gatilloes desconocido. Se trata con bloqueadores de canales de
- calcio, nitratos, y cesación de tabaco (si aplicable).
- ? Inestable ? trombosis con oclusión arterial coronaria incompleta, depresión de ST(aumento de frecuencia, y dolor
- torácico, dolor en reposo).
- ? Sd. Coronario de Secuestro ? estenosis coronaria sdistal, varos son dilatados al máximo enla base, se administra
- vasodilatadores (dipiridamol, regadenoso), dilata vasos normales y hay unshint de sangre hacia áreas bien perfundidas ?
- disminución de flujo e isquiemia en regiones postestenoticas.
- ? Infarto de Miocardio ? ocurren secundarios a trombosis agudas debido a arteroesclerosis coronaria con oclusión completa
- coronaria y necrosis de miositos. Si es transmural, el ECG muestra elevación de ST, si es subendocardico muestra
- depresión de ST. Marcadores cardiacos son diagnosticos.
- ? Muerte Subita Cardiaca ? muertepor causas cardiacas después de 1 hora de inicio de síntomas, mas comumenmente
- debido a una arritmia letal (fibrilación ventricular), asociado coronariopatía (hasta 70% delos casos), cardiomiopatía
- (hipertofica y dilatada), y canelopatias hereditarias (sd. QT largo).
- ? Isquemia Cardiaca Cronica ? aparición progresiva de ICC secundario a daño miocárdico crónico.
- o Evolucion de IM ?arterias mas comúnmente ocluidas (Descendente Anterior Izquierda>Coronaria Derecha>Circumfleja)
- Síntomas ? diaforesis, nausea, vomito, dolor retroesternal severo, dolor en brazo izquierdo o mandibula, disnea ,y fatiga.
- ? 0-4h ? macro ? ninguno, microscópico ? ninguno, complicaciones ?arritmias, IC, shock cardiogenico, y muerte.
- ? 4-12h ? macro ?moteamiento oscuro ? palido en tinción de tetrazoliu, microscópico ? necrosis coagulativa temprana de
- celula necrótica, libera celulas necróticas, contenidos ensangre, edema, hemorragia y fibras en onda. , complicaciones ?
- arritmias, IC, shock cardiogenico, y muerte.
- ? 12-24h ? macro ? igual , microscópico ? migración neutrofilica, lesión por reperfusion inicia (bandas contráctiles por daño
- causado por radicales libres), complicaciones ?arritmias, IC, shock cardiogenico, y muerte.
- ? 1-3d ? macro ?hipermia, microscópico ? necrosis coagulativa extensa, tejido que rodea infarto muestra inflamación aguda
- con neutrofilos, complicaciones ? pericarditis fibrinosa.
- ? 3-14d ? macro ? borde hipermico ? suavizamiento central amarillo-café ? máximo a los 10 dias, microscópico ?
- macrófagos, luego tejido de granulación en los márgenes, complicaciones ? ruptura de pared libre, taponamiento, ruptura
- de musuclos papilares, insuficiencia mitral, ruptura Septal debido degradación estructural mediada por macrófagos.
- Pseudoaneurismas en ventrículo izquierdo (trombos murales enmiocardio).
- ? 2 semanas y mas alla - macro ? arteria recanalizada, zona de infarto palida y blanca., microscópico ? cicatriz contraída
- blanca. complicaciones ? Sd. de Dressler, ICC, arritmias, aneurisma ventricular verdadero (disquinesia ventricular)
- o Diagnostico de IM - en las primeras 6 horas, ECG es gold estándar.
- ? Troponina I ? eleva después de 4 horas y su aumento dura de 7 -10 días, mas especifico que otros marcadores cardiacos.
- ? CK-MB ? predominantemente encontrado enmiocardio pero tambienpuede ser liberado por musculo esquelético. Util para
- diagnostico de reinfarto seguido a un IM agudo debido a que sus niveles regresan 48h después a valores normales.
- ? ECG ? cambios en ECG incluyen elevación del ST (STEMI ? infarto transmural), depresión del ST (NSTEMI ? infarto
- subendocardico), ondas patológicas Q (involucran infartos transmurales en evolución o antiguos).
- o Tipos de Infarto
- ? Transmural- aumento de necrosis, afecta toda la pared, elevación de ST en ECG, y ondas Q.
- ? Subendocardico ? debido a necrosis isquémica de <50% de pared ventricular, subendocardio es vulnerable a isquiemia,
- depresión del ST en ECG.
- o Localizacion de Infarto en ECG
- ? Pared Anterior- V1-V4(Descendente Anterior)
- ? Anteroseptal ? V1-V2 (Descendente Anterior)
- ? Anterolateral ? V4-V6 (Descendente Anterior o Circumfleja).
- ? Pared Lateral ? I, aVL (Circumfleja)
- ? Pared Inferior ? II, III, aVF (Coronaria Derecha).
- o Complicaciones IM - Arritmia Cardiaca ? causa importante de muerte antes llegar al hospital, común en primeros días. Fallo
- Ventriculo Derecho. Edema Pulmonar. Shock Cardiogenico (Infarto grande, aumento de riesgo de mortalidad), Ruptura pared
- libre ventricular ? taponamiento cardiaco, Ruptura de Musculos papilares ? insuficiencia mitral several. Ruptura de pared
- interventricular ? CIA. Formacion de Pseudoaneurismas Ventriculares ? disminución de gasto cardiaco, riesgo de arrtimias,
- embolia detrombos murales. Sd. dressler ? fenómeno autoinmune resultando en pericarditits fibrinosa (pocas semanas
- después de IM, si no es pocas semanas y es 1-3 días post IM se denomina pericarditis fibrinosa postinfarto).
- o Cardiomiopatias
- ? Dilatada ? mas común (90% de casos), generalmente idiopática o congénita, otras etiologías incluyen abuso crónico de
- alcohol, beriberi húmedo, miocarditis por COX B, uso de cocaína, enf. de Chagas, Doxorubicina, Hemocromatosis, y
- cardiomiopatía periparto. Hallazgos ? IC, S3, corazón dilatado en ecocardiograma, apariencia de balón en RxTx. Tx ?
- restricción de Na, IECA, B bloqueadores, diuréticos, Digoxina, desfibrilador cardioversión implantado, transplante
- cardiaco. Disfuncion sistólica, e hipertrofia excéntrica.
- ? Hipertrofica ? 60-70% casos son familiares, autosómicos dominante (mutacion en cadena pesada por B Miosina),
- raramente asociado a ataxia de Friedreich, causa de muerte súbita en atletas jóvenes secundario a arritmia ventricular.
- Hallazgos ? S4, soplo sistólico. Tx ? cesación de deporte de alta intensidad en atletas, uso de B bloqueadores o
- bloqueadores de canales de calcio no-dihidropiridino (verapamil), si alto riesgo desfribilador implantable. Disfuncion
- diastólica, hipertrofia ventricular marcada de predominancia septar.
- ? Obstructiva ? considerada subtipo de hipertofica ? septo hipertrófico cercano a cerrar la valvula anterior mitral,
- obstrucción de flujo de salida, disnea y posible sincope.
- ? Restrictiva ? causas mas importantes Sarcoidosis, amiloidosis, fibrosis postradiacion, fibroelastosis endocardica, Sd.
- Loffler ? fibrosis endomiocarica con infiltrado prominente eosinofilica, y hemocromatosis (cardiomiopatía dilatada puede
- también ocurrir). Disfuncion diastólica, ECG de bajo voltaje.
- o ICC ? síndrome clínico de disfunción de bomba cardiacas, sintomasincluyen disnea, ortopnea, y fatiga, signos incluyen rales,
- distención venosa yugular, y edema.
- ? Sistolica ? FE baja, baja contractilidad, comúnmente secundaria a isquemia cardiaca o miocardiopatía dilatada.
- ? Diastolica ? FE normal, y contractilidad, relajación alterada, disminución de compliance.
- ? Insuficiencia cardiaca derecha resulta secundario una falla izquierda, falla cardiaca derecha isolada usualmente se debe a
- cor pulmonar.
- ? IECA, B bloqueador (excepto en IC descompensado), ARAII, y Espironolactona disminuyen mortalidad. Mientras que
- Tiazidicos, y Diureticos ASA producen alivio sintomático. Hidralazina y Nitratos mejoran síntomas y mortalidad en
- paciente específicos.
- ? Síntomas Inespecificos
- o Dilatacion Cardiaca ? volumen al final de la diástole ventricular aumentado.
- o Disnea ? gasto cardiaco disminuido por aumento de ejercicio.
- ? Izquierda
- o Edema Pulmonar ? aumento presión venosa pulmonar ? distención venosa pulmonar y trasudado ? presencia de
- macrófagos con hemosiderina en pulmón.
- o Ortopnea ? disnea en supina, aumento de retorno venoso por redistribución de sangre (efecto de gravedad
- inmediato) exacerba congestion pulmonar vascular.
- o Disnea Paroxistica Nocturna ? disnea al despertarse en la noche ? aumento de retorno venoso sanguíneo y
- reabsorción de edema.
- ? Derecha
- o Hepatomegalia ? aumento de presión venosa central y aumento de resistencia a flujo portal, produce cirrosis
- cardiaca.
- o Edema Periferico ? aumento de presión venosa, trasudado de fluido.
- o Distencion Venosa Yugular ? aumento de presión venosa.
- o Endocarditis Bacteriana
- ? Síntomas ? Fiebre (mas común), soplo de novo, manchas de Roth (manchas redondas blancas en retina rodeados de
- hemorragia), Nodos de Osler (lesiones rigidas elevadas, en dedos), lesiones de Janeway (lesiones eritematosas pequeñas,
- indoloras eritematosas en palmas y plantas), anemia, hemorragias en astilla en lecho ungueal, multiples cultivos
- necesarios para diagnostico. La valvula mitral frecuentemente es afectada, la tricuspidea es asociado a uso de drogas IV,
- asociado a S. aureus, Pseudomona y Candida. Complicaciones ? ruptura cuerdas, Glomerulonefritis, pericarditis supurativa
- y embolia.
- ? Tipos
- ? Aguda ? S. aureus (alta virulencia), vegetaciones grandes en válvulas previas normales, inicio rápido.
- ? Subaguda ? S. virindans (baja virulencia), vegetaciones pequeñas en válvulas anormales congénitamente, o patológicas.
- Secuenla de procedimientos dentales. Inicio rápido.
- ? Cultivo negativo ? mascomun Coxiella burnetii y Bartonella.
- ? Endocarditis puede no ser bacterianas y ser secundario a malignidad, estados de hipercoagulabilidad o lupus
- (marantico, endocarditis trombotica), S. bovis presente en cáncer de colon, S. epidermidis en válvulas prosteticas.
- o Fiebre Reumatica ? consecuencia de infeccion faringe con Streptococo B hemolítico grupo A, muertes tempranas son debido a
- miocarditis, secuelas tardías son enf. reumática cardiaca, afecta a válvulas cardiacas: mitral>aortica>>tricuspidea (valvula de
- alta presión mas afectados. Tempranamente la lesión mitral es insuficiencia, pero tardío produce estenosis. Asociado a
- cuerpos de Aschoff (granulomas con celulas gigantes), celulas de Anitchkow (macrófagos agrandados ovoides, curvos, nucleo
- bacilar), Aumento de ASO. Mediado inmune (hipersensibilidad tipo II), no efecto directo en bacteria, anticuerpos en proteina
- M tiene reacción cruzada con autoantigenos.
- ? Síntomas ? Fiebre, Eritema marginal, daño valvular (vegetación y fibrosis), aumento de VSR, articulación rojas-calientes
- (poliartritis migratoria), nódulos subcutáneos, corea de Sydenham (baile de St. Vitus).
- o Pericarditis Aguda ? comúnmente se presenta con dolor agudo, agravado por inspiración y aliviado al sentarse arriba y hacia
- adelante. Presenta frote de friccion. Cambios de ECG incluyen segmento ST amplio elevado, y o depresión de PR.
- ? Fibrinosa ? causado por Sd. Dressler, uremia, radiación. Presenta frote pleural alto.
- ? Serosa ? pericarditis viral (resuelve espontáneamente), enf. inflamatorias no infecciosa (AR, LES).
- ? Supurativa/Purulente ? infecciones bacterianas (Neumococo, y Streptotoco) raro ahora con ATB.
- o Taponamiento Cardiaco ? Compresion de Corazon con fluido (sangre o efusión), en pericardio produciendo disminución de
- gasto cardiaco. Equilibro de presiones diastólicas en 4 camaras. Clinica ? Triada de Beck (Hipotension, Venas en cuello
- distendia, sonidos cardiacos distante), aumento de FC, pulso paradójico, signo deKussmaul. ECG muestra un QRS de bajo
- voltaje y alternancia eléctrica (debido a movimiento de corazón con efusión).
- ? Pulso Paradojico ? disminución de amplitud de presión venosa sistólica por > o igual 10 mmHg durante la inspiración.
- Visto en tamponamiento cardiaco, asma, apnea obstructiva de sueño, pericarditis y croup.
- o Cardiopatia Sifilica ? sífilis terciaria altera el vasa vasorum de la aorta que consecuentemente atrofia la pared de los vasos
- ydilatacion de la aorta y anillo valvular. Puede verse calcificación de raíz aorta y arco aórtico ascendente. Puede producir
- aneurisma de aorta ascendente o arco aórtico e insuficiencia aortica.
- o Tumores Cardiacos ? tumor cardiaco mas común es metástasis (ej. Melanoma y linfoma).
- ? Mixoma ? mas común tumor cardiaco primario en adultos. 90% ocurren en aurículas (mayoría en auricula izquierda),
- usualmente se describen como una valva bola en auricula izquierda, asociado a episodios sincope multiples.
- ? Rabdomiomas ? tumor cardiaco primario mas común en niños, asociado a esclerosis tuberosa.
- o Signo de Kussmaul ? aumento de presión venosa yugular a la inspiración en vez de un descenso normal. Inspiracion ? presión
- intratoracica negativa no transmitida a corazón ? llenado alterado en ventrículo derecho ? sangre entra luego en vena cava
- produciendo distención venosayugular. Visto en pericarditis constrictiva, cardiomiopatías restrictiva, y tumores auriculares o
- ventriculares derecho.
- o Fenomeno de Raynoud ? disminución de flujo sanguíneo en la piel debido a vasoespasmo arteriolar en respuesta fría, o estrés
- emocional, mas común en dedos de plantas y palmas. Enf. de Raynoud cuando es primario (idiopático), o Sd. de Raynoud
- cuando es secundario como mixta de tejjido conectivo, LES y CREST.
- o Tumores Vasculares
- ? Hemagioma de Fresa ? hemangioma capilar benigno de la infancia. Aparece en primeras semana de vida (1/200
- nacimiento), crece rápidamente y regresiona de manera espontena a 5-8 años de edad.
- ? Hemangioma de Cereza ? hemangioma capilar bening de ancianos. No regresiona, aumento de frecuencia con edad.
- ? Granuloma Piogenico ? hemangioma capilar polipoide que puede ulcerarse y sangrar, asociado con trauma y embarazo.
- ? Higroma Quistico ? lifangioma cavernosa de cuello, asociado Sd. Turner.
- ? Tumor Glomus ? benigno, doloroso, tumor rojo azul bajo la uñas, viene de celulas de musculo liso del cuerpo del glomus.
- ? Angiomatosis Bacilar ? papulas benignas en piel encontrado en pacientes con SIDA, causado por Bartonella henselae.
- Confundido con Sarcoma de Kaposi.
- ? Angiosarcoma ? malignidad de vasos sanguíneos atípica ocurre en cara, cuello y mamas. Usualmente en ancianos, áreas
- expuestas al sol, asociado a terapia de radiación, exposición a Arsenico. Muy agresivo, difícil reseccionar en retraso de
- diagnostico.
- ? Linfagiosarcoma ? malignidad linfatica asociado con linfedema persistente (ej. Post Mastectomía radica)
- ? Sarcoma de Kaposi ? malignidad endotelial, comumente de piel también boca, tracto GI, y tracto respiratorio. Asociado a
- VH 8, y VIH. Confundido con angiomatosis bacilar.
- o Vasculitis
- ? Grandes Vasos
- ? Arteritis de la Temporal (Celulas Gigantes) ? mujeres ancianos, cefalea unilateral (arteria temporal), mandibula y
- claudicación. Puede producir ceguera irreversible debido a oclusión de arteria oftálmica. Asociado con polimialgia
- reumática. Afecta mas comumente de ramas de arteria carotidad. Granulomatosis focal inflamatoria. Aumento de VSR.
- Tx ? con dosis altas de corticoesteroides previo a biopsia de arteria de la temporal para prevenir perdida de visión.
- ? Arteritis de Takayasu ? mujeres asiática <40 años. Enf. sin pulso (pulsos débiles de extremidades superiores), fiebre,
- sudoración nocturna, artritis, mialgias, nódulos cutáneos, y alteración ocular. Engrosamiento granulomatosis con
- acortamiento de arco aórtico y proximal a grandes vasos. Aumento de VSR. Tx ? corticoesteroides.
- ? Medianos Vasos
- ? Poliarteritis Nodosa ? adultos jóvenes, seropositividad para Hepatitis B en 30% de pacientes. Fiebre, perdida de peso,
- malestar general, cefalea. GI- dolor abdominal, melena. Hipertension, disfunción neurológica, erupciones cutáneas y
- daño renal. Timpicamente involucra vasos renales y viscerales no arterias pulmonares. Mediado por complejos
- inmunes, inflamación transmural de pared arterial con necrosis fibrinoide. Microaneurismas y espasmo en
- arteriograma. Tx ? corticoesteroides, Ciclofosfamida.
- ? Enf. Kawasaki ? niños asiáticos < 4años, fiebre, linfadenitis cervical, conjuntivitis, cambios en mucosa oral o labios,
- lengua aframbuesada, eritema mano-pies, rash descamativo. Puede desarrollar aneurismas arterias coronarias- IM o
- ruptura. Tx ? inmunoglobulina IV y aspirina.
- ? Enf. Buerger (Tromboangitis Obliterans) ? fumadores, hombres <40 años, claudicación intermetentepuede producir
- grangrena, autoamputacion de dígitos, flebitis nodular superficial. Fenomeno de Raynaud presente. Vasculitis
- segmental trombosante. Tx ? sesacion de fumar.
- ? Pequeños Vasos
- ? Granulomatosis con Poliangitis (Wegener)- Tracto Respiratorio Superior ? perforación de septo nasal, sinusitis crónica,
- otitis media, y mastoiditis. Tracto Respiratorio Inferior ? hemoptisis, tos y disnea. Renal ? hematuria, cilindros
- eritrocitarios. Triada ? vasculitis focal necrotizantes, granulomas necrotizantes en el pulmón y via área superior, y
- Glomerulonefritis necrotizante. C-ANCA (antiproteinasa 3). RxTx ? Densidad nodular grande. Tx ? Ciclofosfamida, y
- corticoides.
- ? Poliangitis Microscopica ? vasculitis necrotizantes comúnmente involucran pulmón, riñon y piel con Glomerulonefritis
- pauci-inmune, y purpura palpable. Presentacion similar a Wegener, pero sin afectación nasofaríngea. P-
- ANCA(antimieloperoxidasa) Tx ? Ciclofosfamida y Corticoides.
- ? Sd. Churg Strauss ? asma, sinusitis, purpura palpable, neuropatía periférica (caída muñecas y pies). Involucra corazón,
- GI, riñones (Glomerulonefritis pauci-inmune). Granulomatosis, vasculitis necrotizante con eosinofilia. P-ANCA,
- aumento de IgE.
- ? Pupura Henoch Schonlein ? mas común en infancia debido a vasculitis sistémica. Sigue una IVU. Triada ? Piel ? purpura
- palpable en nalgas/piernas, artralgias, GI- dolor abdominal, melena, y lesiones multiples. Vasculitis secundaria a
- deposito de IgA, asociado a nefropatía por IgA.
- ? Farmacologia
- o Terapia Antihipertensiva
- ? Primaria (escencial) ? diuréticos, IECA, ARAII, bloqueadores de canales de Ca.
- ? HTA con ICC ? diuréticos, IECA, ARAII, B bloqueadores (ICC compesada), Antagonistas Aldosterona. B bloqueadores deben
- usarse concuidado en ICC descompensada y son contraindicados en shock cardiogenico.
- ? HTA con DM ? IECA, ARAII, bloqueadores canales de Ca, diurético, Beta bloqueadores, Alfa bloqueadores. IECA y ARAII son
- protectivos para nefropatía periférica.
- o Bloqueadores de Ca - amlodipino, nimodipino, nifedipino ? dihidropiridinicos, diltiazem, verapamil (no-dihidropiridinicos).
- Mecanismo ? bloqueo canales de calcio voltaje dependientes tipo L de musculo cardiaco y musculo liso por ende reducen
- contractilidad muscular. Musculo liso ? amlodipino=nifedipino>diltiazem>verapamil. Corazon ?
- verapamil>diltiazem>amlodipino=nifedipino. Uso clínico ? dihidropiridinicos (exp. Nimodipino) ? HTA, angina (incluyendo
- Prinzmental), fenómeno de Raynaud. No hidropiridinico ? HTA, angina, fibrilación/Flutter auricular. Nimodipino ?
- hemorragia subaracnoidea (previene vasoespasmo cerebral). Toxicidad ? depresión cardiaca, bloqueo AV, edema periférico,
- bochorno, mareo, hiperprolactinemia y constipación.
- o Hidralazina ? mecanismo aumento de GMPc ? produce relajación de musculo liso, vasodilatan arteriolas >venas, reducen
- poscarga. Uso clínico ? HTA severa, ICC, terapia primera línea por HTA en embarazo, con Metildopa. Frecuentemente
- coadministrado con B bloquear para prevenir taquicardia refleja. Toxicidad ? taquicardia compensatoria (contraindicado en
- angina/cardiopatía isquémica coronaria), retención de fluido, nausea, cefalea, angina, sd. lupus like.
- o Emergencias Hipertensivas ? drogas comúnmente usadas son nitropusside, nicardipino, clevidipina, Labetalol, fenodopam.
- ? Nitropruside ? acción corta ? aumento de GMPc, via liberacion de oxido nítrico, puede causar toxicidad por cianuro. (libera
- cianuro).
- ? Fenoldopam ? agonista de receptor de dopamina D1 ? vasodilatación coronaria, periférica, renal y esplanica. Disminuye pA
- y aumenta natriuresis.
- o Nitroglicerina ? mecanismo ? vasodilata por aumento de ON en musculo liso, aumento de GMPc y produce relajación de
- musculo liso. Dilata venas>arterias y disminuye precarga. Uso angina, sd. coronario agudo, edema pulmonar. Toxicidad ?
- taquicardia refleja (tratar con B bloqueadores), hipotensión, bochorno, cefalea, enf. lunes ? en exposición industrial ?
- desarrollo de tolerancia para acción de vasodilatación durante semana de trabajo, y durante perdida detolerancia durante
- fines de semana resulta en taquicardia, mareo y cefalea con reexposicion.
- o Terapia Antianginosa ? meta ? reducción de consumo miocárdico O2, disminución en 1 o mas de determinantes de consumo
- de O2 miocardicos (volumen a final de la diástole, PA, FC, y contractilidad).
- ? Nitratos - afecta precarga.
- ? Bajan ? volumen final de diástole, PA, tiempo de eyección, consumo de O2 miocardico.
- ? Suben ? contractilidad y FC (respuesta en reflejo).
- ? B- Bloqueadores ? afecta postcarga.
- ? Bajan ? PA, contractilidad, FC, y consumo de O2 miocardico.
- ? Suben ? volumen final diastolico, tiempo de eyección.
- ? Nitratos + B Bloqueadores
- ? No efecto ? volumen final de diástole, contractilidad, y tiempo de eyección.
- ? Disminuye ? PA, FC, y consumo de O2 miocardico (mas baja).
- o Agentes Bajan Lipidos
- ? Inhibidores de HMG-CoA redutasa (Lovastatina, Pravastatina, Simvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina) ? inhibe
- conversión de HMG-CoA a mevalonato a precursor de colesterol. EA ? Hepatoxicidad, rabdomiolisis (cuando usado con
- fibratos y niacina. Efectos ? Baja LDL (mucho), aumenta HDL (poco), baja TG (poco).
- ? Niacina (B3) ? inhibe liposis en tejido adiposo y reduce síntesis hepática de VLDL. EA ? bochornos que disminuido con
- aspirina o uso a largo plazo, hiperglicemia (acantosis nigricans), hiperuricemia (exacerba gota). Efecto ? Baja LDL,
- Aumenta HDL, baja TG.
- ? Resinas de Acidos biliares ? colestiramina, colestipol colesevelam - previene reabsorción intestinal de acidos biliares,
- hígado usa colesterol para hacer mas. EA ? paciente no les gusta, sabe mal, disconfort GI, disminución de absorción de
- vitaminas liposolubles. Calculos de colesterol. Efecto ? baja LDL, aumenta HDL (leve), aumenta TG (leve).
- ? Bloqueadores Absorcion Colesterol ? ezetimibe - previene absorción de colesterol en borde de cepillo intestinal. EA ?
- diarrea y aumento pruebas hepáticas. Efecto ? baja LDL.
- ? Fibratos ? gemfibrozil, clofibrato, benzafibrato, fenofibrato ? regula a la alta LPL ? aumenta clearance de TG, activa PPAR
- alfa e induce síntesis de HDL. EA ? Miositis (aumento de riesgo con estatina), hepatoxicidad, cálculos de colesterol. Efecto ?
- baja LDL, sube HDL, baja TG (grande).
- o Glucosidos Cardiacos ? Digoxina ? 75% biodisponibilidad, 20-40% unión proteica, v1/2 = 40 horas, excresion urinaria.
- Mecanismo ? inhibición directa de ATPasa Na/K produce inhibición indirecta a Na/Ca, aumento de Ca, inotropismo positivo,
- estimula nervio vago, disminuye FC. Uso ? ICC (aumenta contractilidad), fibrilación auricular (disminuye conducción de nodo
- AV y depresión de nodo SA). Toxicidad ? colinérgica ? nausea, vomito, diarrea, visión borrosa amarilla. ECG ? aumento PR,
- disminuye QT, inversión de onda T, arritmia, bloqueo AV, puede producir Hipercalemia, que indica mal pronostico. Factores
- predisponentes ? fallo renal (disminuye excresion), Hipocalemia (permisivo para Digoxina), verapamil, Amiodarona, y
- Quinidina (disminuyen clearance de Digoxina de sitios de unión de tejido). Antidoto ? normalizar lentamente K, marcapasos
- cardiacos, anti-digoxina fragmentos Fab, Mg.
- o Antiarritmicos
- ? Bloqueadores de Canales de Calcio (Clase I) ? enlentencen o bloquean conducción (especialmente en celulas
- despolarizadas), disminuyen pendiente de despolarización en fase 0 y aumento umbral para celulas anormales de
- marcapaso, son dependientes de estado (deprimen selectivamente tejido que frecuentemente esta despolarizado).
- Hipercalemia causa aumento de toxiciad para todas las drogas de clase I.
- ? IA ? Quinidina, Procainamida, Disopiramida ? aumenta polarización auricular, aumento de periodo refractario efecto, e
- intervalo QT. Uso ? arritmias auriculares y ventriculares, especialmente en taquicardia Supraventricular por reentrada
- o taquicardia ventricular. Toxicidad ? cincronismo (cefalea, tinitus con Quinidina), sd. lupus like reversible
- (Procainamida), IC (disopiramida), trombocitopenia, Torsade de Pointes debido a aumento de intervalo QT.
- ? IB ? lidocaína y Mexiletina ? disminuye duración polarización auricular, preferentemente tejido isquémico o
- despolarizado de tejido de Purkinje y ventricular. Fenitoina puede caer en esta categoría. Uso ? arritmia ventricular
- aguda (especialmente por IM), arritmias inducida por digitales. Toxicidad ? estimulación/depresion SNC, depresión
- cardiovascular.
- ? IC ? flecainida, propafenoma ? mecanismo ? prolonga significativamente periodo refractario en nodo AV, afecto
- minimo en duración AP. Uso ? taquicardia Supraventricular, incluyendo fibrilación auricular, solo como ultimo recurso
- para taquicardia ventricular refractaria. Toxicidad ? proarritmico, especialmente post IM (CI).
- ? Bloqueadores beta (Clase II) ? metoprolol, propranolol, esmolol, atenolol, timolol, y carvedilol. Mecanismo disminuye
- actividad nodal SA y AV por AMPc, disminución de Ca, suprime marcapasos anormales mediante disminución de curva en
- fase 4. Sensibilidad aumentada en nodo AV, aumenta intervalo PR, Esmolol de muy poca duración. Uso ? taquicardia
- Supraventricular, enlentece ritmo ventricular durante fibrilación auricular, y fluter auricular. Toxicidad ? impotencia,
- exacerbación de EPOC, y asma, efecto cardiovascular (bradicardia, bloqueo AV, ICC), efecto SNC (sedación, alteración en
- sueño), puede enmascarar signos de hipoglicemia. Metoprolol puede causar dislipidemia. Propranolol puede exacerbar
- vasoesparmo en angina de Prinzmental. CI usuarios de cocaína (riesgo de actividad agonista alfa adrenérgico sin
- oposición). Tx sobredosis con glucagón.
- ? Bloqueadores de Canal deK (Clase III) ? Amiodarona, Ibutilide, Dofetilide, Sotalol. Mecanismo ? aumento duración
- polariacion auricular, usado cuando otros antiarritmicos fallan, aumento intervalo QT. Uso ? fibrilación auricular, Flutter
- auricular, taquicardia ventricular (Amiodarona, Sotalol). Toxicidad ? Sotalol ? Torsade de Pointes bloqueo Beta excesivo.
- Ibutilide ? Torsade de pontes. Amiodarona ? fibrosis pulmonar, Hepatoxicidad, hipotiroidismo/hipertioidismo
- (Amiodarona 40% yodo) deposito corneal, depósitos cutáneos (azul/gris) resultando en fotodermatitis, efecto
- neurológico, constipación, efectos CV (bradicardia, bloqueo cardiaco, ICC).
- ? Bloqueo Canales de Ca ? verapamil, diltiazem ? mecanismo ? disminución de velocidad de conducción, aumento de
- periodo refractario, e intervalo PR. Uso ? prevencionde arritmias nodales (TSV), control de ritmo en fibrilación auricular.
- Toxicidad ? constipación, bochorno, edema, efecto CV (ICC, bloqueo AV, depresión nodo SA).
- ? Otros Antiarritmicos
- ? Adenosina ? salida de K fuera de las celulas ? celulas hiperpolarizante y disminuye influjo de Ca. Droga de selección de
- diagnostico/elimina taquicardia Supraventricular. Accion muy corta (15 s). EA ? bochornos, hipotensión, dolor de
- pecho. Efectos ? bloqueado por teofilina y cafeína.
- ? Mg ? efectivo en Torsade de pontes y toxicidad por Digoxina.
- Endocrino
- ? Embriologia
- o Desarrollo Tiroideo ? divertículo tiroideonace del piso de la faringe primitiva y desciende al cuello. Conectado a la lengua por
- ducto tirogloso que normalmente desaparace pero puede persistir en lóbulo piramidal de la tiroides. Foramen ciego es un
- remanente normal del ducto tirogloso. Mayoria de tejido tiroide ectópico común es el sitio de la lengua. Quiste de ducto
- tirogloso presenta anterior de la línea media que mueve al tragar o protrusión de lengua (vs quiste branquial lateral al
- cuello).
- ? Anatomia
- o Corteza y Medula Adrenal ? corteza adrenal (derivado del mesodermo) y medula (derivado de cresta neural).
- ? Corteza
- ? Zona Glomerulosa ? regulador primario ? renina y angiotensina, productos secretores ? aldosterona.
- ? Zona Fascicular ? regulador primario ? ACTH y CRH. Productos secretores ? cortisol, hormonas sexuales.
- ? Zona Reticular - regulador primario ? ACTH y CRH. Productos secretores ? hormonas sexuales (andrógenos).
- ? Medula
- ? Celulas Cromafines ? regulador primario ? fibras simpáticas preganglionares. Productos secretores ? catecolaminas
- (adrenalina y noradrenalina). Feocromocitoma ? tumor mas común de medula adrenal en adultos hipertensión
- episódico. Neuroblastoma ? tumor mas común de medula adrenal en niños raramente causa hipertensión.
- ? Drenaje Medula Renal
- ? Glandula Adrenal Izquierda ? vena adrenal izquierda ? vena renal izquierda ? vena cava inferior.
- ? Glandula Adrenal Derecha ? vena adrenal derecha ? vena cava inferior.
- o Glandula Hipofisis
- ? Hipofisis Posterior (Neurohipofisis) ? secreta vasopresina (hormona antidiurética o ADH), y oxitoxina, hecha en
- hipotálamo y llevado a hipófisis posterio via neurofisinas (proteina portadora). Derivado de neuroectodermo.
- ? Hipofisis Anterior (Adenohipofisis) ? secreta FSH, LH, ACTH, TSH, Prolactina, GH, Melanotropina (MSH). Derivado de
- ectodermo oral (bolsa de Rathke). Acidofilos ? GH, Prolactina. Basofilos ? FSH, LH, ACTH, TSH.
- ? Subunidad alfa ? unidad común en TSH, LH, FSH, hCG.
- ? Subidad beta ? determina especifidad de hormona.
- o Tipos Celulares Pancreas Endocrino ? islotes de Langerhans son colecciones de celulas endocrinas alfa, beta, y delta. Islotes
- nacen de botones pancreáticos. Alfa = glucagón (periférico), Beta= insulina (central), Delta = somatostatina.
- ? Fisiologia
- o Insulina ? preproinsulina (sintetizada en retículo endoplásmico rugoso) ? rotura es una preseñal ? proinsulina (almacenada
- en granulos secretores) ? proinsulina almacenado en granulos secretores- rotura de proinsulina ? exocitosis de insuluna y
- péptido C de forma igual. Insulina y Peptico C están aumentados en insulinoma mientra que insulina exógena no tiene péptido
- C. Fuente ? liberado por celulas B pancreáticos. Funcion ? une a receptores de insulina (actividad tirosin cinasa), induce por
- toma de glucosa (transporte mediado por portadores) en tejido dependiente de insulina y gen de transcripción. Efectos
- anabólicos de insulina ? aumenta ? transporte de glucosa enmusculo esquelético y tejido adiposo, síntesis y almacenamiento
- de glicógeno, síntesis de triglicérido, retención de Na, síntesis proteina, toma celular de K y aminoácidos, disminuye ?
- liberacion de glucagón.
- ? Transportadores
- ? Dependiente de Insulina
- o GLUT -4 ? tejido adiposo, musculo esquelético.
- ? Independiente de Insulina ?
- o GLUT -1 - Eritrocitos, Cerebro, y Cornea.
- o GLUT ? 5 ? (Fructosa) ? espermatocitos y tracto GI.
- o GLUT -2 (Bidireccional) ? celulas islotes tipo B, Higado, Riñon e Intestino Delgado.
- ? Cerebro utiliza glucosa para metabolismo y cuerpos cetónicos durante ayuno. Eritrocitos siempre utilizaran glucosa
- debido a que no tienen mitocondrias para un metabolismo aerobico.
- ? Regulacion ? glucosa es el mayor regulador de la liberacion de insulina, hormona de crecimiento causa resistencia de
- insulina por ende liberacion de insulina, y B2 agnostas aumentan insulina. Glucosa entre celulas B ? ATP aumenta
- generado por metabolismo de glucosa, cierra canales de K y despolariza la membra de celulas B ? apertura de canales de
- Ca resultando influjo de Ca ? estimulando exocitosis de insulina.
- o Glucagon ? hecho por celulas alfa pancreáticas. Funcion ? efectos catabólicos de glucagón - glicogenolisis,
- gluconeogénesis,liposis y producción de cetonas. Regulacion ? secretado en respuesta a hipoglicemia, inhibido por insulina,
- hiperglicemia, y somatostatina.
- o Hormonas Hipotalamicas ? Hipofisarias
- ? CRH ? Aumento de ACTH, MSH (hormona estimulante de melanocitos) y B endofina ? disminución en uso crónico de
- esteroides exógenos.
- ? Dopamina ? disminución de prolactina ? antagonistas de dopamina (antipsicóticos) pueden causar galactorrea.
- ? GnRH ? aumento de FSH y LH ? regulado por prolactina ? GnRH pulsatil produce pubertad y fertilidad.
- ? Prolactina ? disminuye GnRH ? prolactinoma hipofisario ? amenorrea y osteoporosis.
- ? Somatostatina ? disminuye GH y TSH ? anagologos usados para tratar acromegalia.
- ? TRH ? aumenta TSH y prolactina.
- o Prolactina ? fuente secretada primariamente por hipófisis anterior. Funcion - estimula la producción de leche en mamas, en
- inhibe ovulación en mujeres y espermatogénesis en hombres mediante inhibición de síntesis y liberacion de GnRH. (Cantidad
- excesiva de prolactina es asociado con disminución de libido). Regulacion ? la secreción de prolactina por la adenohipofisis es
- inhibido de matera tónica por dopamina en el hipotálamo. Prolactina inhibe su propia secreción mediante aumento de
- síntesis y secreción de dopamina en el hipotálam. Agonistas dopamina (bromocriptina) inhibe secreción de prolactina y
- pueden ser utilizados para el tratamiento de un prolactinoma. Antagonistas (antipsicóticos y estrógenos (anticonceptivos
- orales y embarazo) estimulan secreción de prolactina.
- o Hormona de Crecimiento (Somatotropina) ? secretada por adenohipofisis. Funcion ? estimula el crecimiento lineal y masa
- muscular mediante secreción de IGF-1/somatomedina, aumenta resistencia de insulina. Regulacion ? liberada en pulsos en
- respuesta a GHRH, aumenta secreción durante ejercicio y sueño, y es inhibido por glucosa y somatostatina. Exceso de
- secreción de GH (adenoma hipofisario ? puede producir agromegalia en adultos o gigantismo en niños).
- o Hormona Antidiuretica ? sintetizada en hipotala (nucleo supraoptico) y liberada en hipófisis porterior. Funcion- regula
- osmolaridadserica (receptores V2) y presión sanguínea (receptor V1). Su funcion primaria es la regulación osmolar sérica
- (ADH baja Osmolaridad sérica y aumenta Osmolaridad urinaria). Via regulación de transcripsion de canal de aquaporina en
- celulas principales de tubo colector renal. Niveles bajan en Diabetes Insipida central, y están normales/altos en Diabetes
- Insipida nefrogenica. Regulado por osmoreceptores en hipotálamo de forma primariay secundaria por hipovolemia.
- Tratamiento para DI central ? análogo de ADH (Desmopresina).
- o Esteroides Adrenales ? sintetizados a partir de colesterol.
- ? Zona Glomerulosa ? aldosterona ? mineralcorticoides.
- ? Zona Fascicular ? cortisol - glucocorticoides
- ? Zona Reticular ? DHEA, Androstenediona y Testoterona. En tejido periférico por acción de Aromatasa se convierten
- androstenediona en estrona y testosterona en estradiol. Y por acción de 5a reductasa ? testosterona en
- Dihidrotestosterona.
- ? Deficiencias Enzimaticas ? todas la deficiencias se caracterizan por agrandamiento de supradrenales por aumento de
- ACTH secundario a niveles de cortisol bajo.
- ? 17 alfa hidroxilasa - aumento de mineralocorticoides, disminución de cortisol, disminución de hormonas sexuales.
- Labs ? HTA, Hipocalemia y disminución de DHT. XY ? pseudohermafroditismo (genitales ambiguos, testículos no
- descendidos). XX ? ausencia de caracteres sexuales secundarios.
- ? 21 hidroxilasa - disminución de mineralocorticoides, disminución de cortisol. Labs ? Hipotension, Hipercalemia,
- aumento actividad de renina, aumento de 17 hidroxiprogesterona. Mas común ? niños (perdida de sal), o infancia
- (pubertad precos), XX ? virilizacion.
- ? 11 B hidroxilasa ? disminución aldosterona, aumento de 11 deoxicorticosterona (aumento de PA), disminución de
- cortisol, aumento de hormonas sexuales, Labs ? HTA (renina baja), XX ? virilizacion.
- o Cortisol ? fuente ? zona fascicular adrenal, unido a globulina unidora de corticoesteroides. Funcion ? aumento PA (regula a la
- alta receptores alfa 1 en arteriolar ? aumento sensibilidad a noradrenalina y adrenalina, aumento resistencia a la insulina
- (diabetogenico), aumento de gluconeogénesis, lipolisis y proteólisis, disminución de actividad fibroblastica (causa estrías),
- disminución de respuestas inflamatorias e inmunes ? inhibe producción de leucotrienos y prostaglandinas, inhibe adhesión
- leucocitaria (neutrofilia), bloquea liberacion de histamina por mastocitos, reduce eosinofilos, bloque producción de IL-2, y
- por ultimo disminuye formación osea (disminución actividad osteoblastica. Corticoesteroides exógenos pueden causar
- reactivación de TB y candidiasis (producción de IL-2 bloqueada). Regulacion ? CRH (hipotálamo), estumula ACTH
- (hipofisaria) causando producción de cortison en zona fascicular adrenal. Exceso de cortisol disminuye CRH, ACTH y
- secreción cortisol. Estre prolongado induce secreción.
- o PTH ? producida por celulas jefe de paratiroides. Funcion ? aumento reabsorción osea de Ca2+ y PO4 3-, aumento
- reabsorción renal de Ca2+ en túbulo contorneado distal, disminución de reabsorción de PO4 en túbulo contornerado
- proximal, aumento de producción de calcitriol estimulando la 1 a hidroxilasa renal, aumenta producción de factor
- estimulador de colonias macrófagos y RANK-L (receptor activador de NF-KB) RANK-L une a RANK en osteoblastor y estimula
- producción osteoclastica y aumento de Ca2+. Peptido tipo PTH tiene funciones similares a PTH y es común en malignidades
- como un Sd. paraneoplasico. Regulacion ? disminución de calcio serico aumenta secreción de PTH, disminución de Mg serico
- aumenta secreción de PTH, disminución grande de Mg serico disminuye secreción de PTH. (causa mas comunes de
- Hipomagnesemia son diarrea, aminoglucosidos, diuréticos y abuso de alcohol.
- o Homoestostasis de Calcio ? Ca plamatico existe en 3 formas ? Ionizado (45%), unido a albumina (40%), unido a aniones
- (15%) ? aumento en pH ? aumenta afinidad de albumina a calcio ? manifestaciones clínicas de hipocalcemia (calambres,
- dolor, perestesisas y espasmo carpopedal.
- o Vitamina D (colecalciferol) ? fuente D3 por exposición a sol, D2 ingesta de plantas, ambos convertidos en 25 OH a nivel
- hepático y 1,25 OH 2 a nivel renal (forma activa). Deficiencia causa raquitismo en riños, osteomalacia en adultos, causado por
- malabsorción, disminución de exposición a sol, mala dieta, fallo renal crónico. 1,25 OH aumenta la absorción de Ca y PO4 en
- intestino. Funcion aumenta absorción dietaria de Ca y PO4, aumenta reabsorción osea ? aumento Ca y PO4. Regulacion ?
- aumento de PTH, bajo Ca y PO4 aumenta produccionde1,25 OH4, esta hace feedback su propia producción.
- o Calitonina ? funetecelulas parafoliculares (celulas C) de tiroides. Funcion aumenta reabsorción osea de Ca2+. Regulada por
- aumento de Ca serico que produce secrecion de calcitonina. Calcitonina oponea acciones de PTH, no importante en
- homeostasis de Ca.
- o Señalizacion de Hormonas Esteroideas ? hormonas esteroideas son lipofilica por ende deben circular unidos a una globulina
- especifica que aumenta la solubidad. En hombre aumento de hormonas sexuales, la globulina de unión (SHBG) disminuye
- testosteona libre ? ginecomastias. Mujeres ? disminuye SHBG eleva testorona libre y produce hirsutismo. Anticonceptivos
- orales, embarazo aumenta SHGB (niveles de estrógeno libres se mantienen sin cambiar.
- o Hormonas Tiroideas T3/T4 ? fuente folículos tiroideos, mayoría de T3 formado en tejidos blancos. Funciones ? maduración
- cerebral (sinergismo con GH), maduración osea , efectos B adrenérgicos (aumento de receptores B1 cardiacos ? aumento
- gasto cardiaco, FC, y y aumento tasa metabolismo basal (via aumento actividad Na/K ATPasa ? aumento de consumo O2, FR,
- temperatura corporal), aumento de glicogenolisis, gluconeogénesis, lipolisis. TBG (Globulina de Union de Tiroxina) une
- mayoría de T3/T4 en sangre, solo hormonas libres son activas, esta disminiye en fallo hepático y aumenta en embarazo y con
- uso de ACO. T4 es el producto mayor tiroide y es convertido a T3 en tejidos periféricos por acción de 5 deiodinasa, T3 une a
- receptor con mayor afinidad que T4. La enzima peroxidasa es responsable de la oxidaxion y organificacion de yodo también
- como la unión de Monoyodotirosina (MIT), y diyodotirosina (DIT). El PTU inhibe peroxidasa y 5 deyonidasa, mientras que el
- Metimazol inhibe solo a la peroxidasa. Regulacion ? TRH (hipotálamo) estimula a TSH que estimula a celulas foliculares, para
- producción de T3 y T4 libres las cuales hacen un feedback negativo.
- ? Sd. Wolff Chaikfoff ?exceso de hierro inhibe temporalmente peroxidasa de hierro ? organificacion de hierro y producción
- de T3 y T4.
- ? Patologia
- o Sd. Cushing ? Etiologia ? aumento de cortisol por variedad de causas ? 1) Corticoides exógenos ? causaprincipal resulta en
- disminución de ACTH, atrofia adrenal bilateral. 2)Adenoma adrenal primario, hiperplasia, o carcinoma ? produce
- disminución de ACTH, atrofia de glandula no afectada, puede presentarse con aldosteronismo primario (Sd. de Conn), 3)
- Adenoma Hipofiario secretor de ACTH (Enf. de Cushing) , secreción paraneoplasica de ACTH (Ca de celulas pequeñas,
- carcinoides bronquial), resulta en aumento de ACTH, hiperplasia adrenal bilateral. Enf de Cushing es responsable de la
- mayoría de casos endógenos de Sd. Cushing. Clinica ? HTA, aumento de peso, Fascies de luna, obesidad truncal, joroba de
- bufalo, hiperglicemia (resistencia de insulina), cambios cutáneos (estrías cutáneos), osteoporosis, amenorrea, y supresión
- inmune. Dg ? Pruebas de Screening ? Aumento de cortisol libre en análisis de orina de 24 h, cortisol salivar a la media noche,
- prueba de supresión de Dexametasona en dosis baja. Medir suero ACTH, si esta bajo sospechar en tumor adrenal, si aumenta
- se debe distinguir entre enf. Cushing, y secreción ectópica de ACTH con una dosis alta de Dexametasona (8 mg) prueba de
- supresión y priena de estimulación de CRH. Secrecion ectópica que no disminuira con Dexametasona debida que fuente es
- resistente a feedback negativo, mientras que secreción ectópica no aumenta CRH debido a supresion de ACTH.
- o Hiperaldosteronismo
- ? Primario ? causado por hiperplasia adrenal o un adenoma adrenal secretor de aldosterona (Sd. de COnn) resultando en
- HTA, Hipocalemia, Alcalosis Metabolica y Renina plasmática baja. Na normal debido a escape de aldosterona, no edema
- debido a mecanismo de escape de aldosterona. Puede ser bilateral o unilateral. Tx ? remoción quirúrgica de tumo y o
- Espironolactona, diurético ahorrador de K que actua como antagosnista de aldosterona.
- ? Secundario ? percepción renal de volumen intravascular bajo resulta en sistema renina-angiotensina sobreactivo. Debido a
- esteosis arteria renal, ICC, cirrosis, y sd. nefrítico. Asociado a renina plasmática alta. Tx ? Espironolactona.
- o Enf. de Addison ? insuficiencia adrenal primaria crónica debido a atrofia adrenal y destrucción por enfermedad (Autoinmune,
- TB, Metastasis). Deficiencia de aldosterona y cortisol, causando hipotensión (contracción volumen hiponatremica),
- Hipercalemia, acidosis, e hiperpigmentación piel, y mucosa (debido a Hormona estimuladora de melanositos un producto de
- aumento de producción de ACTH de la propiomelanocortina). Caracterizado por Atrofia Adrenal y ausencia de producción
- hormal. Involucra todas las vidisiones corticales (no afecta la medula), distinguir de insuficiencia adrena secundaria
- (producción ACTH hipofisaria disminuida), no hay hiperpigmentación de piel/mucosas y no Hipercalemia.
- o Sd. Waterhouse ? Friderichsen ? insuficiencia adrenal primaria aguda debido a hemorragia adrenal asociado a sepsis por
- Neisseria meningitidis, CID y shock endotoxico.
- o Neuroblastoma ? tumor adrenal mas común en niños, <4 años, origina a partir de celulas de cresta neural, ocurre encualquier
- lado de cadena simpática, presentación mas común es distención abdominal, con una mas firme irregular que puede cruzar la
- línea media (vs tumor de Wilms es liso y unilateral) Acido homovanilico, producto de degradación de dopamina, aumenta en
- orina, bobensina (+). Menos común desarrolla HTA, asociado por sobreexpresión de oncogen N-myc.
- o Feocromocitoma ? etiología ? tumor mascomun de medula adrenal en adultos, derivado de celulas cromafines (de cresta
- neural). Regla de 10 ? 10% - malignidad, bilateral, extra-adrenal, calcificadol y niños. Síntomas ? tumores secretan
- adrenalina, noradrenalina y dopamina que causan hipertensión episodica. Asociado a Enf. von Hippel-Lindau, MEN 2A y 2B.
- Síntomas relapsan y remiten - dolor, HTA, FC, sudoracion, y palidez. Hallazgo ? Acido vanililvanteco urinario (producto de
- degradación de adrenalina y noradrenalina), y aumento de catecolaminas plasmaticas. Tx ? antagonistas alfa irreversible
- (fenoxibenzamina) y B bloqueadores seguidos a resección tumoral. Se debe lograr bloqueo alfa antes de dar b-bloqueadores
- para evitar crisis hipertensiva.
- o Patologia Tiroidea
- ? Hipotirodismo ? intolerancia al frio (disminución de producción de calor), aumento de peso, disminución de apetito,
- hipoactividad, letargia, fatiga y debilidad, constipación, disminución de reflejos, mixedema (facial y periorbital), piel seca y
- fría, pelo escaso y débil, bradicardia, disnea de excersion. Labs? aumento de TSH, bajo T3 y T4, hipercolesterolemia
- (disminución de expresión) receptor de LDL.
- ? Tiroiditis de Hashimoto ? causa mas común hipotiroidismo en regiones suficientes de hierro, enf. autoinmune
- (anticuerpos anti MPO (mieloperoxidasa), y anti tiroglobulina), asociado a HDLA DR5, aumento de riesgo de linfoma no
- Hodgkin. Puede ser hipertroideo en curso temprano por tirotoxicosis por rotura folicular. Histologia ? celulas de
- Hurthel, agregados linfoideos con centros germinales. Hallazgo ? tiroides moderadamente agrandado no rigida.
- ? Hipotiroidismo Congenito (Cretinismo) ? hipotiroidismo fetal severo debido a hipotiroidismo materno, agenesia
- tiroidea, disgenesia tiroidea, deficiencia de hierro, bocio dismorfogenico. Clinica ? barriga en vasija, palidez, edema
- facial, obligo protruido, lengua protuberante, y mal desarrollo cerebral.
- ? Tiroiditis Subaguda - hipotiroidismo autolimitado, sigue a una enf. pseudogripal. Puede ser hipertiroideo en forma
- temprana. Histologia ? inflamación granulomatosa. Aumento de VSR, dolor mandibula, inflamación temprana, tiroides
- muy dolorosa.
- ? Tiroiditis de Riedel ? tiroides es reemplazada por tejido fibroso (hipotiroidea), fibrosis puede extendeser a estructuras
- locales (via área), puede simular a un carcinoma anaplasico. Manifestación de IgG asociado a enf. sistémica. Clinica ?
- bocio, no doloroso, fija y dura (como piedra).
- ? Otras ? deficiencia de hierro, bociogenicos, efecto Wolff Chaikoff, tiroiditis no dolorosa.
- ? Hipertiroidismo ? intolerancia al calor (aumento de producción de calor), perdida de peso, aumento de apetito,
- hiperactividad, diarrea, aumento reflejo, mixedema pretibial (Enf. Graves), edema periorbital, piel caliente y humeda,
- cabello fino, palpitaciones, dolor torácico, arritmias, aumento de receptores y sensibilidad B adrenérgica. Labs ?
- Disminucion de TSH (primario), aumento T3 y T4 libre, hipocolesterolemia (debido a aumento de expresión de receptor
- LDL)
- ? Bocio Toxigenico Multinodular ? parches focales de celulas foliculares hiperfuncionantes que trabajan
- idependientemente a TSH debido a mutacion de receptor de TSH, aumento de liberaicon de T3 y T4, nódulos calientes
- raramente malignos.
- o Fenomeno de Jod ? Basedow ? tirotoxicosis en un paciente con bocio por deficiencia de hierro es repletado de hierro.
- ? Enf. de Graves ? causa mas común de hipertiroidismo. Autoanticuerpos (IgG) estimula receptores TSH en tiroides
- (hipertiroidismo, bocio difuso), fibroblastos retroorbitales (exoftalmos, proptosis y edema musculos extraoculares), y
- fibroblastos dérmico (mixedema pretibial), presenta durante estrés (embarazo).
- ? Tormenta Tiroidea ? complicación seria de enf. de graves y otros desordenes hipertiroideos, inducido por estrés
- produce oleada catecolaminergica. Clinica agitación, delirio, fiebre, diarrea, coma y Taquiarritmia (causa de muerte),
- puede verse aumento de FA y recambio oseo. Tratar ? B bloqueadores (Propranolol) , PTU y corticoides
- (prednisolona).
- ? Cancer Tiroideo ? la tiroidectomía es la opción de tratamiento para cáncer tiroideo e hipertiroidismo. Complicaciones
- disfonía (daño de nervio laríngeo recurrente), hipocalcemia (debido a remoción de glándulas paratiroidea), y transeccion
- de arteria tiroidea inferior.
- ? Carcinoma Papilar ? mas común, buen pronostico, nucleos aparentemente vacios (Ojos Anita al Huerfanita), cuerpos de
- psammoma, grietas nucleares. Aumento de riesgo con mutaciones de RET y BRAF, irradiación infantil.
- ? Carcinoma Folicular ? buen pronostico, invade capsula tiroidea (no como adenoma folicular), folículos uniformes.
- ? Carcinoma Medular ? asociado a celulas C parafoliculares, produce calcitonina, placas de celulas en estroma amilodea.
- Asociado MEN 2A y 2B (mutaciones RET).
- ? Carcinoma Anaplasico/Indiferenciado ? pacientes ancianos, invade estructuras locales, muy mal pronostico.
- ? Linfoma ? asociado a tiroiditis de Hashimoto.
- o Patologia Paratiroidea
- ? Hiperparatiroidismo
- ? Primario ? usualmente un adenoma, hipercalcemia, hipercalciuria (cálculos renales), Hipofosfatemia, aumento de PTH,
- FA, y AMPc en orina. Mayoria asintomáticos, puede presentar debilidad y constipación, dolor abdominal en flancos
- (pancreatitis o cálculos renales), y depresión.
- o Osteititis Fibrosa Quistica ? espacios oseos quísticos llenos de tejido fibroso café (dolor oseo).
- ? Secundario ? secundario a hiperplasia debido a disminución de absorción intestinal de Ca y aumento de PO4, mas
- común en patología renal (causada por hipovitaminosis D ? disminucoin de absorción de Ca), hipocalcemia,
- Hiperfosfatemia en fallo renal crónico (vs. Hipofofatemia con mayoría de causas), aumento de FA y PTH.
- o Osteodistrofia Renal ? lesiones oseas secundario a hiperparatiroidismo secunario o terciaro en nefropatías.
- ? Terciario- hiperparatiroidismo refractario (autonómico) secundario a insuficiencia renal crónica, aumento de PTH y
- Ca.
- ? Hipoparatirodismo ? debido a excision quirúrgica de paratiroides, destrucción auroinmune, o sd. de DiGeorge- Clinica ?
- Hipocalcemia- Signo de Chvostek ? palpación de nervio facial produce contracción de musculos faciales. Signo de Trousseo
- ? olcusion de arteria braquial con manguito de presión ? produce espasmo carpal.
- ? Pseudohipoparatrioidismo (Osteodistrofia hereditaria de Albright) ? autosómica dominante, ausencia de respuesta a PTH
- renal. Hipocalcemia, 4 y 5 digitos acortados y estatura corta.
- o Adenoma Hipofisario ? mas común prolactinoma (benigno), adenoma puede ser funcionante (productor de hormona) o no
- funcionante (silente). Tumores no funcionante presentan un efecto de masa (hemianopsia bitempral, hipopituitarismo,
- cefalea), tumores funcionentes presentan según l ahormona que produzcan (prolactinoma ? amenorrea, galactorrea, libido
- bajo e infertilidad. Adenoma somatotrofico ? acromegalia).
- o Acromegalia ? exceso de GH en adultos, típicamente causado por adenoma hipofisario. Clinica- lengua grande con surcos
- marcados, voz ronca, manos y pies grandes, alteración tolerancia a glucosa. Aumento de GH en niños produce ? gigantismo
- (aumento de crecimiento linear oseo), fallo cardiaco es la causa mas común de muerte. Dg ? aumento de IGF-1 serica para
- suprimir GH seguido por prueba de tolerancia de glucosa, por RM para ver masa hipofisaria. Tx ? resección adenoma
- hipofisario, si no curado con octreotide (análogo somatostatina), o pegvisoman (antagonista de receptores de hormona de
- crecimiento).
- o Diabetes Insipida ? caracterizada por sed intensa y poliuria con inhabilidad de concentrar orina debido a ausencia de ADH.
- Dos causas:
- ? Central ? secundaria a un tumor hipofisario, autoinmune, trauma, cirugía, encefalopatía isquémica o idiopática. Hallazgos ?
- disminución de ADH, gravidez especifica en orina <1.006, Osmolaridad sérica >290 mOsml/L, contracción volumen
- hiperosmotica. Dg ? prueba de restricción de agua (no agua por 2-3 horas seguido por medición de volumen orina,
- ormolaridad y Na plasmático, y Osmolaridad plasmática). >50% en Osmolaridad en orina. Tx ? DDAVP (análogo ADH), e
- Hidratacion.
- ? Nefrogenica ? hereditaria (mutacion en receptor ADH) secundario a hipercalcemia, litio, demclociclina (antagonista ADH)
- gravedad urinaria especifica <1.006, Osmolaridad sérica >290 mOsml/L, concentración volumen hiperosomotica.
- Restriccion de agua ? no cambios en Osmolaridad urinaria. Tx ? Hidroclortiazida, Indometacina, amiloride, hidratación.
- o SIADH ? síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética: retención de agua excesiva, hiponatremia con
- excreción continua urinaria de Na, Osmolaridad urinaria>Osmolaridad sérica. Cuerpo responde a retención de agua con
- disminución de aldosterona (hiponatremia) para mantener volumen normal o cerca de normal. Niveles séricos de sodio muy
- bajos, pueden producir edema cerebral, y convulsiones. Correccion lenta previene mielinosis central pontina. Etiologia ? ADH
- ectópica (cáncer de celulas pequeñas), desorden de SNC/TCE, enf. pulmonar, drogas (Ciclofosfamida). Tx ? retención de
- liquidos, solución hipertónica IV, conivaptam, tolvaptam, demeclociclina.
- o Hipopituitarismo ? producción baja de hormonas hipofisarias secundario:
- ? Adenoma no productor de hipófisis, craneofaringioma.
- ? Sd. Sheehan (infarto isquémico de hiposifis secundario a una hemorragia postparto, se presenta con fallo en lactancia).
- ? Sd. Silla Vacia ? atrofia o compresión de hipófisis, generalmente idiopático, común en mujeres obesas.
- ? Lesion cerebral, hemorragia (apoplejía hipofisaria).
- ? Radiacion
- ? Tx ? terapia de reemplazo hormonal (corticoides, tiroxina, hormonas sexuales, hormona de crecimiento humana).
- o Diabetes mellitus (DM) ?Fisiopatologia - Deficiencia de Insulina (y exceso de glucagón) ? 1)Disminucion de toma de glucosa,
- 2) aumento de catabolismo de proteina, y 3) aumento de lipolisis, causan 1) Hiperglicemia, glicosuria, diuresis osmótica,
- depleción electrolitos, 2) Aumento aminoácidos plasmático, perdida de nitrógenos urinarios, 3) Aumento de acidos grasos
- libres, cetogenesis, cetonuria, y cetonemi, llegando todos a la Deshidratacion y acidosis, como resultado final el coma y la
- muerte.
- ? Clinica ? manifestaciones agudas ? polidipsia, poliuria, polifagia, perdida de peso, DKA (tipo I), coma hiperosmolar (tipo 2),
- raramente puede ser causado por ausencia de oposición de GH y adrenalina. Manifestaciones crónicas ? glicosilacion no
- enzimática ? enf. de vasos pequeños (aumento difuso de membrana basal) ? retinopatía (exudados hemorrágicos,
- microaneurismas y proliferación de vasos), glaucoma, nefropatía (esclerosis nodular, proteinuria progresiva, insuficiencia
- renal crónica, arterioesclerosis produce HTA, nódulos de Kimmelstiel-Wilson). Afectación de grandes vasos ?
- arteroesclerosis, SCA, enf. oclusiva vascular periférica, y gangrena ? pie diabético, ACV, IM causa mas común de muerte.
- Daño osmótico (acumulación sorbitol en órganos con reductasa aldosa y disminución o ausente de sorbitol
- deshidrogenasa) ? neuropatía (degeneración autonómica, motora y sensorial), y cataratas.
- ? Pruebas ? glucosa sérica en ayuno, prueba toleracia oral a glucosa, HbA1c (refleja porcentaje de glucosa en 3 meses
- previos).
- ? Tipo 1 ? defecto autoinmune destrucción de celulas B, siempre requiere insulina, edad <30 años, no asociado con obesidad,
- predisposición genética, relativamente débil (50% concordancia en gemelos idénticos), poligenetico, asociado a HDLA
- DR3-4, intolerancia a glucosa severa, sensibilidad a insulina alta, cetoaciosis común, disminución en islotes celulas B,
- disminución de niveles séricos de insulina, síntomas comúnes (polifagia, polidipsia, y poliuria) histología ? infiltrado
- leucocitario en islotes.
- ? Tipo 2 ? aumento residencia a insulina, fallo progresivo de celulas B, requiere algunas veces de insulina, ocurre en >40
- años, relativamente fuerte (90% de concordancia en gemelos genéticos), poligeneticos. No asociado a HLA. Intolerancia
- glucosa de leve a moderada, Cetoacidosis rara, celulas B pancreática variable con depósitos amiloide, nivel serico de
- insulina variable, síntomas comunes en algunos casos, histología deposito amiloide en islotes.
- o Cetoacidosis Diabetica ? una delas complicaciones mas comunes en diabetes (usualmente tipo 1)m usualmente debido a
- aumento de requerimientos de insulina por estrés (infecciones), hay rotura excesiva de grasa y aumento de cetogenesis de
- acidos grasos libres, que son convertidos en cuerpos cetónicos (b hidroxibutalo>acetoacetato). Síntomas y Signos ?
- respiraciones de Kussmaul (rápido y profundo), nausea/vomito, dolor abdominal, psicosis y delirio, deshidratación, olor
- aliento frutal (acetona exhalada). Labs ? Hiperglicemia, aumento H+, disminución de HCO3 (acidos metabolica anion gap),
- aumento de niveles cetónicos sanguíneos, leucocitosis, Hipercalemia pero depletado intracelularmente K debido a cambio
- transcelular por disminución de insulina. Complicaciones ? mucormicosis que pone en peligro la vida (infeccion de Rhizopus),
- edema cerebral, arritmias cardiaco, y fallo cardiaco. Tx ? fluidos IV, insulina IV, y K+ (para repletar almacenes intracelulares),
- prevención de hipoglicemia con glucosa.
- o Insulinoma ? tumor de celulas B de páncreas- sobreproducción de insulina ? hipoglicemia. Triada de Whipple de síntomas
- episódicos SNC ? letargia, sincope y diplopía. Pacientes sintomáticos tienen disminución de glucosa sanguíneos y aumento de
- péptido C (vs insulina exógena). Tx ? resección quirúrgica.
- o Sd. Carcinoide ? síndrome raro causado por tumor carcinoide (celulas neuroendocrinas), especialmente tumores
- metastasicos de intestino delgado, aumento de niveles de serotonina secretada (5-HT),no visto entumor que es limitado a
- tracto GI (5 HT tiene metabolismo de primer paso en hígado), resulta en diarrea recurrente, flushing cutáneo, sibilancias
- asmáticas y enf. valvular lado derecho. Aumento de 5 hidroxiindolacetico en orina, deficiencia de niacina (pelagra). Regla de
- 1/3 ? metástasis, presentan de malignidad secundaria, y son multiples, malignidad mas común de intestino delgado. Tx ?
- resección, análogo de somatostatina (octeocride).
- o Sd. Zollinger ? Ellison ? tumor secretada de gastrina del páncreas y duodeno, hipersecreción acida causa ulceras recurrentes
- en duodeno distal y yeyuno. Presenta con dolor abdominal (enf. ulcero péptica, y ulceras distales), diarrea (malabsorción),
- asociado a MEN 1.
- o MEN ? Neoplasia Endocrinas Multiples ? herencia autosómica dominante, asociado a mutacion reta (2A y B)
- ? MEN 1 (Sd. Wermer) ? tumor ? hipofiario (prolactina o GH), tumores pancreáticos endocrinos (Sd. Zollinger Ellison,
- Insulinoma, VIPomas, Glucagonoma (raro)). Diamante.
- ? MEN 2A (Sd. Sipple) ? carcinoma de tiroide medular (secreta calcitonina), Feocromocitoma, e hiperplasia paratiroidea.
- Cuadrado.
- ? MEN 2B ? carcinoma de tiroide medular (secreta calcitonina), Feocromocitoma, ganglioneurosis oral/intestinal (neuroma
- mucosal), asociado a habito marfanoide. Triangulo.
- ? Farmacologia
- o Drogas para diabetes
- ? Estrategias ? DM1 ?disminucion azúcar dieta, y reemplazo de insulina. DM2 ? modificación de dieta y ejercicio para
- perdida de peso, agentes orales, inyectables de no insulinicos, reemplazo de insulina. DM gestacional ? modificación de
- dieta, ejercicio, reemplazo de insulina si modificación de vida no funcionas.
- ? Clases
- ? Insulina de acción rápida ? Lispro, Aspart, Glulisina - une a receptor de insulina (actividad de cinasa de tirocina), en
- hígado - aumento glucosa almacenada como glucógeno, musculo - aumenta glugeno, síntesis proteica, aumento de
- captación de K, grasa ? almacen de triglicéridos. Uso en DM1, DM2, DMG (control posprandial de glucosa), toxicidad ?
- hipoglicemia, raro reacciones de hipersensibilidad.
- ? Insulina de acción corta ? Regular ? igual a acción rápida ? DM1, DM2, DMG, KAD, Hipercalemia (+ glucosa),
- hiperglicemia de estrés.
- ? Insulina de acción intermedia ?NPH ? DM1, DM2, DMG.
- ? Insulina de acción larga ? Glargina, Detemir ? DM1, DM2, DMG (contol glucosa basal).
- ? Biguanidas ? Metformina ? mecanismo exacto es desconocido, disminución de gluconeogenesi, aumento de glicolisis,
- aumento de captación de glucosa periférica (sensibilidad a insulina) ? Oral ? terapia de primera línea en DM tipo 2,
- puede ser usado en pacientes con funcion de isoltes. Toxicidad ? alteración GI ? EA mas serio es acidosis láctica (CI en
- fallo renal).
- ? Sulfoniurias ? 1G ? Tolbutamida, Clorpropamida, 2G ? Gliburide, Glimepirida, Glipzida ? cierre de canales de K en
- membrana de celulas B por lo que celulas despolaricen ? producen liberacion de insulina por aumento de influjo de Ca.
- Estimula liberacion de insulina endógena en DM 2, requiere funcion de islotes por lo que no es útil en DM1. Toxicidad ?
- riesgo de hipoglicemia, aumento en fallo renal. 1G ? efecto disulfiram, 2G ? hipoglicemia.
- ? Glitazonas ? Tiazolidinedionas ? Pioglitazona, Rosiglitazona ? aumento de sensibilida de insulina en tejido periférico,
- une a PPAR gama nuclear y regulador transcripción (regulan almacen de acidos grasos y metabolismo de acidos grasos
- ? aumenta sensibilidad de insulina y nivles deadiponectina). Usado en monoterpaia en tipo DM2, o en agentes
- combinados. Toxicidad ? aumento de peso, edema, Hepatoxicidad, y fallo cardiaco.
- ? Inhibidores de alfa glucosidasa ? Acarbosa, Miglitol ? inhibe alfa glucosidasas en borde de cepillo intestinal. Retraso en
- hidrolisis tardia de glucosa y absorción de glucosa ? disminuye hiperglicemia postprandial. Usado como monoterapia
- en DM 2 o en combinación con otros agentes. Toxicidad ? alteración GI.
- ? Analogos de Amilina - Pramlintida ? disminuye vaciamiento gástrico, disminución de glucagón ? uso en DM tipo 1 -2 ,
- toxicidad ? hipoglicemia, nausea, y diarrea.
- ? Inhibidores de GLP-1 ? Exenatide, Liraglutide ? aumento de insulina y disminuye liberacion de glucagón ? DM tipo 2.
- Toxicidad ?nausea, vomito y pancreatitis.
- ? Inhibidores de DPP-4 ? Linagliptina, Saxagliptina, Sitagliptina ? aumenta insulina, disminuye liberacion de glicagon.
- DM tipo 2. Toxicidad ? síntomas leves urinarios o infeccion respiratorio.
- o Drogas para patología Tiroidea
- ? PTU, Metimazol ? mecanismo bloquean peroxidasa tiroidea, inhibe oxidación de yodo y organificacion (pareamieniento)
- de yodo ? inhibición de síntesis de hormona tiroideas. PTU bloquea de 5´deionidasa que hace conversión periférica de T4-
- T3. Uso ? hipertiroidismo, PTU bloquea conversión periférica y uso en embarazo. Toxicidad ? rash cutáneo,
- Agranulocitosis (raro), anemia aplasica, hepatotoxicidad (PTU), Metimazol es posible teratógeno (causa aplasia cutis).
- ? Levotiroxina, Triodotironina ? reemplazo de triroxina. Uso enhipotioidismo y mixedema. Toxicidad ? taquicardia,
- intolerancia a calor, tremor y arritmias.
- o Drogas Hipofisarias
- ? GH ? deficiencia de GH, y Sd. Turner.
- ? Somatostatina - octreotide ? Acromegalia, Carcinoide, Gastrinoma, Glucagonoma, Varices Esofagicas.
- ? Oxitocina ? estimula labor, contracciones uterinas, salida de leche, y controla hemorragia uterina.
- ? ADH (DDAVP) ? DI central.
- ? Demeclociclina - anatgonista de ADH (miembro de familia tetraciclinas), uso en SIADH, Toxicidad ? DI nefrogenica,
- fotosensibilida, anomalías oseas y dentales.
- o Glucocorticoides ? hidrocortisona, Prednisona, triamcinolona, Dexametasona, belometasona, fludrocortisona (actividad
- mineralocorticoide y glucocorticoide). Mecanismo ? efectos metabólicos, catabólicos, antiinflamatorios, y efecto
- inmunosupresivo mediado por interacción elementos de respuesta glucocotricoides e inhibición de factores de transcripción
- como NF kB. Uso ? enf. Addison, inflamación, supresioninmune, asmas. Toxicidad ? Sd. Cushing Iatrogenico ? joroba de bufalo,
- Fascies de luna, obesidad truncal, perdida muscular, piel pequeña, hematomas fáciles, osteoporosis (tratar con Bifosfonatos),
- atrofia adrenocortical, ulceras pépticas, diabetes (si crónico). Insuficiencia adrenal cuan dorga para de manera abrupta
- después de uso crónico.
- Gastrointestinal
- ? Embriologia
- o Intestino Anterior ? faringe a duodeno
- o Intestino Medio ? duodeno a 2/3 proximales de colon transverso.
- o Intestino Posterior -1/3 dital de colon trnasverso a canal anal sobre línea pectinea.
- o Defectos en Desarrollo de Pared Abdominal Anterior se deben a fallos de:
- ? Cierre de Pliegue Rostal ? defectos esternal
- ? Cierre de Pliegue Lateral ? onfalocele o gastrosquisis.
- ? Gastrosquisis ? extrucion de contenidos abdominales por plieges abdominales no cubiertas por peritoneo.
- ? Onfalocele ? herniación persistente de contenidos abdominales en cordon umbidical sellado por peritoneo.
- ? Cierre de Pliegue Caudal ? extrofia de vejiga.
- o Atresia Duodenal ? fallo de recanalizar (T21).
- o Atresia Yeyunal, Ileal, Colonica ? debido a accidente vascular (atresia de pelacion de manzana).
- o Desarrollo de Intestino Medio
- ? 6 semanas ? intestino medio hernia por anillo umbidical.
- ? 10 semanas ? regresa a cavidad abdomina y rota alteredor de arteria mesentérica superior.
- o Anomalias Traqueoesofagicas ? atresia esofafica con fistula traqueoesofagica es la mas común (85%), resulta en babeo,
- atoramiento, y vomito con primera alimentación. Fistula Traqueoesofagica permite que aire entre a estomago (visible en
- RxTx). Cianosis es secundario a laringoespasmo (para evitar aspiración relacionado a reglujo). Prueba clinia ? fallo de pasar
- tubo nasogástrico en estomago. En la atresia esofágica pura no hay fisula por lo que no hay aire en burbuja.
- o Estenosis Pilorica Congenita - hipertrofia de piloro causa obstrucción. Masa olivar palpable en región epigástrica y vomito
- proyectil no biliosos a las 2-6 semanas de edad. Tx ? incisión quirúrgica, ocurre en 1/600 nacidos vivos común primogénitos
- masculinos.
- o Embriologia Pancreas y Bazo ? páncreas derivado de intestino anterial. Bolsa pancreática ventral contribuye a cabeza y ducto
- pancreático principal. Bolsa pancreática ventral forma el proceso uncinado. La bolsa pancreática dorsal se convierte en el
- resto (cuerpo, cola, itsmo, y ducto pancreático accesorio).
- ? Pancreas Anular ? bolsa pancreática ventral circula anormalmente en 2 parte del duodeno, y forma un anillo de tejido
- pancreático que acorta el duodeno.
- ? Pancreas Divisum ? partes dorsolaes ventrales y dorsales fallan en fusionarse a las 8 semanas.
- ? Bazo ? nace de mesenterio de estomago (mesodérmico), pero es suministrado por intestino anterior (arteria celiaca).
- ? Anatomia
- o Estructuras Retroperitoneales ? estructuras retroperitoneales incluyen estructuras GI que no tiene ausencia de mesenterio, y
- estructuras no GI. Lesiones en estructuras retroperitoneales causan acumulación de sangre o gas en espacio retroperitoneal.
- ? Glandulas Supradernales, Aorta o VCI, Duodeno (2 a 4 partes), Pancreas (excepto cola), Ureter, Colon (descendente y
- ascendente), Riñones, Esofago (2/3 inferiores), Recto (parcialmente).
- o Ligamentos Importantes
- ? Falciforme ? conecta hígado a pared abdominal anterior , contiene ligamento teres hepático (derivado de vena fetal
- umbidical), derivado de mesenterio ventral.
- ? Hepatoduodenal ? conecta hígado a duodeno, contiene triada portal ? arteria hemática propia, vena portal, y ducto biliar
- común. Maniobra de Pringle ? ligmamento puede ser comprimido entre dedo e índice y localizado en foramen omental
- para controlar sangrado. Bordea foramen omental que conecta con sacos mayores y menores.
- ? Gastrohepatico ? hígado a curvatura menor de estomago, contiene arterias gástricas, separa sacos mayores y menores de
- la derecha. Puede ser cortado durante cirugía para acceso de saco menor.
- ? Gastrocolico ? curvatura mayor y colon transverso, contiene arterias gastroepiploicas, parte de omento mayor.
- ? Gastroesplenico ? curvatura mayor e hígado, contiene a arterias gástricas cortas, vasos gastroepiploicas izquierdas. Separa
- sacos mayores y menores de izquierda.
- ? Esplenorenal ? pared bazo a pared posterior abdominal, Contenido arteria y vena esplénica, cola de páncreas.
- o Anatomia de Tracto Digestivo
- ? Capas de Pared GI
- ? Mucosa ? epitelio (absorción), lamina propia (soporte), muscular de la mucosa (motilidad).
- ? Submucosa ? incluye plexo nervioso submucoso (Meissner)
- ? Muscular Externa ? plexo nervioso mienterico (Auerbach).
- ? Serosa ? cuando intraperitoneal, o adventicia cuadno es retroperitoneal.
- ? Frecuencia de Ritmo Electrico Basal
- ? Estomago ? 3 ondas/min
- ? Duodeno ?12 ondas/min
- ? Ileo ? 8-9 ondas /min.
- o Hitologia Tracto Digestivo
- ? Esofago ? epitelio escamoso estratificado nokeratinizado.
- ? Estomago ? glándulas gástricas.
- ? Duodeno ? vellocidades y microvellosidades superficie absortiva. Glandulas de Brunner (submucosa) y criptas de
- Lieberkuhn.
- ? Yeyuno ? plicas circulares y criptas de Lieberkuhn.
- ? Ileo ? placas de peyer en lamina propia, y submucosa, plicas cirulares en ileo proximal y criptas de Lieberkuhn. Numero
- mas grande de celulas calices en intestino delgado.
- ? Colon ? tiene griptas de Lieberkuhn pero no vellosidades, nuro alto de celulas calices.
- o Aorta Abdominal y sus Ramas ? arterias que irrigan estructuras GI se ramifican anteriormente, arterias que irrigan
- estructuras no GI ramifican lateralmente.
- ? Sd. Arteria Mesenterica Superior ? ocurre cuando porción transversa del duodeon (3er segmento) esta atrapada entre
- arteria mesentérica superior y aorta causando obstrucción intestinal.
- o Irrigacion GI e Inervacion
- ? Intestino Anterior ? arteria celiaca ? inervado por vago, a nivel vertebral T12/L1. Irriga faringe hasta proximal a duodeno,
- hígado, vesicula, páncreas y bazo.
- ? Intestino Medio ? arteria mesentérica superior ? inervado por vago, a nivel vertebral L1. Irriga duodeno distal hasta 2/3
- de colon transverso.
- ? Intestino Posterior ? arteria mesentérica inferior ? inervado por n. pélvico, a nivel vertebral de T3- Irruga 1/3 distal de
- colon hasta la región superior del recto. Fixura esplénica es conocida como región Watershed.
- o Tronco Celiaco ? sus ramas son ? la hepática común, esplenicay gástrica izquierda, constituyen la principalirrigacion del
- estomago.
- o Circulacion Arterial Colateral ? ramas de aorta abdominal están gloqueados estas anatomosis compensan ? Epigastiga
- superior (mamaria) ? epigástrica inferior (iliaca externa), pancreatiduodenal superior (tronco celulaco) ? pancreatoduodenal
- inferior (Art. Mesenteria inferior). Colica media (AMS) ? colica izquierda (AMI), rectal superior (AMI)- rectal media e inferior
- (iliaca externa).
- o Anastomosis Portosistemicas ? aparición de signos clínicos con hipertensión portal. Tx ? shunto portosistemico intrahepatico
- transyugular entre vena porta y vena hematicula alivia hipertensión portal.
- ? Esofago - signo clínico ? varices esofágicas ? gástrica izquierda a esofágica.
- ? Umbidical - caput medusae ? paraumbidica a venas epigástricas pequeñas de pared abdominal.
- ? Rectal ? varices ano rectal (no hemorroides internas). Rectal superior ? rectal media e inferior.
- o Linea Pectinea o dentada ? formado donde une endodermo (intestino posterior) con ectodermo.
- ? Sobre Linea Pectinea ? hemorroides internas, adenocarcinoma, irrigado por arteria rectal superior (rama de AMI), renaje
- por rectal superior ? mesentérica interio y sistema portal. Hemorroides internas recibe inervación visceral por ende no
- son dolorosa, drenaje linfatico para nodos profundos.
- ? Abajo Linea Pectinea- hemorroides externas, fisuras anales, carcinoma celulas escamosas. Irrigacion arterial por rectal
- inferior (rama de la pudenta), drenajevenoso vena rectal inferior- vena pudenda interna ? vena ileaca interna y VCI.
- Hemorroides externas tienen inervación somatica (rama de rectal inferior), por ende son doloroso. Drenaje linfatico
- nodos superficiales.
- ? Fisura anal ? descarro de mucosa anal abajo línea pectiena, dlor al defecar, sangre en papel higienico, localizado
- porteriormente por lo que es mal perfundido.
- o Anatomia Hepatica ? superifice apical de hepatocitos encara los canalículos biliares, superficie basolateral encara los
- sinusoides.
- ? Zona I ? zona periportal ? primera afectada en hepatitis viral o uso de toxinas (cocaína).
- ? Zona II ? zona intermedia
- ? Zona III ? zona vena pericentral (centrilobular) ? afectado principalmente por isquemia, contine sistema CYP 450, mas
- sensible a drogras metabólicas, sitio para hepatitis alcohólica.
- o Estructuras Biliares ? cálculos que llegan a ampolla de váter bloquean ductos biliares y pancreáticos. Tumores de la cabeza de
- páncreas (cerca de duodeno) puede producir obstrucción ducto biliar común.
- o Region Femoral ? Lateral a medial ? Nervio ? Arteria ? Vena ? Espacio Vacio y Linfaticos. Triangulo Femoral ? VAN femoral.
- Vaina femoral ? tubo fascial 3-4 cm debajo de ligamento inguinal ? contiene vena, arteria y cana (nodos linfáticos inguinales
- profundos) pero no nervio femoral.
- o Hernias ? protrusión de peritoneo por una apertura, usualmente sitio de debilidad.
- ? Hernia Diafragmatica ? estructuras abdominales entran torax ocurre en infantes como resultado de desarrollo defectivo de
- membrana pleuroparietal. Mas común es la hernia hiatal donde estomago hernia hacia arriba por hiato esofágico de
- diafragma ?
- ? Hernia Hiatal Deslisante ? es la mas común. Unión gastroesfagica es desplazada hacia arriba.
- ? Hernia Hiatal Paraesofagica ? unión gastroesofágica es normal, el fondo protruye hacia el torax.
- ? Hernia Inguinal Indirecta ? va a través de anillo inguinal interno (profundo), anillo inguinal extreno (superificial) y dentro
- el escreto. Entra el anillo inguinal interno lateral ade arteria epigastricainfereior. Ocurre en infantes debido a fallo en
- cierre de proceso vaginal (puede formar un hidrocele) mucho mas común en hombros. Un hernia inguinal indirecta sigue
- el camino de testículos descendidos cubre por 3 capas de fascia espermática.
- ? Hernia Inguinal Directa ? protruye por triangulo inguinal (Hesselbach ? vasos epigástricos inferiores, borde lateral de
- recto abdominal y ligamento inguinal), bulto a través de pared abdominal, medial a la arteria epigástrica inferior. Va por
- solo el anillo inguinal externo (superficial) cubierto por toda la capa espermática externa, usualmente en hombres
- mayores.
- ? Hernia Femoral ? protruye bajo ligamento inguinal inferior por canal femoral, y bajo y lateral al tubérculo púbico. Mas
- común en mujeres ? causa mas común de encarceracion intestinal.
- ? Fisiologia
- o Sustancias Regulatorias GI
- ? Colecistocinina ? celulas I (duodeno y yeyuno) ? aumenta secreción pancreática, contracción vesicular y relajación de
- esfínter de Oddi. Disminuye vaciamiento gástrico. Regulado por aumento de acidos grasos y a aminoácidos. Actua en via
- neural muscarinica para causar secreción pancretica.
- ? Gastrina ? celulas G (antro de estomago) ? aumenta secreción H+ gástrica, aumento de crecimiento de mucosa gástrica,
- aumento de motilidad gástrica. Regulado por distención estomago, alcalinización, aminoácidos, péptidos, estimulación
- vagal, y disminución de pH gástrico < 1.5. Aumenta en Sd. Zollinger ? Ellison, y uso crónico de IBP. Fenilalanina y
- Triptofano son estimuladores potentes.
- ? GIP (Peptido Isulinotropico dependiente de glucosa) ? celulas K (duodeno y yeyuno), acción Exocrina ? disminución de
- secreción gástrica de H+, endocrina ? aumento de liberacion de insulina. Regulacion aumento de acidos grasos,
- aminoácidos y glucosa oral. Una carga oral de glucosa es usado mas rápidamente que su equivalente IV debido a secreción
- de GIP.
- ? Motilina ? intestino delgado. Produce complejos migratorios motores. Aumenta en estado de ayuno. Agonistas de
- receptores de motilina (eritromicina) son usados en peristalsis intestinal.
- ? Secretina ? celulas S (duodeno) ? aumenta secreción pancreática HCO3, disminuye secreción acidos gástricos, aumenta
- secreción biliar. Aumentado por acido, acidos grasos en lumen de duodeno. Aumento de HCO3 neutraliza acido gasrico en
- duodeno permitiendo que funcionen enzimas pancreáticas.
- ? Somatostatinas ? celulas D (islotes pancreático en mucosa GI) ? disminuye secrecion acido gástrico y pepsinogeno,
- secreción de fluido pancreático y fluido intestino delgado, contracción de vesicula, disminuye contracción de vesicula, y
- liberacion de insulina y glucagón. Regulacion aumentada por acido y dismiuye por estimulación vagal. Hormona
- inhibitoria. Efecto Anti hormona de crecimiento (inhibe digestión y absorción de sustancias requeridas para crecimiento.
- ? Oxido Nitrico ? aumenta relajación de musculo liso, incluido esfínter esofágico inferior. Perdida de secreción de Oxido
- Nitrico es implicada en aumento de tono de esfínter esofágico inferior en acalasia.
- ? VIP ? Polipeptido Intestina Vasoactivo ? secretado en ganglios parasimpático en esfínteres, vesicula e intestino delgado.
- Aumenta agua intestina y secreción de electrolitos, aumenta relajación de musculo liso intestina y esfínteres. Regulado
- aumento en distención y estimulación vagal, y disminuido por inervaciona adrenérgica.
- ? VIPoma ? tumor celulas islotes pancreáticos no alfa, no beta que secreta VIP. Produce diarrea acuosa
- abundante,hipokalemia y aclorhidria.
- ? Factor Intrinseco ? celulas parietales estomago ? acción ? unión de vitamina B12 para ser llevada a ileo terminal. Su
- destrucción autoinmune produce gastrititis crónica y anemia perniciosa.
- ? Acido Gastrico ? celulas parietales estomago, acción disminuye pH estomago. Regulado por aumento de histamina, ACh, y
- gastrinas, disminuye somastotatina, GIP, Prostaglandinas, y Secretina.
- ? Gastrinoma ? tumor secretor de gastrina, causa niveles elevados de acido gastrico, y ulceras refractarias al tratamiento.
- ? Pepsina ? celulas jefe (estomago), digestión de proteina. Regulado aumenta por estimulación vagal y acidos locales.
- Pepsinogeno se convierte en pepsina por H+.
- ? HCO3- - celulas mucosa (estomago, duodeno, glándulas salivares y páncreas), y glándulas de Brunner (duodeno) ? acción
- neutraliza acido. Regulacion aumenta secreción pancreática y biliar con secretina. HCO3- es atrapado en moco y cubre
- epitelio gástrico.
- o Glandulas de Brunner ? localiza en mucosa duodenal, secreta moco alcalino. Hipertrofia vista en enfermedad ulcera péptica.
- o Secreciones Pancreaticas ? fluido isotónico, flujo bajo ? alta el Cl- , alto flujo ? alto HCO3-
- ? Alfa Amilasa ? digestión de azucares ? secretado en forma activa.
- ? Lipasa, Colipasa, Fosfolipasa A ? digestión grasas.
- ? Proteasas ? digestión proteina ? incluye tripsina, quimiotripsina, elastasa y carboxipeptidasas. Secretado como proenzima
- denominado zimógenos.
- ? Tripsinogeno ? forma activa de enzima tripsina ? activación de otras proenzimas y rotura de moléculas adicionales
- tripsinogeno en forma activa tripsina. Convertido en tripsina por enterocinasa/enteropeptidasa,enzima en borde de
- cepollo en mucosa duodenal y yeyunal.
- o Absorcion Carbohidratos ? solo monosacáridos (glucosa, galactosa y fructosa) ? son absorbidos por enterocitos. Glucosa y
- galactosa son tomado por SGLT1 (dependiente de Na). Fructosa es tomada y difusión facilitada por GLUT-5. Todos son
- transportados a sangre por GLUT-2. Prueba de absorción de d?xylosa ? distingue daño en mucosa GI de otras causas de
- malabsorción.
- o Absorcion Vitaminas y Minarales
- ? Hierro ? absorbido con Fe2+ en duodeno.
- ? Folato ? absorbido en yeyuno e ileon.
- ? B12 ? ileo terminal junto a acidos biliares y requiere de factor intrínseco.
- o Placas de Peyer ? tejido linfoideo no encapsulado encontrado en lamina propio y submucosa de ileon contiene celulas M
- especializadas que presentan antígenos a celulas inmunes. Celulas B estimuladas en centros germinales de placas de Peyer,
- diferenciados en celulas plasmaticas secretoras de IgA que se localizan en la lamina propia. IgA recibe componente secretorio
- protectivo y puede ser transportada por epitelio a intestino para encontrarse con un antígeno intraluminal.
- o Bilis ? compuesto de sales biliares (acidos biliares conjugados en glicina o taurina haciéndoles en hidrosolubles), fosfolípidos,
- colesterol, bilirrubina, agua y iones. La colesterol 7 alfa hidroxilasa catalisa el paso limitante en la síntesis de bilis. Funciones
- ? digestión y absorción de lípidos y vitaminas liposolubles, excresion decolestorol (única forma que colesterol es eliminado
- del cuerpo), actividad antimicrobiana (disrrupcion de membranas).
- o Bilirrubina ? producto de metabolismo heme, bilirrubina es removida de la sangre en el hígado y es conjugada con
- glucoronato por la UDP glucuronosil transferasa. Directa ? conjugada con acido glucoronico, hidrosolubles, Indirecta ? no
- conjugada, insoluble en agua.
- ? Patologia
- o Tumores Glandulas Salivares ? generalmente benignos y ocurren en la glandula parótida.
- ? Adenoma Pleomorfico ? tumor beningno micto ? tumor mas común de glandula salivar, usualmente una masa móvil no
- dolorosa, compuesto de estroma condomixoide y epitelia, recurre si es incompletamente removido o si hay rutura
- intraoperativa.
- ? Tumor de Warthin ? cistadenoma linfomatoso papilar ? es un tumor quístico benigno con centros germinales.
- ? Carcinoma Mucoepidermoide ? es el tumo maligno mas común, tiene comoponentes mucunoso y escomosos. Presenta
- como una masa no dolorosa y de crecimiento lento.
- o Acalasia ? fallo de relajación de esfínter esofágico inferior debido a una perdida de plexo mienterico Auerbach,alta presión de
- apertura de LES y peristalsis no coordinada ? disfagia progresiva a solidos y liquidos (vs. Obstrucción ? solidos solo). Trago
- de Bario muestra un esófago dilatado con una área de estenosis distal (pico de pájaro). Asociado con un aumento de riesgo de
- carcinoma escamoso esofágico. Acalasia secundaria es por enf. de Chagas.
- o Patologias Esofagicas
- ? Sd. Boerhaave ? rutura dial esofágica, transmural debido a vomito violento. Emergencia quirúrgica.
- ? Esofagitis Eosinofilica ? infiltración de eosinofilos en esófago en pacientes atópicos. Alergenos a comida ? disfagia, reflujo,
- estrecheces. No respuesta a terapia para ERGE.
- ? Estrechez Esofagica ? asociada a ingestión de piojas y reflujo acido.
- ? Varices Esofagicas ? sangrado no doloroso de venas submucosas dilatadas en 1/3 inferior de esófago secundario a
- hipertensión portal.
- ? Esofagitis ? asociado con reflujo, infeccion en pacientes inmunocomprometido (Candida: pseudomembranas blancas, VHS
- 1 ?ulceras, CMV ? ulceras linears). O ingestión química (caustica).
- ? ERGE ? comúnmente presentada con acidez y regurgitación al acostarse. Puede presentarse con tos nocturna, y disnea,
- asma de inicio en adultos. Disminucion en tono EEI.
- ? Sd. de Mallory Weiss ? laceraciones mucosa en unión gastroesofágica debido a vomito severo. Produce hematemesis.
- Usualmente en alcoholicos y bulímicos.
- ? Sd. Plummer Vinson ? triada ? Disfagia (red esofágicas), anemia deficiencia de hierro, y glositis.
- ? Dismotilidad por Escleroderma ? atrofia de musculo esofágico ? dismincion de presión en EEI y dismotilidad, reglujo acido
- y disfagia. Producce estrechez, esófago de Barret, aspiración. Parte Sd. Crest.
- o Esofago de Barret ? metaplasia glandular, remplazo de epitelio escamoso estratificado no escamoso con epitelio intestinal (no
- ciliardo columnar con celulas caliciformes) en esófago distal. Debido a reglujo acido crónico (ERGE), asociado con esofagitis,
- ulceras esofágica y aumento de riesgo de adenocarcinoma esofágico.
- o Cancer Esofagico ? puede ser carcinoma de celulas escamosas y adenocarcinoma. Presenta típicamente con disfagia
- progresiva (primero a solidos luego liquidos), y perdida de peso y mal pronostico. Escamoso ? 2/3 superiores,
- Adenocarcinoma -1/3 inferior.
- ? FR ? Acalasia, Alcohol (escamoso), Esofago de Barret (adenocarcinoma), Cigarrillo (ambos), Diverticulo Zenker
- (escamoso), Red Esofagica (escamoso), Familiar, Obesidad (Grasa) ? adenocarcinoma, ERGE (adenocarcinoma), liquidos
- calientes (escamosos).
- o Gastritis
- ? Gastritis Aguda Erosiva ? disrupción de barrera mucosa secundario a inflamación. Puede ser por estrés, AINES
- (disminución de PGE2 ? disminución de protección gástrica), alcohol, uremia, quemaduras (Ulcera de Curling ?
- disminución volumen plasmático ? desprendimiento de mucosa gástrica). O lesión cerebral (Ulcera de Cuching ? aumento
- estimulo vagal- aumento ACh ? aumento producción de H+). Comun en alcoholicos y que tomen AINEs (AR).
- ? Gastritis Cronica No erosiva
- ? Tipo A (fondo y cuerpo) ? desorden autoinmune caracterizado por autoanticuerpos contra celulas parietales, anemia
- perniciosa, y aclorhidria. Asociado a otros desordenes autoinmune. Afecta primera parte de estomago.
- ? Tipo B (antro) ? tipo mas común. Causado por infeccion H. pylori. Aumento riesgo linfoma tipo MALT y
- adenocarcinoma gástrico. 2da parte de estomago.
- o Enf. Menetrier ? hipertorfia gástrica con perdida de proteina, atrofia de celulas parietal y aumento de celulas mucosas.
- Precancerigena. Pliegues gástricos tan hipertróficos que parecen surcos cerebrales.
- o Cancer Gastrico ? casi siempre adenocarcinoma. Agresivo siempre con expansión local y metástasis en nodos/hígado.
- Presenta con acantosis nigricans.
- ? Intestinal ? asociado a H. pylori, nitrosamidas dietarias (comidas ahumadas), tabaco, aclorhidria , se ve como ulcera con
- márgenes elevados.
- ? Difusa ? no asociado a H. pylori, celulas en anillo, pared engrosada y como cuero (linitis plástica).
- ? Nodo De Virchow ? involucración de nodo supraclavicular y por nodo en estomago.
- ? Tumor de Krukenberg ? metástasis bilateral a ovarios, abundante moco y celulas en anillo.
- ? Nodulo Hermana Maria Jose ? metástasis subcutánea periumbidical.
- o Enf Ulcera Peptica
- ? Ulcera Gastrica ? aumento con comidas, perdida de peso. Infeccion de H. pylori en 70% de casos. Mecanismo disminución
- de protección mucosa contra acido gástrico. Otras causas ? AINES. Aumento riesgo de carcinoma. Otros ocurre en
- pacientesmas viejos.
- ? Ulcera Duodenal ? disminuye con dieta ? aumento de peso, en cerca de 100% de pacientes, disminución de protección
- mucosa y aumento de secreción acido gástrico. Otras causas ? Sd. Zollinger Ellison. Generalmente benigno. Puede haber
- hipertrofia de glándulas de Brunner.
- ? Complicacion de Ulceras
- ? Hemorragia ? gástrica o duodenal (posterior > anterior) ruptura ulcera gástrica en curvatura menor de estomago
- produce sangrado de arteria gástrica izquierda. Una ulcera en la pared posterior del duodeno produce sangrado de
- arteria gastroduodenal.
- ? Perforacion ? duodenal (anterior>posterior) puede verse como aire libre en diafragma con dolor referido en hombro.
- o Sd. de Malabsorcion ? causa diarrea, esteatorrea, perdida de peso, y deficiencias en vitaminas y minerales.
- ? Esprue Tropical ? hallazgos similares que en esprue celiaco (afecta a intestino delgado) pero responde a antibióticos.
- Causa es desconocido, visto en residentes o visitantes a trópicos.
- ? Enf. Whipple ? infeccion por Tropheryma whipplei (gram positivo) PAS +, macrófagos espumosos en lamina propia
- intestinal y nodos mesentéricos. Síntomas ? cardiacos, artralgias, y neurológicos. Ocurre en hombre mayores.
- ? Esprue Celiaco ? intolerancia autoinmune a gliandina que produce malabsorción y esteatorrea. Asociado a HLA DQ2 y DQ8,
- y descendientes de europeos nórdicos. Labs ? anti endomisio, anti transglutamisa de tejido, y anti gliandina. , aumento de
- vellocidades y linfocitos en lamina propia. Disminucion de absorción mucosa que afecta duodeno distal y o yeyuno
- proximal. Niveles séricos de transglutaminasa de tejido y son usados para diagnostico. Asociado a dermatitis herpetiforme.
- Aumento riesgo moderado de malignidad (Linfoma de celulas T). Tx- terapia libre de gluten.
- ? Deficiencia Disacaridos ? mas común deficiencia de lactasa ? intolerancia a la leche. Vellocidades de apariencia normal,
- diarrea osmótica, debido a que la lactasa se encuentra en las puntas de la vellocidades, puede producirse tras una lesión
- viral puede producirse una deficiencia de lactosa. Prueba de tolerancia a lactosa ? + para deficiencia de lactsa si
- administración de lactosa síntomas puede aumentar < 20 mg/dl.
- ? Abetalipoproteinemia ? disminución de síntesis de apolipoproteina B ? inhabilidad de generar quilomicrones ?
- disminución de secreción de colesterol, aumento de VLDL en sangre ? acumulación de grasa en enterocitos. Presenta en
- infacia temprana con FTT, esteatorrea, acantosis, ataxia y ceguera nocturna.
- ? Insuficiencia Pancreatica ? debido a fibrosis quística, cáncer obstructivo, pancreatitis crónica causa malabsorción de
- vitaminas liposolubles (ADEK) y grasa. Aumento de grasa neutral en heches. Absorcion de prueba de D-xylosa ? excreción
- normal urinaria en insuficiencia pancreática, disminución de excreción con mucosa gástrica defectos o sobrecrecimiento
- bacteriana.
- o Enf. Inflamatoria Intestinal
- ? Enf. de Crohn ? respuesta desordenada a bacterias intestinales. Se localiza en cualquier porción de tracto GI, usualmente
- en ileo y colon terminal, lesiones en parches, no afectación rectal. Morfologia Macro ? inflamación transmural ? fistulas,
- mucosa en cobblestone, grasa progresiva, engrosamiento de pared visceral (signo de cuerda en trago de bario), ulceras
- lineares, fisuras. Microscopia ? granulomas no caseificantes y agregados linfocitarios (mediado por Th1). Complicaciones -
- estrechez (producen obstrucción), fistulas, enf. perianal, malabsorción, depleción nutrional, cáncer colorectal y cálculos.
- Manifestaciones Intestinales ? diarrea puede ser o no sanguinolenta. Extraintestinales ? poliartritis micratoria, eritema
- nodoso, espondilitis anquilosante, Pioderma gangrenoso, ulceras aftosas, uveítis, cálculos renales. Tx ? corticoesteroides,
- Azatrioprina, metrotexate, infliximab, y adalimumab.
- ? Colitis Ulcerativa ? autoinmune, colitis ? inflamación de colon, lesiones colónicas continuas, siempre afectación rectal.
- Macro ? inflamación mucosa y submucosa, mucosa friable pseudopolipos con mesenterio libre, perdida de haustras. Micro
- ? abscesos crípticos y ulceras, sangrado y no granulomas (mediado por Th2). Complicaciones ? malnutrición, colangitis
- Esclerosante, megacolon toxico, carcinoma colorectal (empeora con colitis derecha o pancolitis). Manifestaciones
- intestinales - Diarrea sanguinolenta. Extraintestinales ? Pioderma gangrenoso, eritema nodoso, colangitis Esclerosante
- primaria, espondilitis anquilosante, ulceras aftosas y uveítis. Tx ? preparaciones ASA (sulfasalasina), 6 mercaptopurina,
- infliximab, colectomia.
- o Sd. Intestino Irritable ? dolor abdominal recurrente asociado con 2 o mas de lo siguiente: dolor durante defecación, cambio en
- frecuencia de heces, y cambio en apariencia de heces. No hay anomalías estructurales, mas común en mujeres de edad media.
- Síntomas crónicos. Puede presentar diarrea, constipación o síntomas alternantes. Enf. multifac77ultifacéticointomas.
- o Apendicitis ? inflamación aguda de apéndice debido a obstrucción por fecalito (en adultos), o hiperplasia linfoidea (niños).
- Dolor periumbidical difusa que migra a punto McBurney (1/3 distancia de espina iliaca anterosuperior al ombligo). Nausea,
- fiebre y puede perforar ? peritonitis, puede haber signos de psoas, obturador y Rovsing. Diferencia con diferticulitis
- (ancianos), embarazo ectópico (uso B hCG para descartar), Tx ? apendicectomia.
- o Diverticulo de Tracto GI
- ? Diverticulo ? bolsa cierga que protruyen de tracto alimentario que comune con lumen intestinal. Mayoria de divertículo
- (esófago, estoma, duodeno, y colon) son adquiridos y son denominados falsos por no tienen o esta atenuada la muscular
- externa. Mas común en colon sigmoide. Verdadero ? 3 paredes intestinales (Merckel), Falso o Pseudodiverticulo ? solo
- mucosa y submucosa, ocurre especialmente en donde vasa recta perforan muscular externa.
- ? Diverticulosis ? varios falsos divertículos en el colon, generalmente en sigmoide (Comun en 50% >60 años) Causado por
- aumento de presión intraluminal y debilidad focal de pared colonica, asociada a dieta baja en fibra. Generalmente
- asintomático, o asociado a alteración leve. Causa común de hematoquezia. Complicacion incluyen Diverticulitis y fistulas.
- ? Diverticulitis - inflamación de divertículo causando dolor en cuandrante inferior izquierdo, fiebre y leucocitosis. Pueden
- perforarse y causar peritonitis, formación de absceso o estenosis intestinal. Dar antibióticos. Sangre oculta en heces
- común + o ?hematoquezia. Puede causar una fistula colovesical ? producir pneumaturia. Llamado apendicitis de lado
- izquierdo debido a presentación clínica.
- ? Diverticulo de Zenker ? divertículo falso faringoesofagico, herniación de tejido mucoso en triangulo de Killian entre
- parters tirofaringeo, y cricofaringeo de musculo constrictor de faringe. Síntomas ? disfagia, obstrucción, halitosis, mas
- común en hombres ancianos.
- ? Diverticulo de Meckel ? divertículo verdadero, persistencia de ducto vitelino, puede contener mucosa gástrica ectópica con
- secreción de acido, o tejido pancreático. Anomalia congénita mas común de tracto GI. Puede causar melena, dolor en
- cuadrante inferior derecho, intusucepcion, vólvulo y obstrucción cerca a ileo terminal. Contrasta con ciste
- onfalomesenterico ? dilatación quística de ducto vitelino. Dg ? estudio pertentato paratoma de mucosa gástrica ectópica.
- Regla del 2 ? pulgadas largo, pies de la valvula ileo cecal, % población, en 2 primeros años de vida, tipos de epitelio
- (gástrico y pancreático).
- o Intussucepcion y Volvulo
- ? Intussucepcion ? telescopaje de un segmento intestinal comúnmente en unión ileocecal, compromete irrigación sanguiena,
- dolor abdomina intermitente generalmente con heces en Currant Jelly. Inusual en adultos (asociado a masa intraluminal,
- actua como tumor que es punto inicial). Mayoría de casos en niños (usualmente idopaticos, puede ser asociado a infeccion
- viral o entérica). Emergencia abdominal en infancia temprana.
- ? Volvulo ? doblaje porción intestinal alrededor de su mesenterio, puede producir obstrucción e infarto. Puede ocurrir en
- cualquierparte tracto GI. Volvulo de intestino medio es mas común en infantes y niños. Volvulos de Sigma mas común en
- ancianos.
- o Enf. de Hirschsprung ? megacolon congénito caracterizado por celulas ganglionaresy plexo nervioso entérico (Aurbach y
- Meissner). Debido a fallo de migración de celulas cresta neural. Asociado a mutacion en gen RET. Presenta con emesis biliar,
- distención abdominal y fallo de pasar meconio en primeras 48 de vida, manifiesta como constipación crónica. Porción
- dilatada de colon proximal a segmento aganglionar resultando en una zona transición. Involucra recto. Aumento de riesgo
- con Sd. Down. Dg ? biopsia rectal. Tx ? resección.
- o Otra Patología Intestinal
- ? Adhesiones ? bandas fibrosas de tejido cicatrizal común después de una cirugía, causa mas común de obstrucción intestino
- delgado, puede haber zonas necróticas bien demarcadas.
- ? Angiodisplasia ? dilatación tortuosa de vasos, produce hematoquezia, mas común en ciego, ileo terminal, y colon
- ascendente. Mas común en pacientes ancianos. Confirmado con angiografia.
- ? Atresia Duodenal ? causa vomito bilioso con distención proximal gástrica (signo doble burbuja en Rx) debido a falllo en
- recanalización de intestino delgado. Asociado a Sd. de Down.
- ? Ileo ? hipomotilidad intestinal sin obstrucción ? constipación y disminución de flatulencia, abdomen distendido, timpánico
- con disminución de sonidos intestinales, asociado a cirugías abdominales, opiáceos, Hipocalemia y sepsis.
- ? Colitis isquiemica ? reducción de flujo intestina causa isquiemia. Dolor después de comer produce perdida de peso.
- Comúnmente en flexura isquémica y colon distal. Afecta a ancianos.
- ? Ileo Meconeal ? en fibrosis quística, plug meconial obstruye intestino , previene paso intestino en al nacimiento.
- ? Enterocolitis Necrotizante ? necrosis de mucosa intestinal y posible perforación. Colon generalmente afectado pero puede
- involucrar cualquier parte de tracto GI. En neonatos, mas común en preterminos (disminución de inmunidad).
- o Polipos Colonicos ? masas que protruyen a lumen intestinal ? apariencia en cierra. 90% sonno neoplásicos, común
- rectosigmoide, puede ser tubular o velloso.
- ? Adenomatoso ? pólipos adenomatosos son precancerosos, riesgo malignidad asociado con aumento de tamaño, histoligia
- vellosidades, aumento displasia epitelial. Precursor de cáncer colorectal. La mayor cantidad de pólipos la mayor
- probabilidad que sea maligno. Generalmente son asintomático, produce sangrado GI bajo, obstrucción parcial y diarre
- secretora.
- ? Hiperplasico ? polimo no neoplásico mas común de colon 50% en colon rectosigmoide.
- ? Juvenil lesiones esporádicas mas comunes en niños < 5 años, 80% en recto, si único no potencial maligno. Sd. Juvenil
- Poliposico ? pólipos multiple juvenil en tracto GI, aumento de riesgo de adenocarcinoma.
- ? Hamartromatoso ? Sd. Peutz Jegher ? sd. autosómico dominante donde hay hamartomas no malignos multiples por el
- tracto GI, boca, labio, manos y genitales hiperpigmentados. Asociado con aumento de riesgo de cáncer colorectal y otras
- malignidades viscerales.
- o Cancer Colorectales ? común en pacientes >50 años, 25% en historia familiar. Genetica ? Poliposis Adenomatosa Familiar ?
- mutacion autosómica dominante en gen APCen cromosoma 5q, hipótesis de 2 hits, 100% progresiona cáncer colorectar si no
- hay resección de colon. Miles de pólipos aparecen a edad temprana, pancolonico y siempre involucra recto. Sd. Gardner ?
- PAF +tumores oseos y tejido blando, hipertrofia congenitade epitelio pigmental de retina. Sd. Turcot ? PAF + tumor de SNC
- maligno, Cancer Colorectal No Poliposico Hereditario ? autosómica dominante mutacion de genes de reparación de mismatch
- DNA 80% progresión a cáncer colorectal, colon proximal siempre afectado. FR ? enf. inflamtoria intestinal, tabaco, adenomas
- vilosos grandes, sd. poliposicos juvenil, y Sd. Peutz Jeghers. Presentacion ? Rectosigmoide>ascendente>descendente,
- Ascendente ? masa exofitica, def. de hierro, anemia y perdida de peso. Descendente ? masa infiltrante, obstrucción parcial,
- dolor tipo colico, hematoquesia. Raramente se ve bacteremia por S. bovis. Dg ? Anemia por def. hierro en hombres (>50
- años), y mujeres postmenopausicas. Screenign ? pacientes >50 años con colonoscopia o sangre oculta en heches. Lesion de
- centro de manzana visto en enema de bario en Rx. CEA marcador tumoral ? bueno para monitoreo y recurrencia ? no útil
- para screening.
- ? Patogenesis Molecular ? 2 vias
- ? Vía de Inestabilidad de Microsatelites ? mutacion en gen de reparación de mismatch de ADN, sd. Cancer Colorectal No
- Poliposico Hereditario,mutaciones se acumulan pero no definido por morfología.
- ? Vía APC/B catenita (inestabilidad coromosomica) ? cáncer esporádico. Perdida de gen APC hace que disminuya
- adhesionintracelular y haya aumento de proliferecion, luego hay mutacion K-RAS transducción señal intracelular no
- regulada forma adenoma , hay perdida de gen supresor tumoral (p53, DCC) aumento de tumorogenesis ? Carcinoma.
- o Patologia Hepatica
- ? Cirrosis e Hipertension Portal
- ? Efecto de Hipertension Portal ? varices esofágicas ? hematemesis, ulcera péptica ? melena, esplenomegalia, caput
- medusae, gastropatía hipertensiva portal,varices anorectal.
- ? Efecto de Fallo Hepatico ? encefalopatía hepático, escleras ictericas, fetor hepático (aliento muscugoso), nevus de
- araña, ginecomastia, ictericia, atrofia testicular, asterixis (tremor grueso en manos), tendencia a sangrado
- (disminución de factores de coagulación, aumento de tiempo de protrombina), anemia y edema de tobillo.
- ? Cirrosis ? fibrosis difusa y regeneracionnodular, destruye arquitectura normal de hígado, aumento de riesgo de
- carcinoma Hepatocelular, etiología ? alcohol (60-70%), hepatitis viral, enf. biliar, hemocromatosis. Shunt
- portosistemica alivia hipertensión portal ? varices esofágica y caput medusae.
- ? Marcadores Sericos Hepaticos y Pancreaticos
- ? Fosfatasa Alcalina ? enf. hepatobiliar obstructiva, hepatopatía crónica y patología osea.
- ? Aminotransferasas (AST y ALT) ? Hepatitis Viral (ALT>AST), Hepatitis Alcoholica (AST>ALT).
- ? Amilasa - pancreatitis aguda, paperas.
- ? Ceruplasmina ? baja enf. Wilson.
- ? GGT -. Aumenta enf. hepatobiliares, pero no enf. osea asociado a uso de alcohol.
- ? Lipasa ? pancreatitis aguda (+ especifico).
- ? Sd. de Reye ? raro, generalmente fatal, encefalopatía hepática. Hallazgos anomalías mitocondirales, hígado graso (cambios
- microvesiculares cambio graso), hipoglicemia, vomito, hepatomegalia, y coma. Asociado con infeccion viral (especialmente
- VZV e influenza B) que ha sido tratado con aspirina. Mecanismo ? metabolitos aspirina, disminución B oxidación cuando
- inhibición reversible de enzima mitocondrial, evitar uso de aspirina en niños, excepto aquellos con Enf. de Kawasaki.
- ? Hepatopatia Alcoholica
- ? Esteatosis Alcoholica ? cambios reversibles con toma moderada de alcohol, cambio graso macrovesicular que puede
- ser reversible con cesación de alcohol. AST >ALT
- ? Hepatitis Alcoholica ? requiere uso sostenido, de largo plazo. Hepatocitos edematosos y necróticos con infiltrado.
- Cuerpos de Mallory (inclusiones eosinofilico intracitoplasmatico) son presente.
- ? Cirrosis Alcoholica ? forma final e irreversible, hígado encogido, micronodular con apariencia de clavo, esclerosis
- alrededor de vena central (zona III), tiene manifestación en hepatopatía crónica (ictericia e hipoalbuminemia).
- ? Hepatopatia no Alcoholica ? sd. metabolico (resistencia a insulina) ? infiltrado graso de hepatocitos ? abombamiento
- celular y necrosis eventual, puede causar cirrosis y hepatopatía crónica, idependiente a uso de alcohol. ALT >AST
- ? Encefalopatia Hepatica ? cirrosis ? daño portosistemico ? disminución de metabolismo NH3 ? disfunción
- neuropsiquiatrica. Espectro de desorientación/asterixis (leve) a coma (severo). Causantes ? Aumento de producción de
- NH3 (dietario, sangrado GI, constipación, infeccion), Disminucion de remoción NH3 (aumento de generación NH4)baja
- proteina, y rifaximina (mata bacterias intestinales).
- o Carcinoma Hepatocelular ? malignidad primaria mas común del hígado enadultos, asociado a hepatitis B y C, enf. de Wilson,
- hemocromatosis, deficiencia de alfa 1 antitripsina, cirrosis alcohólica, y carcinogénicos (aflatoxina de Aspergillus), puede
- producir Sd. de Budd-Chiari. Hallazgos ? Ictericia, hepatomegalia dura, ascitis, y anorexia. Expande via hematogenica. Dg ?
- aumento de alfa fetoproteina, ECO o TAC contrastatada.
- o Otros Tumores Hepaticos
- ? Hemangioma Carvernoso ? común, tumor benigno hepático, ocurre a los 30-50 años, biopsia contraindicada por riesgo de
- hemorragia.
- ? Adenoma Hepatico ? tumor raro, benigno del hígado, asociado a uso de anticonceptivos orales, y uso esteroides anabólicos,
- puede regresionar esponteanemente o ruptura (dolor abdominal y shock).
- ? Angiosarcoma ? tumor maligno de origen endotelial, asociado a exposición de arsénico, cloruro de vinilo.
- o Higado Nuez Moscada ? debido a regreso de sangre a hígado, comúnmente visto en fallo cardiaco derecho o Sd. Budd-Chiari.
- Higado aparece moteado enaspecto de nuez mozcada, si persiste esta condición, hay congestion centrolobular y necrosis que
- resulta cirrosis cardiaca.
- o Sd. Budd Chiari ?oclusion de VCI o venas hepáticas con congestion centrolobular y necrosis, produciendo patología hepática
- congestiva (hepatomegalia, ascitis, dolor abdominal y fallo hepático). Puede desarrollar varcies y venas abdominales y
- espalda visibles, ausencia de distención venosa yugular, asociado de estados hipercoagulables, Policitemia vera, embarazo, y
- hepatopatía crónica.
- o Deficiencia de Alfa 1 Antitripcina ? alteración genética en plegamiento proteico en retículo endoplásmico, cirrosis con PAS+,
- globulos en hígado. Caracteristica dominante. En pulmones disminución de alfa 1 antitripsina ? elastasa desinhibido en
- alveolos, disminución de tejido elástico produciendo de enfisema panacinar.
- o Ictericia ? coloración amarilla en piel y o escleras debido a deposito de bilirrubinas ocurre con bilirrubinas >2.5 mg/dl en
- sangre secundario a aumento de producción o metabolismo defectivo.
- o Hiperbilirrubinemia
- ? No Conjugada ? aumento de urobilinogeno urinario ? Enf. Hemolitica, Fisiologica, Crigler Najjar, Sd. Gilbert.
- ? Conjugada ? disminución de urobilinogeno urinario ? Enf. Tracto Bilar ? Calculos, Cancer Hepatico, Cancer Pancreaticos,
- Trematodos Hepaticos. Enf Tracto Biliar ? Colangitis Esclerosante Primaria, Cirrosis Biliar Primaria. Defecto de Excresion ?
- Sd. Dubin Johnson, Sd. Rotor.
- ? Mixta ? urobilinogeno normal o alto ? Hepatitis y Cirrosis.
- o Ictericia Neonatal Fisiologica ? al nacimiento, UDP- glucoroniltransferasa inmadura ? hiperbilirrubinemia no conjugada ?
- ictericia y kernicterus. Tx ? fototerapia (convierte bilirrubina no conjugada forma hidrosoluble).
- ? Sd. Gilbert ? leve disminución de actividad de conjugación por UDP ? glucoronosiltransferasa ? disminución de captación
- de bilirrubina por hepatocitos, asintomático y ictericia leve. Asintomatico o ictericia leve. Elevacion de bilirrubina no
- conjugada sin hemolisis. Bilirrubina aumenta en ayuno y estrés.
- ? Sd. Crigler ? Najjar ? Tipo I - ausencia de UDP glucoroniltransferasa. Presenta en edad temprana, muere en pocos años.
- Clinica ? ictérica, kernicterus (deposición bilirrubina y cerebro), aumento de bilirrubina no conjugada. Tipo II- menos
- severo y responde a fenobarbital, que aumenta síntesis de enzima hepáticas. Tx ? Plasmaferesis y Fototerapia.
- ? Sd. Dubin Johnson ? hiperbilirrubinemia conjungada debido a defecto de excreción hepático, hígado negro. Benigno.
- ? Sd. Rotor ? similar a Dubin Johnson, mas leve, e hígado negro.
- o Enf. de Wilson ? inadecuada excreción de cobre, y fallo de entrada de cobre a circulación en ceruloplasmina. Produce
- acumulación de cobre, especialmente hígado, cerebro, cornea y articulaciones. Caracteristica ? disminución de
- ceruloplasmina, cirrosis, deposito corneal (anillos Kayser-Fleischer), acumulación de Cobre, Carcinoma (Hepatocelular),
- Anemia Hemolitica, Degeneracion Ganglios Basales (Síntomas Parkinsonianos), Asterixis, Demencia, Diskinesia, y Disartira.
- Tx ? con penicilamina o tientina. Herenciaautosomica recesiva (cromosoma 13), cobre es normal excretado en bilis por
- hepatocitos via ATPasa transportadora de cobre. (ATP7B)
- o Hemocromatosis ? hemosiderosis es el deposito de hemosiderina (hierro), hemocromatosis es la enfermedad causada por
- este deposito de hierro. Triada clásica- Cirrosis, DM, y pigmentación cutánea ? diabetes de bronce. Resulta en ICC, atrofia
- testicular y riesgo de carcinoma Hepatocelular. Enf. puede ser Primaria (autosómico dominante) o secundaria a terapia de
- transfusión crónica (B talasemia mayor), Aumento de ferritina, hierro, y disminución capacidad de unión de total de hierro y
- aumento de saturación de transferrina. Hiero corporal total puede llegar a 50 g, suficiente para producir alteración de
- detectores de metales. Hemocromatosis es debido a mutacion C282Y o H63D, gen HFE. Asociado a HLA A3. Perdida de hierro
- durante menstruación disminuye progresión en mujeres. Tx ? flebotomía, deferasirox, y deferoxamina.
- o Enf. Vias Biliares
- ? Cirrosis Biliar Primaria ? reacción autoinmune ? infiltrado linfocitario + granulomas ? destrucción de ductos biliares
- intralobares. Aumento de Anticuerpos Antimitocondriales incluyendo IgM. Asociado con condiciones autoinmune (CREST,
- Sjogren, AR, Enf. Celiaca).
- ? Cirrosis Biliar Secundaria ? obstrucción biliar Extrahepatica (cálculos, estrechez biliar, pancreatitis crónica, carcinoma de
- cabeza pancreática) ? aumento de presión en ductos intrahepaticos ? lesión/fiboris y estasis biliar. Complicacdo con
- colangitis ascendente.
- ? Colangitis Esclerosante Primaria ?causa desconocida de fibrosis en piel de cebolla en ducto biliar ? estrechez en alternante
- con dilatación, (arosariado) en ERCP. Hay hipergamaglobulinemia, asociado a colitis ulcerativa. Puede producir cirrosis
- biliar secundaria y colangiocarcinoma.
- ? Clinica ? las 3 patologias se presenta ? prurito, ictericia, coluria, acolia, y hepatomegalia. Aumento de Bilirrubina
- conjugada, colesterol, y FA.
- o Colelitiasis - aumento de colesterol y o bilirrubinas, disminución de sales biliares y estasis de vesicula causan cálculos. 4 F ?
- female, forty, fat, fertile.
- ? 2 tipos de cálculos ? Calculo de Colesterol (radiolucido con 10-20% opacos debido a calcificación) ? 80% de cálculos.
- Asociado con obesidad, enf. de Crohn, fibrosis quística, edad avanzada, clofibrato, terapia de estrógeno, multiparidad,
- perdida de peso rápido y origen nativo americano. Calculo Pigmentados (negro ? radiopacos, hemolisis, cafes ?
- radiolucidso, infeccion). Visto en pacientes con hemolisis crónica, cirrosis alcohólica, edad avanzada e infeccion biliar.
- ? Mas común de colecistitis, o colangitis ascendente (Triada de Charcot ? Ictericia, Fiebre, Dolor Cuadrante Superior
- Derecho), pancreatitis aguda, y estasis biliar. Puede también producir colico biliar ? activación neurohormonal (por CCK
- después de una comida grasa), produce contracción de vesicula, forzando calculo en ducto cístico, puede presentar sin
- dolor en diabéticos. Puede causar fistula entre vesicula e intestino delgado produciendo aire en árbol biliar. Calculos
- pueden obstruir valvula ileocecal ? ileo biliar. Dg ? ECO, Tx ? colecistectomía si sintomático.
- o Colecistitis ? inflamación aguda o crónica de vesicula, usualmente de colelitiasis mas común en bloqueo de ducto cístico ?
- infeccion secundaria, raro isquemia o infeccion primaria (CMV). Signo Murphy +, paro inspiratorio de palpación de cuadrante
- superior derecho debido a dolor. Aumento de FA si hay afeccion de via biliar (Colangitis Ascendente), Diagnostico con ECO o
- HIDA.
- o Vesicula de Porcelana ? calcificación de vesicula debido a colecistitis crónica, usualmente encontrado incidentalmente en
- imagen. Tx ? colecistectomía profilacto debido a alta tasas de carcinoma vesicula.
- o Pancreatitis
- ? Aguda ? autodigestion pancreática por enzimas pancreáticas. Causa ? Idiopatica, cálculos, etanol, trauma, esteroides,
- paperas, enf. autoinmune, picadura de escorpio, hipercalcemia/hipertrigliceridemia (>1000 mg/dl), ERCP, drogas (sulfas).
- Clinica ? dolor abdominal epigástrico, radiado a espalda, anorexia, y nausea. Labs ? aumento amilasa, lipasa (mas
- especificidad), puede producir CID, SARS, Necrosis Grasa Difusa, Hipocalcemia (Ca colecciona en forma de depósitos
- jabonosos en páncreas), formación de pseudoquistes, hemorragia, infeccion, y fallo multiorganico. Cx ? pseudoquiste
- pancreático (alineado con tejido de granulación,no epitelio, pueden romperse o sangrar).
- ? Cronica ? inflamación crónica, atrofia, calcificación de páncreas, causa mas común son abuso de alcohol e idiopática. Puede
- producir insuficiencia pancreática ? esteatorrea, deficiencia de vitaminas liposolubles, DM, aumento de adenocarcinoma
- pancreático. Amilasa y lipasa pueden o no elevearse (pancreatitis aguda siempre elevados.
- o Adenocarcinoma Pancreatico ? pronostico generalmente 1 año, tumor muy agresivo, que nace de ductos pancreáticos
- (estructura glandular desorganizada con infiltrado celular), siempre metastistaico a la presentación, tumor mas común en
- cabeza de páncreas (produce ictericia obstructiva), asociado con marcador CA 19.9 (CEA menos espeficico). FR-uso tabaco,
- pancreatitis crónico (especialmente >20 a), Diabetes, >50 años, hombres judíos y afroamericanos. Presenta con dolor
- abdomina que se irradia a espalda, perdida de peso (malabsorción y anorexia), tromboflebitis migratoria (rubor y rigidez a la
- palpación de extremidades ? Sd. Trousseau), ictericia obstructiva con vesicula no palpable (Signo Courvoisier). Tx ?
- Procedimiento de Whipple, QT, RT.
- ? Farmacologia
- o Bloqueadores H2 ? Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina ? mecanismo ? bloqueo reversible de receptores de
- histamina H2 ? disminución de secreción de H+ en celulas parietales. Uso ? ulcera péptica, gastritis, y reflujo esofágico lever.
- Toxicidad ? Cimetidina ? potente inhibidor de CYP450 (interacción multiples drogas), efectos antiadrogenicos (liberacion de
- prolactina, ginecomastia, impotencia, disminución de libido), puede cruzar barrera H-E (confusión, mareo y cefalea), y
- blacenta. Cimitidina y Ranitidina disminuyen excreción renal de creatinina. Otros bloqueadores H2 son relativamente libres
- de estos efectos.
- o IBP- Omeprazol, lansoparzol, esomeprazol, Pantoprazol y dexlansoprazol ? inhibe irreveriblemente de H+/K+ ATPasa en
- celulas parietales en estomago. Uso ? ulcera péptica, gastritis, ERGE, Sd. Zollinger ? Ellison. Toxicidad ? aumento de riesgo de
- infeccion por C. difficile, neumonía, fracturas de cadera, disminución de Mg serico con uso a largo plazo.
- o Bismuto y Sucralfato ? mecanismo unen a base de ulcera dando protección física perimiento secreción de HCO3 para
- reestablecer gradiente de pH en capa mucosa. Uso ? curación ulceras, diarrea de viajeros.
- o Misoprostol ? análogo de PGE1, aumento de producciony secreción de barrera mucosa gástrica, disminución de producción
- de acido. Prevencion de Ulceras Gastricas inducidas por AINES, mantenimiento de DAP, usado para inducir labor. Toxicidad ?
- Diarrea, CI en mujeres con potencial embarazo (aborto).
- o Octreotide ?analogo somatostatina de larga duración. Uso sangrado variceal agudo, acromegalia, VIPoma, y tumores
- carcinoides. Toxicidad ? nausea, dolor y esteatorrea.
- o Antiacidos ?puede afectar absorción, biodisponibilidad o excrecionurinario de otras drgas alterando pH gástrico y urinario o
- por retraso de vacimiento gástrico. Todos causan Hipocalemia, en sobre uso puede causar.
- ? Hidroxido de Aluminio ? constipación, Hipofosfatemia, debilidad muscular, osteodistrofia, convulsiones.
- ? Carbonato de Calcio ? hipercalcemia, aumento rebote de acido, puede quelarce y dismiye efectividad de otras drogas.
- ? Hidroxido de Magnesio ? diarrea, Hiporeflexia, hiptension y paro cardiaco.
- o Laxantes Osmoticos- hidróxido de magnesio, citrato de magnesio, polietilenglicol, lactuloso. Mecanismo da una carga una
- osmótica para sacar agua. Lactuloso puede tratar encefalopatía hepática, debido a que flora intestinal degrada en metabolitos
- (acido láctico y acido acético), promueve excresion de nitrógeno como NH4+. Uso constipación. Toxicidad ? diarrea,
- dehidratacion, y puede ser abusado en bulímicos.
- o Infliximab ? anticuerpo monoclonal de TNF alfa. Uso clínico ? enf. Crohn, colitis ulcerativa, Artritis reumatoidea, espondilitis
- anquilosante, psoriasis. Toxicidad ? infeccion ? reactivación de TB latente, fiebre e hipotensión.
- o Sulfasalazina ? combinación de sulfapiridina (antibacterial), y 5 acido aminosalicilco (anti ? inflamatorio), activa bacterias
- colónicas. Uso colitis ulcerativa, enf. de Crohn. Toxicidad ? malasia, nausea, toxicidad sulfonamida y oligospermia reversible.
- o Ondasentron ? antagonista de 5 HT3, disminución vagal, antiemético de acción central poderoso. Uso para control de vomito
- para pacientes con QT. Toxicidad ? cefalea y constipación.
- o Metoclopramida ? antagonista receptor D2, aumenta tono de reposo, contractilidad, tono EEI, motilidad, no influencia sobre
- transporte colon. Uso ? diabético, y gastroparesis post quirúrgica, antiemético. Toxicidad - efecto Parkisonianos, mareo,
- fatiga, depresión, nausea, diarrea. Interacción con Digoxina y agentes diabéticos. CI en pacientes con obstrucción de intestino
- delgado, o enf. Parkinson (bloqueo receptor D1).
- Hematologia y Oncologia
- ? Anatomia
- o Eritrocito - lleva O2 a tejidos CO2 a los pulmones. Son anucleados, y bicóncavos con una estructura de superficie grande en
- comparacion a su radio que permite un intercambio de gas rápido. Viven 120 días. Su fuente de energía son glucosa
- (90%usado en glicolisis y 10% usado en Shunt de HMP). Su membrana tiene anticupuerto CL-HCO3 que permite a los
- eritrocitos exportar HCO3 y transportar CO2 de la periferie a su eliminación en los pulmones.
- ? Reticulocito ? eritrocito inmaduro marcador de la proliferación eritrocitaria.
- o Plaquetas (Trombocitos) ? involucrado en hemostasis primaria , fragmento citoplasmático pequeño derivado de
- megacariocitos. Vida 8-10 días. Se activa por daño endotelial, seagrega con otras plaquetas e interactuacon fibrinógeno para
- formar un tampón graquetario. Cotienegranulos densos (con calcio ADP), y granulos alfa con (FvW y fibrinógeno). 1/3 del
- pool plaquetario es almacenado en bazo. Trombocitopenia o disminución funcion plaquetaria produce petequias.
- o Leucocitos ? dividido en granulocitos (neutrófilos, eosinofilos y basófilos), y celulas mononucleares (monocitos y linfocitos).
- Responsable de respuesta contra infecciones. Normal 4000-10,000 cels/mm3. Neu 54-62%, Linf 25-33%, Monocitos 3-7% ,
- Eosinofilos 1-3% y Basofilos 0-0-75
- ? Neutrofilos ? celula de respuesta inflamatoria aguda, aumentado en infeccion bacteriana, fogocitico, nucleo multilobado,
- contiene granulos numerosos y específicos que contienen FA, colagenasa, lisosima y lactoferrina.. Granulos azuloficos son
- menos numerosos pero mas grande.
- ? Monocitos - diferencia en macrófagos en tejidos. Grandes, nucleo en forma de riñon, citoplasma en vidrio congetlado.
- Monocito en sangre.
- ? Macrofagos ? fagocitan bacteria, debris celular y eritrocitos viejos, y busca daño de celulas y tejidos. Tiene vida larga en
- tejidos, macrogagos se diferencian de monocitos sanguíneos. Son activados INF gamma, pueden funcionar como celula
- presentadora de antígeno Vía MHC II. CD14 es el marcador de superficie celular de macrófagos. Macrofago en tejido.
- ? Eosinofilos ? defiende contra infecciones helminticas (proteina básica mayor), nucleo bilobar, almacenado con grandes
- granulos eosinofilicos de tamaño uniforme. Son altamente fagocitoticos para complejos antígenos-anticuerpos. Produce
- histaminas, y arilsulfatasa (ayuda a limitar reacción seguida por degranulacion de mastocito). Causas de Eosinofilia ?
- neoplasia, asma, procesos alérgicos, enf. tejido conectivo y parasitos (invasivo).
- ? Basofilos ? mediareacciones alérgicas, contiene granulos densos basofilico, contiene hepatina (anticoagulante) e histamino
- (vasodilatador) y leucotrieos. Basofilia aislada es raro pero puede ser signo de una enf. mieloproliferativa en especial LMC.
- ? Mastocitos ? media reacciones alérgicas en tejidos locales, asemejana basófilos funcional y estructuralmente pero no son la
- misma celulas. Puede unirse a porción Fc de IgE. IgE cruza con un antígeno produciendo degranulacion que libera
- histamina, heparina y factor quimiostatico eosinofilos. Involucreado a hipersensibilidad tipo I. Cromolina previene
- degranulacion de mastocitos (profilaxis asma).
- o Celulas Dendriticas ? altamente fagociticos, celula presentadora de antígeno. Su funcion es unir sistemas inmune y adaptativo.
- Expresa MHC clases II y receptor Fc en superficie. Celulas Langerhans en piel.
- o Linfocitos - dividido en celulas B, celulas T y celulas NK. Celulas B y T media inmunidad adaptativa. Celulas NK parte de de
- respuesta inmune innata. Redondo, nucleo denso con partes citoplasmáticas palidas.
- ? Linfocito B - parte de respuesta inmune humoral, salen de celulas madres en medula oseas, madura en medula, viaja a
- tejido linfodeo periférico (nodos de folículos linfáticos, pulpa blanca de bazo, y tejido linfoideo no encapsulado). Cuando se
- encuentran con un antígeno se diferencian en celulas plasmaticas que producen anticuerpos y celulas de memoria.
- Funcionan via celulas presentadoras de antígenos via MHCII.
- ? Linfocito T ? media respuesta inmune humoral celular, originan en celulas madre de medula osea y madura en el timo.
- Celulas T se diferencian en celulas T citotoxicas (expresa CD8 reconoce MHCI), celulas T Helper (expresa CD4 reconocido
- por MHC II), y celulas T reguladoras. CD28 (señal coestimuladora es necesaria para activación de celulas T, mayoría de
- linfocitos circulantes son celulas T (80%).
- o Celulas Plasmatica - produce gran cantidad de anticuerpos contra un antígeno especifico, tienen nucleo excéntrico, y
- cromatina en forma de cara de relog, RER rugoso abundante y un aparato de Golgi bien desarrollado.
- ? Fisiologia
- o Grupos Sanguineos
- ? A ? antígeno A en superficie de eritrocito y anticuerpo anti B en plasma.
- ? B ? antígeno B en superficie de eritrocito y anticuerpo anti A en plasma.
- ? AB ? antígeno A y B en superficie de eritrocito y sin anticuerpos en plasma, receptor universal de eritrocitos y donante
- universal de plasma.
- ? O ? sin antígenos en superficie de eritrocito y anticuerpo anti A y anti B en plasma. Donante universal de eritrocitos, y
- receptor universal de plasma.
- ? Rh ? antígeno Rh en superficie eritrocitoraria, Rh ? no tiene antígeno por lo que madres expuestas a sangre RH + en
- embarazo pueden crear IgG anti Rh y cruzar a placenta provocando enf. hemolítica denominada eritroblastosis fetal. Tx ?
- inmunoglobulina Rho (D) con cada embarazo para prevención de sensibilización.
- ? Transfusiones Incompatibles produce ? respuesta inmune, hemolisis, fallo renal, shock y muerte. Anti A y Anti B son
- anticuerpos IgM por lo que no cruzan placenta, mientras que Anti Rh es IgG y si cruza.
- o Vía Coagulación
- ? Intrinseca ? XII-XI-IX- VIII (activado por II) entra a via común.
- ? Extrinseca ? VII entra a via común.
- ? Comun ? X ? V- II- XIII + fibrina.
- o Cascada de Coagulación
- ? Procoaculacion - Vitamina K oxidada ? por acción de reductasa de epoxide ? vitamina K reducida actua como cofactor +
- precursores II, VII, IX, X, C y S para madurarles. Warfarina inhibe enzima epoxide reductasa de vitamina K, neonatos no
- tienen bacterias entéricas que produzcan vitamina K.
- ? Deficiencia Vitamina K ? disminución de síntesis de factor II, VII, IX, X, proteina C y S, FvW lleva y protege el factor XVII.
- ? Anticoagulacion ? proteina C en celulas endotelialer (complejo trombina y tombomodulina) ? proteina C activado con
- proteina S rompe e inactiva Va y VIIIa. Plasminogeno con tPa plasmina ? fibrinólisis ? rompe mesh de fibrina y
- destrucción de factores de coagulación. Antitrombina inhibe formas activadas de factor II, VII, IX, X, XI, XII. Heparina
- promueve actividad de antitrombina sus principales blancos son trombina y factor Xa. Mutacion de V Leiden le hace
- resistente a la inhibición por proteina C activada. tPA es usado clínicamente como trombolitico.
- o Hemostasia Primaria
- ? Lesion ? factor vWF se une a colágeno expuesto por daño endotelial.
- ? Adhesion ? Plaquetas se unen a factor vWF via receptor Gplb en sitio de lesión especifico, plaquetas liberan ADP y Ca
- (necesarios para cascada de coagulación), ADP ayuda a plaquetas para que se adhieran a endotelio.
- ? Activacion ? unión de ADP de receptor induce a expresión de GpIIb/IIIa en superficie plaquetaria.
- ? Agregacion ? fibrinógeno se une a receptor y une a plaquetas. Balance entre factor proagregacion (TXA2 ? liberado por
- plaquetas, disminución de flujo sanguíneo, aumento de agregación plaquetarias), y antiagregacion (PGI2 y ON (liberado en
- celulas endoteliales), aumento de flujo sanguíneo y disminución de agregación plaquetaria).
- Para sangrado temporalmente.
- o Trombogenesis ? formación de malla de fibrina posterior a la hemostasia primaria. Aspirina inhibe a COX (síntesis de TXA2),
- Ticlopina y clopidogrelinhibe expresión de ADP inducida por GpIIb/IIIa. Abciximab inhibe directamente a GpIIb/IIIa.
- Ristocetina activa a vWF para unión con GpIb, útil para diagnostico de agregación plaquetaria normal, respuesta no se ve en
- enfermedad de von Willlerbrand.
- o Velocidad de Sedimentacion Eritrocitaria ? reactante de fase aguda plasmática (fibrinógeno) puede causar agregación
- eritrocitario, por lo que aumento de tasa de sedimentación eritrocitaria aumenta.
- ? Aumento ? infeccion, enf. autoinmune (LES, AR, Arteritis Temporal), neoplasias malignas, enf. GI (colitis ulcerativa),
- embarazo.
- ? Disminucion ? Policitemia, anemia de cels falciformes, ICC, microcitosis, y hipofibrinogenemia.
- ? Patologia
- o Formas Patologicas de Eritrocitos
- ? Acantocito ? enf. hepática, abetalipoproteinemia (estados de disregulacion de colestero), acanto ? espinas.
- ? Moteo Basofilico ? anemia de enf. crónica, abuso alchol, env. Por plomo y talasemias.
- ? Celula Mordida ? deficiencia de G6FD.
- ? Eliptocito ? elipsosis hereditaria.
- ? Macro-Ovalocito ? Anemia megaloblástica (PMN hiperpegmentados), fallo medular.
- ? Sideroblasto Anillo ? anemia sideroblastica, exceso de hierro en mitocondria.
- ? Esquistocito ? CID, PTT/SHU, hemolisis traumatica (valvula cardiaca mecánica).
- ? Celula Falciforme ? anemia celuls. Falciformes.
- ? Esferocito ? esferocitosis hereditaria, hemolisis autoinmune.
- ? Celula Gota ? infitrado medula osea (mielofibrosis).
- ? Celula Blanco ? enf.HbC, asplenia,hígado, y talasemia.
- ? Cuerpos de Heinz ?oxidacion de grupos sulfidrilos de hemoglobina ? producion denaturacion y precipitación y daño
- fagocitico en la membrana de eritrocitos ? celulas mordidas, visualizado en tinción especial como cristal violeta. Visto en
- def. G6FD, Heinz ?like en alfa talasemia.
- ? Cuerpos de Howel Jolly ? remanentes nucleares encontrados en eritrocitos, son normalmente removidos de eritrocitos por
- macrófagos esplénicos. Visto en pacientes con hipoesplenia o asplenia.
- o Anemias
- ? Microcitica / Hipocromica VCM - <80 fL
- ? Def. Hierro - disminución de hierro secundario a sangrado crónico (perdida GI, menorragia), malnutrición/desordenes
- de absorción, o aumento demanda (embarazo) ? dismimicion de paso final en síntesis de heme. Hallazgos ?
- disminución de hierro y ferritina, aumento de capacidad total de unión a transferrina, palidez conjuntival.
- o Microcitossis e hipocromio pueden manifestarse dentro del Sd. Plummer Vinson ? triada anemia ferropenica,
- telarañas esofágicas y glositis atrófica.
- ? Alfa Talasemia ? deleccion en gen de alfa globina ? disminución se síntesis de alfa globina. Deleccion 4 alelos ? no alfa
- globina, exceso de formas de gamma globinas (Hb de Barts), incompatible con la vida causa hidropesía fetal, deleccion
- de 3 alelos ? produce enf. HbH muy pocas alfa globinas, exceso de B globinas forma B4 (HbH), deleccion 1-2 alelos ?
- anemia clínicamente no significante. Deleccion cis ? prevalente en poblaciones asiática, deleccion trans prevalente en
- población africanas.
- ? Beta Talasemia ?mutacion puntual en sitio de splice en secuencias promotoras ? disminución de síntesis de B globinas.
- Prevalente en poblaciones mediterráneas.
- o B talasemia menor (Heterozigoto) ? cadena Beta es infraproducida, usualmente asintomático, diagnostico
- confirmados con aumento de HbA2 (>3.5%) en electroforesis.
- o B talasemia menor (Homozigoto) ? cadena Beta es ausente, produce anemia severea requeriendo transfusión
- sanguínea secundaria a hemocromatoris. Expansion medular ? ?crew cut? en rx de cráneo ? produciendo anomalías
- esqueléticas. Facies de ardilla. Hematopoyesis extramedular (hepatoesplenomegalia) aumento de crisis aplasica por
- parvovirus B19. Aumento de HbF (a2gama2) ? HbF es protectivo en el infante y la enfermedad solo se convierte
- sintomática a los 6 mesess.
- ? HbS o B talasemia heterocigota ? enf. cels falciformes de leve a moderada dependiendo de la producción de B
- globinas.
- ? Env. Plomo ? plomo inhibe ferroquetalasa y ALA deshidratasa ? disminución de síntesis de heme y aumeto de
- protoporfirina eritrocitaria. Tambien inhibe degradación rRNA causando que eritrocitos retengan agregados de rRNA
- (strippling basofilico), aumento de riesgo en casas viejas con pintora que se desprenda. Clinica ? líneas de Burton en
- encías, y metafisis de huesos largos en rx. Encefalopatia y strippling basofilico eritrocitario. Colico Abdominal y Anemia
- sideroblastica. Caida de manos y pies. Tx ? Dimercaprol y EDTA son primera línea. Succimero esusado para quelacion
- en niños.
- ? Anemia Sideroblastica - defecto en síntesis de heme- Hereditaria ? defecto ligado a X en gen de ALAsintasa. Causas ?
- genéticas, adquiridas (Sd. mielodisplasicos) y reversibel (alcohol es la mas común, plomo, def. vitamina B6, deficiencia
- de cobre e Isoniazida).Sideroblastos en anillos (mitocondra marcadas con hierro) vistas en medula osea, aumento de
- hierro, ferritina y CTUT. Tx ? piridoxina (B6 cofactor para ALA sintasa).
- ? Macrocitica ? VCM > 100 fL.
- ? Anemia Megaloblastica ? alteración en síntesis de ADN ? maduración de nucleo de celulas precursoras en medula osea
- esta retrasada en comparacion a la maduración de citoplasma. Hay división celulas anormal ? produciendo
- pancitopenia.
- o Deficiencia de Acido Folico ? causado por malnutrición (alcoholicos), malabsorción, antifolatos (metrotexate, TMP,
- Fenitoina), aumento de requerimiento (anemia hemolítica, embarazo) ? Hallazgos ? neutrófilos hipersegmentados,
- glositis, disminución de acido fólico, aumento de homocisteina pero acido metimalonico normal, no hay síntomas
- neurológico (diferencia con def. vit. B12).
- o Deficiencia de Vit. B12 ? causas ? consumo insuficiente (vegans estrictos), malabsorción (enf. de Crohn, anemia
- perniciosa, Diphilobotrium latum, IBP. Hallazgos ? neutrófilos hipersegmentados, glositis, disminución de vitamina
- B12, aumento de homocisteina y acido metilmalonico. Síntomas Neurologicos ? degeneración subaguda combinada
- (debido a acción de B12 en vias de acidos grasos y síntesis de mielina) ? neuropatía periférica con disfunción
- sensorimotor, columnas dorsales (vibración/ propiocepsion), corticoespinal lateral (espasticidad), demencia.
- o Aciduria Orotica ? inhabilidad de convertir acido orotico en UMP (via síntesis de pirimidinas de novo), debido a
- defecto en sintasa de UMP. Enf. autosómica recesiva, presenta en niños como anemia megaloblástica sin cura con
- acido fólico o B12 y FTT. No hay hiperamonemia (vs. Deficiencia de transcarbamilasa de ornitina ? aumento de acido
- orotico con hiperamonemia), neutrófilos hipersegmentados, glositis y acido orotico en orina. Tx ? monofosfato de
- uridina para bypass la enzima mutada.
- ? Anemias No megaloblasticas macrociticas ? es una anémica macrocitica donde la síntesis de ADN esta alterada, causa ?
- alteraciones hepáticas, alcoholismo, reticulocitosis ? aumento de VCM (drogas ? 5FU, Zidovudina, hidroxiuria).
- Macrocitosis y suprecion medulas pueden ocurrir sin def. de vit b12 y folato.
- ? Normocitica/Normocromica ? son clasificadas en no hemolíticas y hemolíticas, las anemias hemolíticas pueden ser
- clasificadas entre (intrínseca vs extrínseca al eritrocito) y por la localización de la hemolisis (intravascular vs
- extravascular).
- ? Anemias No hemolíticas, Normocitica, Normocromicas
- o Anemia de Enf. Cronicas ? inflamación ? aumento de hepcidina (liberada por hígado que se une a ferroportina en
- cels. mucosa intestinal y macrófagos, inhibiendo transporte de hierro. Disminucion de liberacion de hierro de
- macrófagos. Hallazgos ? disminución de hierro, CTUT, y ferritina. Puede convertirse en microcitica e hipocromica.
- o Anemia Aplasica ? causa por fallo o destrucción de celulas madres mielodes secundario a radiación, y drogas
- (bencenos, cloranfenicol, agentes ankilantes, y antimetabolitos). Agentes virales (parvovirus B19, VEB, VIH, VHC).
- Anemia de fanconi (defecto en reparación de ADN), Idiopatica (mediado inmune, defecto primario en celulas madres)
- puede seguir a una hepatitis aguda. Hallazgos ? pancitopenia ? caracterizada por anemia severa, leucopenia,
- trombocitopenia, morforlogia celular normal, hueso medula osea hipocelilar con infiltrados graso (hueso seco en
- medula osea), síntomas ? fatiga, malestar general, palidez, purpura, sangrado mucosas, petequias, infeccion. Tx ?
- sacar agente afensor, regímenes inmunosupresivos (globulinas anti timocito, ciclosporina), transplante alogenico de
- medula osea. Transfusion de eritrocitos y plaquetas, G-CSF, o GM CSF.
- o Enf. Renal Cronica ? disminución de Eritropoyetina ? disminución de hematopoyesis.
- ? Hemolisis
- o Intravascular ? disminución de haptoglobina, aumento de LDH, esquistocitos, y aumento de reticulocitos en sangre
- periférica y urobilinogeno en orina (hemoglobinuria paroxística nocturna, destrucción mecánica, (estenosis aortica
- valvula prostesica), anemias hemolíticas microangiopaticas).
- o Extravascular ? macrófago en bazo limpia eritrocitos. Hallazgos ? esferocitos en frotis periférico aumento de LDH y
- bilirrubina no conjugada (causa ictericia) ej. Esferocitosis hereditaria.
- ? Anemias Hemoliticas
- ? Intrinsica
- o Esferocitosis Hereditaria (E) ? defecto en proteínas que interactúan en mebrana esquelética eritrocitaria y
- membrana plasmática (ankirina, banda 3, proteina 4.2 y espectrina), menos membrana causa un eritrocito pequeño y
- redondo sin palidez central (Aumento CHCM, y districuion de ancho de eritrocito)- remoción prematura por el bazo.
- Hallazgo ? esplenomegalia, crisis aplasica (parvovirus B19), Labs ? prueba de fragilidad osmótica (+) útil para
- screening prueba de eosina 5 maleimida. VCM bajo o normal con abundantes celulas que ensmascara microcitosis. Tx
- ? esplenectomía.
- o Def. G6FD (I/E)? desorden mas común enzimático de eritrocitos. Ligado a X recesivo. Defecto en G6FD ? disminución
- de glucation ? aumento de suceptibilidad a estrés oxidante, anemia hemolítica seguida por estrés oxidante (causa
- clásica ? sulfas, antimalaricos, favas (avas). Hallazgos dolor de espalda, hemoglobinuria después de unos días de
- extres oxidante. Hallazgos ? frotis sanguíneo muestra eritrocitos con cuerpos de Heinz y celulas mordidas.
- o Def. PK (E)- autosómica recesiva, defecto en piruvato cinasa ? disminución de ATP ? eritrocitos rigidos. Anemia
- hemolítica del recién nacido.
- o Defecto HbC (E)- mutacion acido glutámico a lisina en residuo 6 de B globina. Pacientes con HbSC (1 de cada gen
- mutante), tiene enf. mas leve que pacientes con HbSS.
- o Hemoblobinuria Paroxistica Nocturna (I) ? lisis eritrocitaria aumentada mediada por complemento (alteración de
- síntesis de GPI ancorina por factor de desposicion-acelerante que protege membrana eritrocitaria del complemento).
- Mutacion adquirida en celulas madre hematopoyéticas, aumenta incidencia de leucemias agudas. Triada ? anemia
- hemolítica Coombs negativo, pancitopenia, trombosis venosa. Labs CD55/59 (-) en eritrocitos que siguen citometria
- de flujo. Tx ? eculizumab.
- o Anemia de Celula Falciforme ? mutacionpuntual de HbS que causa reemplazo único en cadena B (sustitución de acido
- glutámico con valina en la posición 6). Patogenesis ? bajo O2, deshidratación, o acidos precipita (polimercion de HbS
- desoxigenada), que resulta en anemia y enf. vasooclusiva. Neonato inicialmente son asintomático debido a niveles
- altos de HbF y bajos de HbS. Heterozigotos (caracteritica cels. Falciformes) ? resistentes a malaria (8% de
- Afroamericanos tienen característica HbS). Hallazgos ? eritrocitos son en forma de luna creciente, ?crew cut? en
- medula osea debido a aumento de eritropoyesis. Complicaciones ? crisis aplasica (debido parvovirus B19),
- autoesplenectomia (cuerpos de Howel-Jolly) ? aumento de riesgo de infeccion por organismos encapsulados,
- disfunción esplénica temprana que ocurre en infacia, crisis esplénica, osteomielitis por salmonela, crisis dolorosas
- (vasooclusivas) ? dactilitis (edema doloroso en manos), sd. torax agudo (causa mas común de muerte), necrosis
- Avascular, ACV. Necrosis papilar renal (debido a bajo O2 en papila visto también en heterocigotos) y microhematuria
- (infarto medulares). Dg ? electorforesis de Hb. Tx ? hidroxiuria (aumento de HbF) y transplante medula osea.
- ? Extrinseca
- o Anemia Hemolitica Autoinmune ? usualmente idiopáticas y coombs (+) ( Prueba de Coombs Directa ?anticuerpo anti
- Ig (reagente Coombs) , eritrocitos se aglutina es si eritrocitos están envueltos por Ig. Pruebas Coombs Indirecta ?
- eritrocitos normales son añadidosa suero del paciente, si suero tiene Ig de superficie anti ? eritrocito, eritrocito se
- algutina cuando anticuerpos anti Ig (reagente Coombs es añadido).
- ? Aglutinina Caliente (IgG) ? anemia crónica visto en LES, LLC, ycon ciertas drogas (alfa metil dopa).
- ? Aglutinina Fria (IgM) ? anemia aguda producida por frio, visto en LLC, infecciones por Mycoplasma pneumonia, o
- mononucleosis infecciosa.
- o Anemia Microangiopatica ? patogénesis ? eritrocitos son dañados cuando pasan por un lumen vascular obstruido o
- dañado. Etiologica ? CID, PTT-SHU, LES, e hipertensión maligna. Hallazgos ? esquistocitos (celulas helmet) vistos en
- frotis sanguíneo debido a destrucción mecánica de eritrocitos.
- o Anemia Macroangiopatica ? destrucción mecánica produce anemia hemolítica secundario a válvulas cardiacas
- prostesicas o estenosis aortica. Hallazgos ? Esquistocitos en frotis periférico.
- o Infecciones ? aumento destrucción eritrocitos ? (Malaria, Babesia).
- ? Valores de Laboratorio en Anemia
- o Hierro Serico ? def. hierro (disminuido-primario), enf. crónica (disminuido), hemocromatosis (aumentado) y
- embarazo uso ACO (-)
- o Transferina ? def. hierro (aumentado), enf. crónica (disminuido ? hierro almacenado en celulas), hemocromatosis
- (disminuido) y embarazo uso ACO (aumentado)
- o Ferritina ? def. hierro (disminuido), enf. crónica (disminuido), hemocromatosis (aumentado) y embarazo uso ACO (-)
- o % Saturacion de Transferrina ? def. hierro (disminuido), enf. crónica (-), hemocromatosis (aumentado) y embarazo
- uso ACO (disminuido)
- o Leucopenias
- ? Neutropenia ?conteo absoluto de neutrófilos >1500 cels/mm3. Causas ? postinfeccion/sepsis, dorgas (QT), anemia
- aplastica, LES, radiación.
- ? Linfopenia ? conteo absoluto de linfocitos <1500 cels/mm3. Causa ? VIH, Sd. DiGeorge, LES, Enf. Autoinmune Severa
- Combinada, Corticoides, Radiacion, RT, Sepsis, Postoperatoria.
- ? Eosinopenia ? Sd. Cushing, y Corticoides.
- o Sintesis de Heme ? Porfirias ? Enf. Plomo ? las prifirias son hereditarias o adquiridas con una producción defectiva en las
- síntesis de heme, que producen la acumulación de precursores heme. El plomo inhibe enzimas especificas que son requeridas
- para la síntesis de heme produciendo una condición familiar.
- ? Env. Plomo ? afecta a la ferroquetalasa y la ALA deshidratasa, acumula protoporfirina y ALA (sangre) ? Síntomas ?
- anemina microcitica, enf. GI y renal. Niños ? exposición a pintura de plomo ? deterioro mental. Adultos ? ambiental
- (fabricas de baterías, armas y radiadores) cefalea, perdida de memoria y desmielinización.
- ? Porfiria Intermitente Aguda ? afectada la deaminasa de porfobilinogeno. Acumula porfobilinogeno, ALA, y
- coporfobilinogeno (orina), Síntomas ? dolor abdomen, orina colorida, polineuropatia, alteraciones psicológicas,
- precipitado por drogas, alcohol y ayuno. Tx ? glucosa, y heme que inhiben ALA sintasa.
- ? Porfiria Cutanea Tarda ? afecta a descarboxilasa uroporfirinogeno. Acumulacion uroporfirina (orina en color de te).
- Síntomas ? ampollas cutáneas por fotosensibilidad, porfiria mas común.
- o Desordenes de Coagulación ? TP ? prueba funcion de via común y extrínseca (factor I, II, V, VII, y X ? defecto aumenta TP).
- TTP ? prueba via común y via intrínseca (todos los factores excepto el VII y XIII ? defecto aumenta TTP).
- ? Hemofilia A y B ? aumento TTP ? defecto de via intrínseca. A- Deficiencia de factor VIII, y B ? deficiencia de factor IX.
- Macrohemorragia en hemofilia ? hemartrosis, hematomas fáciles, aumento TTP. Tx ? factor recombinante VIII (hemofilia
- A).
- ? Def. Vitamina K ? aumento de TP y TTP ? defecto general de coagulación. Tiempo de sangrado es normal. Disminucion de
- síntesis de factores II, VII, IX, X , proteina C y S.
- o Desorden Plaquetario ? defectos en formación de tapon plaquetario ? aumetno de tiempo de sangrado. Anomalias plaquetaria
- ? microhemorragia ? sangrado membranas mucosa, epistaxis, petequias, purpura, aumento de sangrado, disminución de
- conteo plaquetarios.
- ? Enf. Bernard Soulier ? disminución de conteo plaquetario y aumento de tiempo de sangrado. Defecto en formación de
- tapon plaquetario. Disminucion de GpIb ? defecto en plaquetas de adhesion FWv.
- ? Trombastenia Glazmann ? aumento de tiempo de sangrado. Defecto en tapon plaquetario. Disminucion de GpIIb/IIIa ?
- defecto en agregación de plaqueta a plaqueta. Labs ? no hay agrupamiento plaquetario en frotis sanguíneo.
- ? Trombocitopenia Inmune ? disminución de conteo plaquetario y aumento tiempo de sangrado. Defecto en anticuerpos anti
- GpIIb/IIIa ? consumo de macrofagos esplénicos de complejo plaqueta/anticuerpo. Pueder ser producido por enf. viral y
- disminución de tiempo de sobrevida. Labs ? aumento de megacariocito en biopsia de medula osea.
- ? Purpura Trombotica Trombocitopenia ? disminución de conteo plaquetario y aumento de tiempo de sangrado. Defecto o
- inhibicions de ADAMTS13 (metaloproteasa de FWv) ? disminución de degradación de multimeros FWv. Patogenesis ?
- auemnto de multimeros FWv ? aumento adhesión y agregacion plaquetariay trombosis, disminución de sobrevida
- plaquetaria. Labs ? esquistocitos, aumento de LDH. Síntomas ? pentada de síntomas neurológicos y renales ? fiebre,
- trombocitopenia, y anemia hemolítica microangiopatica. Tx ? transfusión de intercambio y esteroides.
- o Desordenes Plaquetas y Coagulación
- ? Enf. von Willebrand ? aumento tiempo de sangrado , TTP aumentado o normal ? defecto de via intrínseca ? disminución de
- FWv ? TTP aumentado o normal (depende de la severidad, FWv actua para llevar y proteger factor VIII). Defecto en
- formación de tapon plaquetario ? disminución de FWv ? defecto en adhecion de plaqueta a factor FWv. Leve pero mas
- común hereditario, autosómico recesivo. Dg ? por cofactor de ristocetina (disminución de aglutinación es diagnostica). Tx
- ? DDAVP que liber FWv almacenado en endotelio.
- ? CID ?dismincion conteo plaquetas, y aumento tiempo sangrado TP y TTP. Activacion amplia de coagulación que produce
- una deficiencia de factores de coagulación que produce un estado propenso al sangrado. Causas ? Sepsis, Trauma,
- Complicacion Obstetrica, Pancreatitis aguda, malignidad, Sd. nefrótico, transfusión. Labs ? esquistocitos, aumento de
- división de productos de fibrina (dimero D), disminicion de fibrinógeno y factor V y VIII.
- o Desordenes Trombocitarios Hereditarios
- ? Factor V Leiden ? pruduccion de factor V mutante que es resistente a la degradación activada por la proteina C. mas común
- causa de hipercoagulabilidad en blancos.
- ? Mutacion Gen Protrombina ? mutacion en región no traladad de 3´- aumento de producción de protrombina ? aumento de
- niveles plasmático y coagulos venosos.
- ? Deficiencia de Antrombina ? deficiencia hereditaria de antitrombina, no hay efecto directo en TP, TTP y tiempo de
- trombina pero disminuye el aumento de TTP seguido a la administración de heparina. Puede ser también adquirido ? fallo
- renal o sd. nefrótico ? perida de antitrombina en orina ? aumento de factores II y X.
- ? Deficiencia de Proteina C o S ? disminución de capacidad de activar factores V y VII ? aumento de necrosis trombotico
- cutánea con hemorragia seguida a la administración de warfarina. Necrosis de tejidos subutraneos y piel después de
- administración de warfarina pensar en deficiencia de proteina C.
- o Terapia de Tranfusion Sanguinea
- ? Paquetes Eritrocitarios ? aumento de Hb y capacidad de carga de O2 ? uso en hemorragias agudas o anemia severa.
- ? Plaquetas ? aumento conteo plaqueatario (aumento mas o menos de 5000 mm3/unidad) Uso para disminuir sangrado
- (trombocitopenia o defectos de plaquetas).
- ? Plasma Fresco Congelado uso ? aumento de factores de coagulación - CID, cirrosis, sobredosis de warfarina, transfusión
- PTT/SHU.
- ? Crioprecipitados ? contiene fibrinógeno, factor VIII, factor XIII, FWv, y Fibronectina. Tx ? deficiencia de factores de
- coagulación que involucren fibrinógeno y factor VIII.
- o Leucemia y Linfoma
- ? Leucemia ? neoplasia linfoidea o mieloide con afectación amplia de medula osea, celulas tumorales son encontradas en
- sangre periférica. Aumento no regulado de leucocitos en medula osea, aumento o disminución de leucocitos circulantes en
- sangre o medula osea. Clínica ? anemia, infecciones, y hemorragias, infiltrado en hígado, bazo, y nodos linfáticos.
- ? Linfoides
- o Leucemia Linfoblastica Aguda - edad <15 años, LLA celulas T pueden presentar masa mediastinica (infiltrado
- leucémico al timo) asociado a Sd. de Down. Sangre periférica y medula osea aumento linfoblasticos. TdT + (marcador
- de celulas pre T y pre B), CD10+ (celulas pre B solo). Puede expandirse a SNC y testículos. T(12;21) ? mejor
- pronostico.
- o Leucemia Linfoblastica Cronica ? edad >60 años, CD20+, CD5+ neoplasia de celulas B, generalmente asintomático,
- progresa lentamente, celulas lodo en sangre periférica, anemia hemolítica autoinmune. Linfoma Linfoblastico
- Pequeño ? no tiene aumento de linfocitos periféricos o afectación medula osea.
- o Leucemia de Celulas Peludas ? adultos, tumor maduro de celulas B, celulas tienen filamentos como tipo pelo. Tincion
- TRAP (Fosfatasa acida resistente a tatrato) ? reemplazada grande con flujo de citometria, causa fibrosis medular, -
- aspiración aguja seca. Tx ? cladribina (2 CDA) y análogo de adenosina (inhibe deaminasa de adenosina).
- ? Mieloide
- o Leucemia Mielogenica Aguda ? edad mediana de inicio es de 65 años, cuerpos de Auer- peroxidasa (+) inclusiones
- citoplasmáticas mayoría en M3. Aumnento de mieloblastos en frotis periférico, adultos. FR ? exposición previa a QT,
- RT y desorden mieloproliferativo, Sd Down. T(15;17)- subtipo M3 responde a vitamina A (todos trans retinoico), CID
- es una presentación común en M3 y puede ser inducida por QT para liberar cuerpos de Auer.
- o Leucemia Mielogenica Cronica - pico de incidencia entre 45- 85 años, edad mediana entre 64 años, definido por
- cromosoma phyladelfia (t(9;22), bcr-abl), proliferación de celulas madre mieloide, presenta con aumento de
- neutrófilos, metamielocitos, basófilos. Esplenomegalia puede acelerar y transformación de LMA a LLA. Responde a
- imatinib (molecula pequeña de inhibidor de moléculas pequeñas de bcr-abl tirosin cinasa)
- ? Linfoma ? masas tumorales discretas que nacen de nodos linfatico. Presentacion puede alterar definición,
- ? Linfoma Hodgkin ? localizado un grupo único de nodos, extranodal raro, expansión continua (estadio es el factor mas
- predicator de pronostico). Su pronostico es mejor que Linfoma No Hodgkin. Caracterizado por celulas Reed-Sternberg.
- Distribucion bimodal ? adultos jóvenes y pacientes >55 años mas común en hombres excepto tipo nodular esclerosal.
- 50% asociados a VEB. Síntomas constitucionales B ? fiebre de bajo grado, sudoración nocturna y perdida de peso.
- ? Linfoma No Hodgkin ? multiple, nodos periféricos, común afectación extranodad, expansión no continua. Mayoria
- involucran celulas B (excepto aquellos que son linfoblasticos de origen de celulas T). Incidencia entre los 20-40 años.
- Asociado VIH e inmunosupresión. Menos síntomas y signos constitucionales.
- o Neoplasia de Celulas B Maduras
- ? Linfoma Burkitt ? adolescentes o adultos jóvenes. Genetica t(8:14) translocación de c-myc (8) y cadena pesada de
- Ig (14) ? apariencia de cielo estrellado, sabanas linfocitarias con macrofagos interpuestos, asociado VEB. Lesion en
- mandibula ? forma endémica de africa, forma esporádica en pelvis o abdomen.
- ? Linfoma Difuso de Celulas B Grandes ? usualmente en adultos pero 20% de niños. T (14:18). Tipo mas común de
- linfoma no-Hodgkin en adultos.
- ? Linfoma de Celulas Manto ? hombres ancianos ? T 11,44- translocación D1 ciclina (11) y cadena Ig cadena pesadas
- (14), CD5+.
- ? Linfoma Folicular - adultos ? T 14;18 (cadena pesada Ig (14) y bcl-2 (18). Curso indolente , bcl-2 inhibe apoptosis.
- Presenta con linfadenopatia no dolorosa.
- o Neoplasia de Celulas T Maduras
- ? Linfoma Agudo de Celulas T - adultos ? causada por HTLV-1 (asociado con abuso de drogas IV) ? adultos presenta
- lesión cutánea, especialmente en poblacions de Japon, Oeste de Africa y Caribe. Lesiones líticas y e hipercalcemia.
- ? Sd. Sezari/Micosis Fungoides ? adultos ? adultos presentan placas cutáneas, placas /tumores con potencias que se
- expande a nodos linfáticos y viceras. Celulas malignas circulantes vistas en Sd. Sezary. Indolente, CD4.
- ? Reaccion Leucemoide -respues inflamatoira aguda en respuesta a infeccion, aumento de leucocitos, con neutrofilia y
- precursores neurofilicos con celulas banda (desvio a la izquierda), aumento de FA leucocitaria, en contraste con LMC
- (aumento de conteo eritrocitos con desvio a la izquierda pero disminución de FA leucocitaria.
- ? Celulas Reed-Sternberg ? celulas tumorales gigantes visto en Linf. Tipo Hodgkin ? binucleadas o bilobares con imagen en
- espejo (ojos de Buho). Son de origen celulas B CD15+CD30 , pero no son suficientes para diagnostico de enf. Hodgkin.
- Mejor pronostico con reacción estromal fuerte o linfocitaria. Esclerosis nodular es la mas común (afecta igual hombres o
- mujeres). Forma rica en linfocitos son de mejor pronostico que aquellas que son linfocitarias mixtas o depleciondas.
- o Mieloma Multiple -celulas plasmaticas monoclonales (apariencia de huevo frito) que nacen en medula osea y produce
- grandes cantidades de IgG(55%) o IgA (25%). Tumor primario mas comunoseo en ancianos (>40-50 años). Asociado con
- mayor suceptibilidad a infecciones, amiloidosis primaria, lesiones líticas oseas en saca bocados en rx, primo M (aumento de
- gamma en electroforesis proteina), cadenas ligeras de Ig en orina (proteínas de Bence ? Jones), formación de Rouleaux
- (eritrocitos como fichas de póker). Celulas plasmaticas numerosas con cromatina en cara de reloj, e inclusiones
- intracitoplasmaticas conteniendo inmunoglobulinas. Síntomas ? Hipercalemia, insuficiencia renal, anemia, lesiones oseas
- líticas/dolor de espalda.
- ? Macroglobulinemia Waldenstrom ? pico M = IgM síntomas de hiperviscocidad, no lesiones oseas líticas.
- ? Gamapatia Monoclonas de Significacia Indeterminada ? expansión monoclonal de celulas plasmáticos con proteínas
- séricas monoclonales < 3g/dl (pico M) y medula osea con <10% de celulas plasmaticas monoclonal. Precursores
- asintomático de mieloma multiple, pueden desarrollar a una tasa 1-2% por año.
- o Sd. Mielodisplasicos ? desorden de celulas madre involucrando hematopoyesis inefectiva ? defecto en maduración celular de
- todos los lineajes no linfoideos causado por mutacion de novo, o exposición ambiental (radiación, benzeno, y QT), riesgo de
- transformación de LMA.
- ? Anomalia Pseudo Pelger ? Huet ? neutrófilos de nucleos bilobulados (masas dos nucleos conectados con filamento fino de
- cromatina), típico visto después de QT.
- o Translocaciones Cromosomicas
- ? T (9;22) cromosoma filadelfia ? LMC (hibrido bcr-abl).
- ? T (8;14) ? linfoma Burkitt (activación c-myc)
- ? T (11;22) ? linfoma celulas manto (activación ciclina D1)
- ? T (14;18) ? linfoma folicular (activación bcl-2)
- ? T (15;17) ? LMA tipo M3 (respuesta a todas acido transretinoico).
- o Histiocitosis de Langerhans ? desorden proliferativo de celulas dentriticas (langergahns) de lineage monocitico. Presenta en
- niños con lesiones oseas líticas y rash piel yo otitis media con masa que involucra hueso mastoide), celulas funcionalmente
- inmadura, no estimula eficientemente a linfocitos T primarios via presentación antígeno. Cleulas expresan S-100 (origen
- mesodérmico), y CD1a. granulos de Birbeck (raquetas de tenis en microscopia electronica) son caracteristicos.
- o Enf. Mieloproliferativa crónica ? desorden mieloproliferativo, JAK2 involucrado en señalamiento de factor de crecimiento
- hematopoyético.
- ? Policitemia Vera ? hematocrito > 55%, mutacion somatica (no hereditaria) en gen JAK2, generalmente presenta con
- picazón intensa después de ducha calineta. Síntomas raros pero clásicos incluyen eritromegalia (coloración roja/azulada,
- severa dolor quemante) debido a coagulos sanguíneos episódicos en extremidades. Polisitemia secundaria es debido a
- aumento de EPO natural o artificial. Hallazgos ? Aumento eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Mutacion JAK2 (+).
- ? Trombocitosis Escencial ? similar a Policitemia vera, pero con sobreproducción de plaquetas anormales, sangrado,
- trombosis. Medula osea contiene megacariocitos agrandados. Aumento de plaquetas. Mutacion JAK2 (+) en 30-50%.
- ? Mielofibrosis ? obliteración fibrotica de medula osea. Eritrocitos en lagrima, en formas inmaduras de línea mieloide.
- Disminucion de eritrocitos, leucocitos y plaquetas variables. Mutacion JAK2 (+) en 30-50%.
- ? LMC ? transformación bcr-abl produce aumento de división celular e inhibe apoptosis. Tx- Imatinib. Disminucion de
- eritrocitos, aumento de leucocitos y plaquetas. Cromosoma filadelfia. Mutacion JAK2.
- o Policitemia
- ? Relativa ? disminución de volumen plasmático. (deshidratación y quemaduras).
- ? Apropiado Absoluta ? masa eritrocitaria aumentada, disminución sat. O2, aumento niveles EPO. Asociado ? a enf.
- pulmonar, cardiopatía congénita, altitud elevada.
- ? Inapropiada Absoluta ? masa eritrocitaria aumentada, niveles EPO alta. Asociado ? carcinoma celulas renales, tumor de
- Wilms, carcinoma Hepatocelular, hidronefrosis, EPO ectópico.
- ? Policitemia vera ? aumento de volumen plasmático, aumento masa eritrocitaria, y EPO disminuido ? debido a
- feedbacknegativo.
- ? Farmacologia
- o Heparina ? mecanismo ? cofactor de activación de antitrombina, disminución de trombina y factor Xa, vida media corta, uso-
- TEP ? anticoagulación inmediata, sd. coronarios agudos, IM, TVP. Usado durante embarazo (no cruzan plaquetas),
- seguimiento de TTP, toxicidad ? sangrado, tombocitopenia, osteoporosis, interacciones droga ? droga, revertimiento rápido
- (antídoto), uso de sulfato de protrambina ( molecula cargado positivamente que une negativamente a heparina) notas ?
- heparina de molecula de bajo peso de heparina (enoxaparina, dalteparina) actua mas en facto Xa, tiene mejor
- biodisponibilidad y 2-4 veces mas vida media. Puede ser administrada subcutáneamente sin monitoreo laboratorio. No
- fácilmente reversible.
- ? Trombocitopenia inducida por hemarina ? desarrollado de anticuerpos contra IgG contra heparinaunido a factor
- plaquetario 4. Complejo anticuerpo ? heparina ? Factor plaquetario 4 ? trombosis y trombocitopenia.
- o Argotroban, Bivalirudin ? derivado de hirudina, los anticoagulantes usado por sanguijuelas, inhibe protrombina
- directamente, usado en vez de heparina para trombocitopenia inducida por heparina.
- o Warfarina ? mecanismo- interfiere con síntesis normal de gama carboxilación de factores dependientes de vitamina K (II, VII,
- IX, X, proteina C y S), metabolizados por CYP450, aumento de TP, vida media larga. uso- anticoagulación crónica (después de
- STEMI, profilaxis tromboembolia venosa, y prevención ACV en fibrilación auricular), no usado en embarazadas (debido a que
- warfarina cruza placenta) seguir TP y valores INR. , toxicidad - sangrado, teratogenico, necrosis tisular, y piel, interacción
- droga ? droga ? notas ? para revertir sobredosis de warfarina debido a vitamina K en sobredosis dar plasma fresco
- congelado.
- o Inhibidores Directos de Factor Xa ? Apixaban, Rivaroxaban - mecanismo ? une directamente e inhibe actividad de factor Xa.
- uso- profilaxis de DVT y TEP (rivaroxaban) profilaxis ACV en pacientes con fibrilación auricular. Agentes orales no requieren
- monitoreo de coagulación, toxicidad ? sangrado (no agente reversible especifico)
- o Heparina vs Warfarina
- ? Heparina ? polímero acidico, anionico, grande, administración parenteral (IV o SC), acción en sangre, rápida (segundos) ?
- activa antritrombina que disminuye acción IIa (trombina) y factor Xa. Duracion ? aguda (horas), inhibe coagulación in
- vitro. Tx para sobredosis ? sulfato de protramina. Monitoreo con TTP. No cruza placenta.
- ? Warfarina ? molecula liposoluble pequeña, administración oral, hígado, acción lenta, limitado por vidas medias de factores
- de coagulación normales.Altera la síntesis de factores dependientes de vitamina K. Accion crónica (días), no inhibe
- coagulación in vitro. Tx sobre dosis ? vitamina K IV o plasma fresco congelado. Monitoreo TP e INR. Cruza placenta
- (teratogenico).
- o Tromboliticos ? Ateplasa (tPA), Reteplasa (rPA), tenecteplasa (TNK ? tPA) ? mecanismo - ayuda a conversión directa o
- indirecta de Plasminogeno y plasmina, que rompe a coagulos de trombina y fibrina, aumento TP, y TTP, no cambio en conteo
- de plaquetas. Uso- IM temprano, ACV isquémico temprano, Trombolisis para TEP severa , toxicidad ? Sangrado, CI
- enpacientes sangrado activo, historia de sangrado intracraneal, cirugía reciente, diastesis hemorrágica, e hipertensión
- temprana. Tratar toxicidad con acido aminocaproico un inhibidor de fibrinólisis. Plasma fresco congelado y Crioprecipitado
- puedeser utilizado para corregir deificiencias de factores.
- o Aspirina (ASA) ? mecanismo ? inhibe irreversiblemente COX (ambas COX 1 y COX2), mediante acetilación covalente.
- Plaquetas no pueden sintetizar nueva enzima, por lo que efecto dura hasta que nuevas plaquetas sean producidas, aumento
- de sangrado, disminución de tromboxano A2, no efecto en TP y TTP. uso- antipirético, analgésico, antiinflamatori,
- antiplaquetario (disminuye agregación). toxicidad ?Ulceracion gástrica, tinitus, uso crónico puede producir fallo renal agudo,
- nefritis intersticial, sangrado GI superior. Sd. de Reye ? en niños con infeccion viral. Sobredosis causa alcalosis respiratorio,
- que sobreimpone acidosis metabolica.
- o Inhibidor de Receptor ADP- Clopidogrel, TIclopidina, Prasugrel, Ticagrelor - mecanismo ? inhibe agregación plaquetaria que
- bloquea receptores de ADP que bloque irreversiblemente. Inhibe fibrinógeno por unión de glicoproteína IIb/IIIa por unión a
- fibrinógeno. uso- sd. coronario agudo, stent coronario, disminución de incidencia o recurrencia de ACV trombotico.
- toxicidad ? neutropenia (ticlopina), TTP / SHU.
- o Cilostazol, Dipiridamol ? mecanismo ? inhibidor de fosfodiesterasa III, aumento de AMPc en plaqueta, inhibición de
- agregación plaquetaria, vasodilatación. uso- claudicación intermitente, vasodilatación coronaria, prevención de ACV y TIA
- (combinado con aspirina), profilaxis de angina. toxicidad ? nausea, cefalea, flushing facial, hipotensión y dolor abdominal.
- o Inhibidor IIb/IIIa- Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban ? mecanismo ? une a receptor de glicoproteína IIb/IIIa en plaquetas
- activadas que previene agregación. Abciximab es hecho de fragmentos de anticuerpos monoclonales Fab. uso- angina
- inestable, angiodisplacia percutánea, Transluminal coronaria, toxicidad ? sangrado y trombocitopenial.
- o Antineoplasico
- ? Sintesis de nucleótidos ? MTX, 5FU (síntesis de timidina), 6 MP ? síntesis de purinas.
- ? DNA ? agentes ankilantes ? cisplatino (puentes cruzados ADN), Dactomicina, Doxorubicina (intercalador ADN), Etoposide
- (inhibe topoisomerasa II).
- ? Division Celular ? Alcaloides Vinca (Inhibe formación de microtubulos), Paclitaxel (inhibe desformacion de microtubulos).
- o Antimetabolitos
- ? Metrotexate ?mecanismo ? análogo de acido fólico que inhibe dehidrofolato reductasa ? dismincion de TMPd ?
- disminución de DNA y disminución de síntesis de proteina. uso- Cance ? leucemia,, linfomas, coriocarcinoma y sarcomas,
- No neoplásico ? aborto, embarazo ectópico, AR, psoriasis y enf. inflamatoria intestinal. toxicidad ? mielosupresion que es
- reversible con leucovorina (acido fólinico) Cambios macrovesicular grasos en hígado, mucositis y teratogenico.
- ? 5 fluoracil ? mecanismo ? análogo de pirimidina bioactivado a 5F ? UMPd , que covalentemente complementa disminución
- de TMPd ? disminución de ADN y síntesis proteica. uso- cáncer de colon, cáncer pancreático, carciooma de celulas basales.
- (tópica) , toxicidad ?Mielosupresion que es no reversible con leucovorina, sobredosis rescatar con uridina,
- fotosensibilidad.
- ? Citarabina ? citidina arabinofuranosil ? mecanismo ? análogo de primidina ? inhibición de DNA polimerasa uso- leucemias
- y linfomas, toxicidad ? leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblástica.
- ? Azatrioprina, 6 mercaptopurina, 6 tioguanida, - mecanismo ? análogo de purina ? disminución de síntesis de novo de
- purinas, activado por HGPRT. uso- prevención de rechazo de órganos, artritis reumatoidea, LES (Azatrioprina), leucemia,
- enf. inflamtoria intestina (6 mp y 6 tg) toxicidad ? medula osea, GI, hígado, Azatrioprina y 6 MP son metabolizados por
- xantinoxidasa ambor tienen aumento de toxicidad con Alopurinol que inhibe su metabolismo.
- o Antibioticos Antitumoral
- ? Dactinomicina ? mecanismo ? intercala en ADN. uso- tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, rambdomiosarcorma, usado en
- niños con tumores. toxicidad ? mielosupresion.
- ? Doxorubicina ? mecanismo ? genera radicales libres, intercala en ADN, rompe en ADN disminuye replicación. uso-
- tumores solidos, leucemias y linfomas., toxicidad ? cardiotoxicidad (cardiomiopatía dilatada), mielosupresion, alopecia,
- toxico en tejidos seguido a extravasación. Dexrazona (agente quelante de hierro) usado para prevenir cardiotoxicidad.
- ? Bleomicina ? mecanismo ? induce formación de radicales libre que causa rotura en hebras de ADN. uso- cáncer testicular,
- linfoma Hodgkin. , toxicidad ? fibrosis pulmonar, cambios cutáneos, mucositis, mielosupresion minima.
- o Agentes Ankilantes
- ? Ciclofosfamida, Ifosfamida? mecanismo ? une covalentemente a X-link, DNA en guanina N-7, requiere bioactivacion en
- hígado. uso- tumores solidos, leucemia, linfomas y algunos canceres cerebrales., toxicidad ? mielosupresion, cistitis
- hemorrágica (prevenible con mesna).
- ? Nitrosoureas- mecanismo ? requiere bioactivacion. Cruza barrera hemato encefalica en SNC, hace puentes cruzados en
- ADN, uso- tumores cerebrales (incluido Glioblastoma multiforme), toxicidad ? toxicidad SNC (covulsiones, mareo y ataxia).
- ? Busulfan- mecanismo ? puentes cruzados en ADN. uso- LMC, usado para hacer ablación en medula osea antes de
- transplante, toxicidad ? mielosupresion severa (casi todos los casos), fibrosis pulmonar e hiperpigmentación.
- o Inhibidores de Microtubulos
- ? Vincristina, Vinblastina ? mecanismo ? alcaloide de vinca que une a B tubilina, inhibe polimeracion de microtubulos,
- prevención de formación de spindle mitótico (paro en fase M). uso- tumores solidos, leucemia, linfomas, toxicidad ?
- vincristina ? neurotoxicidad (areflexia, neuritis periférica), ileo paralitico, vinblastina ? supresión medula osea.
- ? Paclitaxel- mecanismo ? hiperestabiliza microtubulos polimerizados en fase M por lo que spindle mitótico puede roperse
- (anafase no acurre). uso- carcinoma ovárico y mamas , toxicidad ? mielosupresion, alopecia e hipersensibilidad.
- o Cisplastina, Carboplatina- mecanismo ? puentes cruzados en ADN, uso- carcinoma ovárico y mamas , toxicidad ?
- nefrotoxicidad, y daño en nervio acústico, prevención de nefrotoxicidad con amifostina (escarvador de radicales libres),
- diuresis cloridica.
- o Etoposide, Teniposide ? mecanismo-inhibe topoisomerasa II ? degradación de ADN. uso- tumores solidos (particular
- testicular y pulmón celulas pequeñas) leucemias y linfomas., toxicidad ? mielosupresion, irritación GI, y alopecia.
- o Irinotecan, Topotecan- mecanismo - inhibe topoisomerasa I y previende desenvoltura y replicación de ADN. uso- cáncer de
- colon (irinotecan, cáncer ovárico y celulas pequeñas pulmón (topotecan). , toxicidad ? mielosupresion severa y diarrea.
- o Hidroxiurea- mecanismo ? inhibe ribonucleotido reductasa ? disminución de síntesis de ADN. uso- melanoma, LMC, enf. cels.
- Falciformes , toxicidad ? supresión medula osea, y alteración GI.
- o Prednisona, Prednisolona ? mecanismo ? puede producir apoptosis, puede trabajar en celulas que no se dividen. uso- mas
- común uso de glucocorticoides en QT, usado en LLC, linfoma No Hodgkin (parte de régimen), también usado como
- inmunosupresor en enf. autoinmunes. toxicidad ? Sd. tipo Cushing, aumento de peso, obesidad central, rotura muscular,
- cataratas, acné, osteoporosis, HTA, ulceras pépticas, hiperglicemias, y psicosis.
- o Tamoxifeno, Raloxifeno- mecanismo ? modulador selectivo de receptor de estrógenos, antagonista receptor en mama, y
- agonista en hueso, bloqueo de unión de estrógeno en retículo endoplasmico. uso- cáncer de mama (tamoxifeno solo), y
- prevención, Raloxifeno mas útil para prevenir osteoporis. toxicidad ? Tamoxifeno ? agonista parcial en endometrio, que
- aumento riesgo de cáncer endometrial, ?hot flashes?, Raloxifeno ? no aumento de carcinoma endometrial debido a
- antagonista endometrial.
- o Tratuzumab- mecanismo ? anticuerpo monoclonal contra HER-2 (c-erbB2), receptor tirosin cinasa. Ayuda a matar celulas de
- cáncer de mama que sobreexpresan HER-2 mediante inhibición de señalamiento celular y citotoxicidad dependiente de
- anticuerpos. uso- cáncer de mama y cáncer gástrico HER-2(+), toxicidad ? cardiotoxicidad.
- o Imatinib- mecanismo ? inhibidor de tirosin cinasa de bcr-abl (gen de fusión de cromosoma filadelfia en LMC) y c-Kit (tumor
- estromal GI), uso- LMC, y tumor estromal GI., toxicidad ? retención de fluidos.
- o Rituximab - mecanismo - anticuerpo monoclonal contra CD20 que es encontrado en la mayoría de neoplasias de celulas B.
- uso- linfoma No Hodgkin, Artritis reumatoidea con (MTX), PTI. toxicidad ? aumento de riesgo progresivo de
- leucoenceflopatia multifocal.-
- o Vemurafenib- mecanismo ? inhibidor molecular de formas de cinasa B-raf con mutacion V600E. uso- melanoma metastasico.
- o Bevacizumab ? mecanismo ? anticuerpo monoclonal contral VEGF, inhibe angiogénesis. uso- tumor solido (cáncer colorectal
- y carcinoma celula renal), toxicidad ? hemorragia y alteración en curación heridas.
- o Quimiotoxicidad Comun
- ? Cisplatina/Carboplatina- daño nervio acústico y nefrotoxicidad.
- ? Vincristina ? neuropatía periférico.
- ? Bleomicina, Bisulfan ? fibrosis pulmonar.
- ? Doxorubina ? cardiotoxicidad
- ? Trastuzumab ? cardiotoxicidad
- ? Cisplastina/Carboplatina ? nefrotoxicidad.
- ? Ciclofosfamida ? cistitis hemorrágica
- ? 5FU ? mielosupresion
- ? 6MP ? mielosupresion
- ? Metrotexate ? mielosupresion.
- Musculoesqueletico y Tejido Conectivo
- ? Anatomia y Fisiologia
- o Capas de Epidermis ? superficie a base.
- ? Estrato Corneo (keratina).
- ? Estrato Lucido
- ? Estrato Granuloso
- ? Estrato Espinoso (espinas ? desmosomas)
- ? Estrato Basal ? sitio celulas madres.
- o Uniones Celulas Epiteliales.
- ? Union Fuerte (Zona Ocludens) ? previene movimientos paracelular con movimiento de solutos, compuesto de claudinas y
- ocludinas.
- ? Union de Adherente (Zona Adherente) ? bajo la unión fuerte, forma correade citoesqueletos de actina en celulas adyacente
- con Cadherinas (proteínas de adhesión dependiente de Ca), perida de E-cadherina promueve metástasis.
- ? Desmosoma ? (Macula Adherens) ? soporte estructural via interacciones queratina. Autoanticuerpos ? pénfigo vulgar.
- ? Union Gap ? proteínas de canales llamadas comezones permiten comunicación eléctrica y quimico entre celulas.
- ? Hemidesmosoma ? conecta queratina en celulas basales a membrana basal. Autoanticuerpos ? pénfigo buloso.
- ? Integrinas ? proteínas membrana que mantienen la integridad de membrana basolateral mediante unión a colágeno y
- laminina en membrana basal.
- o Lesion de Rodilla ? presenta con dolor de rodilla y signos de inestabilidad, y lesión articular.
- ? Cajon Anterior ? Lesion Ligamento Cruzado Anterior.
- ? Cajon Posterior ? Lesion Ligamento Cruzado Posterior.
- ? Abduccion Abnormal Pasiva (Estrés al Valgo) ? Lesion Ligamento Cruzado Medial
- ? Aduccion Abnormal Pasiva (Estrés al Varo) ? Lesion Ligamento Cruzado Lateral
- ? Prueba de McMurral ? dolor a la rotación externa ? meñizco medial, dolor a la rotación interna ? meñizco lateral.
- ? Triada Unhappy ? lesión común en deportes de contacto debido a fuerza lateral aplicada en pie acentado. Clasicamente
- consiste en daño de Ligamento Cruzado Anterior, Ligamento Cruzado Cruzado Medial, y meñisco medial. Mientra que
- meñizco lateral es mas común.
- o Sitios Clinicamente Importante ? bloqueo de nervio pudendo (aliviar dolor durante parto) ? espina isquiática. Apendice ? 2/3
- de distancia entre ombligo y espina iliaca antero superior justo proximal (punto McBurney). Puncion Lumbar ? cresta iliaca.
- o Musculos Manguito Rotado ? formado por : Supraespinoso (nervio suprascapular) ? abduce brazo inicialmente (ante de
- acción de deltoides), mas común en lesión de mangito rotador. Infraespinoso (nervio supraescapular) ? rota brazo
- lateralmente ? lesión en pitcheo. Redondo Menor (nervio axilar) ? adduce y rota lateralmente el brazo. Subescapular (Nervio
- Subescapular) ? rota medialmente y aduce brazo. Inervado por C5-C6.
- o Huesos de Muñeca ? Escafoides, Semilunar, Pirimidal, Pisiforme, Trapecio, Trapezoide, Grande y Ganchozo. Escafoide ?
- palpable en tabaquera anatómica, es el hueso del carpo fracturado mas común, y es común que haya necrosis Avascular
- debido a irrigación sanguiena retrograda. Dislocacion del semilunar ? sd. túnel carpiano agudo. Una caída con la mano
- extendida puede causar lesión del gancho del ganchozo, puede causar lesión del nervio cubital.
- ? Sd. Tunel Carpiano ? atrapamiento de túnel carpiano de nervio mediano, compresión nerviosa ? parestesia, dolor y
- entumecimiento en distribución mediana.
- ? Sd. Tune de Guyon ? compresión del nervio ultar en mano o muñeca causado en ciclistas debido a presión de manubrio.
- o Plexo Braquial
- ? Raices (C5,C6, C7, C8 y T1) ? Troncos (Superior (C5-C6), Medio (C7), Inferior (C8 y T1) ? Divisiones ? Cuerdas (Lateral
- (Superior y Medio), Posterior (Superior, Media, e Inferior), Medial (Inferior) ?Ramas ? Musculocutaneo (Lateral), Extensor
- Axilar (Posterior), Radial (Posterior), Mediano (Lateral y Medial), Ulnar (Medial).
- ? Paralisis de Erb (propina de mesero) ? tracción o lesión de tronco superior ? raíz C5-C6 ? causa en infantes tracción de
- cuello durante el parto, adultos ? trauma. Deficit muscular ? deltoide, supraespinoso (abducción brazo), infaespinoso
- (rotación lateral), bíceps braquial (flexion, supinación).
- ? Paralisis de Klumpke ? tracción o rotura de tronco inferior, raíz de C8-T1. Infantes ? fuerza de brazo hacia arriba el
- parto. Adultos ? trauma (agarrar una rama de árbol durante la caída). Deficit en los musculos intrisecos, lumbricales y
- interóseos, tenares e hipotenares. Mano en Garra ? normalmente lumbricales flexion articulación metacarpofalangicas,
- y extienden las articulaciones interfalangicas proximales e interfalangicas proximales.
- ? Sd. De Salida Toracica ? compresión de tronco inferior y vasos subclavios. Causas lesión de costillas cervicales, tumor
- de pancoast. Igual a paralisis de Klumpke. Atrofia de musculos mano intrisecos, isquemia, dolor, y edema debido a
- compresión vascular.
- ? Escapula Alada ? lesión de nervio torácico largo. Diseccion nodo axilar, después de mastectomía, lesión por
- apuñalamiento. Lesion de serrato anterior ? inhabilidad de anclar escapula a caja torácica, no se puede abducir el brazo
- sobre una posición horizontal.
- o Nervios Extremidad Inferior
- ? Axilar ? C5-C6- lesión causada por fractura de cuello quirúrgico del humero o dislolacion anterior del humero.
- Presentacion ? deltoide aplanado perdida de abducción de hombro (>15 grados), perdida de sensación sobre musculo
- deltoide y brazo lateral.
- ? Musculocutaneo ? C5-C7 ? compresión de tronco superior. Presentacion perdida de flexion y supinación de antebrazo,
- perdida de sensación sobre antebrazo lateral.
- ? Radial ? C5-T1 ? fractura de epífisis de humero, compresión de axila (debido a muletas o dormir con el brazo sobre una
- silla). Presentacion ? caída de muñeca, perdida de extensión de codo, muñeca y dedos. Disminucion de fuerza de agarre,
- perdida de sensación sobre brazo, y antebrazo posterior y porción dorsal de la mano.
- ? Mediano ? C5-T1 ? fractura de supracondilar del humero (lesión proximal), sd. de túnel carpeano y laceración de muñeca
- (lesión distal). Mano de Simio o de Papa, perdida de flexion de muñeca y dedo lateral, oposición de pulgar y lumbricales
- del 2 y 3 dedo. Perdida de sensación sobre eminencia tenal y aspectos dorsal y palpar de dedo pulgar, índice, medio y ½
- de anular. Signo de Tinel (percusión produce hormigeo) en sd. túnel carpiano.
- ? Ulnar ? C8-T1 ? fractura de epicondilo medial del humero (lesión próximal), y fractura de gancho del ganchozo (lesión
- distal)- Presentacion ? Garra ulnar a extensión de dígitos, desfiacion radial a la flexion (lesión proximal), perdida de
- flexion de muñeca y dedos mediales, abducción y aduccion de deos (inter oseos acción de 2 musculos lumbirncales.
- Perdida de sensación sobre dedos índice y mitad de anular, incluyendo eminecia hipotenar.
- ? Rama Recurrente de Rama de N. Mediano ? C5-T1 ? laceración superficial de la palma de la mano ? Presentacion- mano de
- simio, perdida de grupo muscular tenar, oposición, abducción y flexion del pulgar, no hay perdida de sensación.
- o Distorcion de Mano ?en reposo hay balance éntre los flexores extrínsecos y los extensores de la mano, como también de los
- musculos intrínsecos de la mano ? particularmente los musculos lumbricales (flexion MCP, extencion de articulaciones IFP, e
- IFD.
- ? Garra ? visto en lesiones distales del nervio ulnar y mediano. Los flexores extrínsecos digitales restantes exageran la
- perdida de la funcion de los lumbricales ? dedos extenden en articulación MCP, y flexionan la IFD e IFP.
- ? Garra Ulnar ? distal nervio ulnar, dedos extienden en reposo. (afecta 1,2,3 dedo).
- ? Bendicion Papal ? al hacer puño, lesión proximal de musculo mediano.
- ? Garra Mediana ? nervio mediano distal al extender dedos en reposo (afecta 4,5 dedo).
- ? Signo Ok ? nervio ulnar proximal,al hacer puño (1-3 dedo flexionados).
- ? Atrofia
- o Tenar ? lesiones nervio mediano
- o Hipotenar ? lesiones nervio ulnar.
- o Musculos de Mano ?
- ? Tenar (mediano) ? oponente pulgar, abductor breve de pulgar, y flexor breve del pulgar.
- ? Hipotenar (ulnar) ? oponente digital minimo, abductor digital minimo, flexor digital minimo breve.
- ? Musculos Interoseos Dorsal ? abduce dedos.
- ? Musculos Interoseos Palmares ? adducen dedos.
- ? Musculos Lumbricales ? flexion en articulación MCP, y extiende IFP, e IFD.
- o Nervios Extremidades Inferiores
- ? Obturador ? L2-L4 ? causado por cirugía pélvica, clínica ? disminución de sensación cadera (medial), disminución de
- adduccion.
- ? Femoral ? L2-L4 ? causado por fractura pélvica ? disminución de flexion de cadera y extensión de pierna.
- ? Peroneo Comun ? L4-S2 ? trauma o compresión de aspecto lateral de la pierna, y fractura de cuello peroneal. Presentacion
- caída de pierna - inversión y flexion plantar en reposo, perdida de eversión y dorsiflexion. Perdida de sensación en dorso
- del piel.
- ? Tibial ? L4-S3 ? causado por trauma de rodilla, quiste de Baker (lesión proximal), sd. túnel del tarso (lesión distal).
- Presentacion ? incapacidad de recoger dedos y perdida de sensación en la planta del pie. En lesiones proximales el pie esta
- evertido en reposo con perdida de inversión y flexion plantar.
- ? Gluteo Superior ? L4-S1 ? dislocación posterior de cadera, polio- Presentacion ? Signo de Tredelenburg/marcha ? pelvis se
- invlina debido a que la pierna de soporto no puede mantener soporte de la pelvis con la abducción de la cadera. Lesion es
- contralateral al lado de la cadera que se cae, e ipsilateral a la extremidad donde el paciente se para.
- ? Gluteo Inferior ? L5-S2 ? dislocación posterior de la cadera. Preentacion ? dificultar al subir las escaleras, al levantarse de
- una posición sentada. Y perdida de la extensión de la cadera (n. inferior a máximo).
- o Pareamiento Neurovascular
- ? Torax Axilar/Lateral ? nervio ? torácico largo, arteria ? torácica lateral.
- ? Cuello Quirurgico de Humero ? nervio axilar, arteria circumfleja posterior.
- ? Diafisis Humero ? nervio radial, arteria braquial profunda
- ? Humero Distal/Fosa Cubital ? nervio mediano, arteria braquial
- ? Fosa Poplitea - nervio tibial ? arteria ? poplítea.
- ? Maleolo Posteria a Medial ? nervio tibial, arteria ? tibial posterior.
- o Conduccion a Contraccion Muscular
- ? Contraccion Muscular ? potencial de acción despolariza y abre los canales presinapticos de voltaje de Ca, induciendo la
- liberacion de neurotransmisor. Ligando postsinaptico une y hacer que la celula muscular se despolariza en la placa motora
- terminal. Despolarizacion viaja a través de la celula muscular y debajo de túbulo T. La despolarización de recepto sensible
- a voltaje de dihidropiridina, mecánicamente unido a receptor de rianodina en retículo sarcoplasmico induce al cambio
- conformacional causando liberacion de Ca del retículo sarcoplasmico. Ca liberado se une a Troponina C causando un
- cambio conformacional que mueve a la tropomiosina afuera de la gritea de unión de Miosina en los filamentos de Actina.
- La Miosina liberada de una ADP y subsecuentemente al PO4 inorganico ? se desplaza la Miosina en el filamento de actin.
- Resulta en el acortamiento de las banda H e I entre las líneas Z, pero la banda A se mantiene en la misma longitud.
- o Tipos de Fibra Muscular
- ? Tipo 1 ? lentas, fibras rojas resultan de aumento de mitocondria y mioglogina (aumento de fosforilacion oxidativa) y hay
- contracción sostenida.
- ? Tipo 2 ? rápida, fibras blancas resultan de disminución de mitocondria y concentración de mioglobina (aumento de
- glicolisis anaeróbica), resultado de levantamiento de pesas en hipertrofia de este tipo de fibras musculares.
- o Formacion Hueso
- ? Osificacion Endocondral ? hueso de esqueleto axial y apendicular, la base del cráneo. Modelo cartilaginoso es primero
- creado por condrocitos, osteoclastos y osteoblastos remprazan con hueso entrelazado y remodelan a hueso lameral. En
- adultos el hueso entrelazado ocurre en fracturas y Enf. de Paget.
- ? Osificacion Membranosa ? huesos del calvario y huesos faciales. Hueso entrelazado es formado sin el requerimiento de
- cartílago. Luego son remodelados en hueso lamelar.
- o Biologia Celulas Osea
- ? Osteoblastos ? crean hueso por la secreción de colágeno y catalizan la mineralización. Diferencias de celulas madres
- mesenquimales en periostio.
- ? Osteoclastos ? celulas multinucleadas que disuelven hueso mediante la secreción de acido y colgaenasas, diferenciados de
- monocitos y macrofagos.
- ? Hormona Paratiroidea ? en un nivel bajo tiene un efecto anabólico (crea hueso) en osteoblastos y osteoclastos (indirecto),
- a nivel alto (hiperparatiroidismo primario) tiene efecto catabólico (osteítis fibrosa quística).
- ? Estrogeno ? inhibe apoptosis de osteoblastos y induce apoptosis de osteoclastos. Bajo def. estrogenica (quirúrgica o
- menopausica), hay exceso de remodelamiento en los ciclos y la reabsorción osea produciendo osteoporosis.
- ? Patologia
- o Acondroplastia ? fallo en crecimiento longitudinal de hueso (osificación endocondral) ? extremidades pequeñas. No hay
- afectación a osificación membranosa ? cabeza grande respecto a extremidades. Hay activación constitutiva de FGFR3,
- inhibiendo la proliferación de condrocitos. >85% de mutaciones ocurren esporádicamente y son asociados con edad paterna
- avanzada aunque hay herencia autosómica dominante. Causa mas común de enanismo. Espectativa de vida normal y
- fertilidad normal.
- o Osteoprosis ? hueso trabecular (esponjoso) pierde masa e interconecciones a pesar de buena mineralización osea, Labs (Ca
- serico y PO4). Diagnostico mendiante prueba DEXA (prueba de densida mineral osea), con un T score de <-2.5. Puede ser
- causada por uso a largo plazo de esteroides. Puede producir Fracturas por Aplastamiento Vertebrales ? dolor de espalda
- agudo, perdida de tamaño y cifosis.
- ? Tipo 1 ? postmenopausicas ? aumento reabsorción debido a disminución de niveles de estrógeno. Fractura de cuello
- femoral, radio distal (colles).
- ? Tipo 2 ? osteoporosis senil ? hombres y mujeres > 70 años. Profilaxis ? ejercicio de levantar peso, toma adecuada de calcio
- y vitamina D en adultez. Tx ? bifosfonados, PTH, raro calcitonina y denosumab.
- o Osteopertrosis ? falllo en reabsorción de hueso normal debido a osteoclastos defectivos ? hueso grueso, denso que son fáciles
- de fracturar. Hueso llena la medula osea ? produce pancitopenia y hematopoyesis extramedular. Mutaciones (anhidrasa
- carbonica II), alteran la habilidad de los osteoclastos en generar un ambien acidico necesario a la reabsorción osea. Rayos X
- muestran apariencia hueso en hueso. Puede resultar en atrapamiento nervioso, y paralisis que resultan en un foramen
- estrecho. El transplante medula osea es potencialmente curativo debido a que los osteoclastos derivan de monocitos.
- o Osteomalasia ? deficiencia de vitamina D. Osteomalacia en adultos, raquitismo en niños. Debido a mineralización decteriva,
- calcificación de osteoide ? huesos suave que se arquean. Disminucion de vitamina D ? diminución de calcio serico ? aumento
- de PTH ? disminuion de PO4 serico. Hiperactividad de osteoblastos ? aumento de FA (osteoblastos requiern un ambiente
- alcalino).
- o Enf. de Paget ? lesión común, localizada que causa remodelamiento oseo por aumento de actividad osteoblastiva y
- osteoclastica, nivles de PTH son normales, aumento de FA. Patron mosaico entre hueso trabeculado y lamelar, huesos largos
- tiene fractura en tiza, aumento de fujo sanguíneo por shunts arteriovenosos, pueden causar una fallo cardiaca de alto gasto.
- Aumento de riesgo de sarcoma osteogenico. Aumento de cabeza, perdida de audición debeido a estrechez de canal auditivo.
- ? Estadios
- ? Litico ? osteoclastos
- ? Mixto ? osteoclastos y osteoblastos
- ? Esclerotico ?osteoblastos
- ? Quiacente ? actividad minima osteoclasto/osteoblasto.
- o Osteonecrosis ? infarto de hueso y medula osea, usualmente muy doloroso, causado por trauma, corticoides en altas dosis,
- alcoholismo anemia falciforme. Sitio mas común es cabeza femoral (debido a insuficiencia de arteria medial circumfleja).
- o Valores Laboratorio en Desorden Oseo
- ? Osteoporisis ? disminución de masa osea.
- ? Osteopertrosis ? disminución o nomal calcio serico (enf. severa maligna), huesos densos pero débiles.
- ? Enf. Paget ? aumento de FA, arquitectura osea alterada.
- ? Osteomalacia ? Raquitismo ? disminución Ca serico y PO4 y aumento de FA y PTH
- ? Hiperfitaminosis D ? aumento Ca serico y PO4 y disminución de PTH. Cusado por sobre suplementación o enf.
- granulomatosa (Sarcoidosis).
- ? Osteitis Fibrosa Quistica
- ? Hiperparatiroidismo Primario ? aumento Ca, FA, PTH y disminución de PO4. Idiopatico o hiperplasia, adenoma o
- carcinoma paratiroideo.
- ? Hiperparatiroidismo Secundario ? disminución Ca, aumento PO4, FA, PTH. Compensacion a VSR.
- o Tumor Oseo
- ? Benigno
- ? Tumor Celulas Gigantes ? 20-40 años, epífisis de huesos largos. Localmente agresivo, tumor benigno generalmente
- alrededor de rodilla, apariencia de burbuja de jabon en Rx, celulas gigantes multinucleadas.
- ? Osteocondroma (exostosis) ? tumor benigno mas comu, hombres <25 años. Hueso madura con capacidad cartilaginosa,
- raramente se transforma en condrosarcoma.
- ? Maligno
- ? Osteosarcoma ? neoplasia osea maligna mas común, y 2 mas común general (después de mieloma multiple).
- Distribucion bimodal ? 10-20 años (primario), y >65 (secundario). FR ? enf. de Paget, Infarto oseo, RT,
- Retinoblastoma, Sd. Li Fraumeni (mutacion de P53). Metafisis de huesos largos y alrededor de rodilla. Triangulo de
- Codman (elevación de periosto o patrón como sol en rx). Agresivo. Tx- resección quirúrgica en bloque + QT.
- ? Sarcoma Ewing ? niños < 15 años, aparaece en diáfisis de huesos largos, pelvis, escapula, y costillas. Tumor maligno de
- celulas pequeñas azules anaplastico. Extramadamente agresivo con metástasis temprana pero responde a QT, patrón
- de pelamiento de cebolla. Asociado a t 22:11.
- ? Condrosarcoma ? malignidad rara, tumor cartilaginoso, hombres entre 30 y 60 años, usualmente en pelvis, espina,
- escapula, humero o tibia. Tumor maligno cartilaginoso, Puede ser de origen primario de un osteocondroma. Masa
- expansible con cavidad medular.
- o Osteortritis ? destrucción mecánica, desgaste articulación que destruye cartílago articular. Hallazgos ? quistes subcondrales,
- esclerosis, osteofito, eburnación (mármol), nodos de Heberden (IFD), nodos de bourchar (IFP), no afectación de articulación
- MCF. FR ? edad, obesidad, deformidad osea, trauma. Presentacion ? dolor en articulación que soportan peso (al final del día),
- mejora con reposo, carilago de rodilla se pierde medialmente, no inflamatorio, no síntomas sistémicos. Tx ? aines, y
- glucocorticoides intra-articulares.
- o Artritis Reumatoidea ? autoinmune, destrucción inflamatoria de articulaciones sinoviales. Mediado por citoquinas y
- reacciones de hipersensibilida tipo III y IV. Hallazgos ? formación de pannus en articulaciones (MCF, y IFP), nódulos
- reumatoides subcutáneos (necrosis fibrinoide), quistes de Baker (en fosa poplítea), no afectación de IFD. Mujeres >Hombres,
- 80% Fact. Reumatoideo+ (Anticuerpo IgG), Anti Peptido Citrulinado Ciclico es mas común. Asociacion con HLA DR4. Clinica ?
- rigidez matutina que dura 30 minutos, mejoran con uso, arituculaciones simétricas, síntomas sitemicaos fiebre, fatiga,
- pleuritis y pericarditis. Tx ? AINES, Glucocorticoides, agentes inmunomoduladores MTX, sulfasalazina, e inhibidores TNF alfa.
- o Sd. Sjogren ? desorden autoinmune caracterizado por la destrucción de glándulas exocrinas (especial lacrimales y salivares),
- predominantemente afecta a mujeres 40-60 años. Clinica ? Xeroftalmia (dismincion de producción de lagrima y daño
- corneal), Xerostomia (disminución producción de saliva), presencia de anticuerpos antinucleares SSA(anti-Ro) y o SSB (anti-
- La), agrandamiento parotido bilateral. Puede ser un desorden primario o secundario asociado a otra enf. autoinmune. Cx ?
- caries dentales, linfoma tipo MALT(asociado mucosa de tejido linfoide).
- o Gota ? Clinica ? monoartitis inflamatoria aguda que puede ser presipitado por cristales de urato de monosodio en
- articulaciones. Asociado a hiperuricemia que puede ser causado por: 1) Baja secreción de acido urico (90%) ? idiopático
- puede ser exacerbado por medicamentos (diuréticos tiazidicos). 2) Sobreproduccion de acido urico(10%) ? Sd. Lesch-Nyhan,
- exceso de PRPP, aumento de degradación celulas (Sd. lisis tumoral), enf. von Gierke. Cristales en forma de aguja, y negativos a
- birrefringente, mas común en hombres. Síntomas ? distribución articular asimétrica, articulación edematosa, roja y dolorosa.
- Manifestacion clásica es podagra (MTF- dedo goro), formación de tofos (oído externo, bursa olecrana, y tendo de Aquiles.
- Ataques agudos suelen ocurrir después de una gran comida o consumo de alcohol (metabolitos de alcohol compiten por los
- mismo sitios de excresion del acido urico, produciendo disminución de secreción ed acido urico y su aumento en sangre). Tx ?
- agudo AINES (Indometacina), glucocorticoides, Colchicina. Cronico (preventiva) ? inhibidores de xantine oxidasa (Alopurinol,
- febuxostat.
- o Pseudogota ? presenta con dolor y efusión de la articulación, causa deposito de cristales de pirofosfato de calcio dentro del
- espacio articular (condrocalcinosis en rayos x). Forma cistales basofilicos y romboides que son bisrefringentes leves.
- Usualmente afecta en articulaciones grandes (rodilla clarica), en mas de 50 años, ambos sexos efectados igualmente, asociado
- a enf. como hemocromatosis, hiperparatiroidismo, e hipoparatiroidismo. Tx ? AINES para ataques agudos, esteroides y
- Colchicina.
- o Artritis Infecciosa ? S. aureus, Streptococo, y Neisseria gonorrhoeae son causas comunes, artritis gonocócica es una ETS que
- presenta con artritis migratoria con patrón asimétrico. Articulacion afectada es edemetosa, roja y dolorosa.
- o Espondiloartropatias Seronegativas ? artritis sin factor reumatoideo (anticuerpo no anti IgG), asociación fuerte con HLA B27
- (gen que codifica para HLA MHC clase 1), ocurre mas en hombres.
- ? Artritis Psoriatica ? dolor articular con rigides asociado a psoriasis, involucramiento asimétrico y en parches. Dactilitis
- (dedos de salchicha), en deformidad en Rx. En menos de 1/3 de pacientes con psoriasis.
- ? Espondilitis Ankilosante ? inflamación crónica de columna y articulaciones sacroiliacas ? anquilosis (columna rigida
- debido a fusión de articulaciones), uveítis, e insuficiencia aortica.
- ? Enf. Inflamatoria Intestinal ? la enf. de Crohn y la colitis ulcerativa son acompañados de espondilitis anquilosante o artritis
- periférica.
- ? Artritis Reactiva - triada ? conjuntivitis, uretritis, y artritis. Post infex GI ? Shigella, Salmonella, Yersinia, Campilobacter, o
- infecciones por Chlamidia.
- o Lupus Eritematoso Sistemico ? Clinica ? rash, dolor articular, y fiebres mas común en mujeres de edad reproductiva y
- descendencia africana. Rash (malar o discoide), artritis, serositis, alteraciones hematológicas (citopenias), ulceras orales o
- nasofaríngeas, enf. renal o fenómeno de Raynaud, fotosensibilidad, VDLR positivo, anticuerpos Antinucleares (ANA) ?
- sensible pero no especifico, Anti dsDNA ? especifico mal pronostico enf. renal, Anti Smith especifico pero no pronostico,
- Antihistona sensible a lupus inducido por drogas, Anticardiolipina ? falso positivo para sífilis o TTP prolongado (aumento
- riesgo de tromboembolismo), disminución de C3, C4 y CH50 debido a formación de complejos inmunes. Tx ? AINES,
- Esteroides, Inmunosupresores, Hidrocloroquina.
- ? Endocarditis de Liebman Sacks ? vegetaciones tipo condilomas en ambos lados de las válvulas.
- ? Nefritis Lupica (reacción de hipersensibilidad tipo III) ? Nefritico ? Glomerulonefritis difusa proliferativa, Nefrotico ?
- Glomerulonefritis membranosa.
- o Sarcoidosis ? reacción mediada inmunemente, aparición amplia de granulomas no caseificantes, y niveles elevados de
- enzima convertidora de angiotensina. Comun en mujeres de raza negra. Generalmente asintomático excepto con nodos
- linfoides agrandados. Hallazgo incidental en Rx o adenopatía hiliar bilateral o opacidades reticulares. Asociado en Enf.
- Pulmonar Restrictiva (fibrosis intersticial), eritema nodoso, perio lupus, paralisis de bel, granulomas epiteloides conteniedo
- cuerpos de Schaumann y Asteroides. Uvueitis e Hipercalcemia (debido a aumento de 1 alfa hidroxilasa ? activación en
- macrofagos mediada por vitamina D. Tx- Esteroides.
- o Polimialgia Reumatica ? dolor y rigides en hombros, caderas, visto con fiebre, malestar general, y perdida de peso, no causan
- debidiliad muscular, mas común enmujeres >50 años, asociados con arteritis de la temporal. Hallazgos ? Aumento de VSR, de
- Proteina C reactiva y CK normal. Tx-corticoides en bajas dosis.
- o Fibromialgia ? común visto enmujeres entre 20-50 años, crónico, dolor amplio musculoesqueletico asociado a rigides,
- parestesias, mal sueño y fatiga. Tx ? ejercicio regular, antidepresivos (IRS, y Triciclicos), y anticonvulsivantes.
- o Polimiositis/Dermatomiositis ? Polimiositis ? debidlidad muscular progresiva, simétrica y proximal asociadoa inflamación
- endomiciade celulas T CD8 , involucra comúnmente hombros. Dermatomiositis ? similar a polimiosis pero hay rash mala
- (similar a lupus), papulas de gottron, rash heliotropo (rash periorbital eritematoso), rash manos de mecanico, aumento de
- riesgo de malignidda, inflamacion perimisial y atrofia por celulas T CD4. Hallazgos ? Aumento de CK, ANA +, Anti Jo1, anti
- SRP, Anti Mi-2. Tx ?esteroides.
- o Miastenia Gravis ? desorden mas común de unión neuromuscular. Anticuerpos contra receptos ACh postsinaptico. Clinica ?
- ptosis, diplopía, debilidad, empeora con debilidad muscular. Asociado con timoma, hiperplasia timo. Tx ?inhibidor de AChE ?
- revierte síntomas.
- o Sd. Lamber Eaton ? raro, anticuerpos contra canales de Ca presinapticos ? disminuye de liberacion de ACh. Clínica- debilidad
- muscular proximal, síntomas autonómicos (boca seca e impotencia), mejora uso muscular. Asociado a cáncer pulmón celulas
- pequeñas. Inhibidor de AChE efecto minimo.
- o Miositis Ossificans ? metaplasia de musculo esquelético a hueso seguido a un trauma muscular. Visto en extremidades
- superiores e inferiores. Puede presentar como una masa sospechosa en un sitio de trauma o como un hallazgo incidental de
- radiografia.
- o Escleroderma ? deposito excesivo de fibrosis y colágeno alrededor de cuerpo. Clinica ? esclerosis de piel, piel rigida con
- ausencia de arrugas, hay esclerosis renal, pulmonar (causa mas común de muerte), cardiovascular, y síntomas GI. 75%
- mujeres. 2 tipos comunes.
- ? Escleroderma Difusa ? afectación amplia de piel, progresión rápida con afectación visceral, asociado con anticuerpo anti
- Scl-70 (anticuerpo anti topoisomerasa ADN tipo I).
- ? Escleroderma Limitada ? limitada en la piel, y cara. Involucramiento de Calcinosis, Fenomeno de Raynaud, dismotilidad
- Esofagica, Screrodactilia, y Telangectasia. Curso mas benigno, asociado a anticuerpo Anti Centromero.
- o Terminos Dermatologicos
- ? Macroscopicos
- ? Macula ? lesión plana, bien circumscrita cambios en color de piel <1cm. Ej. Peca o Macula Labial.
- ? Parche ? macula >1 cm. Ej. Mancha de nacimiento (Nevus congénito).
- ? Papula ? lesión solida elevada <1cm. Ej. Lunar (nevus), acné.
- ? Placa ? papula >1 cm, Ej. Psoriasis.
- ? Vesicula ? ampolla con contine fluido pequeño <1cm. Ej ? Varicela, Herpes zoster.
- ? Bulla ? ampolla grande que contiene fluido >1cm. Ej. Penfigo Buloso.
- ? Pustula ? vesicula que contiene pus. Ej. Psoriasis pustulosa.
- ? Roncha ? papula o placa lisa transitoria. Ej. Urticaria.
- ? Escama ? desprendimiento de estrato corneo. Ej. Dermatitis atópica, psoriasis.
- ? Costra ? exudado seco. Ej. Impetigo.
- ? Microscopicos
- ? Hiperqueratosis ? aumento de grosor de estrato corneo. Ej. Psoriaris, Callos.
- ? Paraqueratosis ? Hiperqueratosis con retension de nucleo en estrato corneo. Ej. Psoriasis.
- ? Espongiosis ? acumulación de fluido edematoso en espacio intercelular. Ej. Dermatitis Atopica.
- ? Acantolitis ? separación de celulas epidérmica. Ej. Penfigo vulgar.
- ? Acantosis ? hiperplasia epidérmica (aumento espinoso). Ej. Acantosis Nigricans.
- o Desordenes Pigmentacion Piel
- ? Albinismo ? numero normal de melanocitos con disminución de producción de melinina debido a disminución de actividad
- tirosinasa o transporte defectivo de tirosina. Causa fallo de migración de celulas de cresta neural durante desarrollo.
- Aumento de riesgo de cáncer de piel.
- ? Melasma ? hiperpigmentación asociado con embarazo (mascara de embarazo) uso de ACO.
- ? Vitiligo ? arreas irregulares de despigmentación completa. Causado por destrucción inmune de melanocitos.
- o Lesiones Cutaneas Comun
- ? Verrugas ? causado por HPV, sueve, papular tipo coliflor (condiloma) ? hiperplasia epidérmica, hiperqueratosis,
- koilocitosis. Condiloma acuminado en genitales.
- ? Nevus melanocitico ? lunar común, benigno, pero melanoma puede aparecer en lunares congénitos o atípicos. Nevus
- intradérmico son papulas. Nevus de unión son maculas planas.
- ? Urticaria ? ronchas pluriticas que se forman después de la desgranulacion de mastocitos, caracterizado por edema
- dérmico y dilatación de canal linfatico.
- ? Efelis - peca, numero normal de melanocitos pero con aumento de pigmentación.
- ? Dermatitis Atopica ? erupción pruritica comúnmente en flexuras de piel, asociado a otras enf. atópicas (asma y rinitis
- alérgicas), usualmente inicia en cara en infancia y luego aparece en fosa antecubital.
- ? Dermatitis de Contacto- hipersensibilidad tipo IV que sigue a la exposición de alérgeno. Lesiones ocurre en sitio de
- contacto (nickel, hiedra venenosa, y Neomicina).
- ? Psoriasis - papulas y placas con descamamiento plateado en rodillar y codos. Acantosis con descamación parakeratotica,
- aumento de tamaño de estrato espinoso, y disminución de estrato granuloso. Signo de Auspitz ? manchas de sangrado por
- la exposición de papilas dermita con escalas son sacadas. Asociado con lesión ungeal y artritis psoriatica.
- ? Queratosis Seborreica ? proliferación escamosa epitelial pigmentada, grasa y plana con quistes llenos de queratina
- (cuernos), lesión ocurre en cabeza, tronco y extremidades. Neoplasia benigna común en ancianos.
- ? Signo de Leser Trelat ? aparición de multiples queratosis seborreica indicando malignidad de base (GI y linfoide).
- o Infecciones
- ? Impetigo ? infeccion superficial de piel , usualmente de S. Aureus, y S. pyogenes. Altamente contagioso, costras de
- coloración de miel. Impetigo buloso ? tiene bulas asociado a S. aureus.
- ? Celulitis ? infeccion aguda, dolorosa, de la dermis y tejido subcutáneo. Usualmente por S. pyogenes o S. aureus.
- Comúnmente inicia en piel por trauma por otras lesiones.
- ? Fasceitis Necrotizante ? lesión profunda usualmente por bacterias anaeróbicas o S. pyogenes. Resulta en crepitos por
- producción de metano y producción de CO2. Causa bulas o color purpura en la piel.
- ? Sd.Piel Escaldada Staphylococica ? exotoxina desturye unión con queratinocitos en estrato granuloso (vs necrolisis
- epidérmica toxica que destruye la unión epidérmica y dérmica), caracterizado por fiebre, y rash con desprendimiento de
- porciones superiores de epidermis que curan completamente. Visto en neonatos y niños.
- ? Leucoplaquia Peluda ? placas blanca, indoloras en lengua que no pueden ser desprendidas, mediada por EBV, ocurre en
- pacientes VIH positivos.
- o Enf. Ampollosas
- ? Penfigo Vulgar ? enf. autoinmune potencialmente falta, con anticuerpos IgG contra desmogleina (componente de
- desmosomas), bulas flácidas intraepidermica, causado por acantolisis (queratinocitos en estra espinoso conectados por
- demosomas), afectación de mucosa oral. Inmunofluorencencia muestra anticuerpos en celulas epidérmica en patrao
- reticular. Signo de Nickolsky positivo (separación de epidermis con contacto manual).
- ? Penfigo Buloso ? menos severo que el pénfigo vulgar, involucra anticuerpo IgG contra hemidesmosomas (membrana basal
- epidérmica), produce ampollas tensas que contienen eosinofilos y afecta piel pero no mucosa oral. Inmunofluorecencia
- revela patro linear en unión epidérmica-dermica. Signo de Nickolsky negativo.
- ? Dermatitis Herpetiforme ? papulas pruritica, vesículas y ampollas (encontrada en codos), depósitos de IgG en las puntas de
- la papila dérmica. Es asociado a enf. celiaca.
- ? Eritema Multiforme ? asociado con infecciones (Mycoplasma pneumoniae,y HSV), drogas (Sulfas,beta lactamicos, y
- Fenitoina), cáncer, y enf. autoinmune. Presenta lesiónes variadas ? maculas, papulas, vesículas y lesión tipo blanco
- (lesiones con anillos multiples y centro opaco mostrando disrupción epitelial).
- o Sd. Stevens Johnson ? caracterizado por fiebre, formación de ampollas y necrosis, con alta mortalidad. Tipicamente afectación
- de 2 membrnas mucosas (ojos, labios, vagina), y lesiones cutáneas pueden aparecer como blancos como visto eneritema
- multiforme. Asociado a efecto adverso severo contra alguna droga. Una forma mas severa de SSJ es NET donde hay una
- afectación cutánea de >30% de la superficie corporal.
- o Miscelaneos
- ? Acantosis Nigricans ? hiperplasia epidérmica causa hiperpigmentación simétrica, piel engrosada, especialmente en cuello
- o axilas. Asociado a hiperinsulinemia (DM, obesidad, Sd. Cushing), y malignidad visceral (Adenocarcinoma Gastrico).
- ? Queratosis Actinica ? lesión premaligna causado por exposición a sol. Papula o placa pequeña, rugosa, eritematosa o café.
- Riesgo de carcinoma escamoso es proporcional a la displasia epitelial.
- ? Eritema Nodoso ? inflamación doloroso de grasa subcutánea, usualmente en tobillos. Generalmente idiopática pero puede
- se asociado a Sarcoidosis, coccidiomicosis, histoplasmosis, TB, inf. Estreptocócicas, lepra y enf. de Crohn.
- ? Liquen Plano ? pruritico, morado, poligonal, planas, papulas y placas. Hay afectacionmucosa como estrías de Wickham
- (líneas blancas reticulares), infiltrado en cerrucho de linfocitos en unión dermo-epidermica. Asociado a hepatitis C.
- ? Pitiriasis rosea ? parche de heraldo, seguido por una distribución en árbol de navida. Placas multiples con descamamiento
- en collas. Resolucion en 6-8 semanas.
- ? Quemadura Solar ? inflamcion cutánea aguda, debido a una radiación excesiva UV, causando mutacion de ADN, apoptosis
- de queratinocitos. UVA ? dominante en edad (photoaging) y bronceado, UVB ? quemadura solar. Puede producir
- impétigo, y cáncer de piel (carcinoma de celula basal, carcinoma de celulas escomosas y melanoma).
- o Cancer de Piel
- ? Carcinoma Celulas Basales ? cáncer de piel mas común, encontrada en áreas expuestas al sol, localmente invasivo, pero
- casi nunca hace metástasis. Nodulos rosados, perleado, comúnmente con telangectasias, bordes rodadeos, ulceración
- central. Aparece como ulceras que no curan, concrecimeinto infiltrado o placa escaldada.
- ? Carcinoma Celulas Escamosas ?segundo mas común, asociado a exposición excesiva a luz solar, en inmunocomprometidos,
- ocacionalmente a exposición a arsetico, aparece en cara, labio inferior, orejas manos. Localmente invasivo pero puede
- afectar a nodos linfáticos, y raramente hace metástasis, Lesion roja ulcerativa con descamación frecuente. Asociado a
- drenaje crónico de senos. Histopatologia ? perlas queratinicas. Precursores ? queratosis actínica, Keratoacantoma ? es una
- variante de carcinoma de celulas escamosas, que crece rápidamente 4-6 semanas y puede regrecionar de manera
- expontanea en meses.
- ? Melanoma ? tumor común con riesgo alto de metástasis. Marcador tumoral es el S-100, asociado con exposición a luz solar,
- profundad de tumor se asocia a riesgo de metástasis. Ver ABCDE ? Asimetria, Irregularidad de Bordes, Color (variación),
- Diametro >6mm, y Evolucion. 4 tipos de melanoma (nodular, lentigo maligno, expansivo y acrolentiginoso). Activado por
- mutacion de BRAF cinasa, tratamiento primario incluye encision amplia con márgenes adecuados,. Melanoma metastasico
- o irresecable en pacientes con mutacion de BRAF V600E pueden beneficiarse de vemurafenib, inhibidor de cinasa BRAF.
- ? Farmacologia
- o Aspirina - mecanismo- inhibe irreversiblemente la COX (COX1-COX2), por acetilación covalente que disminuye la disntesis de
- trombozano A2, y prostaglandinas, aumento tiempo de sangrado hasta que hay una nueva producción de plaquetas (7dias) ,
- no efecto en TP, TTP. Tipo de AINE. uso- dosis bajas < 300 mg/dia ? disminuye agregación plaquetaria. Dosis intermedia 300-
- 2400 mg/dia ? analgésico y antipirético. Dosis alta 2400-4000 mg/d8a ? antiinflamatorio. toxicidad- Ulceracion gástrica,
- tinitus (PC VIII), uso crónico puede producir insuf. Renal, nefritis intersticial, sangrado GI superior. Riesgo de Sd. de Reye en
- niños que toman aspirina por una infeccion viral, también estimula centros respiratorios, causando hiperventilación y
- alcalosis respiratoria.
- o AINES ? Ibuprofeno, naproxeno, Indometacina, Ketorolaco y diclofenaco. mecanismo- inhiben COX (COX1 y COX2) bloquea
- síntesis de prostaglandinas. uso- antipirético, analgésico, antiinflamatorio, Indometacina usado para cierre de DAP.
- toxicidad- nefritis intersticial, ulcera gástrica, isquemia renal.
- o Inhibidor de COX-2 ? celecoxib - mecanismo- inhibe reversiblemente a la COX 2, que es encontrada en celulas inflamatorias, y
- endotelio vascular, y media dolor e inflamación. No afecta a la COX1 por ende no tiene alteración en la mucosa gástrica, y no
- afecta a la funcion del tromboxano A2. uso- Artritis reumatoidea, y osteoartritis, pacientes con gastritis o ulceras. toxicidad-
- aumento de riesgo de trombosis, y alergia sulfa.
- o Acetaminofen - mecanismo- inhibe reversiblemente la COX mayormente en SNC, inactivada periféricamente. uso-
- antipirético, analgésico, pero no antiinflamatorio. Uso en vez de aspirina para evitar Sd. Reye, en niños con infeccion viral.
- toxicidad- sobre produce necrosis hepática, metabolito acetaminofén depleciona el glucation y formas toxicas tisulares en
- hígado. N-acetilcisteina es el antídoto ? regenera el glucation.
- o Bifosfonados ? Alendronato - mecanismo- análogo de pirofosfato, une a hidroxiapatita en hueso, e inhibe actividad
- osteoclasto. uso- osteoporosis, hipercalcemia, enf. osea de paget. toxicidad- Esofagitis corrosiva (tomar con agua y mantener
- en posición sentada 30 min), osteonecrosis de mandibula.
- o Drogas Antigotosas
- ? Alopurinol ? inhibe la xantine oxidasa, disminuye conversión de xantina a acido urico. Usado en leucemia y linfoma para
- prevenir sd. lisis tumoral asociado a nefropatía por urato. Aumenta concentración de Azatrioprina y 6 MP (ambas
- metabolizadas por la xantine oxidasa), no da salicilatos, pero en altas dosis deprime el clearance de acido urico.
- ? Febuxostat ? inhibe la xantine oxidasa
- ? Probenecid ? inhibe la reabsorción de acido urico en túbulo contorneado próxima (inhibe secreción de penicilina).
- ? Ataque Agudo
- ? AINES ? Naproxeno, Indometacina.
- ? Glucocorticoides ? oral o intraarticular.
- ? Colchicina ? une y estabiliza tubulina para inhibir la polimeracion de microtubulo, alterando la quimiotaxis y
- degranulacion leucocitaria. Valor agudo y profiláctico. GI efec. Adverso.
- o Inhibidor Anti ? TNF alfa ? todos predisponen a infeccion incluyendo la reactivación de TB, previene la activación de
- macrofagos y destrucción de microbios fagocitados.
- ? Etanercep- proteina de fusión (receptor de TNF alfa + IgG1 Fc), producido por ADN recombinante. Uso en AR, Psoriasis, y
- Espondilitis anquilosante.
- ? Infliximab, Adalimumab ? anticuerpo monoclonal contra TNF alfa, Uso enf. inflamatoria intestinal, AR, Espondilitis
- anquilosante y Psoriasis.
- Neurologia
- ? Embriologia
- o Desarrollo Neural ? notocorda induce a ectodermo para diferenciarlo en neuroectordemo y forma placa neural. Placa neural
- da raíz al tubo neural y a las celulas de cresta neural. Notocorda se convierte en nucleo pulposo de discos intervertebrales
- enadultos. Placa alar (dorsal) ? sensorial, Placa Basal (ventral) ? motor. Misma orientación en la medula espinal.
- o Especificacion Regional de Cerebro en Desarrollo
- ? Proscencefalo
- ? Telencefalo ? Hemisferio Cerebral ?Ventriculo Lateral
- ? Diencefalo ? Talamo ? Tercer Ventriculo
- ? Mesencefalo
- ? Mesencefalo ? Cerebro Medio ? Acueducto
- ? Romboencefalo
- ? Metencefalo ? Puente y Cerebelo ? Parte superior del cuarto ventrículo
- ? Mielencefalo ? medula espinal ? parte baja del cuarto ventrículo.
- o Origen SNC/SNP
- ? Neuroectodermo ? neuronas SNC, celulas ependimales (lineamiento interno de ventrículos hacer LCR), oligodendroglia,
- astrocitos.
- ? Cresta Neural ? neuronas SNP, y celulas de Schwann.
- ? Mesodermo ? microglia.
- o Defectos de Tubo Neural - neuroporosos falla a funcionar (4ta semanas) ? coneccion persistente entre cavidad amniótica y
- canal espinal. Asociado a toma baja de acido fólico antes de concepción y durante embarazo. Niveles elevados de alfa
- fetoproteina en liquido amniótico, y suero materno. Aumento de acetilcolinesterasa en liquido amniótico es prueba útil
- confirmatoria.
- ? Espina Bifida Oculta - fallo en cierre de canal espinal, no hay herniación estructural, usualmente visto a niveles inferiores
- vertebrales. Dura esta intacta, asociado con una mota de pelo o una elevación cutánea a nivel de defecto oseo.
- ? Meningocele ? meninges hernian (no medula espinal) por defecto en canal espinal. Normal AFP.
- ? Mielomeningocele - meninges y medula espinal hernian por defecto de canal espinal.
- o Anomalias de Proscencefalo
- ? Anencefalia ? malformación anterior de tubo neural resultando en ausencia de proscencefalo, abre calvario (apariencia
- tipo sapo). Clinica ? aumento AFP, Polihindramnios (no centro de deglución), asociado con DM tipo I. Suplementacion de
- folato materno disminuye riesgo.
- ? Holoprosencefalia ? fallo en separación de izquierdo y derecho a separarse, usualmente ocurren durante 5-6 semana,
- Etiologia compleja multifactoria que pueden asociarse a mutaciones en la via de señalización de Sonic Hedgehog. Forma
- moderada de paladar hendido y labio leporino. Forma mas severa resulta en ciclopia.
- o Anomalias de Fosa Posterior
- ? Malformacion de Arnold Chiari ? herniación significativa de amígdalas cereblares y vermis, por el foramen magno con
- estenosis acueductal e hidrocefalia. Generalmente se presenta con mielomeningocele lumbosacra y paralisis debajode
- defecto.
- ? Dandy-Walker ? agenesia de vermis cerebelar con agrandamiento del 4 ventrico (llena fosa posterior), asociada a
- hidroceflia y espina bífida.
- o Siringomelia- cavidad cística (siringe) dentro de medula espinal (si canal central medular ? hidromelia). Cruza fibras espinal
- anterior comisural son típicas que se dañen primero. Resulta en perdda de dolor y sensación de temperatura asociada a
- extremidades superiores (sensación de tacto fino es mantenida). Mas común a nivel C8-T1. Asociado a malformación de
- Chiari I (>4-5 mm de ectopia de amígdalas cerebelares, congénitas, usualmente asintomáticas en infancia, manifiesta con
- cefalea y síntomas cerebelares.
- o Desarrollo Lengua ? 1 y 2 arco braquiales formas 2/3 anterior (sensación PC V y sabor via PC VII). 3 y 4 arco braquial forma
- 1/3 porterior (sensación PC IX y sabor via PC X). Inervacion motora via PC XII. Musculos leguas de miotomia occipital.
- ? Anatomia y Fisiologia
- o Neuronas ? celulas transmision señales en sistema nervioso. Celulas Permanentes ? no se dividen en adultes (no hay celulas
- madre progenitora). Celulas retraso señalización dendríticas (reciben input), cuerpos celulares y axón (mandan output).
- Cuerpos celulares y dendritas pueden tener tinción via sustancia Nissl (manca RER). RER no presente en axones. Si hay una
- lesión Axonal sufren una degeneración Walleriana ? hay degeneración distal a la lesión y retracción Axonal proximal, y
- permite degeneración Axonal.
- o Astrocitos - soporte físico, repara, metabolismo de K, remoción de exceso de neurotransmisor, componente de barrera
- hematoencefalica, buffer de reservación de glicógeno. Gliosis reactiva en respuesta a lesión neuronal. Marcador de Astrocito ?
- GFAP. Derivado de neuroectodermo.
- o Microglia ? fagocitos de SNC, origen mesodérmico, no tienen manchas de Nissl disernibles. Tienen nucleos pequeños
- irregulares relativamente pequeños en comparacion al citoplasma. Celulas scavenger del SNC. Responden a daño tisular
- mediante diferenciación en celulas grandes fagociticas. Parte de sistema mononuclear fagocitario. Microflia infectada a VIH se
- fusionan en formar celulas gigantes multinucleadas en SNC.
- o Mielina ? aumenta velocidad de conducción en señales transmitida por axones. Resulta en conducción saltatoria de un
- potencial de acción entre los nodos de ranvier, donde hay alta concentración de canales Na. SNC ?oligodendrocitos. SNP ?
- celulas de Schwann.
- o Oligodendroglia ? mieliniza axones de neuronas del SNC. Cada oligodendrocitos puede mielinizar (mas o menos 30), celula
- glial predominante en materia blanca. Derivado en neuroectodermo. Lesionados en Esclerosis Multiple, Leucoencefalopatia
- multifocal progresiva y leucodistrofias.
- o Celulas de Schwann ? cada celula de Schwann mieliniza 1 axon de SNP. Promuerve regeneración Axonal, derivados de cresta
- neural. Aumenta velocidad via conducción saltatoria entre nodos de Ranviar. Destruido en Sd. de Guillain Barre.
- ? Neuroma Acustico ? tipo de Schwanoma, típicamente localizado en meato acudstico interno (PC VIII) si es bilateraral a NF
- tipo II.
- o Corpusculos Sensoriales
- ? Terminales Nerviosas Libres ? C ? lento en fibras no mielinizadas, A- rapidas fibras mielinizadas. Localizacion ?piel,
- epidermis, y algunas vísceras. Dolor y temperatura.
- ? Corpusculos de Meissner ? grandes, fibras mielinizadas, adaptan rápidamente. Piel glabrosa (sin piel). Tacto dinamico,
- fino, y leve, sensación de posición.
- ? Corpusculo de Pacini- grandes, fibras mielinizadas, adaptan rápidamente, en capas profundas de peil, ligamentos y
- articulaciones. Vibracion y presión.
- ? Disco Merkel ? fibras frandes mielinizadas, adaptación lenta. Localizacion capa basal epidérmica, folículos de piel. Presion,
- tacto estatico profundo (formas y bordes), posición.
- o Nervios Perifericos
- ? Endoneuro ? envuelve una fibra única (infiltrado inflamatorio en Sd. Guillain Barre).
- ? Perineuro ? envuelve un faciculo de fibras nerviosas, pueden ser unidas en microcirugía para reamputacion de un
- miembro.
- ? Epineuro ? tejido conectivo denso que envuelve todo unnervio (faciculos y vasos sanguíneos).
- o Neurotransmisores
- ? Nordrenalina ? producido en Locus ceruleus ? aumenta en ansiedad, y disminuye en depresión.
- ? Dopamina ? producido en tegmento ventral y SNc (mesencelfalo) ? aumenta en enf. Huntington, disminuye en ansiedad y
- depresión.
- ? 5 HT ? producido por nucleo de rafe (puente, medula y mesencéfalo) ? aumenta en Parkinson, disminuye en ansiedad y
- depresión.
- ? ACh- producido en nucleo basal de Meynert ? aumenta en Parkison, disminuye en Alzheimer y Huntington.
- ? GABA ? nucleo accumbens ? disminuye en asniedad y Huntington.
- o Barrera Hematoencefalica ? previenere que sustancias sanguíneas entre a LCR y SNC. Formado por 3 estructuras: 1) Union
- cercana entre celulas endoteliares capilares no fenestrada. 2) Membrana basal. 3) Procesos de pies astrocitario. Glucosa y
- aminoácidos son llevados lentamente por transporte mediado por portadores. Sustancias polares y liposolubles cruzan
- rápidamente via difusión. Unas pocas regiones cerebrales con capilares fenestradas y no hay barrera hematoencefalica que
- permite moléculas en sangre entren a cerebro (área postrema ? vomito después QT, OVLT ? sensación osmótica) o productos
- neurosecretores que entren a ciculacion (neurohipofisis ? liberacion de ADH). Ayuda a prevenir infecciones bacterianas en
- SNC, también restringe liberacion de drogas en cerebro.
- o Hipotalamo ? el hipotálamo mantiene balance de sed y agua, control de addenohipofisis, neurohipofisis libera hormonas
- producidas en el hipotálamo, regulación hambre, autonómica, temperatura, urgencia sexual. Nucleo supraoptico produce
- ADH, nucleo paraventricular produce oxitocina.
- ? Area Lateral ? hambre, destrucción ? anorexia, FTT (infantes) inhibido por leptina.
- ? Area Ventromedial- saciaedad. Destruccion (craniofaringioma) ? hiperfagia, estimulado por leptina.
- ? Hipotalamo Anterior ? enfriamiento, parasimpático.
- ? Hipotalamo Posterior ? calor, simpático.
- ? Nucleo Supraquiasmatico ? ritmo circadiano.
- o Fisiologia de Sueño ?regulado por ciclo circadiano, que es llevado por nucleo supraquiasmatico del hipotálamo, ciclo
- circadiano contrala la liberacion de ACTH, prolactina, melatonina y norepinefrina. Nucleo supraquiasmatico ? liberacion de
- noradrenalina ? glandula pineal ? melatonina. Nucleo supraquiasmatico es regulado por ambiente (luz). 2 estadio ? REM y no
- REM, movimeintos extraoculares durante REM se deben a actividad en PPRF (formación reticular pontina paramediana ?
- centro de visión conjugada). REM ocurre cada 90 minutos y su duración aumenta durante la noche. Alcohol, bezodiazepinas y
- barbitúricos son asociados con disminución de sueño REM y sueño de ondas delta, norepinefrina también disminuye REM.
- Para tx enuresis noctural ? acetato de desmopresina oral (mímica ADH), y benzodiacepinas útil para terror nocturno y
- sonambulismo.
- ? Despierto (ojos abiertos) ? alerta concentración mental. Ondas Beta.
- ? Despierto (ojos cerrados) ? ondas alfa.
- ? No REM
- ? Estadio 1 ? sueño ligero. Ondas theta.
- ? Estadio 2 ? sueño profundo, aparece bruxismo. Picos de sueño y complejos K.
- ? Estadio 3 ? mas profundo de no REM, cuando sonambulismo, terrores nocturnos, y enuresis. Ondas delta.
- ? REM - perdida de tono motor, aumento de O2 cerebral, pulso y TA variable y tiende a aumentar, cuando sueña, tumecencia
- pene y clitoral, puede servir de funcion de procesamiento memoria. Ondas Beta.
- o Hipofisis Posterios (Neurohipofisis)- recibe proyecciones axonales hipotalámicos de nucleo supraotico (ADH) y
- paraventricular (oxitocina).
- o Talamo
- ? VPL ? nucleo ventral posterior lateral ? input ? lemisco medial y colunas dorsales y espinotalamico. Dolor y temperatura,
- presión, lacto, vibración y propiocepsion. Llega - Corteza somatosensorial primaria.
- ? VPM ? nucleo ventral posterior medial ? imput ? via trigemina y gustatoria. Sensacion facial y tactor. Llega - Corteza
- somatosensoria primaria.
- ? LGN - nucleo geniculado lateral ? PC II ? visión. Llega a sulco calcarino.
- ? MGN ? nucleo geniculado medial ? olivar superior y coliculo inferior - audición ? llega corteza auditoria en lobulo
- temporal.
- ? VL ? nucleo ventral medial - ganglios basales y cerebelo- motor ? llega a corteza motora.
- o Sistema Limbico - colección de estructuras neurales involugradas en emoción, memoria a largo plazo, olfatorio, modulación
- decomportamiento, funcion de sistema nervioso autónomo. Estructuras incluye hipocampo, amígdala, fornix, cuerpos
- mamilares y giro cingular. Responsable de alimentación, huida, pelea, sentimientos y sexo.
- o Cerebelo ? modula movimiento, ayuda a coordinación y balance. Input ? corteza contralatral via pedúnculo medio cerebelar,
- información propioceptiva ipsilateral via peduculo cerebelar inferior de medula espinal. Output ? manda información a
- corteza contralateral a modular movimiento. Nervios ? celula de purkinke ? nucleos profundos cerebelo ? via corteza
- contralateral de pedúnculo cerebelar. Nucleos profundos (lateral- medial)- dentado, emboliforme, globoso, y fastigial.
- Lesiones laterales ? movimiento voluntario de extremidades, cuando lesionados, propensidad en caer al lado lesionado.
- Lesión medial ? involucra estructuras de línea media (corteza vermal y nucleo fastigial) y o lóbulo floculonodular resulta en
- ataxia truncal, nistagmo y movimiento de cabeza. Estos pacientes tienen marcha cerebelar y déficit en coordinación truncal.
- Generalmente lesiones de la línea media tienen déficit motor bilateral afectando a musculatura de miembros axial y
- proximal.
- o Ganglios Basales ? importante en movimiento voluntario y ajustes postural. Reciben impulsos corticales que da un feedback
- negativo a la corteza y modula el movimiento.
- ? Estriado ? Putamen (motor) + Caudado (cognitivo).
- ? Lentiforme ? Putamen y Globopalido.
- ? Vía Excitatoria ? impulsos corticales estimula estriado y estimula liberacion de GABA que desinhibe el talamo via el Globo
- Palido interno/Sustancia nigra(aumento movimiento).
- ? Vía Inhibitoria ? impulso cortical estimula estriado que desinhibe Nucleo Subtalamico via el Globo palido externo, y el
- nucleo subtalamico estimula globo palido interno. (disminuye movimiento).
- ? Dopamina une D1 estimulando la via excitatoria y al D2 inhibiendo la via inhibitoria aumentando movimiento.
- o Enf. Parkinson ? desorden degenerativo de SNC asociado con cuerpos de Lewy (compuesto de alfa sinucleina ? inclusión
- intracelula eosinofilica. Y perdida de neuronas dopaminergica (despigmentación) de sustancia nigra pars compacta. Clinica ?
- tremar, rigidez, acinesia (bradicinecia), inestabilidad postural y marcha festinante.
- o Enf. de Huntington ? autosómica dominante repetición de trinucleotidos en cromosoma 4. Síntomas manifiesta en edad 20-50
- años, caracterizado por movimientos coreiforme, agresión, depresión y demencia (usualmente confundido como abuso de
- sustancia), disminución de niveles GABA, y ACh en el cerebro. Muerte neuronal via unión de NMDA-Ry toxicidad por
- glutamato. Atrofia de nucleo caudado.
- o Desordenes de Movimiento
- ? Hemibalismo ? subido amplio de 1 brazo y + o menos de pierna ipsilateral. Lesion característica ? nucleo subtalamico
- contralateral (infarto lacunar), lesión contralateral.
- ? Corea ? movimientos súbitos, repetitivo, sin propósito. Lesion en ganglios basales.
- ? Atetosis ? movimientos lentos, retorcion, visto mas común en dedos. Lesion en ganglios basales.
- ? Mioclonia ? súbitos, rapidos no controlados, contracción muscular.
- ? Distonia ? contracción muscular involuntaria, sostenida.
- ? Temblor Escencial ? tremor de acción, exacerbado en postura de sostén y posición de miembros. Predisposicion genética.
- Tx ? beta bloqueadores o primidona.
- ? Temblor de Reposo ? movimientos no controlados de apéndices distales (mas notable en masnos), alivido con movimiento
- initencional. Enf. de Parkinson. Ocurre en reposo.
- ? Temor de Intencion ? lento, movimiento zigzag cuando apunta o extiende hacia blanco. Hay difuncion cerebelar.
- o Funciones Corteza
- ? Lobulo Frontal ?ocular forntal, área premotor, área motor principal, áreas frontales de asociación, área habla motora (área
- de Broca, hemisferio dominante).
- ? Lobulo Temporal ?corteza auditiva primaria, corteza auditiva asociativa (área de Wernicke ? hemisferio dominante).
- ? Lobulo Parietal ? faciculo arcuato, área sensorial principal.
- ? Lobulo Occipital ? corteza visual principal.
- o Homunculus ? representación topografica motora y áreas sensoriales de corteza cerebral. Apariencia distorcionada es debido
- a ciertas regiones corporales que son mas ricas inervadas y tienen una mayor presentación cortical.
- o Lesiones Cerebrales Comunes
- ? Amigdala ? Sd. Kluver Bucy ? hiperoralidad, hipersexualidad, y comportamiento desinhibido. Asociado VHS 1.
- ? Lobulo Frontal ? desinhibición, y déficit de concentración, orientación, y juzgamiento, hay aparición de reflejos primitivos.
- ? Corteza Parietal
- ? Derecha ? Sd. de negligencia espacial (agnosia de lado contralateral).
- ? Izquierda ? agrafia, acalculia, agnosia de dedos, y desorientación de derecha ? izquierda. Sd. Gerstmann.
- ? Sistema Reticular Activado - reducción deniveles de despierta y consciencia.
- ? Cuerpos Mamilares ? Sd. Wernicke Korsakof ? confusión, oftalmoplegia, ataxia, perdida de memoria, (amnesia anterógrada
- y retrograda), confabulación, cambios de personalidad. Asociado con deficiencia de Tiamina (B1) puede ser presipitado al
- dar glucosa sin B1 en un paciente B1 deficiente.
- ? Ganglios Basales ? temblor enreposo, corea y atetosis. Enf. de Parkinson.
- ? Hemisferio Cerebelar ? temblor de intención, ataxia de miembros, perdida de balance, daño en cerebelo produce déficit
- ipsilateral, caída a sitio de lesión.
- ? Vermis Cerebelar ? ataxia truncal, y disartria.
- ? Nucleo Subtalamico ? hemibalismo contralateral.
- ? Hipocampo - amnesia anterógrada ? inhabilidad de crear nuevas memorias.
- ? Formacion Reticular Paramediana Pontina ? ojos mueven afuera del sitio de lesión.
- ? Campos Oculares ? ojos ven al sitio de lesión.
- o Mielinolisis Cerebral Pontina ? variante de sindrome desmielinización osmótica. Paralisis aguda, disartria, disfagia, diplopía, y
- perdida de consciencia. Desmielinizacion masiva Axonal en tractos de materia blanca del puente, secundario a fuerzas
- osmótica y edema. Iatrofenia común y causado por corrección rápida de hiponatremia.
- o Afasia ? inhabilida de habla en orden alto (déficit de lenguaje), disartria ? inhabilidad motora al hablar.
- ? Bronca ? afasia no fluida con compresión intacta. Area de Broca ? giro frontal inferior de lóbulo frontal.
- ? Wernicke ? afasia fluente con comprensión alterada y repetecion. Area de Wernicke ? lóbulo temporal de giro temporal
- superior.
- ? Global ? afasia no fluida con alteración de compresión, áreas Broca y Wernicke son afectadas.
- ? Conduccion ? mala repetición y habla fluente, comprensión intacta. Puede ser causado por daño en libulo temporal
- superior o giro supramarginal izquierdo.
- ? Motor Transcortical- afasia no fluida con compresión y repetición buenas.
- ? Sensorial Transcortical ? mala compresión con habla fluida y repetición.
- ? Mixta Transcortical ? habla no fluida, mala compresión y repetición buena.
- o Poligono de Wilis ? arterias nacen de subclavia (vertebral) y carótida interna (cerebral media).
- o Distribucion Arterias Cerebrales
- ? Cerebral Anteria ? superficie anteromedial.
- ? Cerebral Media ? superficie lateral.
- ? Cerebral Posterio ? superficie inferior y posterior.
- o Zonas de Watershed ? entre cerebral anterior y media, arteria cerebral posterio y cerebral media. Daño en hipotensión severa
- ? debilidad de miembro inferior (porción superior), y brazo (superior), defecto enproceso de orden visual de alta orden.
- o Regulacion de Perfusion Cerebral ? la perfusioncerebral depende de una autoregulacion. La perfusión cerebral es llevada por
- PCO2(PO2 modula perfusión en hipoxia severa). Hiperventilacion terapéutica (Disminucion PCO2) ayuda a disminución de
- presión intracraneal en casos de edema cerebral agudo (ACV, y traume), disminucionvia perfusioncerebral por
- vasoconstricción.
- o Efectos ACV
- ? Circulacion Anterior
- ? Cerebral Media- corteza motora ? miembro superior y cara, sensorial ? miembro superior y cara, lóbulo temporal (área
- de Wernicke), lóbulo forontal (área de Broca) ? Síntomas ? área contralateral ? miembros superiores y cara. Sensacion
- de perdida contralateral ? en miembros superiores e inferiores y cara. Afasia si hemiferio dominante, heminegligencia
- en lesión no dominante usualmente en lado derecho.
- ? Cerebral Anterior ? corteza motora ? miembro inferior, sensorial ? miembro inferior. Paralisis contralateral ? miembro
- inferior. Perdida contralateral sensacion ? miembro inferior,
- ? Arteria Leticuloestriada ? estriado, capsula intera. Síntomas ? hemiparesia o hemiplegia contralateral.
- ? Circulacion Posterior
- ? ASA ? Espinal Anterior- tracto corticoespinal lateral ? hemiparesia contralateral ? miembros superiore e inferiores.
- ACV comúnmente bilateral. Lemisco medial ? medula caudal ? nervio hipogloso ? propiocepsion disminuida
- contralateral ? disfunción ipsilateral hipoglosa (lengua desvia ipsilateralmente). Sd. medular medial ? causado por un
- infarto paramediana de ASA y arterias vertebrales.
- ? PICA- Cerebelar Postrior Inferior ? medula lateral ? nucleo vestibular de tracto espinotalamico, nucleo trigémino
- espinal, nucleo ambiguo, fibras simpáticas, y pedúnculo cerebral inferior. Vomito, vértigo, nistagmus, disminución de
- dolor, y sensación de temperatura ipsilateal y cuerpo contralateral, disfagia, ronquera, y disminución de reflejo
- nauseoso. Sd. Medular Lateral (Wallenberg) ? efectos del nucleo ambiguo son específicos.
- ? AICA ? Cerebalar Anterior Inferior ? puente lateral ? nucleo nervio craneal, nucleo vestibular, nervio facial, nucleo
- espinal trigémino, nucleo coclear, fibras simpáticas ? vomito, vértigo, paralisis facial, disminución de lagrimacion,
- salivación, y disminución gusto 2/3 de lengua, dismicion de reflejo corneal. Cara ? disminución de dolor y sensación de
- tempratura, audición ipsilateral disminuida. Sd. horner ipsilateral. ? afectación a pedúnculos cerebelares medio e
- inferior ? produce ataxia y dismetría.
- ? PCA ? Cerebral Posterior ? corteza occipital, y corteza visual. Hemianopsia contralateral sin afectación macular.
- ? Arteria Basilar ? puente, medula, mesencéfalo inferior, tractos corticoespinal y corticobulbar, nucleo de nervio craneal
- ocular, formación reticular pontina paramediana. Niveles de consciencia preservados, parpadeo, cuadriplegia, perdida
- de voluntaria movimiento facial, boca, y lengua.
- ? Comunicante Anterior ? lesión ,as común es el aneurisma que puede producir ACV, aneurisma sacular (Berry) puede
- producir atrapamiento de nervios craneales. Produce defectos en campos visuales. Lesiones típicamente produce
- aneurisma, no ACV.
- ? Comunicante Posterior ? aneurisma sacular como sitio común, paralisis PC III- ptosis y dilatación pupilar. Lesion típica
- son aneurismas no ACV.
- o Aneurisma ? dilatación anormal debido como debilitamiento de pared de vasos.
- ? Aneurisma de Berry - ocurre bifurcación de polígono de Wilis, sitio mas común es la unión de arteria comunicante
- anterior y arteria cerebral. Ruptura es la complicación mas común ? que produce hemorragia subaracnoidea (peor cefalea
- de la vida), o ACV hemorrágico. Cuasa hemianopsia bitemporal via compresión de quiasma optico. Asociado a enf. renal
- poliquistica, Ehlers-Danlos, Marfan. Otros factores de riesgo incluyen edad avanzada, HTA, fumar, raza (aumento en raza
- negra).
- ? Microaneurisma Charcot Bouchar ? asociado a hipertensioncronica, afecta vasos pequeños (ganglios basal de talamo).
- o Sd. Dolor Central Post ACV ? dolor neuropático por lesiónes talamico. Sensacion inicial de entumecimiento y parestesia
- seguida semanas a meses de alodinia (estimulo no doloroso causa dolor), y disastesia. Ocurre en 10% de pacientes con ACV.
- o Hemorragia Intracraneal
- ? Hematoma Epidural ? ruptura de arteria meninge media (rama de arteria maxilar), generalmente secundaria a fractura de
- hueso temporal. Intervalos de lucidad, rápida expansionbajo presión arterial sistémica ? herniación transtentorial.
- Paralisis de PC III, TAC muestra biconvexa (lentiforme), coleccionde sangre hiperdensa, no cruza líneas de sutura. (Lente
- Biconvexo).
- ? Hematoma Subdural ? ruptura de venas peunte, sangre venosa lenta (menos presión ? hematoma se desarrolla sobre
- tiempo), visto en ancianos, alcoholicos, trauma cerrado, Sd. shaken baby (factores predisponentes ? atrofia cerebral,
- shaking, latigazo. Forma luna creciente, que curza líneas de suturas, cambios de la línea media.
- ? Hemorragia Subaracnoidea ? ruptura de aneurisma (como aneurisma de Berry(sacular), visto en Marfan, Enhels-Danlos,
- riñon poliquistico o malformación arteriovenosa. Rapida en curso de tiempo. Paciente se quejan del peor de dolor de
- cabeza de la vida. LCR amarillo o sanguinoliento (xantocromico). 2-3 días después, riesgo de vasoespasmo, por rotura de
- sangre (no visible en TAC, tratar con nimodipina), y resangrado (visible en TAC).
- ? Hemorragia Intraparenquimatosa- mas común causado por hipertensión sistémica, visto en angiopatia amiloide, vasculitis,
- y neoplasias. Tipicamente en ganglios basales y capsula interna.
- o ACV ? daño irreversible empieza después de 5 minutos de hipoxia, mas vulnerable ? hipocampo, neocorteza, cerebelo, áreas
- de watershed, daño neuronal irreversible. Imagen ? RM ? clara en 3-30 minutos (mas alta sensibilidad para isquemia
- temprana), anomalía oscura en TAC 12-24 horas. Ausencia de áreas claras en TAC no contrastada sirven para excluir
- hemorragia (CI para tPA). Histologia ? 12-48 h ? neuronas rojas, 24-72 h ? necrosis + neutrófilos, 3-5 días ? macrofagos, 1-2
- semanas ? gliosis reactiva + proliferación vascular, >2 semanas ? cicatriz glial.
- ? Hemorragico ? sangrado intracerebral, secundario a hipertensión, anticoagulación y cáncer (vasos anormales pueden
- sangrar). Puede ser secundario a ACV isquémico seguido por reperfusion (aumento de fragilidad vascular). Ganglios
- basales son los sitios mas comunes de hemorragia cerebral.
- ? Isquiemico ? bloque agudo vascular ? disrupción de flujo sanguíneo e isquemia subsecuente. Resulta en necrosis
- liquefactiva. 3 tipos:
- ? Trombotica ? debido a formacionde coagulodirectamente en sitio de infarto (comunmenteen ACM), usualmente sobre
- placa arteroesclerotica.
- ? Embolica ? un embolo de otra parte del cuerpo obstruye un vaso, puede afectar territorios vascular, generalmente
- cardioembolico.
- ? Hipoxico ? debido a hipoperfusión e hipoxemia. Comunmente durante cirugías cardiovasculares, tiende a afectar a
- áreas de watershed.
- ? Tx ? tPA (dentro de 3-4.5 horas de inicio y no hemorragia o riesgo de hemorragia), reduce riesgo de terapia medica,
- (aspirina y clopidrogel), control optimo de presión sanguínea, azucares sanguíneos y lípidos, tratar condiciones de
- aumento de riesgo (FA).
- o TIA ? rápido, episodio reversible,de disfunción neurológica focal que dura <24 horas, sin infarto agudo (RM - ) mayoría
- resuelven en < 15 minutos, déficit debido a isquemia focal.
- o Seno Venoso Dural ? canales venosos vasculares que corren por la dura. Drenan sangre de venas cerebrales y reciben LCR de
- granulaciones aracnoideas, Vacian por vena yugular interna.
- o Sistema Ventricular
- ? Ventriculo Lateral ? 3er ventrículo via el deracha e izquierda mediante foramen Intraventricular de Monro.
- ? 3er Ventriculo ? 4 ventriculo via acueducto cerebral de Silvio.
- ? 4to Ventriculo ? espacio subaracnoideo via ? Forament de Luschka ? lateral, y foramen de Magendie ? Medial.
- o Hidrocefalia
- ? Comunicante No Obstructiva
- ? Comunicante - disminución de absorción de LCR por granulación aracnoideas, que producen aumento de presión
- intracraneal, papiledema, y herniación (cicatriz aracnoidea post ? meningitis).
- ? Presion Normal - no resulta en aumento de volumen de espacio subaracnoideo, expansión de ventrículos que
- distorciona las fibras de la corona radiada que produce incontinencia urinaria, ataxia y disfunción cognitiva (algunas
- veces reversibles).
- ? Ex Vacuo ? apariencia de aumento de LCR en atrofia (enf. Alzheimer, VIH avanzado, enf. de Pick), presión intrrcraneal
- normal, tirada no se ve. Aparentemente aumenta LCR observado en imagen que resulta en disminución de tejido
- neurológico debido a atrofia neuronal.
- ? No comunicante Obstructiva
- ? No comunicante ? causado por bloqueo estructural de circulación de LCR dentro del sistema ventricular (estenosis de
- acueducto de Silvio).
- o Nervios Espinales ? hay 31 nervios espinales en total, 8 cervical, 12 toraxico, 5 lumbares, 5 sacros, y 1 coxales. Nervios C1-C7
- ? salida de vertebras correspondientes, todos lo nervios posteriores bajo.
- ? Disco Verterbal ? nucleo pulposo se hernia por anillo fibroso, ocurre generalmente a nivel L4-L5, o L5-S1.
- o Extension Medula Espinal ? En adultos la medula espinal se extiende hasta el borde inferior de las vertebras L1-L2. El espacio
- subaracnoideo (contiene LCR) y se extiende al borde inferior de la vertebra S2. La puncion lumbar se realiza entre L3-L4 y
- L4-L5 (nivel de la causa equina).
- o Medula Espinal y Tracto Espinal
- ? Tipos
- ? Ascendentes ? Columna Dorsal (pulso, vibración, tacto y propiocepsion), fascículo gracilis (cuerpo inferior y piernas),
- fascículo cuneato (cuerpo superior, y brazos), tracto espinotalamico (dolor y temperatura), tracto espinotalamico
- anterior (tacto duro y presión).
- ? Descendentes ? Corticoespinal lateral (motor voluntario), corticoespinal anterior (motor voluntario).
- ? Tracto Columna Dorsal ? ascendente ? presión, fibracion, tacto fino y propiocepsion. Neurona de 1era orden ? terminal
- nervio sensorial ? cuerpo celular en ganglio de raíz dorsal ? entra a medula espinal y asciende ipsilateralmente en columna
- dorsal. 1 sinapsis ? nucleo cuneato o gracilis (ipsilateral), Neurona de 2da orden ? decusa en medula y asciende
- contralateralmente en lemisco medial. 2 sinapsis ? VPL (talamo). Neurona de 3 orden corteza sensorial.
- ? Espinotalamico - ascendente ? lateral ? dolor y temperatura, anterior ? tacto grueso y presion. Neurona de 1era orden ?
- terminal nervio sensorial ? cuerpo celular en ganglio de raíz dorsal ? entra a medula espinal. 1 sinapsis ?ipsilateralmente
- en materia gris (medula espinal). Neurona de 2da orden ? decusa en comisura blanca anterior y asciende
- contralateralmente. 2 sinapsis ? VPL (talamo). Neurona de 3 orden corteza sensorial.
- ? Corticoespinal Lateral - descendente ? movimiento voluntario de miembros contralaterales. Neurona de 1era orden ?
- Neurona motora superior ? desciende ipsilateralmente (por la capsula interna), mayoría de fibras decusan en medula
- causal (decusacion piramidal) ? desciende contralateralmente. 1 sinapsis ?cuerpo celular de cuerno anterior (medula
- espinal). Neurona de 2da orden ? Neurona motora inferior ? sale de medula espinal. 2 sinapsis ? unión neuromuscular.
- o Signos Neurona Motora
- ? Neurona Motora Superior ? debilidad, aumento reflejos, aumento de tono, Babisky +, paralisis espástica.
- ? Neurona Motora Inferior ? debilidad, atrofia, fasciculacion, disminución de tono y reflejos, paralisis flácida.
- o Lesiones Medula Espinal
- ? Poliomielitis y Atrofia Muscular Espinal ? lesión solo neurona motora inferior debido a destrucción de cuernos anteriores,
- y paralisis flácida.
- ? Esclerosis Multiple ? debido a desmielinización, mayoría de desmielinización de materia blanca en región cervical, lesiones
- aleatorias y asimétricas debido a desmielinización, tremor de intención, discurso de exploración y nistagmus.
- ? Esclerosis Lateral Amiotrofia ? déficit combinado de neurona motora superior y neurona motora inferior deficitis sin
- alteración sensorial, cognitiva u oculomotor. Puede ser causado por un defecto en superoxido dismutasa 1, comúnmente
- presentándose con fasciculaciones con atrofia eventual y debilidad de las manos, fatal. Riluzole es tx aumenta levemente
- sobrevida disminuyendo la liberacion de glutamato presinaptico. Comunmente conocida como enf. de Lou Gehrig.
- ? Oclusion Completa de Arteria Espinal Anterior ? no afecta tracto de columnas dorsales y Lissauer ? es un área de
- watershed.
- ? Tabes Dorsal ? causado por sífilis terciaria, resulta en degeneración (desmielinización) de columnas dorsales y raíces ?
- sensación alterada y propiocepsion y ataxia sensorial progresiva (inhabilidad de sensación o sentir la pierna ? mala
- coordinación). Asociado con artropatía de Charcot, dolor, pupila de Argyll Robertson (pupilas pequeñas bilaterales
- constrien y convergen a acomodación, pero no con la luz). Examen demuestra ausencia de reflejos tendinosos profundos y
- Romberg positivo.
- ? Siringomelia ? siringe expande y daña comisura blanca anterior de tracto espinotalamico (neurona de 2 orden) ? hay
- perdida de sensación bilateral de dolor y temperatura, visto en anomalía de Chiari I, y expande y afecta otros tractas.
- ? Deficiencia de Vitamina B12 y E ? degeneración combinada subaguda ? hay desmielinización de columnas dorsales, tracto
- espinotalamico lateral y espinocerebelar, hay marcha atáxica, parestesia, alteración en posición y sensación de vibración.
- o Poliomielitis ? causado por poliovirus (transmision fecal-oral) replica en orofaringe e intestino delgado antes de pasar a la
- sangre y al SNC. Infeccion causa destruccionde celulas en cuerno anterior de medula espinal (muerte NMI). Síntomas - Lesion
- de NMI produce debilidad, hipotonía, parilisis flácida, fasciculaciones, Hiporeflexia y atrofia muscular. Signos de infeccion ?
- malestar general, cefalea, fiebre y nausea. Hallazgos ? LCR con aumento de leucocitos y leve aumento de proteina (no cambio
- en glucosa de LCR), virus se recupera de heces o garganta.
- o Atrofia Espinal Muscular (Wernig Hoffman) ? degeneración congénita de cuernos anteriores de medula espinal ? Lesion
- neurona motora inferior. Bebe flácido con hipotonía marcada, y faciculaciones de la lengua. Tipo infantil tiene una edad
- media de muerte de 7 meses. Herencia autosómica recesiva.
- o Ataxia de Friedreich ? desorden repetición trinucleotidos (GAA) autosómica recesiva en cromosoma 9 que codifica para
- frataxina (proteina de unión de hierro), que produce alteración en funcion mitocondrial Produciendo degeneración de tractos
- espinales ? debilidad muscular y perdida de reflejos tendinosos profundos, sensación de fibracion y propiocepsion, marcha
- festinante, caída frecuente, nistagmus, disartria, pes cavus, dedos de martillo y cardiomiopatía hipertrófica (causa de la
- muerte), presenta niños con xifoescoliosis.
- o Sd. Brown Sequard ? hemiseccion de medula espinal- Hallazgos ? Signos de Neurona Motora Superior bajo el nivel de la
- lesión (debido a daño de tracto corticoespinal) ? perdida de sensación táctil, vibración y propiocepcio 1-2 niveles bajo la
- lesión (debido a daño de tracto espinotalamico), perdida contralateral de dolor y temperatura (debido a daño en tracto
- espinotalamico), perida de sensación ipsilateral de toda sensación a nivel de la lesión. Signos de Neurona motora inferior
- (paralisis flácida a nivel de la lesión). SI la lesión es sobre T1 el paciente puede presentar SD. Horner debido a daño en via
- oculosimpatica.
- o Sd. Horner ? simpactetopia de la cara : 1) Ptosis (caída leve del parpado ? musculo tarsal superior), 2) Anhidrosis (ausencia
- de sudoración) y rubor en lado de cara afectado, 3) Miosis (constriccion pupilar). Asociado a lesión de medula espinal sobre
- T1 (Sd. Bown Sequard, Tumor de Pancoast, Siringomelia en estadio tardío).
- o Dermatomas
- ? C2 ? mitad posterior del cráneo
- ? C3 ? cuello de tortuga.
- ? C4 ? cuello camisa normal.
- ? T4 ? pezón
- ? T7 ? proceso xifoide
- ? T10 ? ombligo (lugar de referencia para apendicitis).
- ? L1 ? ligamento inguinal
- ? L4 - incluye rotula
- ? S2, S3, S4 ? erección, sensación pene y zonas anales.
- o Reflejos Clinicos
- ? Biceps ? C5
- ? Triceps ? C7
- ? Patela ? L4
- ? Aquiles ? S1
- ? Cremasterico - L1, L2
- ? Parpadeo Anal ? S3, S4.
- o Reflejos Primitivos ? presente en un infante saludable, pero ausentes en un adulto neurológicamente intacto. Normalmente
- desaparecen en eñ primer año de vida. Estos reflejos primitivos son inhibidos por el desarrollo del lóbulo forntal, y pueden
- reaparecer en adultos seguidos de una lesión del lóbulo forntal, perida de inhibcion de estos reflejos.
- ? Moro ? abducción y extensión de brazos cuando cae, y luego traídos juntos.
- ? Rooting ? movimiento de cabeza hacia un lado cuando se toca el cachete o mano.
- ? Succion ? respuesta de succion cuando piso de la boca se toca.
- ? Palmar ? encoger dedos cuando se toca la palpa.
- ? Plantar ? dorsiflexion de dedo grande y recogimiento de otros dedos con estimulación plantar.
- ? Signo de Babinsky ? presencia de estee reflejo en adulto puede significar lesión de NMS.
- ? Galante ? al topar un lado de la espina al neonato posición ventral causa flexion lateral del cuerpo inferior hacia el lado
- espimulado.
- o Sd. Parinaud ? paralisis de mirada vertical conjugada debido alesion en los coliculos superiores.
- o Pares Craneales
- ? Oftatorio ? PC I ? olor (único PC sin corteza talamica) tipo sensorial.
- ? Optico ? PC II ? vista. Tipo sensorial.
- ? Oculomotor ? PCIII ? movimiento ocular (Recto Superior, inferior, medio y oblicuo interno), contriccion pupilar (esfínter
- de pupila ? nucleo de Edinger Westphal , receptores muscarínicos), acomodación, apertura ojos (elevador de parpado),
- tipo motor.
- ? Troclear ? PCIV ? movimiento ocular ? oblicuo superior. Tipo Motor.
- ? Trigemino - PCV - masticación, sensación facial (oftálmico, maxilar, mandibular) somatosensorial de 2/3 anteriores de la
- lengua. Tipo motor y sensitivo.
- ? Abducens ? PCVI ? movimiento ocular ? recto lateral. Tipo motor.
- ? Facial ? PCVII ? movimiento facial, sabor de 2/3 anteiores de lengua, lacrimacion, salivación (glándulas submandibulares y
- sublinguales), cierre de parpados (oculo oblicular), musculo estapedio del oído (cruza por glandula parótida pero no la
- inerva). Tipo motor y sensorial.
- ? Vestibulococlear ? PC VIII ? audición y balance. Tipo Sensorial.
- ? Glosofaringeo ? PC IX ? sabor y somatosensorial de 1/3 posterior de la lengua, tragar, salivación (parótida), monitoreo de
- quimio-baroreceptores de seno y cuerpo carotideo y estilofaringeo (eleva la faringe y laringe). Tipo motor y sensorial.
- ? Vago ? PC X ? sabor de región epiglotica, tragar, elevación de palar blando, uvula línea media, hablar, tos, vísceras
- toracoabdominales, monitoreo de quimio y baroreceptores del arco aórtico. Tipo Motor y sensorial.
- ? Accesorio ? PC XI ? movimiento de cabeza y encoger hombros (serrato mayor y trapecio) Tipo Motor
- ? Hipogloso ? PC XII ? movimiento de lengua. Tipo Motor.
- o Nucleos de Pares Craneales - nucleos laterales ? sensoriales, mediales ? motores.
- ? Mesencefalo ? PC III y IV.
- ? Puente ? PC V, VI, VII, VIII.
- ? Bulbo ? PC IX, X, XII.
- ? Medula Espinal ? PC XI
- o Reflejos Pares Craneales
- ? Corneal ? aferente - V1 oftalmico, eferente ? VII (rama temporal)
- ? Lagrimacion ? aferente - V1, eferente ? VII
- ? Mandibula ? aferente ? V3 (sensorial ? masetero) eferente ? V3 (motor ? masetero)
- ? Pupilar ? aferente ? II, eferente ? III
- ? Nausea ? aferente ? IX, eferente ? X
- o Nucleos Vagales
- ? Nucleo Solitario ? información visceral sensorial (sabor, baroreceptores, y distención abdominal) VII, IX, X.
- ? Nucleo Ambiguo ? inervación motora de faringe, laringe, y esófago superio (tragar, elevación paladar), IX, X, XI.
- ? Nucleo Dorsal Motor ? manda fibras autonómicas a corazón, pulmón y GI superior X.
- o Senos Cavernosos ? colección de senos venosos en cada lado de la hipófisis. La sangre del ojo y corteza superficial drena en
- los senos cavernosos a la vena yugular interna. PC III, IV, V1, V2, VI y fibras postganglionares simpáticas en ruta de paso a la
- orbita todos pasan por el seno carvenoso. La porción carvernosa de la arteria carótida interna.
- ? Sd. Seno Cavernoso ? (debido a fecto de masa, fistula o trombosis) ? oftalmoplegia y disminución de sensación corneal y
- maxilar con agudeza visual normal. PCVI afectado.
- o Lesion Pares Craneales Comunes
- ? Lesion PC V ? mandibula se desvia hacia el sito de lesión debido a fuerza sin oposición del musculo pterigoide opuesto.
- ? Lesion PC X ?uvula se desvia afuera de la lesión, lado débil se colapsa y uvula apunta afuera.
- ? Lesion PC XI ? debilidad al mover la cabeza contralateral a la lesión y caída de hombro en sitio de lesión.
- ? Lesion PC XII ? lengua se desvia hacia el sitio de lesión, debido a debilidad de musculos de la lengua en sitio de lesión.
- o Fisiologia Auditorio
- ? Oido Externo ? porción visible, incluy canal auditivo y timpano, transfiere sonido via vibración.
- ? Oido Medio ? espacio lleno de aire con 3 , huesos (martillo, yunque y estribo), conduce y amplifican sonido de timpano a
- oído interno.
- ? Oido Interno ?forma de concha, llena de fluido ? cochlea , contiene membrana basilar que vibra secundaria a ondas de
- sonido. Vibracion transducida via a folículos pilosos ? estas dan el señales auditivas nerviosas- mesencéfalo. Cada
- frecuencia produce vibración en una localización especifica en membrana basilar.
- ? Baja frecuencia oído en el ápex cerca el helicotrema (amplia y flexible)
- ? Alta frecuencia oído mejor en la base de la cochlea (fina y rigida).
- o Perdida de Audicion
- ? Conductiva ? Prueba de Rinne ? anormal (hueso>aire), Prueba de Weber ? localiza oído afectado.
- ? Sensorineural ? Prueba de Rinne ? normal (aire>hueso), Prueba de Weber ? localiza oído no afectado.
- ? Inducida por Sonido ?daño en celula stereociliadas en órgano de Corti, perdida de audición de alta frecuncia primero,
- sonidos altos extremos, pueden inducir perdida de audición debido a ruptura de membrana timpánica.
- o Lesiones Faciales
- ? Lesion Neurona Motora Superior ? lesión en corteza motora o coneccion entre corteza y nucleo facial. Paralisis
- contralateral de cara inferior. No afecta frente debido a inervación de NMS bilateral.
- ? Lesion Neurona Motora Inferior ? paralisis ipsilateral de cara superior e inferior.
- ? Paralisis Facial ? destrucción completa de nucleo bacial o una rama eferente branquial (n. facial propio). Paralisis
- ipsilateral facial periférica (caída de sonrisa) con inhabilida a ojo cerrado en sitio involucrado. Puede ocurrir de manera
- idiopática (Paralisis de Bell), en mayoría de casos hay recuperación gradual. Asociado a Enf. de Lyme, Herpes Simplex, y
- (menos común) herpes zoster, Sarcoidosis, tumor y diabetes. Tx ? corticoesteroides.
- o Musculos Masticacion ? 3 musculos cierran mandibula: masetero, temporal, y ptericoide medial. 1 abre ? pterigoide lateral.
- Todos son inervados por N. trigémino.
- o Condiciones Oculares
- ? Problemas Refractivos - alteración de visión que mejora por lentes.
- ? Hipermetropia ? ojo es muy corto para el poder refractivo de cornea y lente ? luz es focalizada atrás de la retina.
- ? Miopia ?ojo es muy largo para poder refractivo de cornea y lente ? luz es focalizada delante de la retina.
- ? Astigmatismo ? curvatura anormal de la cornea que resulta enpoder refractivo diferente en un axis diferente.
- ? Presbicie ? disminución en capacidad en enfocar durante acomodación debido a esclerosis y disminución de
- elasticidad.
- ? Uveitis ? inflamación de uvea anterior e irir, con hipopion (pus esteril), acompañado de conjuntiva roja. Asociado a enf.
- inflamatorias sistémicas (Sarcoidosis, artritis reumatoidea, TB, asociación con HLA B27).
- ? Retinitis - edema retineano y necrosis que produce cicatriz, comúnmente viral (CMV, HSV, HZV), asociado con
- inmunosupresión.
- ? Oclusion Arteria Central de la Retina ? dolor agudo, perdida no dolorosa de la visión, retina opaca con vasos atenuadosl y
- mancha rojo cereza en fóvea.
- ? Oclusion Vena Retiniana ?bloqueo venoso central y rama de vena retineana debido a compresión por arterosclerosis
- arterial. Hemorragia retinaly edema en área afectada.
- ? Retinopatia Diabetica ?daño retineano debido a hiperglicemia crónica: 2 tipos ? No proliferativo ? daño capilar fuga sangre
- ? lípidos y fluidos entran a retina ? edema hemorrágica y macular. Tx ? control de azúcar, laser macular. Proliferativo
- hipoxia crónica en formación de nuevos vasos sanguineoscon tracción resultante en retina. Tx ? fotocoagulación retinal
- periférica. Inyecciones anti ? VEGF.
- ? Vía Humor Acuoso ? Epitelio Ciliar produce umor acuoso ? y va a cámara anterior ? malla trabecular (colecciona humor
- acuoso) y a canal de Schlemm (colecciona humor acuoso de malla trabecular).
- ? Glaucoma - atrofia de disco optico con aumento de presión intraocular y perdida progresiva de campos visuales.
- ? Angulo Abierto ? asociado con aumento de edad, afroamericanos, historia familiar, no dolosos, mas común en EE.UU.
- Primario ? causa no clara. Secundaria ? bloqueo en malla trabecular por leucocitos (uveítis), eritrocitos (hemorragia
- vitera), elementos retinianos (desprendimiento de retina).
- ? Angulo Cerrado ? primario ? alargamiento y movimiento hacia adelante del lente contra iris central (margen pupilar),
- produce obstrucción de flujo acuoso normal por pupila ? fluido nace atrás del iris, y empuja iris periférico contra la
- cornea e impidiendo el flujo por malla trabecular. Secundaria ? hipoxia por enf. retinal (diabetes y oclusión venosa),
- induce a la proliferación que iris contrae angula.
- o Cierre Cronico ? generalmente asintomático por daño por nervio optico y perdida de visión periférica.
- o Cirre Agudo ? emergencia oftálmica, aumento de presión intraocular empuja iris hacia adelante ? angulo se cierra de
- manera abrupta, muy doloroso, perdida de visión súbita, halos alrededor de luz, ojo en roja, cefalea frontal, no dar
- epinefrina por efecto midriatico.
- ? Catarata ? indoloro, generalmente bilateral, opacificacion de lente ? disminución de visión. FR ? aumento de edad, fumar,
- etanol, luz excesiva, uso prolongado corticoesteroides, galactosemia clásica, deficiencia galactocinasa, diabetes (sorbitol),
- trauma e infeccion.
- ? Papiledema ? edema de disco optico (usualmente bilateral), debido a aumento de presión (sencudario a efecto de masa),
- punto ciego aumenta de tamaño y disco optico elevado con margen borroso findo en examen fundoscopico.
- ? Lesion de N. y musculos Extraoculares
- ? Daño PC III ? ojo ve hacia abajo y afuera, ptosis, dilatación pupilar y perdida de acomodación.
- ? Daño PC IV - ojo mueve hacia arriba, particularmente con visión contralateral y eleva cabeza hacia el sitio de lesión
- (problemas al bajar las gradas ? presenta movimiento leve de la cabeza compensatoria a dirección opuesta).
- ? Daño PC VI ? ojo no puede abducir medialmente al ojo.
- ? Prueba Musculos Extraoculares ? movimiento en H para valorar funcion de cada musculo (temporal) a (nasal).
- ? Control Pupilar
- ? Miosis ? constriccion y parasimpático ? 1ra neurona ? nucleo de Edinger ? Westphal a ganglio ciliar via PC III. 2da
- neurona ? nervios cortos ciliares a musculos esfintericos pupilares.
- ? Midriasis ? dilatación y simpática ? 1ra neurona ? hipotálamo a centro cilio espina (C8-T12). 2nda neurona ? sale a
- nivel de T1 a ganglio cervical superior (viaja a cadena simpática cervical cerca de ápex pulmonar y vasos subclavios)
- 3era Neurona ? plexo cerca de carótida interna, seno carvernoso, entra a orbita via nervio ciliar largo a musculos
- dilatador pupilar.
- ? Reflejo Pupilar ? luz entra a la retina y manda una señal via el PC II a nucleo pretectal en mesencéfalo que activa
- bilateralmente el nucleo Edinger Westphal, pupilas contraen bilateralmente (reflejo consensual). Resulta en iluminación
- de 1 ojo en constriccion pupilar bilateral.
- ? Pupila Marcus Gunn (defecto aferente pupilar) - debido a daño de nervio optico o lesión retiniana severa, disminución
- de constriccion pupilar bilateral cuando la luz es mostrada en ojo afectado en comparacion al ojo afectado.
- ? Par Craneal III ?tiene componentes motor (central) y parasinpatico (periférico). Musculos motores Oculares ? afectados
- primariamente por enf. vascular (DM ? glucosa ? sorbitol), debido a disminución de difusión de oxigeno y nutrientes al
- interior de fibras de vasculatura comprometida que se encuentran alrededor del nervio. Signos ? ptosis, mirada hacia
- abajo y afuera. Impulso parasimpático ? fibras en la periferie son la principales afectadas por compresión, produciendo
- disminuciono ausencia de reflejo de luz , pupila café, mirada hacia abajo y afuera.
- ? Desprendimiento Retina ? separación de capa de retina neurosensorial (capa fotoreceptora con conos y bastones) desde
- epitelio pigmentado mas externo (exceso de luz ? soporte de retina) produce degeneracionde fotoreceptores ? perdida de
- visión. Puede ser sencudario a rotura retineal, tracción diabética y efusión inflamatoria. Roturas mas comunes en
- pacientes con miopía alta precedida por desprendimiento posterior vítreo (flashes y flotadores), posterior perdida
- monocular de vison en forma de cortina. Emergencia quirúrgica.
- ? Degeneracion Macular asociada a Edad ? degeneración macula (área central de la retina) produce metamorfopsia y
- perdida de visión central eventual (escotomas). Seca ? no exudativo - >80% - deposición de material extracelular
- amarillento y bajo membrana de Brunch y epitelio pigmentado de retina, con disminución gradual de visión, prevención
- gradual progresiva con multivitaminas y antioxidantes. Mojado ? exudativo ? 10-15% - perdida rápida de visión
- secundaria a sangrado de neovascularización coroidal. T- inyecciones anti VEGF o laser.
- ? Oftalmoplegia Internuclear ? fascículo longitudinal medial ? pares de tractos que permital cruzar nucleos PCVI y PCIII.
- Coordina que ojos muevan enmisma dirección. Altamente mielinizado (deben que comunicarse rápidamente para que
- ojos muevan de manera igual). Lesiones vista en pacientes con desmielinización (esclerosis multiple). Lesiones en FLM ?
- INO ? perdida de comunicación cuando nucleo PC VI activa recto ipsilateral lateral, contralateral nucleo PC III no estimula
- a recto medial. Abduciendo el ojo produce nistagmus (PC VI ? sobreestimula PC III), convergencia normal.
- ? Patologia
- o Demencia ? disminución en abilidad cognitiva, memoria, o funcion con conciencia intacta.
- ? Enf. Alzheimer ? causa mas común en ancianos, pacientes con Sd. de Down tienen mayor riesgo de desarrollar Alzheimer.
- Forma familiar (10%) asociado con proteínas alteradas ? de aparición temprana ? APP (cromosoma 21),presenilina -1
- (cromosoma 14), presenilina 2 (cromosoma 1). De aparición tardia ? ApoE4 (cromosoma 19). Hay atrofia crotica amplia,
- acortando girus y ampliando surcos. Disminuye ACh. Placas seniles ? centro B amilode extracelular ? causa angiopatia
- amiloide ? hemorragia intracraneal ? AB (amiloide B) es sintetizado mediante la rotura de proteina precursora de
- amiloide (APP). Obillos neurofibrilares ? intracelular ? proteinatau hiperfosfoliraza ? ovillos correlacionan con grado de
- demencia.
- ? Enf. de Pick ? demencia, afasia, aspectos parkinsonianos ? cambios en personalidad. Respeta el lóbulo parietal y 2/3
- posteriores del giro temporal. Cuerpos de Pick ? agrega proteina esférica de tau. Atrofia frontotemporal.
- ? Demencia de Cuerpo de Lewy ? demencia inicial con alucinaciones visuales seguido por características parkinsonianas.
- Defecto alfa sinucleina.
- ? Enf. Creutzfeldt Jakob ? rápidamente progresiva (semanas a meses), demencia con mioclonia. Corteza espongiforme,
- priones (PrPc ? PrPsc ? lamina B resistente a proteasas).
- ? Otras Causas ? Multi infarto ? 2da causa mas común de demencia en ancianos, sífilis, VIH, deficiencia de vitamina B1, B3, o
- B12, enf. de Wilson y NPH.
- o Esclerosis Multiple ? inflamación autoinmune y desmielinización de SNC (cerebro y medula espinal). Pacientes presentan
- neuritis óptica (perdida subida de visión resultando en pupilas Marcus Gunn), oftalmoplegia internuclear, hemiparesia,
- síntomas hemisensorial, incontinencia de vejiga o intestino, curso relapsante y remitente. Afecta mas común a mujeres entre
- 20-30 años, de raza blanca. Triada ? discurso exploratorio, tremor de intención (incontinencio, oftalmoplegia internuclear) y
- nistagmo. Hallazgos ? aumento de proteina (IgG) en LCR. Bandas Oligocronales son diagnosticos. RM es gold standard. Placas
- periventriculares (areas de perdida de oligodendrocitos y gliosis reactiva) con destrucción de axones, lesiones separadas en
- tiempo y espacio. Tx ? interferón B, inmunosupresión, natalizumab. Tratamiento sintomático para vejiga neurogenica
- (cateterización, antagonistas muscarínicos), espasticidad (baclofeno, agonista receptor GABA), dolor (opiodes).
- o Poliradilucopatia Desmielinizante Aguda Inflamatoria ? variante mas comun Sd. de Guillain Barre. Condicion autoinmuneque
- destruye celulas de Schwann ? inflamación y desmielinización de nervios periféricos y fibras motoras. Resulta en debilidad
- muscular ascendente simétrica, paralisis que inicia en extremidades inferiores. Paralisis facial en 50% de casos. Funcion
- autonómica puede estar severamente afectada (irregularidad cardiaca, HTA o hipotensión). La mayoría de pacientes
- sobreviven, la mayoría se recuperadespues de semanas a meses. Hallazgos ? LCR ? proteínas aumentadas con celularidad
- normal (disociación albuminocitologica) aumento de proteina y papiledema. Asociado a infecciones ? Campilobacter y CMV ?
- ataque autoinmune de mielina periférica secundacion a inoculaciones, mímica molecular y estrés, pero no unión definitiva.
- Soporte respiratorio es critico hasta recuperación. Tx adicional ? plasmaferesis, inmunoglobulinas iV.
- o Enf. Desmielinizante
- ? Leucoencefalopatia Progresiva Multifocal - desmielinización de SNC debido a destrucción de oligodendrocitos, asociado a
- virus JC. Visto en 2-4% de pacientes con VIH (reactivación de infeccion viral latente), rápidamente progresiva, usualmente
- fatal. Aumento de riesgo asociado con natalizumab.
- ? Encefalomielitis Aguda Diseminada ?inflamación y desmielinización verivenular multifocal después de infeccion
- (comúnmente sarampión o VZV) o algunas vacunas (rabia o sarampión).
- ? Leucodistrofia Metacromatica ? enf. de deposito lisosomal autosómica recesiva, mas común por deficiencia de
- arilsulfatasa. Aumento de sulfatidas ? vaina de mielina producción alterada. Clinica ? demielinizacion central y periférica
- con ataxia y demencia.
- ? Enf. de Charcot Marie Tooth ? neuropatía hereditaria motor y sensorial, grupo hereditario, desorden nervioso hereditario
- progresivo asociado a producción defectiva de proteínas involucradas en estructura y funcion de nervios periféricos o
- vainas de mielina. Autosomica dominante, asociado con escoliosis y deformidades de pie. (arcos muy altos o plano).
- o Adrenoleucodistrofia ? desorden genético ligado a X típicamente afecta hombres, altera metabolismo de acidos grasos de
- cadena muy larga ? produce acumulación en sistema nervioso, glandula adrenal y testículo. Enf. progresiva que poruce cma a
- largo plazo/muerte y crisis adrenal.
- o Convulsiones ? caracterizadas por disparos neuronales de alta fercuencia.
- ? Parcial (Focal) ? afecta 1 area del cerebro, mas común originadas en lóbulo temporal medial, precedidas generalmente por
- aura, y pueden generalizarse.
- ? Simples Parciales ? consciencia intacta ? motor, sensoria, autonómica y psíquica.
- ? Complejas Parciales - alteración consciencia.
- ? Generalizadas ? difusa.
- ? Ausencia (petit mal) ? 3 Hz, no confusión postictal, mirada en blanco.
- ? Mioclonica ? rapiday espasmos repetitivos.
- ? Tonico Clonicas (grand mal) ? alteranante rigidez y movimiento.
- ? Tonica ? rigidez
- ? Atonica ? convulsiones de caída ? comúnmente confundida con desmayo.
- o Epilepsia ? desorden de convulsiones recurrentes (convulsiones febriles no son epilepsia). Estatus Epilepticus ? convulsiones
- continuas por >30 minutos, o convulsiones recurrentes sin recuperación de consciencia por >30 minutos. Emergencia
- medica. Causas de convulsiones ? Niños ? genético, infeccion (febril), trauma, congénita, metabolica. Adultos ? tumor, trauma,
- ACV, infeccion. Ancianos ? ACV, tumor, trauma, infeccion metabolica.
- o Cefalea ? dolor debido a irritación de estructuras como dura, nervios craneales, y estructuras extracraneales.
- ? Cluster ? localización ? unilateral, duración ? 15 min ? 3 h, repettivo. Cefalea leve repetitivas, dolor severo periorbital con
- lacrimacion y rinorrea. Pueden inducir Sd. Horner. Mas común en hombre. Tx ? oxigeno inhalado y sumatriptan.
- ? Tension ? localización ? bilateral, duración > 30 min (típicamente 4-6 h), constante. Dolor continuo, no fotofobia o
- fonofobia, no aura. Tx ? analgésicos, AINES, Acetaminofen, Amitriptilina para dolor crónico.
- ? Migraña ? unilateral. Duración 4-72h. Dolor pulsante con nausea, fotofobia, o fonofobia. Puede producir aura. Debido a
- irritación de PC V, meninges, o vasos sanguíneos (liberacion de sustancia P, péptido asociado a calcitonina, péptido
- vasoactivo). Tx ? terapia abortiva (triptanes, AINES) y profiláctica (propranolol, topiramato, Bloq. canales de Calcio, y
- anitriptilina).
- o Vertigo ? sensación de movimiento cuando están estacionario, suptipo de mareo pero distinto.
- ? Periferico ? mas común, etiología de oído interno (canal debril semicircular, infeccion de nervio vestibular, enf. de
- Meniere). Prueba Posicional ? nistagmo horizontal retraso.
- ? Central - lesión de tallo cerebral y cerebelar (ACV afectando nucleo vestibular y tumor de fosa posterior). Hallazgo ?
- cambio direccional de nistagmo, diplopía, dismetría, desviación asimétrica. Prueba Posicional ? nistagmo inmediato en
- cualquier dirección puede cambiar con dirección, signos neurológicos focales.
- o Desordenes Neurocutaneos
- ? Sd. Sturge Weber ? anomalía de desarrollo, somatico (no hereditario), congénito de derivados de cresta neural
- (mesodermo y ectodermo) debido a mutacion de gen GNAQ. Afecta vsos (tamaño capilar) de vasos sanguíneos ? mancha
- de vino en cara (mancha de nacimiento no neoplasia en distribución PC V1 V2) angioma leptomeningio ipsilateral ?
- convulsiones y epilepsia. Disabilidad interlectual y hemangioma episcleral ? aumento de presión intraocular ? glaucoma
- de aparición temprano.
- ? Esclerosis Tuberosa - hamartromas de SNC y piel. Angiofibromas, insuficiencia mitral, manchas de hojas-ceniza,
- rabdomioma cardiaco (esclerosis tubesora), autosómica dominante, retardo mental, angiomiolipoma renal, convulsiones ,
- parches deShagreen, aumento de incidencia de astrocitoma subependimales, y fibromas ungual.
- ? Neurofibromatosis Tipo I ? manchas café late, nódulos de Lisch (hamartromas pigmentados de iris), neurofibromas en
- piel, gliomas ópticos, Feocromocitoma, mutacion en gen de supresor NF1 (neurofibromina ? un regulador negativo de Ras)
- encromosoma 17. Tumores cutáneos de NF1 son derivados de celulas de cresta neural.
- ? Enf. Von Hippel Lindau- hemangiomas carvernosos en piel, mucosa y órganos, carcinoma renal bilateral,
- hemangioblastoma (aumento vascularida con nucleo hipercromatico) en retina, tallo cerebral, cerebelo y Feocromocitoma.
- Autosomico dominante, supresor de tumor VHL mutado, gen en cromosoma 3, que resulta expresión constitutiva de HIF
- (factor de transcripción)y factor de crecimiento angiogenico.
- o Tumores Cerebrales Primarias
- ? Glioblastoma Multiforme ? común, altamente maligno de tumor cerebral primario con mas o menos 1 año de sobrevida
- media. Encontrado en hemisferios cerebrales. Puede cruzar el cuerpo calloso (glioma de mariposa), mancha en astrocitos
- para GFAP. Tumor celular pleomorfico ? áreas de borden central de necrosis y hemorragia.
- ? Meningioma ? común, típicamente primario, ocurre comúnmente en convexidades de hemisferios (cerca de superficie
- cerebral) y región parasagital. Nace de celulas aracnoideas, es extra axial ( externo a parénquima) y puede tener unión a
- dura (cola). Generalmente asintomático, puede presentarse como signos neurológicos focales o convulsiones. Reseccion y
- o radiocirugía. Celulas spindle arregladas concéntricamente. Cuerpos de psammoma (calcificación laminada).
- ? Hemangioblastoma ? mas común cerebelar, asociado a Sd. de von Hippel-Lindau cuando se encuentra con angiomas de
- retina. Puede producir eritropoyetina ? Policitemia secundario. Arreglo cercanos, capilares de pared fina con parénquima
- intercalado minimo.
- ? Schwannoma ? usualmente encontrado en angulo cerebelopontino. Origen por celulas de Schwann. S-100 (+) comúnmente
- localizado en PC VIII ? Schwannoma acústico, (neuroma acústico). Resecableotratado con radiocirugía estéreostatica.
- Neuromas acústicos encontrados en NF2.
- ? Oligodendroglioma ? relativamente raro, de crecimiento lento, mas común en lobulos frontales, patroncapilar.
- Oligodendrocitos ? huevos fritos ? nucleos redondes con citoplasma libres. Generalmente calcificados.
- ? Adenoma Hipofisario ? mas común el prolactinoma, presenta hemianopsia bitemporal debido a presión sobre quiasma
- optico. Secuelas hiper o hipopituitarismo.
- o Tumores Cerebrales en la Infancia
- ? Astrocitoma Pilocitico ? usualmente bien circumnscrito, en niños comúnmente en fosa posterior (ej. Cerebelo). Puede ser
- supratentorial. GFAP (+), benigno, buen pronostico. Fibras rosenthal ? fibras en sacabocados eosinofilicos. Cistico+ solido
- (macro).
- ? Meduloblastoma ? Tumor cerebelar altamente maligno. Una forma de tumor neuroectodermico primitivo. Puede
- comprimir el 4to ventrículo, causando hidrocefalia, puede producir metástasis caída en medula espinal. Rosetas Homer-
- Wright ? solido (macro), celulas pequeñas azules (histología).
- ? Ependimoma ? tumor de celulas ependimales, mas común en 4to ventrículo, puede producir hidrocefalia, mal pronostico.
- Caracteristicas ? rosetas perivascular, flefaroplastos en forma ovalada (cuerpos basales ciliares) encontrados cerca del
- nucleo.
- ? Craniofaringioma ? tumor en niños, benignos, puede confundir con un adenoma hipofisoria (puede causar hemianopsia
- bitemporal), tumor supratentorial mas común en infancia. Derivados de bolsa de Rathke. Calcificacion mas común.
- o Sd. Herniacion
- ? Herniacion Cingulada ? herniación bajo la falx cerebro ? que comprime arteria cerebral anterior.
- ? Herniacion Transtentorial Central.
- ? Herniacion Uncal ? uncus ? lóbulo temporal medial ? comprime PC III ipsilateral (pupila hinchada, visión abajo y afuera),
- Arteria Cerebral Posterior (hemianopsia homónima contralateral), cruz cerebral contralateral (paralisis ipsilateral, signo
- de localización falsa).
- ? Herniacion Amigdalas Cerebrales por Foramen Magno ? coma y muerte se produce cuando herniación comprimen tallo
- cerebral (inhiben respiración).
- ? Farmacologia
- o Drogas Glaucoma ? disminuye presión intraocular, disminución de cantidad de humor acuoso (inhibe síntesis / secreción o
- aumento de drenaje).
- ? Alfa Agonista ? Epinefrina y Brimonidina - mecanismo- disminuye síntesis de humoracuoso por vaso constriccion. efectos
- adversos- midriasis ? no usar con glaucoma de angulo cerrado. Vision borrosa, hiperemia ocular, sensación de cuerpo
- extracción, reacción alérgica ocular, prurito ocular.
- ? Beta Bloqueadores ? Timolol, Betaxolol, Carteolol- mecanismo- disminución de síntesis de humor acuoso, efectos
- adversos- no cambios pupilares o visión.
- ? Diureticos ? Acetazolamida - mecanismo- disminución de síntesis de humor acuoso mediante inhibición de de anhidrasa
- carbonica. efectos adversos- no cambios pupilares o visión.
- ? Colinomimetico ? efectos adversos ? miosis y ciclospasmo.
- ? Directo ? Pilocarbina y Carbacol ? aumento de salida de humor acuoso via contracción de musculo ciliar y apertura de
- malla trabecular.
- ? Indirecto ? Fisostigmina, Ecotiofato ? usado en emergencias de pilocarpina ? muy efectivo en malla de apertura en
- canal de Schlemm.
- ? Prostaglandinas ? Lansoprost ? mecanismo- aumento de salida de humor acuoso. efectos adversos- oscurece color de iris.
- o Opiodes ? Morfina, fentanil, codeína, loperamida, metadona, meperidina, dextrometofan, difenoxilato. mecanismo- actua
- como agonista de receptores opiodes (mu ? morfina, delta ? encefalina, kappa ? dinorfina) para modular liberacion sináptica
- ? abre canales de K, cierra canales de Ca ? disminuye transmisionsinaptica, e inhibe la liberacion de ACh, norepinefrina, 5HT,
- glutamato, sustancia P. uso- dolor, supresión de tos (dextrametorfan), diarrea (loperamida y difenoxilato), edema pulmonar
- agudo, mantenimiento para adictos de heroína (metadona). efectos adversos ? adicción, depresión respiratoria, constipación,
- miosis (pupilas pintiforme), depresión SNC adictiva con otras drogas. Tolerancia no se desarrolla a miosis y constipación.
- Toxicidad tratada con naloxona y naltrexona (antagonista de receptor opiode).
- o Butorfanol ? mecanismo-agonista parcial de receptor opiode mu, y agosnistar de receptor opiode kkapa, produce analgesia.
- uso- dolor severo (migraña, y labor), causa menos depresión respiratoria que agonista opiode. efectos adversos- causa
- síntomas de retiro si un paciente toma un agonista opiacio completo (competicion por receptores), sobredosis no fácilmente
- revertida por naloxona.
- o Tramadol - mecanismo- agonista opiode muy débil, también inhibe recaptura serotonina y noepinefrina. uso- dolor crónico.
- efectos adversos- similar a opiodes, disminuye umbral de convulsiones. Sd. serotoninergico.
- o Drogas contra Epilepsia
- ? Etosuximida ? crisis de ausencia (primera línea) ? mecanismo- bloquea canales de Ca tipo T talamicos. efectos adversos-
- GI, fatiga, cefalea, urticaria, Sd. SSJ.
- ? Benzodiazepinas ? Diazepam, Lorazepam ? estatus epiléptico (primera línea para agudo), útil también para eclampsia,
- mecanismo- aumenta acción de GABAa, efectos adversos- sedación, tolerancia, dependencia, y depresión respiratoria.
- ? Fenitoina ? convulsiones simples,, complejas, tónico-clonica (1era línea), estatus epiléptico (1era línea para profilaxis),
- mecanismo- aumenta inactivación de canales de Na cinetica de orden cero. efectos adversos- nistagmo, diplopía, ataxia,
- sedación, hiperplasia gingival, hirsutismo, neuropatía periférica, anemia megaloblástica, teratogénesis (sd. fetal
- hidantoina), sd. lupus like, inducción de CYP450, SIADH, SSJ.
- ? Carbamazepina ? simples, complejas y tónico clónicas (primera línea en todas) - mecanismo- aumento inactivación de
- canales de Na. efectos adversos- diplopía, ataxia, discrasias sanguíneas (Agranulocitosis, anemia aplasica), toxicidad
- hepática, teratogenicidad, infuccion de CYP450, SIADH, SSJ. Primera línea para neuralgia de trigémino.
- ? Acido Valproico - simples, complejas, tónico ? clónicas (primera línea) mecanismo- aumenta inactivación de canales de Na,
- aumenta concentración de GABA por inhibición de transaminasa GABA. efectos adversos- GI, distrés, Hepatoxicidad rara
- pero fatal, defectos en tubo neural en feto (espina bífida), aumento de peso, CI en embarazo, usado para convulsiones
- mioclonicas , y desorden bipolar.
- ? Gabapentina ? simple , compleja, y tónico clónica - mecanismo- inhibe canales activados por voltaje de Ca, análogo GABA,
- efectos adversos - Sedacion y Ataxiaefectos. Usado para neuropatía periférica, neuralgia postherpetico, profilaxis migraña
- y desorden bipolar.
- ? Fenobarbital - simple, compleja, y tónico clónica - mecanismo- aumenta acción de GABA. efectos adversos- sedación,
- tolerancia, dependencia inducion de CYP450, depresión cardiorespiratorio. 1era línea en neonatos.
- ? Topiramato - simple , compleja, y tónico clónica - mecanismo- bloquea acción de canales de Na y acción GABA- efectos
- adversos-sedacion, alteración mental, cálculos renales, y perdida de peso. Usado también como prevención migrañas.
- ? Lamotrigina - simple , compleja, tónico clónica, ausencia - mecanismo- bloquea acción de canales de voltaje de Na - efectos
- adversos- SSJ.
- ? Levetiracetam - simple , compleja, y tónico clónica - mecanismo- modula liberacion GABA y Glutamato.
- ? Tiagabina ? simple y compleja - mecanismo- inhibiendo recaptura de GABA.
- ? Vigabartrina ? simple y compleja - mecanismo- aumenta GABA mediante inhibición de GABA transaminasa.
- o Barbituricos ? Fenobarbital, pentobarbital, tiopental y secobarbital - mecanismo- facilitar acción GABAa aumentando la
- duración por apertura de canales de Cl- disminuye disparo de neuronas (aumenta duración de barbitúricos), contraindicado
- en porfiria. Uso ? sedativo por ansiedad, convulsiones, insomnia, inducción de anestesia (tiopental) efectos adversos-
- depresión respiratoria y cardiovascular (puede ser fatal), depresión SNC (puede exacerbar por uso de etanol), dependencia,
- interacción de drogas (induce CYP450). Tratamiento de sobredosis es de soporte (ayuda en respiración y mantienen PA).
- o Benzodiazepinas - Diazepam, lorazepam, trianzepam, temazepam, oxazepam, midazolam, chlordiazepoxide, alprazolam,
- mecanismo- facilta acción de GABAa mediante aumento de frecuencia de apertura de canales de Cl, disminuye sueño REM,
- tiene vidas medias largas, y metabolitos activos (excepciones ? triazolam, oxacepam y midazolam de acción corta ? poteccial
- alto de adicción. uso- ansiedad, espasticidad, status epiléptico (lorazepam y Diazepam), detoxificacion (especialmente con
- retiro de alcohol) , terror nocturno, sonambulismo, anestésico general (amnesia y relajante muscular), hipotónico (insomnio).
- efectos adversos- dependencia, adictivo, depresión SNC con alcohol, menos riesgo de depresión respiratoria y coma que
- barbitúricos. Tratar sobredosiscon flumazenil (antagonista competitivo contra GABA)
- o Hipnoticos no benzodiacepinicos ? Zolpidem, Zalplon, Eszoplicona - mecanismo- actua via BZI subtipo de receptor GABA,
- efecto reversible con flumazenil. uso- Insomnio, efectos adversos- Ataxia, cefalea, confusión, duracioncorta debido a
- metabolismo rápido por enzimas hepáticas, depresión leve psicomotor el día después y menos efectos amnésicos, menos
- efecto de dependencia que benzodiacepinas.
- o Principio Anestesia General - drogas en SNC pueden ser liposolubles (cruzan barrera hematoencefalica) pueden ser por
- transporte activo. Drogas diminuyen solubilidad en sangre . inducción rápida y recuperación en tiempo. Drogas aumentan
- solubilidad con lípidos ? aumenta potencia ? 1/MAC (concentración alveolar minima (de anestésico inhalado) requiere para
- prevenir de 50% de sujetos de movimiento en respuesta de estimulo noxio (encision cutánea).
- o Anestesicos Inhalados ? Halotano, enflurano, Isoflurano, sevoflurano, metoxiflurano, ON - mecanismo- mecanismo
- desconocido. uso- depresión miocárdica, depresión respiratoria, nausea /emesis, aumenta flujo sanguíneo cerebral
- (disminuye demanda metabolica), efectos adversos- Hepatoxicidad (Halotano), nefrotoxicidad (metoxiflurano),
- proconvulsivante (eflurano), expansión de gas atrapado en cavidad corporal (oxido nítrico). Puede causar Hipertermia
- Maligna ? raro, condición hereditaria que pone en peligro la vida que son anestésicos inhalados ( excepto oxido nítrico), y
- Succinilcolina induce fiebre y contracción muscular severa. Tx ? Dantroleno.
- o Anestesicos Intravenoso-
- ? Barbituricos ? Tiopental ? alta potencia, solubilad alta lipídica, entrada rápida en cerebro, usado para inducion de
- anestesia, y procedimiento quirúrgicos cortos. Efectos terminados por resdistribucion rápida en tejido (musculo
- esquelético) y grasa. Disminuye flujo cerebral.
- ? Benzodiazepinas ? Midazolam ? droga mas común usada para endoscopia usado con anestésico gaseoso y narcóticos.
- Puede causar depresión respiratorio postoperatoria, disminución PA, (tratar sobredosis con fumazenil), y amnesia
- anterógrada.
- ? Quetamina ? análogo de PCP que actua como anestésico disociativo. Bloquea receptor de NMDA. Estimulante CV, causa
- desorientación, halucinacion y malos sueños. Aumenta flujo cerebral.
- ? Opiodes ? morfina y fentanil usado con otros depresivos de SNC durante anestesia general.
- ? Propofol ? usado para sedación en UCI, anestesia de inducción rápida, y procedimientos cortos. Menos nausea
- postoperativa que tiopental. Potencia GABAa.
- o Anestesicos Locales- Esteres ? Procainamida, cocaína, y tetracaina. Amidas ? lidocaína, mepivacaina, y bupivacaina.
- mecanismo- bloquea canales de Na que unen a receptores específicos en porción interna de canal. Preferencialmente une a
- canales de Na activado, mas efectivo en neuronas que disparan rápidamente. Principio ? pueden ser utilizados con
- vasocontrictores usualmente epinefrina para promover acción local ? disminuye sangrado, aumenta anestesia y disminuye
- concentración sistémica. En tejido infectado (acidico) anestésicos alcalinos son cargados y no pueden penetrar a membrana
- efectivamente ? requiere mas anestésico. Orden de perdida ? dolor, temperatura, tacto, y presión. Uso clínico ?
- procedimiento quirúrgico menor, anestesia espinal, si son alérgicos a esteres dar aminas. efectos adversos- Excitación SNC,
- toxicidad cardiovascular severa (bupivacaina), HTA, hipotensión y arritmias (cocaína).
- o Bloqueo Neuromuscular ? usado para paralisis muscular en cirugía y ventilación mecánica, selectivo para motor en receptor
- nicotínico.
- ? Despolarizante ?Succinilcolina ? agonista fuerte de receptor de ACh, produce despolirazacion sostenida y previene
- contracción muscular. Bloqueo reversible ? Fase 1 ? despolirazacion prolongada ? no antídoto, bloqueo potenciado po
- inhibidores de Colinesterasa. Complicaciones ? incluye hipercalcemia, Hipercalemia e hipertermia maligna.
- ? No despolarizante ? Tubocurarina, atracurarina, mivacuronio, pancuronio, vecuronio, roncuronio ? antagonista competivo
- de receptores de ACh. Bloqueo reversible ? neostigmina ( debe ser dado con atropina prevenir efectos muscarinico como
- bradicardia) endroponio y otros inhibidores de Colinesterasa.
- o Dantroleno - mecanismo- previene liberacion de Ca en retículo sarcoplasmico y musculo esquelético. uso- usado a
- hipertermia maligna y sd. maligno neuroléptico (toxicidad de drogas antipsicóticas).
- o Drgas contra Parkinson ? parkinsonismo es debido a neuronas dopaminergicas y actividad colinérgica excesiva.
- ? Agonistas contra Dopa ? Bromocriptina (ergot), pramipexol, ropinirol (no ergot), no ergot son preferido.
- ? Aumento Dopamina- Amantadina (aumenta liberacion de dopamina) también antivirales contra influenza A y rubeola.
- Toxicidad ? ataxia. L dopa/carbidopa (convertido a dopamina en SNC).
- ? Previenen Degradacion de Dopamina ? Selegilina (inhibidor selectivo de inhibidor de MAO tipo B), ertacapone, tolcapone
- (Inhibidores de COMT ? previene degradación de L-dopa ? aumento de disponibilidad de dopamina).
- ? Curva exceso de actividad colinérgica- Bezotropina (antimuscarinico ? mejora tremor y rigidez pero tiene efecto pequeño
- en bradicinesia).
- o L-Dopa (Levodopa/Carbidopa)- mecanismo- aumento de niveles de dopamina en cerebro, L-dopa puede cruzar barrera
- hematoencefalica y es convertida por dopa descarboxilasa en SNC a dopamina. Carbidopa un inhibidor periférico de
- descarboxilasa es dado con L dopa que aumenta biodisponibilidad de L dopa en cerebro para limitar efectos adversos. uso-
- Enf. de Parkinson. efectos adversos-arritmias por aumento de formación periférica de catecolaminas, uso a largo plazo puede
- producir disquinesia seguido a la administración y acinesia entre dosis.
- o Selegilina - mecanismo- inhibidor selectivo de MAO-B que preferencialmente metaboliza dopamina sobre norepinefrina y
- 5HT que aumenta biodisponibilidad de dopamina. uso- Agente adjunto a L-dopa de Enf. Parkinson. efectos adversos- Puede
- aumentar efectos adversos de L-dopa.
- o Drogas Contra Alzheimer
- ? Memantina - mecanismo- receptor antagonista de NMDA, ayuda a prevenir excitoxicidad (medidado por Ca) efectos
- adversos- mareo, confusión y alucinación.
- ? Donepezil, Galantamina, Rivastigmina - mecanismo-inhibidor de AChE, efectos adversos- nausea, mareo e insomnia.
- o Drogas contra Huntington - cambios en Enf. de Huntington de neurotransmisores ? disminuye GABA, ACh, y aumenta
- dopamina. Tx ? Tetrabenzamina y reserpina ? inhibe transportador monoactivo vesicular, limita empaquetamiento de
- dopamina y su liberacion. Haloperidol ? antagonista de receptor de dopamina.
- o Sumatriptan - mecanismo- agonista 5HT, inhibe activación de nervio trigémino, previene liberacionde péptido vasoactivo e
- induce vasocontriccion. Vida media < 2 horas. uso- migraña aguda, ataque cefalea en clusters. efectos adversos- vasoespasmo
- coronario (CI en pacientes SCA o Angina de Prinzmental).
- Psiquiatria
- ? Psicologia
- o Condicionamiento Clasico ? aprendizaje que es una respuesta natural es producido por un estimulo en cierta condición o
- aprendizaje que antes era presentado sin un estimulo condicionado. Usualmente son respuestas involuntarias. Experimento
- de Pavlov con perros ? tocar la campana producia salivación.
- o Condicionamiento Operante ? aprendizaje en el cual una acción particular es estimulada debido a que produce un castigo o
- unarecompensa. Usualmente son respuestas voluntarias.
- ? Refuerzos Positivos ? recompensa deseada produce una acción.
- ? Refuerzos Negativos ? comportamiento buscado es seguido por remoción de estimulo adversivo.
- ? Castigo - repetición de estimulo adversivo extinge un comportamiento no deseado.
- ? Extincion ? descontinuamiento de refuerzos eventualmiente eliminan comportamiento, puede ocurrir en un
- condicionamiento de operante y clasico.
- o Transferencia ? paciente proyecta sentimiento de personas importantes o formativas en medico.
- o Contratransferencia ? medico proyecta sentimiento de personas importantes o formativas en paciente.
- o Defensas Ego Inmaduras? procesos mentales no concientes usado para resolver conflictos o prevenir sentimientos
- indeseados.
- ? Actuacion ? expresar sentimientos inaceptables mediante acciones. Ej. Tantrums.
- ? Disociacion ? cambio temporal, drásticos en personalidad, memoria, consciencia o comportamiento mental para evitar
- estrés personal.
- ? Negacion- evitar conocimiento de una realidad dolorosa.
- ? Desplazamiento ? transferencia de ideas evitadas y sentimientos a una persona neutral u objeto.
- ? Fijacion ? permanecer parcialmente a un nivel infaltil de desarrollo.
- ? Identificacion ? modelamiento de comportamiento después de una persona que es mas poderosa.
- ? Isolacion ? separación de sentimientos de ideas y eventos.
- ? Proyeccion ? atribuir un impulso interno inaceptable a una fuente externa.
- ? Racionalizacion ? decir razones lógicas para acciones pero que están siendo realizadas por otras razones usualmente para
- evitar sensación de culpa.
- ? Formacion de Reaccion ? reemplazar una idea o sentimiento poniendo énfasis en lo opuesto.
- ? Regresion ? regresar el reloj de madurez e ir a modos tempranos de lidiar cn el mundo.
- ? Represion ? retención involuntaria de una idea o sentimiento de nivel de consciencia.
- ? Division - pensar que todas la personas o son todas buenas o todas malas debido a intolerancia de ambigüedad. Visto en
- personalidad borderline.
- o Defensas Ego Maduras
- ? Altruismo ? alivio de sentimiento de culpa mendiante ser solidario con otros.
- ? Humor ? disfrutar la naturaleza de una situacion adversa o que provoque ansiedad.
- ? Subliminacion ? reemplazo de un deseo inaceptable con el curso de acción similar al deseo pero que no hay conflicto de
- valor.
- ? Supresion ? intencionalmente retener una idea o sentimiento de un nivel consciente.
- ? Patologia
- o Efectos de Deprivacion Infantil ? deprivacion a largo plazo resulta en ? disminución de tono musculor, la habilidad de
- lenguaje, mala socialización, perdida de confianza básica, depresionanaclitica (retiro de infante /no respuesta), perdida de
- peso, patología. Deprivacion > 6 meses puede producir cambios irreversibles, y si es severa puede producir la muerte.
- o Abuso Infantil
- ? Fisico - fracturas en resolución en Rx (fracturas espirales son sugestivas de abuso), quemaduras (cigarrillo,
- escaldamiento), hematoma subdural, hematomas con patrón (correa, y cordones eléctricos), fracturas cosatales,
- hemorragia o desprendimiento retinal. Abuso generalmente cometido por madre, mas o menos 3000 muertes/año, 80%
- son < 3 años.
- ? Sexual ? genital, anal o trauma oral, ETS e IVU. Abusador es conocido de la victima, sualmente masculino. Incidencia 9-12
- años.
- o Negligencia Infantil ? falllo de proveer al niños adecuado a comida, hogar, supervicion, educación y o afecto.Forma mas
- común de maltrato infantil. Evidencia ? mala higiene, malnutrición, desarrollo social alterado y emocional, FTT. Debe de ser
- reportado.
- o Desordenes de Infancia o de Aparicion Temprana
- ? Deficit de Atencion e Hiperactividad ? inicio antes de 12 años, atención limitada, y control de impulsos pobre,
- caracterizado por hiperactividad, impulsividad, y o inatención en varios lugares (casa, escuela, lugar de reso, ect).
- Inteligencia normal, generalmente coexiste con problemas escolares. Continua en adultes en 50% de individuos. Asociado
- con disminución de volumen y metabolismo de lóbulo frontal. Tx ? metilfenidato, anfetaminas, atomoxetina,
- intervenciones de comportamiento.
- ? Desorden de Conducta ? comportamiento repetitivo y pervasivo violando los derechos vasicos de los demás (agrasion
- física, destrucción de propiedad, y rono), depues de 18 años, muchos tienen criterios para un desorden de personalidad
- antisocial.
- ? Desorden Oposicional Desafiante ?patron de comportamiento hostil, desafiante contra figuras de autoridad en ausencia de
- violación a normas sociales normales.
- ? Sd. Tourette ? inicio antes de 18 años, caracterizado por tics motores y vocales, súbitos, rapidos, recurrentes, no rítmicos y
- esteriotipados, persisten >1 año. Prevalencia 0.1-1% de población general, coprolalia (habla obsena involuntaria), 10-20%
- de pacientes, asociado con trastorno obsesivo compulsido y ADHD. Tx ? antipsicóticos y terapia de comportamiento.
- ? Desordende Separacion de Ansiedad ? inicio entre 7-9 años, sobrellevar miedo de separación de hogar y figura materna o
- paterna. Puede producir desorden facticio y tener quejas para evitar escuela. Tx ? IRSS y tecnicas de relajación.
- o Desordenes Desarrollo Pervasivo ? caracterizado por dificultad en lenguaje, fallo de adquirir o perdida temprana de
- comportamiento social.
- ? Espectro de Autismo - caracterizado por pobre interacción social, deficiti en comunicación, comportamiento repetitivo y
- ritualizados e intereses restringidos. Puede presentarse en infancia temprana, puede ser o no acompañado por trastorno
- intelectual, raramente acompañado con habitos inusuales. Mas niños.
- ? Desorden de Rett ? desorden ligado a X visto casi exclusivamente en niñas (hombres afectados mueren in utero o poco
- después de nacimiento). Síntomas usualmente son aparentes entre los 1-4 años, incluyendo regresión caracterizado por
- perdida de desarrollo, perdida de habilidad verbal, desorden intelectual, ataxia, y movimiento mano esteriotipico.
- ? Cambios de Neurotransmisor con Enfermedad
- ? Enf. Alzheimer ? baja ACh
- ? Ansiedad ? Aumenta Noradrenalina, Baja GABA y 5HT.
- ? Depresion ? Baja Noradrenalina, 5HT y Dopamina.
- ? Enf. de Huntington ? Baja GABA y ACh, aumenta dopamina.
- ? Enf. de Parkinson ? Baja Dopamina, Aumenta 5HT y ACh.
- ? Esquizofrenia ? Aumento Dopamina.
- o Orientacion ? habilidad de paciente en conocer si sabe quien es, donde esta, la fecha y tiempo. Causas común de
- desorientación ? alcohol, drogas, alteraciones fluido/electrolitos, TCE, hipoglicemia, infeccion, deficiencias nutricionales.
- Orden ? 1) tiempo, 2) ligar, 3) persona.
- o Amenesias
- ? Retrograda ?incapacidad de recordar antes de insulto SNC.
- ? Anterogrado ? incapacidad de recordar después de insulto SNC.
- ? Korsakoff ? amnesia clásica anterógrada causado por deficiencia de tiamina y es asociado a destrucción de cuerpos
- mamilares. Puede incluir amnesia retrograda. Visto en alcoholicos y asociado a confabulaciones.
- ? Disociativo ? inhabilidad de recordar información personal, usualmente debido a trauma severo o esstres. Puede ser
- asociado con una fuga disociativa (viaje abrupto o periodo de deambulación con amnesia disociativa, asociado a
- circunstancias traumáticas).
- o Desorden Cognitivo ? cambio significativo en cognición (memoria, atención, lenguaje y juzgamiento) de un nivel previo
- funcionanente. Asociado a alteraciones en SNC, una condición medica general, medicaciones o abuso de sustancias. Incluye
- delirio o demencia.
- ? Delirio ? cambios en nivel de consciencia con inicio agudo, disminución de atención, y nivel de altera. Caracterizado por
- pensamiento desorganizado, alucinaciones (generalmente visuales), ilusiones, alteración de percepción, alteración en ciclo
- de sueño, y disfunción cognitivo. Delirio es un cambio en el sensorio. Secundario a enf. SNC, infeccion, truama, abuso de
- sustancias, alteraciones metabólicas/electrolíticas, hemorragia, retención urinaria o fecal. Estado mas común de
- alteración mental en pacientes hospitalizados. EEG anormal. Tx ? identificar causa base, optimizar condición cerebral (O2,
- Hidratacion y dolor), y antipsicóticos (Haloperidol).
- ? Demencia ? disminución gradual de intelectualidad o cognición sin afectar nivel de consciencia. Caracterizado por déficit
- moto, afasia, apraxia, agnosia, perdida de pensamiento abstracto, cambios en comportamiento y personalidad. Un paciente
- con demencia puede desarrollar deliria. Irreversibles ? Alzheimer, Cuerpo de Lewy, Huntington, Pick, Infarto cerebral,
- Creutzfeld Jakob, abuso de sustancia crónico. Reversible NPH, def. vitamina B12, hipotiroidismo, neurosifilis, VIH,.
- Aumento de incidencia con edad. EEG normal. En ancianos depresión puede presentarse con demencia (denominada
- pseudodemencia).
- o Psicosis ? una percepción alterada de realidad caracterizada por delusiones, alucinaciones y o pensamiento desorganizado,
- psicosis puede ocurrir en pacientes con una enf. medica, trastornos psiquiátricos o ambos.
- ? Alucinaciones ? percepción en ausencia de un estimulo externo.
- ? Delusiones ? pensamientos únicos falsos de la persona o otros que persisten a pesar de negación.
- ? Habla Desorganizada ? palabras e ideas son unidas en base a sonidos, o asociaciones sueltas.
- o Tipos de Alucinaciones
- ? Visual ? mas común de enf. medica que de trastorno psiquiátricos.
- ? Auditivo- mas común en trastorno psiquiátrico que enf. medica.
- ? Olfatoria ? ocurren como aura de epilepsia psicomotor o tumor cerebral.
- ? Gustatorio ? raro
- ? Tactol ? común al retiro de alcohol y también adictos a cocaína.
- ? Hipnagogica ? ocurre cuando se va a dormir.
- ? Hipnopompico ? ocurre al despertarse.
- o Esquizofrenia ? desorden mental crónico con periodos de psicosis, comportamiento y pensamiento alterado y deterioro en
- funcionamiento que dura >6 meses. Asociado a aumento de dopaminergica y disminución de ramificación dendrítica.
- Diagnostico requiere de 2 o mas ? Síntomas Positivos ? Deluciones, Alucinaciones, Habla desorganizada, y comportamiento
- desorganizado o catatónico. Síntomas Negativos ? afecto plano, retiro social, perdida de motivación, ausencia de habla o
- pensamiento. Genetica y ambiente contribuye a esquizofrenia, uso frecuente de cannabis es asociado a psicosis y
- esquizofrenia. Prevalencia 1.5%, igual en sexo, raza, presenta en hombres mas temprano 20s, mientras que en mujeres 20s
- tardíos o 30s tempranos. Tienen mayor riesgo de suicidio.
- ? Desorden Psicotico Breve - <1 mes, usualmente asociado a estrés.
- ? Desorden Esquizofreniforme ? 1-6 meses.
- ? Desorden Esquizoafectivo ? dura al menos 2 semanas, animo estable con síntomas psicóticos, mas episodio depresivo
- mayor, maniaco, o mixto. 2 subtipos ? bipolar y depresivo.
- o Desorden Delusional ? pensamiento fijado, persistente, no verdadero, que dura >1 mes, funcionamiento no alterado.
- o Desordenes Disociativos
- ? Desorden Disociativo de Identidad ? conocido como desorde de personalidad multiple, presencia de 2 o mas identidades
- distinates, o estados de personalidad. COmun en mujeres, asociado a historia de abuso sexual, sd. estrés post traumatico,
- depresión, abuso de sustancia, personalidad borderline y condiciones somatoformes.
- ? Despersonalizacion/Desrealizacion ? pensamiento persistente de desprendimiento o atrapamiento de su propio cuerpo,
- pensamientos, percepciones, y acciones (despersonalización) o del ambiente (desrealización).
- o Desorden de Animo - caracterizado por un rango amplio de animo o estado emocional interno, y perdida de control sobre
- eso. La severidad de animo causa distrés y alteración social, y funcion ocupacional. Incluye desorden depresivo, desorden
- bipolar, desorden distimico y ciclotímico. Puede haber delusiones o alucinaciones.
- o Episodio Maniaco ? periodo distinto donde hay animo irritable, expansivo anormal y elevado, aumento de actividad o energía
- que dura al menos 1 semanas. Altera al paciente. Clinica ? al menos 3 ? distractibilidad, irresponsabilidad (busca placer sin
- importar consecuencias), grandiosidad, ideas de huida, aumento actividad motora (agitación), disminución de necesidad de
- sueño, habla constante y presurada.
- o Episodio Hipomaniaco ? como el episodio manico que sin alteración de animo que no es lo suficiente severo para causar
- alteración social, funcional ocupacional, o requerimiento de hospitalización. No características psicóticas, y dura cerca de 4
- días.
- o Desorden Bipolar - Bipolar I ? definido por la presencia de 1 episodio maniaco con o sin episodio hipomaniaco o depresivo.
- Bipolar II ? presencia de un episodio hipomaniaco y un depresivo. Animo de paicente y funcionamiento recuperana
- normalidad entre episodio. Uso de Antidepresivos pueden aumentar mania, alto riesgo suidida. Tx ? estabilizadores de animo
- (litio, ac. Valproico y Carbamazepina), antipsicóticos atípicos.
- ? Desorden Ciclotimico ? distimia e hipotemia, mas leve que desorden bipolar que dura al menos 2 años.
- o Desorden Mayor Depresivo ? puede ser un desorden autolimitado con episopio depresivo mayor que dura al menos 6-12
- meses. Episodios se caracteristican por 5 de 9 por 2 o mas semanas (síntomas deben incluir ? SIGE CAPS ? alteración sueño,
- perdida de interés, sentido de culpa (Guilt), perdida de energía o fatiga, alteraciones de concentración, cambio apetito,
- retardo psicomotor o agitación, y animo depresivo. Pacientes perentan en sueño ? disminución de ondas lentas, latencia de
- REM, aumente de REM total y es mas temprano en sueño.
- ? Desorden Depresivo Persistente (Distimia) ? depresión mas leve que dura al menos 2 años.
- ? Desorden Afectivo Temporal ? síntomas asociado con invierno, mejora con exposición de amplio espectro de sueño.
- o Depresion Atipica ? difiere de formas clásicas, caracterizado por reactividad de anivo (deben ser capaces de experimentar
- mejora en animo por efectos depresivos), síntomas vegetativos reversibles (hipersomnia y aumento de peso), paralisis
- (sensación de brazos y peirnas pesados), sensibilidad a rechazo interpersonal. Tipo mas común de depresión. Tx ?
- inhibidores de MAO e IRRS.
- o Trastornos de Animo Postparto ? aparecen dentro de 4 semanas postparto.
- ? Blues Postparto ? 5 ? 85% de incidencia, caracterizado por afeccion depresiva, llanto fácil y fatiga que inicia 2-3 días
- despuesdel parto y se resuelve dentro de 10. Tx ? soporte, valoración por posible desarrollo de depresión postparto.
- ? Depresion Postparto ? 10-15% de incidencia, caracterizada por afecto depresivo, ansiedad, y mala concentración 4
- semanas después del parto. Dura 2 semanas a 1 año. Tx ? antidepresivosy psicoterapia.
- ? Psicosis Postparto ? 0.1 ? 0.2 % de incidencia, caracterizado por delucion, alucincion, confusión, comportamiento inusual,
- ideaciones suicidas y homicidas, usualmente dura 4-6 semanas. Tx ? antipsicticos , antidepresivos, hospitalización,
- valoración seguridad infantil.
- o Duelo Patologico ? comportamiento normal caracterizado por shock, negación, culpa y síntomas somáticos duración va de 6-
- 12 mees. Pueden haber alucinacione simples (escuchar nombre). Patologico incluye duelo intenso que dura mas 6-12 meses o
- duelo que es retrasado, inhibido o negado. Pueden haber síntomas depresivos, delusiones o alucinaciones.
- o Terapia Electroconvulsiva - tratamiento de opción para desorden depresivo mayor regractaria a tratamiento o embarazadas.
- Considerado cuando la respuesta es inmediata y es necesaria (alta suicidalidad), en depresión con comportamiento psicóticos
- o catatonia. Produce convulsion sin dolor en paciente anestesiado. EA incluye desorientación, cefalea temporal, y amnesia
- anterógrada y retrograda usualmente resulve a 6 meses.
- o Factores de Riesgo de Suicidio ? masculino, ancianos o adolescentes, depresión, intento previo, uso de etanol, perdida de
- pensamiento racional, enf. medica, 3 o mas medicamentos prescricion, plan organizado, no esposa (divorciado, viuda, soltero,
- sin hijos). Mujeres tratan mas pero hombres son mas efectivos.
- o Desorden de Ansiedad ? experiencia inapropiada a miedo/preocupación o si manifestaciones físicas (ansiedad), cuando
- sensación de miedo, no es real o insuficientes a severidad de síntomas. Síntomas interfieren con funcionamiento diario.
- Prevalencia 20$ mujeres y 19% en hombres. Incluye desorden de pánico, fobias y desorden generalizado de ansietal.
- o Desorden de Panico ? definido por presencia y recurrencia de ataques de pánico (periodos de miedo intenso y disconfort con
- pico en 10 minutos seguido por al menos 4)- palpitaciones, parestesias, distrés abdominal, nausea, miedo intenso a morir o
- perder el control, dolor toraxico, escalofríos, atoramiento, desconectar, sudoración, temblor y disnea. Componente genético
- fuerte. Tx ? terapia comportamiento cognitivo, IRSS, venlafaxina, benzodiacepinas (riesgo de tolerancia y dependencia física).
- Dg ? requiere 1 ataque por 1 o mas meses o 1 mas de lo siguiente ? persistencia preocupación de ataques adicionales, ataque
- consecuencia de preocupación y cambio de comportamiento asociado a ataque.
- o Fobia Especifica ? miedo excesivo e irracionable que interfiere con funcion normal, producido por presencia o anticipación de
- un objeto especifico o una sitiuacion. Persona reconoce miedo excesivo y puede tratarse con desensibilización sistematica.
- ? Desorden Ansiedad Social ? miedo exagerado de bochorno a situaciones sociales (hablar en publico y uso de baños
- públicos). Tx ? IRSS.
- ? Agorafobia ? miedo exagerado a lugares abiertos, uso de transporte publico, hacer en línea, estar en multitudes o salir de
- casa.
- o Desorden de Ansiedad Generalizada - patrón de ansiedad generalizada no controlada por al menos 6 meses que no se asocia
- a una persona especifica, situacion o evento. Asociado a alteración de sueño, fatiga, alteración GI, y dificultad para
- concentrarse. Tx ? ISRS, INSRS, Buspirona, y terapia cognitiva.
- ? Desorden de Ajuste ? síntomas emocionales (ansiedad y depresión) causando alteración de estresor identificable
- psicosocial (divorcio o enfermedad), y dura < 6 meses (>6 meses en presencia de estresor crónico).
- o Trastorno Obsesivo Compulsivo - pensamientos intrusivos, recurrentes, sensaciones (obseciones) que causa distrés severo,
- alivio es realizar acciones repetitivas (delusiones). Ego Distonico ? comportamiento inconsistente con los pensamientos y
- actitudes de una persona. Asociado a Sd. Tourette. Tx ? ISRS, Clomipramina.
- ? Desorden Corporal Dismorfico ? preocupación con una defecto de apariencia menor o imaginado, produciendo estrés
- emocional con funcion alterada, y pacientes buscan cirugía cosmética.
- o Trastorno de Estrés Posttraumatico ? persistencia reexperimentacion de un evento traumatico previo (guerra, violación,
- robo, accidente serio, o fuego). Puede involurar pesadillas, o flashback, miedo intenso, deseperacion y orror, produce evitar
- estimulos asociados con trauma o que estimular. Alteracion dura >1 mes. Tx ? psicoterapia e ISRS.
- ? Desorden de Estrés Agudo ? dura de 3 días ? 1 mes.
- o Malingering ? paciente conscientemente simula, exagera profundamente y o dice que tiene enfermedad par obtener una
- ganacia secundaria (evitar trabajo o obtener compensación). Mala compliance con tratamiento, seguimiento a diagnostico.
- Quejas disminuyen después de ganar.
- o Trastornos Facticios ? paciente conscientemente crea un síntoma físico y o psicológico para asumir el rol de enfermo y tener
- atención medica.
- ? Sd. Munchausen ? desorden facticio crónico con síntomas y signos predominantes físicos. Caracterizadopor historia de
- multiples hospitalizaciones y el querer procedimientos invasivos.
- ? Sd. Munchausen por Proxy ? cuando la enf. de un niño o un anciendo es causados por cuidador, la motivación es asumir el
- rol de enfermo por proxy, forma de abuso infantil o de adulto mayor.
- o Síntomas Somaticos y Enf. Asociadas - categoría de desorden caracterizado por síntomas físicos que no son identificables por
- causa física. Ambos la producción de enfermedad y la motivación son inconsciente. Síntomas no son producidos
- intencionalemente. Mas común en mujeres.
- ? Desorden Síntomas Somatico ? variedad de quejas de 1 o mas sistemas de órganos que duran meses a años. Asociados con
- pensamientos excesivos y persistentes, y síntomas sobre ansiedad. Pueden co ocurrir con enf. medica.
- ? Desorden Conversion ? perdida subida de funcion motora y sensoria (paralisis, cegera y mutismo), seguido por un estresor
- agudo, paciente se percata con pero a veces es indiferente a síntomas, mas común en mujeres, adolescentes y adultos
- jóvenes.
- ? Hipocondriasis ? presocupacion con miedo de tener enf. severa a pesar a evaluacion medica y aseguramientos.
- o Personalidad
- ? Rasgo Personalidad ? patrón repetitivos de percibir, relacionarse y pensar sobre el ambiente y uno mismo.
- ? Desorden de Personalidad - patrón de comportamiento, inflexible, mal adaptativo, y rigido que causa distrés subjetivo y
- alteración de funcionamiento, persona no reconoce broblema usualmente presenta en adultez.
- ? Cluster A ? raro, o excéntrico. Inhabilidad de desarrollar relaciones sociales importante, no psicosis, asociación genética
- con esquizofrenia.
- ? Paranoide ? desconfianza pervasiva y sospecha, proyección es el principal mecanismo de defensa.
- ? Esquizoide ? retiro social voluntario, limitado a expresión emocial contenteo con isolacion social.
- ? Esquizotipico ? apariencia excéntrica, pensamientos raros, o mágicos, raro interpersonal.
- ? Cluster B ? dramático, emocional, o errático, asociación genética con desordenes de comportamiento y abuso de
- sustancias.
- ? Antisocial - despreocupación y violación de derechos de otros, criminalidad, impulsividad, hombres>mujeres, debes
- ser >18 años de edad o hisotiria de desordenes conductuales antes de 15 años, desorden de conducta si < 18 años.
- ? Borderline - animo y relaciones interpersonables inestables, impulsividad, auto-mutilacion, aburrimiento, sensación
- de vacio, mujeres>hombres, división es el mayor mecanismo de defensa.
- ? Histrionico ? emociones y excitabilidad excesiva, buscar atención, sexualmente procativa, sobrepreocupada con
- apariencia.
- ? Narcicistico ? sensación de grandiosidad, entitulacione, falta de empatía, y requiere de admiracion excesiva, demanda
- lo mejor y reacciona a crticas con ira.
- ? Cluster C - ansiedad, o miedo, asociación genética con desorden de ansiedad.
- ? Envitante ? hipersensensibiliad a rechazo, inhibido socialmente, timido, sensación de no adecuada, desea relaciones
- con otros.
- ? Obscesivo Compulsivo ? preocupación con otros, perfeccionismo, y control, ego-sintonico, comportamiento consistente
- con propios pensamientos y actitudes.
- ? Dependiente ? submisiva, requerimieniento excesivo de cuidarse, baja auto estima.
- o Schizoide <Schizotipico (Schizoide + pensamiento alterado) < Schizofrenico (pensamiento alterado mas grande) <
- Schizoafectivo (síntomas psicóticos schizofrenicos + bipolar o animo depresivo)
- ? Curso Schizofrenia - <1m - trastorno psicótico leve, usualmente asociado con estrés, 1-6 m ? desorde schizofreniforme, > 6
- meses ? Schizofrenia.
- o Desordenes de Alimentacion
- ? Anorexia Nerviosa ? dieta excesiva + o ? purgamiento, miedo excesivo de ganar peso, distorcion de imagen corporal,
- aumento de ejercicio, produciendo IMC <17, asociado con disminución de densidad osea, perdida severa de peso, fracturas
- metatarsicas de estrés, amenorrea, lanugo, anemia, desordenes electrolíticos. Osteoporosis causado por disminución de
- estrógeno sobre tiempo, visto primariamente en mujeres adolescentes coexiste con depresión.
- ? Bulimia Nerviosa ? comer con ansieda + o ? purgamiento, seguido por vomito autoinducido o uso de laxantes, diuréticos o
- eméticos. Peso corporal se mantiene normalmente. Asociado con partotitis, erosion de esmalte, alteraciones electrolíticas,
- alcalosis, callos en mano dorsal por vomito autoinducido (Signo de Russel), visto predominamente en adolescentes.
- o Disforia de Genero ? identificación genero cruzado persistente, fuerte. Caracterizado con disconfort persistente con sexo
- asignado al nacimiento causando distrés significativo y o alteración funcion. Individuos afectaso son referidos como
- transgeneros.
- ? Transsexualismo ? deseo de vivir como el sexo opuesto comúnmente como cirugía o tratamiento hormonal.
- ? Transvesti ? parafilia, no disforia de genero, uso de ropas (vestidos), y sexo opuesto.
- o Disfuncion Sexual ? incluye desorden de deseo sexual (deseo sexual hipoactivo o aversión sexual), desorden de deso sexual
- (disfunción sexual), desorden orgásmico (anorgasmia y eyaculación prematura) y desorden de dolor sexual (dispareunia o
- vaginismo).
- ? Drogas ? antihipertensivos, neurolépticos, ISRS, etanol.
- ? Enfermedades ? depresión, diabetes, ETS
- ? Psicologica ? ansiedad de actuación.
- o Desorden de Terror Nocturno ? periodo de terror con gritos a la mitad de la anoche ocurre en sueño de ondas lentas. Mas
- común en niños ocurre en sueño no REM no memoria de evento opuesto que pesadillas que ocurren en sueño REM, memoria
- de sueño miedoso. Causa desconocida pero incluye estrés emocional, fiebre, y ausencia de sueño. Usualmente autolimitado.
- o Narcolepsia ? desorden regulación de ondas de sueño, característica de sueño excesivo durante el día. Causado por
- disminución de orexina en hipotálamo lateral. Asociado con ? alucinaciones hipnagógicas (antes de sueño), o hipnogogicas
- (antes de despertarse), episodos de sueño nocturnos y narcolepsia que inician con sueño REM, cataplexia (perdida de todo
- tono muscular seguido a un estimulo emocional fuerte como risa). Fuerte componente genético. Tx ? estimulantes diarios
- (anfetaminas, modafinil), y noche oxibate de sodio.
- o Desorden de Uso de Sustancia ? patrón mal adaptativo de uso de sustancia durante 1 año ? hay tolerancia ? mas sustancia
- para lograr mismo efecto, retiro, sustancia tomada en mas cantidad y en un mayor tiempo que deseado, deseo de disminuir
- consumo, uso significativo de energía para obtener, usar y recuperar sustancia, reducción de actividades personales por uso
- de sustancia, uso continuo a pesar de conocer el problema, uso en situaciones peligrosas, fallo de cumplir obligaciones,
- trabajo, escuela y casa debido a uso, conflictos sociales o interpersonales.
- o Estadios de Mejorar Abuso de Sustancia
- ? Precontemplacion ? no conocer que hay problema
- ? Contemplacion ? reconocer que hay problema, pero no deseo de realizar un cambio.
- ? Preparacion ? prepararse antes de realizar cambio.
- ? Accion ? cambio de comportamiento
- ? Mantenimiento ? mantenimiento cambio de comportamiento
- ? Relapso ? retorno a comportamiento antiguo y abandono de nuevos cambios.
- o Intoxicacion y Retiro de Drogas Psicoactivas
- ? Depresivos - no específicos, elevación de animo, disminuye ansiedad, sedación, desinhibición, y depresión respiratoria.
- Retiro ? no especifico- ansiedad, tremor, convulsiones y insomnio.
- ? Alcohol ? consumo ? labilidademocional, hablar trabado, ataxia, coma, blnaqueos. Glutamiltransferasa Gamma ? GGT ?
- indicador sensible de alcohol, AST doble que ALT. Retiro ? síntomas iguales a otros depresivos, Retiro severo puede
- causar hiperactividad autonómica, y delirium tremens (mortalidad 5-15%)Tx para DT ? benzodiacepinas.
- ? Opiodes - consumo ? euforia, depresión respiratoria y SNC, disminución reflejo nauseoso, constriccion pupilar (miosis
- pupilar), convulsiones (sobredosis) Tx ? naloxona, naltrexona. Retiro ? sudoración, pupilas dilatadas, piloereccion,
- fiebre, rinorrea, bostezo, nausea, dolor abdominal, diarrea. Tx ? soporte largo plazo, metadona y buprenorfina.
- ? Barbituricos ? margen de seguridad bajo, depresión respiratoria marcarda. Tx ? manejo síntomas (respiración asistida,
- aumento PA). Retiro ? delirio, colapso CV que pone en peligro la vida.
- ? Benzodiazepinas ? mayor margen de seguridad, ataxia, depresión respiratoria menor. Tx ? soporte, considerar
- flumazenil. Retiro ? alteración sueño, depresión, ansiedad, convulsiones (puede ser producido por reversión por
- fumazenil).
- ? Estimulantes ? no especifico ? elevación de animo, agitación psicomotor, insomnio, arritmias cardiacas, taquicardia y
- ansiedad. Retiro ? depresión, letargia, aumento de peso, y cefalea.
- ? Anfetaminas ? intoxicación ? euforia, grandiosidad, dilatación pupilar, alerta prolongada, ansiedad, arritmias cardiacas,
- taquicardia, y ansiedad. Retiro ? anhedonia, aumento apetito, hipersomnolencia, crisis existencial.
- ? Cocaina ? altaracion juzgamiento, dilatación pupilar, alucinaciones táctiles, paranoia, angina, muerte súbita Tx-
- bezodiazepinas. Retiro ? hipersomnoliencia, malestar general, depresión y suicidio.
- ? Cafeina - activo, aumento diuresis, calambres musculares. Retiro ? ausencia concentración y cefalea.
- ? Nicotina ? activo. Retiro ? irritabilidad, ansiedad. Tx ? parche, goma, Bupropion, vareniclina.
- ? Alucinogenos
- ? PCP ? beligerancia, impulsividad, fiebre, agitación psicomotor, analgesia, nistagmo, taquicardia, homicidio, psicosis,
- delirio, convulsiones. Tx ? benzodiacepinas, antipsicótico de duración rápida. Retiro ? depresión, ansiedad,
- irritabilidad, anergia, actividad, alteración pensamiento y sueño.
- ? LSD ? alteración percepción (visual, auditorio), despersonalización, ansiedad, paranoia, psicosis, flashbacks.
- ? Marijuana ? euforia, ansiedad, delusiones paranoideas, , percepción de tiempo lento, juzgamiento, retiro social,
- aumento apetito, inyección conjuntival, boca seca, alucinaciones, Prescripcion es dronabinol ? isómero de thc ?
- antiemético (QT), y estimulante apetito (VIH). Retiro ? irritabilidad, depresión, insomnio, nausea, anorexia, síntomas
- pico 48 horas y dura 5-7 días. Detectable en orina por 4-10 días.
- o Adiccion a Heroina ? usados aumenta riesgo por hepatitis, abscesos, sobredosis, hemorroides, VIH, y endocarditis lado
- derecho. Ver marcas (veno puncion)
- ? Metadona ? opiacio oral de larga duración, para detoxificacion y mantenimiento largo plazo.
- ? Naloxona + Buprenorfina ? agonista parcial, acción larga con pocos síntomas de retiro que metadona, naloxona no es
- activo cuando es tomado oral por lo que síntomas de abstinencia solo son usado cuando es IV.
- ? Naltrexona ? opiáceo de larga duración, usado para prevencion de recaida y detoxificacdo.
- o Alcoholismo - tolerancia psicológica y dependencia con síntomas con abstinencia ? tremor, taquicardia, hipertensión,
- malestar general, nausea y DT) cuando toma es interrumpida. Complicaciones ? cirrosis alcohólica, hepatitis, pancreatitis,
- neuropatía periférica, atrofia testicular. Tx ? disulfiram, naltrexona, soporte, (AA).
- ? Sd. Wernicke Korsakoff ? causado por deficiencia de tiamina, triada confusión, oftalmoplegia, ataxia (encefalopatía de
- Wernicke) puede progresar a perdida de memoria irreversible, confabulación, cambios de personalidad (psicosis de
- Korsacof), asociado con hemorragia periventricular y necrosis de cuerpos mamilares. Tx ? vitamina B1 IV.
- ? Sd. Mallory Weiss ? rotura pacrcial de grosos de unión gastroesofágica causado por vomito excesivo presenta con
- hematemesis, asociado con dolor.
- o Delirium Tremens ? sd. que poner peligro la vida con retiro de alcohol pico 2-5 días después de ultimo trago. Síntomas en
- orden de aparición ? hiperactividad sistema autonómico (taquicardia, tremor, ansiedad, convulsiones), síntomas psicóticos
- (alucinaciones, delusiones, confusión. Tx ? benzodiacepinas.
- ? Farmacologia
- o Tratamiento de Condiciones Especificas Psiquiatricas
- ? ADHD ? Metilfenidato
- ? Retiro de Alcohol ? Benzodiazepinas
- ? Ansiedad ? ISRS, INSRS, Buspirona
- ? Trast. Bipolar ? Litio, Acido Valproico, Carbamazepina, Antipsicoticos Atipicos.
- ? Bulimia - ISRS, INSRS, Acido Valproico, Bupropion, Mirtazapina.
- ? Desorden Obsesivo Convulsivo ? ISRS, Clomipramina
- ? Desorden de Panico ? ISRS, Venlafaxina, Benzodiazepinas.
- ? Sd. EPT ? ISRS.
- ? Esquizofrenia ? Antipsicoticos
- ? Fobia Social ? ISRS, Beta bloqueadores
- ? Sd. Tourrete ? Antipsicoticos ? Haloperidol, Risperidona.
- o Estimulantes SNC ? Metifenidato, detroanfetaminas, metanfetaminas, fentermina ? mecanismo ? aumenta catecolaminas en
- brecha sinampica especialmente dopamina y noradrenalina. Uso ? ADHD, narcolepsia, control apetito.
- o Antipsicoticos (Neurolepticos) ? haloperidol, trifluoperazina, flupenazina, tioridazina, clopromazina. Necabusni . todos los
- antipsicóticos típicos bloquea receptor D2 de dopamina. Uso clínico ? esquizofrenia (síntomas primarios postivos), psicosis,
- mania aguda y Sd. de Tourette. Toxicidad ? altamente lipo soluble, y almacenado en grasa corporal, removido lentamente del
- cuerpo. Efectos extrapiramidales (disquinesia) Tx benztropina o difenhidramina ? 4 horas de distonia (espasmos musculares,
- rigides, ciris oculogira), 4 días de acatisia (sin descanso), 4 semanas de bradicinecia (parkinsonismo), 4 meses de diquinecia
- tardativa. Efectos adversos endocrinos (antagonismo en receptor de dopamina) ? hiperprolactinemia ? galactorrea. EA ?
- bloqueo receptores muscarinico ? boca seca, constipación, alfa 1 ? hipotensión, y histaminico ? sedación.
- ? SD. Neuroleptico Maligno ? rigidez, mioglobinuria, inestabilidad autonómica, Hiperpirexia, Tx ? Dantroleno, agonista D2
- (bromocriptina) ? pensar ? fiebre, encefalopatía, vitales inestables, enzimas elevadas, rigidez muscular.
- ? Disquinesia Tardia ? esterotipos oral ? movimientos faciales normales resultado por uso prolongado de antipsicóticos,
- potencialmente irreversibles.
- o Antipsicoticos Atipicos ? Olanzapina, clozapina, quetiapina, risperidona, aripirprazol, ziprasidona. Mecanismo ? efectos
- variados sobre receptores 5HT, dopamina, alfa y H1. Uso esquizofrenia ? para síntomas positivos y negativos, desorden
- bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad, depresión, mania y Sd. de Tourette. Toxicidad ? menos efectos adversos
- extrapiramidales y anticolinérgicos, pueden causar aumento de peso (Olanzapina y clozapina), Agranulocitosis (clozapina) y
- convulsiones. Riesperidona puede aumentar prolactina causando lactación y ginecomastia ? baja GnRH, LH, y FSH ?
- alteraciones mestruales, y fertilidad, ziprasidona ? prolonga QT.
- o Litio ? mecanismo ? no establecido, posible inhibicion de cascada de fosfoinositol. Uso ? estabilizador de animo para
- desorden bipolar, usado para eventos maniacios agudos, y SIADH. Toxicidad ? tremor, sedación, edema, bloqueo cardiaco,
- hipotiroidismo, poliuria (antagonista ADH causa diabetes insípida nefrogenica), teratogenico ? anomalía de Ebstein,
- malformación de grandes vasos. EA ? Tremor, hipotiroidismo, diabetes insípida nefrogenica, y teratógeno.
- o Buspirona ? estimula receptores 5HT- Uso ? desorden generalizado de ansiedad, no causa sedación, adicción, tolerancia toma
- 1-2 semanas para tener efecto, no interactua con alcohol.
- o Antidepresivos
- ? IRSS ? Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, citalopram. Inhibidor especifico de 5HT. Uso ? depresión, desorden de ansiedad
- generalizada, desorden de pánico, TOC, bulimia, fobia social, SEPT. Toxicidad ? altacion GI, disfunción sexual (disminución
- libido y anorgasmia).
- ? Sd. Serotonina ? toda droga que aumente 5HT (inhibidor MAO, INSRS, TCA), hipertermia, confusión mioclonia, colapso
- CV, flushing, diarrea, convulsiones, Tx ? ciproheptadina.
- ? IRNS ? velnlafaxina, duloxetina ? inhibidor de 5HTy recaptura de noradrenalina. Uso ? depresión, venlafaxina que es usado
- para ansiedad generalizado y desorden de pánico, duloxetina que usado para neuropatía diabética. EA ? aumento PA,
- efecto estimulante, sedación, y nausea.
- ? Antidepresivos TCA-amitriptilina, nortriptilina, impramina, desipramina, clomipramina, doxepina, amoxapina. Mecanismo
- ? bloqueo recaptura de noradrenalina y 5HT. Uso ? depresión mayor, TOC, fibromialgia. EA ? sedación, bloquo alfa 1
- incluyendo hipotensión postural y efectos adversos como atropina (taquicardia, retención urinaria y boca seca),
- convulsion, coma, cardiotoxicidad (arritmias), depresión respiratoria, hiperpirexia, confusión y alucinaciones. Tx ? NHCO3
- para efecto cardiotoxico.
- ? Inhibidores de MAO ? tranicipromina, fenelzina, isocarboxazid, selegilina (inhibidor selectivo de MAO-B). Mecanismo ?
- inhibición no selectivo de MAO aumento de neurotrasmisores amino (noradrenalina, 5HT, dopamina), uso ? depresión
- atípico, ansiedad, hipocondriasis. EA ? crisis hipertensiva (con ingestión de tiramina ? comidas como queso y vino),
- estimulación SNC. CI con ISRS, TCA, meperidina, dextrometophan.
- o Antidepresivos Atipicos
- ? Bupropion - usado para cesación de fumar, aumento de noradrenalina y dopamina por mecanismo desconocido. EA ?
- efectos estimulante (taquicardia, insomnio), cefalea, convulsiones en pacientes bulímicos, no efectos adversos sexuales.
- ? Mirtazapina ? a2 antagonista (aumenta liberacion de noradrenalia y 5 HT), antagonista potente de 5HT2 y 5HT3.
- Toxicidad ? sedación, aumento apetito, aumento de peso, y boca seca.
- ? Trazodona ? bloque 5HT2 y a1 adrenegico. Usado primariamente para insomnio y dosis altas para antidepresivo.
- Toxicidad ? sedación, nausea, priaprismo hipotensión postural.
- Renal
- ? Embriologia
- o Embriologia Renal
- ? Pronefros ? semana 4 y luego se degenera.
- ? Mesonefros ? funciones con riñon interino durante primer trimestre, luego contribuye a sistema genital masculino.
- ? Metanefros ? permanente, aparece a la 5ta semana de gestación, nefrogenesis continua hasta la semana 32-36.
- ? Boton Ureterico ? derivado de extremo de ducto mesonefrico. Da formación al uréter, pelvices, calices y ductos
- colectores, canalizado a la 10ma semana.
- ? Mesenquima Metanefrico ? botón ureterico interactua con su tejido, y esta interacción induce diferenciación y
- formación del glomérulo por el túbulo contorneado distal.
- ? Interacción aberrante entre estos tejidos puede resultar en malformaciones congénitas severas del riñon.
- ? Union Ureteropelvica ? ultima en canalizar ? sitio mas común de obstrucción (hidronefrosis) en feto.
- o Secuencia de Potter ? Oligohindramnios ? compresión de feto en derrollo- anomalías extremidades, anomalías faciales (oídos
- de implantación baja y retrognatia) y compresión de torax ? hipoplasia pulmonar (causa de muerte). Causas incluyen ? enf.
- poliquistica renal, valvular uretrales posteriores y agenesia renal bilateral.
- o Riñon en Herradura ? polos inferiores de ambos riñones se fusionan y a medida que se desarrollan estos ascienden de la
- pelvis durante desarrollo fetal, riñones en herraduras son atrapados bajo a arteria mesentérica inferior y permanecen bajo en
- el abdomen. La funcion renal es normal, hay mayor riesgo de obstrucción en unión ureteropelvica, hidronefrosis, cálculos
- renales y raro cáncer renal (tumor de Wilms), asociado a Sd. Turner.
- o Riñon Displasico Poliquistico ? debido a interacción anormal entre bolsa ureterica y mesénquima metanefrico, que produce
- un riñon no funcionante que consiste en quistes y tejido conectivo. Si es unilateral (mas común) usualmente asintomático
- mediante hipertrofia compensatoria de riñon contralateral. Diagnosticado prenatal via ECO.
- ? Anatomia
- o Anatomia Renal ? el riñon izquierdo es tomado en un transplante debido a que tiene una vena renal mas larga.
- o Ureteres ? pasa bajo la arteria uterina y el ducto deferente. Procedimiento ginecológicos involucrando la ligación de vasos
- uterino pueden dañar el uréter ? obstrucción ureteral o fuga ureteral.
- ? Fisiologia
- o Compartimiento Fluidos
- ? Agua Corporal Total ? 60% de peso corporal, Fluido Intracelular ? 40%, Fluido Extracelular ? 20%. Volumen plasmático es
- medido por albumina radiomarcado (Plasma -5%, Volumen Intersticial 15%) Volumen extracelular es medido por inulina.
- Osmolaridad 290 mOsm/L.
- o Barrera Filtrado Glomerular ? responsable de la filtración de plasma de acuerdo a tamaño y carga neta. Compuesto de
- Endotelio Fenestrado Capilar (Barrera de Tamaño), Membrana basal fusionado con Heparan Sulfato (barrera de carga
- negativa) , y capa epitelial consistiendo de procesos de podocitos. La carga de la barrera se pierde en Sd. nefrótico resultando
- en albuminuria, hipoproteinemia, edema generalizado e hiperlipidemia.
- o Clearance Renal ?Volumen plasmático en el cual una sustancia es eliminada por unidad de tiempo.
- o Tasa de Filtrado Glomerular ? el clearance de inulina puede ser utilizado para calcular la TFG porque es filtrado libremente y
- no es ni reabsorbida o secretada. Normal mas o menos 100 mL/min. El clearance de creatinina es aproximadamente la
- medida de TFG, pero sobreestima un poco debido a que la creatinina es moderadamente secretada por tubulos renales.
- Reduccion incrementadade TFG definen los estadios en Enf. Renal Cronica.
- o Flujo de Plasma Renal Efectivo - estimado usando clearance de acido para-aminohipurico debido a que ambos son filtrados y
- activamente secretados por túbulo proximal, y cerca todo el PAH que entre al riñon se excreta.
- o Filtrado = Fraccion de Filtracion = TFG/FPRE ? normal 20 %.
- o Cambios de Dinamica Glomerular
- ? Constriccion de Arteriola Aferente ? disminuye FPRE, TFG.
- ? Contriccion de Arteriola Eferente ? disminuye FPRE, y aumenta TFG y FF.
- ? Aumento de Concentracion de Proteina Plasmatica- disminución de TFG y FF.
- ? Disminucion de Concentracion de Proteina Plasmatica ? aumento de TFG y FF.
- ? Constriccuon Ureteral ? disminuye TFG y FF.
- o Calculo de Secrecion y Reabsorcion
- ? Reabsorcion = Filtrado ? Excretado
- ? Secrecion = Excretado ? Filtrado.
- o Clearance Glucosa ? la glucosa a un nivel plasmático normal es completamente reabsorbida en túbulo proximal mediante
- cotransporte Na/glucosa. A un nivel plasmático de 200 mg/dl inicia glucosuria, a 375 todos los transportadores están
- saturado. Glucosuria es una hallazgo clínico importante para DM, y en Embarazo normal es normal por disminucoin de
- reabsorción de glucosa y aminoácidos ? glucosuria y aminaciduria.
- o Clearance Aminoacidos ? transportadoresdependientes de sodio en túbulo proximal reabsorben aminoácidos.
- ? Enf. de Hartnup ? desorden autosómico recesivo, deficiencia de amino acido neutral (triptófano), transportador en túbulo
- renal y en enterocitos, produce aminoaciduria y disminución de absorción del intestino, resulta en síntomas como pelagra,
- tratar con dieta alta en proteínas y acido nicotínico.
- o Fisiologia Nefrona
- ? Tubulo Contorneado Proximal - contiene borde de cepillo, reabsorbe toda glucosa, y aminoácidos, HCO3, Na, Cl, PO4, K y
- H2O. Absorcion isotónica, genera y secreta NH3 que actua como buffer para H+ secretada. PTH inhibe cotransporte
- Na/PCO4 aumentando excresion de PO4. Angiotensina dos estimula intercambio Na/H+ aumenta reabsorción de Na, H2O,
- y HCO3 (permite contraccionalcalosis), 65-80% Na es reabsorbido.
- ? Asa de Henle
- ? Porcion Fina Descendente ? pasivamente reabsorbe H2O mediante hipertonicidad medular (impermable a Na),
- Segmento concentrando. Hace a orina hipertónica.
- ? Porcion Gruesa Ascendente ? reabsorbe activamente Na, K y Cl. Induce indirectamente a reabsorción paracelular de Mg
- y Ca por potencial positivo en lumen generado por regreso de K. Impermeable a H2O. Hace orina menos concentrada.
- 10-20% de Na reabsorbido.
- ? Tubulo Contorneado Distal ? reabsorbe activamente Na, Cl y hace orina hipotónica. PTH ? aumenta intercambio de Ca y Na
- ? reabsorción de Ca, 5-10% reabsorción de Na.
- ? Tubulo Colector ? reabsorbe an en intercambio por K y H secretado (regulado por aldosterona). Aldosterona actua en
- receptor mineralcorticoide ? inserccion de canal de Na en sitio luminal. ADH actua sobre receptor V2 ? inserccion de
- acuaporina de canales de H2O en sitio luminal Na reabsorbido 3-5%.
- o Defectos Tubulares Renales
- ? Sd. Fanconi ? defecto reabsortivo en túbulo contorneado proximarl asociado con aumento de excreción de todos
- aminoácidos, glucosa, HCo3, y PO4. Puede resultar en acidosis emtabolica (acidosis túbular renal proximal). Causas ?
- defectos hereditarios (Enf. de Wilson), isquemia, y drogas nefrotóxicas.
- ? Sd. Bartter ? defecto reabsortivo en porción gruesa ascendente de asa de Henle. Autosomico rescesivo afecta
- contransportador Na/K/2Cl. Produce Hipocalemia y alcalosis metabolica e hipercalciuria.
- ? Sd. Gitelman ? defecto reabsortivo de NaCl en túbulo contorneado distal, autosómica recesivo, menos severo que Sd.
- Batter. Produce hipocalcemia y acidosis metabolica sin hipercalciuria.
- ? Sd. Liddle ? aumento de reabsorción de an en túbulo distales y colectores. Aumento de actividad en canal Na. Autosomica
- dominante. Resulta en hipertensión, Hipocalemia, alcalosis metabolica y disminución de aldosterona. Tx ? Amiloride.
- o Sistema Renina Angiotensina Aldosterona ? baja PA, Na (celulas de macula densa), aumento de tono simpático ? estimula
- aparato yuxtaglomerular que produce renina ? la cual rompe angiotensinogeno en angiotensina I y posteriormente por la
- enzima convertidora de angiotensina (producida en pulmón y riñon) transforma angiotensina I en angiotensina II. La acual
- actual: 1) en receptores ATI en musculo liso vascular que produce vasocontriccion y aumenta PA. 2) Contrie la arteriola
- aferente en glomérulo ? aumenta FF para preservar funcion renal (TFG) en estados de bajo volumen. 3) Produccion de
- aldosterona (glandula adrenal) ? aumenta canales de Na y bomba Na/K en celulas principales, estimula excreción de K y H ?
- crea gradiente de Na favorable para reabsorción de Na y H2O. 4) Produccion de ADH (hipófisis posterior) ?aumento de H2O
- de canales en celulas principales ? reabsorción de H2O. 5) Aumento actividad tubular de Na/H en túbulo proximal ?
- reabsorción de Na, HCO3, y H2O. 6) Estimula hipotálamo ? produce sed.
- ? AT II ? afecta funcion baroreceptor, limita bradicardia refleja, que generalmente acompaña su efecto. Ayuda a mantener
- volumen sanguíneo y presión sanguínea.
- ? Peptido Natriuretico Auricular ? liberado de aurículas en respuesta a aumento de volumen, actua como regulador de
- sistema renina ? angiotensina ? aldosterona, relaja musculo liso vascular via GMPc causando aumento de TFG y
- disminución de renina.
- ? ADH ? regula primariamente Osmolaridad, también responde en estados de bajo volumen.
- ? Aldosterona ? regula fluido extracelular de sodio y su volumen, responde estados de volumen sanguíneos bajos.
- o Aparato Yuxtaglomerular ? consiste en celulas yuxtaglomerulares (musculo liso modificado de arteriola aferente), y la
- macula densa (sensor de NaCl en la parte distal del túbulo contorneado distal). Las celulas yuxtaglomerulares disminuyen la
- presión de renina sanguínea, disminución de entrega de NaCl en túbulo distal y aumento tono simpático (B1) ? sitio de acción
- de B bloqueadores para inhibir la PA disminuyendo liberacion de renina.
- o Funcion Renal Endocrina
- ? Eritropoyetina ? liberado por celulas intersticiales en la cama capilar peritubular en respuesta de hipoxia.
- ? 1-25-OH Vitamina D ? celulas de túbulo proximal convierte 25-OH vitamina D a 1,25 OH2 vitamina D (forma activa).
- ? Renina ? secretado por celulas yuxtaglomerular en respuesta a disminución de presión arterial renal y aumento de
- descarga simpática renal (efecto B1).
- ? Prostaglandinas ? secreción paracrina vasodilata las arteriola aferenta para aumentar el flujo sanguíneo renal. AINES
- bloquea síntesis de prostaglandinas renal protectivas ? constrie arteriola aferente disminuye TFG que puede producir IRA.
- o Hormonas Actuantes en Riñon
- ? Angiotensina II ? sintetizado en respuesta de disminución de PA, causa consticcion de arteriola eferente, aumento de
- TFG, y aumento fracción de filtración con reabsorción Na compensatoria en nefrona proximal y distal. No efecto ?
- preservación de funcion renal en estados de volumen bajo con reabsorción simultanea de Na (proximal y distal) para
- mantener volumen circulante.
- ? PTH ? secretada en respuesta disminución de Ca plasmático, aumento de PO4 plasmatico o disminución de 1,25 OH2
- vitamina D. Causa aumento de Ca, disminución de PO4, aumento de producción de 1,25 OH2 vitamina D.
- ? ANP ? Peptido Natriuretico Auricular ? secretado en respuesta de aumento de presión auricular, cuasa aumento de
- TFG, y aumento de filtrado de Na sin reabsorción compensatoria de Na en nefrona dista. Efecto neto perdida de Na y
- volumen.
- ? Aldosterona ? Secretada en respuesta a disminución de volumen y aumento de K plasmático, reabsorción de Na,
- secreción K y H.
- ? ADH ? secretado en respuesta aumento de Osmolaridad plasmática y disminuye volumen sanguíneo. Une a receptores
- de celulas principales causando aumento de canales de H2O y aumento de reabsorción de H2O.
- o Cambios de Potasio
- ? Sacan K de Celula ? digitales, Hiperosmolaridad, deficiencia de insulina, lisis celular, acidosis, antagonistas B adrenérgico.
- ? Mete K en Celula ? hipoosmolaridad, insulina, alcalosis, agonista B adrenérgico.
- o Alteraciones Electroliticas
- ? Na ? bajo ? nausea y malestar general, estupor y coma. Alto ? irritabilidad, estupor y coma.
- ? K ? bajo ? ondas U en ECG, ondas T bajo, arritmias, debilidad muscular. Alto ? QRS amplio, ondas T picudas en ECG,
- arritmias, debilidad muscular.
- ? Ca ? bajo ? tetania, convulsiones, QT prolongado. Alto ? cálculos (renal), dolor oseo, dolor abdominal, anseidad, alteración
- estado mental.
- ? Mg ? bajo - tetania, Torsade de Pointes. Alto ? disminución reflejos osteotendinoso, letargia, bradicardia, hipotensión, paro
- cardiaco, hipocalcemia.
- ? PO4 ? bajo ? perdida osea, osteomalacia. Alto ? cálculos renales, calcificaciones metastasicas, hipocalcemia.
- o Fisiologia Acido Base
- ? Metabolico HCO3 (alteración primaria). Todos iguales metabolico.
- ? Acidosis Metabolica ? pH ? bajo - PCO2 ? bajo- HCO3- bajo ? Hiperventilacion compensatoria.
- o Anion Gap = Na ? (Cl+HCO3). Aumento ? Metanol, Uremia, Cetoacidosis Diabetica, Acidosis Latica, Etilenglicol,
- Salicilatos. Normal (8-12) ? Hiperalimentacion, Enf. Addison, Acidosis Tubular Renal, Diarrea, Acetazolamida,
- Espironolactona, Infusion Salina.
- ? Alcalosis Metabolica ? pH- alto - PCO2 ? alto - HCO3 ? alto ? Hipoventilacion compensatorio- Diureticos de asa,
- vomito, uso de antiácidos, hiperaldosteronismo.
- ? Respiratoria ? PCO2 (alteración primaria)
- ? Acidosis Respiratoria ? pH ? bajo - PCO2 ? alto - HCO3 ? alto ? Aumento renal reabsorción HCO3. ? Obstruccion Vía
- Area, Enf. Pulmonar Aguda, Enf. Pulmonar Cronica, Opiacios, Debilidad en Musculos Respiratorias.
- ? Alcalosis Respiratoria - pH, PCO2- bajo - HCO3 ? bajo - ? Disminucion renal reabsorción HCO3. Causado por
- hiperventilación ? histeria, hipoxemia, salicilatos, tumor, y embolia pulmonar.
- o Acidosis Tubular Renal ? deosrden de tubulos renales que produce una acidos metabolica hipercloremica sin alteración en
- anion gap.
- ? Tipo I ? distal, pH> 5.5 ? defecto en celulas alfa intercaladas para secretar H, HCO3 no es generada, acidosis metabolica,
- asociada con Hipocalmia, aumento de cálculos renales de fosfato cálcico (debido aumento de pH urinario y aumento de
- recambio oseo). Causas ? toxicidad por Anfotericina, nefropatía por analgésicos, mieloma multiple, y anomalías congénitas
- (obstrucción de tracto urinario).
- ? Tipo II ? proximal pH < 5.5 ? defecto en túbulo proximal de reabsorción de HCO3 que resulta en aumento de excreción de
- HCO3 en orina y acidosis metabolica subsecuente. Orina es acidificada por celulas alfa intercaladas en túbulo colector.
- Asociado con Hipocalemia. Aumento de riesgo de raquitismo hipofosfatemico.
- ? Tipo IV ? hipercalemica, pH < 5.5 ? hipoaldosteronismo, resistencia de aldosterona, diurético ahorradores de K. Resulta en
- Hipercalemia que altera anmiogenesis en túbulo proximal ? disminuye capacidad de buffer y disminuye excreción de H en
- orina.
- ? Patologia
- o Cilindros en Orina ? indica hematuria/piuria es de origen renal o vesical (Ca Vesical, o cálculos renales - hematuria sin
- cilindro, Cistitis Aguda ? piuria sin cilindros).
- ? Eritrocitarios - Glomerulonefritis, isquemia, hipertencion maligna.
- ? Leucocitarios - inflamación túbulointersticial, pielonefritis aguda, rechazo transplante.
- ? Grasos ? sd. nefrótico.
- ? Granulares ? necrosis tubular aguda.
- ? Grasosos - enf. renal crónica, infs. Renal crónica.
- ? Hialinos ? no especifico, puede ser normal, visto en muestas de orina concentradas.
- o Enf. Glomerulares
- ? Nomenclatura
- ? Focal - < 50% de glomérulos afectados ? Ej. Glomeruloesclerosis focal segmentada.
- ? Difusa - > 50% de glomérulos afectados ? Ej. Glomerulonefritis difusa proliferativa.
- ? Proliferativa ? glomérulos hipercelulares ? Ej. Mesangial proliferativa.
- ? Membranosa ? engrosamiento de membrana basal glomerular. Ej. Nefropatia Membranosa.
- ? Enf. Glomerular Primaria ? involucra solo glomérulos, es enf. primaria renal. Ej. Enf. Cambios Minimos.
- ? Enf. Glomerular Secundaria - involucra glomérulos y otros orgnaos, es enf. de otro sistema organico o es una enf.
- sistémica que afecta a riñon. Ej. LES, nefropatía Diabetica.
- ? Enf. Glomerular
- ? Sd. Nefritico ? Glomerulonefritis postestreptococica aguda, Glomerulonefritis rápidamente progresiva, Enf. Berger
- (glomerulopatia IgA), Sd. de Alport.
- ? Sd. Nefrotico ? glomeruloesclerosis focal segmentada, nefropatía membranosa, enf. cambios minimos, amiloidosis,
- glomerulopatia diabética.
- ? Ambos ? Glomerulonefritis proliferativa difusa, y Glomerulonefritis membranoproliferativa.
- o Sd. Nefrotico ? presenta con proteinuira masiva (>3.5 g /día, orina espumosa), hiperlipidemia, cilindros grasos, asociado a
- TEP (estado hipercoagulable angiotensina III en orina), aumento de riesgo de infeccion por perdida de inmunoglobulinas.
- ? Glomeruloesclerosis Focal Segmentada ? Microscopio de Luz ? esclerosis segmentada y hialinosis, inmunofluorecencia (-).
- Microscopia Electronica ? efaciamiento de procesos de pies similar enf. cambios minimos. Causa mas común de sd.
- nefrótico en Afroamericanos e Hispanicos. Puede ser idiopático o asociado a infeccion por VIH, enf. celulas falciformes,
- abuso de heroína, obesidad mórbida, tx con interferón, o enf. crónica renal debido ausencia congénita o remoción
- quirúrgica. Respuesta inconsistente a terapia estroidea, y puede progresar a enf. renal crónica.
- ? Nefropatia Membranosa ? Microscopio de Luz ? capilar difuso, y engrosamiento de membrana basal glomerular.
- Inmunofluorecencia ? granular como resultado de depósitos de complejos inmunes. Microscopio electrónico ? apariencias
- de picos y domos con depósitos subepiteliales. Causa mas común de sd. nefrótico primario en adultos caucásicos. Puede
- ser idiopático a asociado a anticuerpos a receptor de fosfolipasa A2, drogas (AINES, penicilamina), infeccion (VHB, VHC),
- LES o tumores solidos. Mala respuesta a terapia esteroidea y puede progresar a enf. renal crónica.
- ? Enf. de Cambios Minimos ? Microscopio de Luz ? glomérulo normal (lípidos en celulas PTC). Inmunofluorecencia (-),
- Microscopia Electronica ? efasamiento de procesos de pies. Mas común en niños, puede ser producido por infeccion
- reciente, inmunización, o estimulo autoinmune. Puede ser asociado a linfoma de Hodking (daño medido por citokinas),
- respuesta esxcelente a corticoides.
- ? Amiloidosis ? Microscopio de Luz ? tinción rojo congo muesta bisrefringencia verde manzana bajo luz polarizada. Riñon es
- el órgano mas afectado en amiloidosis sistémica, Asociado a enf. crónica (mieloma multiple, TB, o artritis reumatoidea).
- ? Glomeruloneftitis Membrano-proliferativa (Sd. nefrítico ? que puede presentar con Sd. nefrótico) ? Tipo I ? complejos
- inmunes subendoteliales depósitos granulares, Inmunofluorencencia ? Rieles de tren debido a división en membrana basal
- glomerular debido a crecimiento interno mesangial. Asociado con VHB, VHC, puede ser idiopático. Tipo II ? deposito
- intramembranoso intracelular, depósitos densos. Asociado a factor nefrítico C3 (estabiliza C3 convertasa ? dismunuye C3
- serico).
- ? Nefropatia Diabetica ? Microscopia Electronica ? expansión mesangial, engrosamiento membrana basal glomerular,
- glomeruloesclerosis eosinofilica nodular (lesión Kimmelstiel Wilson). Glicolisacion No enzimática de membrana basal
- glomerular ? aumento permeabilidad y engrosamiento. Glicolizacion no enzimática de arteriolas eferentes ? aumento TFG
- ? expansión mesangial.
- o Sd. Nefritico ? proceso inflamatorio, cuando involucra glomérulo produce hematuria y cilindros eritrocitarios en orina.
- Asociado a azotemia, oliguria, hipertensión (debido a retención de sal) y proteinuria < 3.5 g/día.
- ? Glomerulonefritis postestreptococica ? visto en niños, ocurra 2 semanas después de infeccion con estreptococo grupo A en
- faringe o piel. Resuelve de manera espontanea. Reaccion de hipersensibilidad tipo III. Presenta con edema periorbital y
- periférico, orina oscular (coloración cola), e hipertensión. Aumento titucion anti DNasa B y disminución de complementos
- B. Microscopio de Luz ? glomérulo agrandado e hipercelular. Inmunofluorecencia (cielo estrellado) ? apariencia granular
- debido a depósitos de IgG, IgM y C3 en membrana basal glomerular y mesangio. Microscopia Electronica ? complejo
- inmune subepitelial.
- ? Glomerulonefritis rápidamente progresiva ? Microscopia de Luz e Inmunofluorecencia ? forma luna crecimiente,
- crecientes consisten en fibrina y proteínas plasmaticas (C3b), con celulas parietales glomerulares, monocitos y
- macrofagos. Varias Enf. incluye - Sd. Goodpasture (hematuria/hemoptisis). ? hipersensibilidad tipo II, anticuerpos a
- membrana basal glomerular y membrana basal alveolar con Inmunofluorencencia Liniar. Enf. de Wegener
- (Granulopatosis con poliangitis), Poliangitis Microscopica. Mal pronostico, deterioro rápido de funcion renal (días a
- semanas).
- ? Glomerulonefritis proliferativa difusa ? debido a LES o Glomerulonefritis membrnao proliferativa. Microscopio de Luz ?
- capilares envolura de alambre. Microscopia Electronica ? IgG basal intracelular con deposito de C3 subendotelial y algunas
- veces intramembranosos. Inmunofluorencencia granular. Causa mas común de muerte en LES.
- ? Nefropatia por IgA ? Enf. de Berger ? ML ? proliferación mesangial, ME ? depósitos Intracelular mesangial,
- Inmunofluorecencia ? basado IgA con depósitos IC en mesangio. Visto en Purpura de Henoch Schonlein. Presenta
- generalmente con IVU, o gastroenteritis aguda. Hematuria Episodica con cilindros eritrocitos.
- ? Sd. Alport - mutacion de colágeno tipo IV ? adelgazamiento y división de membrana basal glomerular. Comúnmente ligado
- a X. Clinica ? Glomerulonefritis, sordera y menos común problemas oculares.
- o Calculos Renales ? puede producir complicación severa como hidronefrosis, y pielonefritis. Presenta con dolor unilateral en
- flancos, dolor tipo colico con irradiación a ingle y hematura, Prevencion y tratamiento con ingesta fluidos.
- ? Calcio (80%) ? presipita ? aumento de pH (fosfato de calcio), disminución de pH (oxalato de calcio) ? Radioopacos. Cristal
- en orina ? forma de envoltura con forma de una pesa. Promovido por hipercalciuria (idiopático o secundario a condiciones
- que produce hipercalcemia como cáncer o aumento de PTH). Cristales de oxalato de calcio pueden ser resultados de etilen
- glicol, abuso de vitamina C, o enf. de Chron. Tx ? incluye tiazidicos o citratos. La presentación mas común incluye oxalato
- de calcio en pacientes con hipercalciuria y normocalcemia.
- ? Fosfato, Amonio, Magnesio (15%) ? presipita con aumento de pH, radioopacos. Forma de tapa de ataúd. Denominados
- como estruvitas causado por infeccion por bacterias por ureasa (+)- (Proteus Mirabilis, Staphylococcus, Klebsiella) que
- pueden hidrolizar urea a amonio ? alcalinización de orina. Pueden formar cálculos coraliformes que pueden ser nido por
- IVU. Tx ? erradicación de infeccion debase y remoción quirúrgica renal de calculo.
- ? Acido Urico (5%) ? presipitado por disminución de pH, radio lucidos, romboides o en forma de rosetas. FR ? disminución
- de volumen urinario, climasaridos, y pH acidico. Visible en TAC y Eco pero no en Rx. Asociacion alta con hiperuricemia
- (gota), visto en enf. con mayor recambio celular como leucemia. Tx ? alcalinización de orina.
- ? Cistina (1%) ? disminución de pH, radioopacos, hexagonales. Visto en niños secundarios a cistinuria, pueden formar
- cálculos colariformes. Tx ? hidratación y alcalinización de orina.
- o Hidronefrosis ? distención y dilatación de pelvis renal y calices, usualmente causado por obstrucción de tracto urinario
- (cálculos renales, HBP, cáncer cervical, y lesión ureteral), otras causas incluye fibrosis retroperitoneal y reflujo
- vesicoureteral, dilatación ocurre proximal al sitio de patología. Solo altera funcion renal si es bilateral o si el paciente tiene un
- solo riñon. Produce atrofia por compresión de corteza y medula renal.
- o Carcinoma de Celulas Renales ? origina de celulas tubulares proximales ? celulas clara poligonales llenada con lípidos y
- carbohidratos acumulados. Mas común en hombres de 50-70 años, aumento de incidencia con tabaco y obesidad. Manifiesta
- con hematuria, masa palpable, Policitemia secundaria, dolor en flanco, fiebre y perdida de peso. Invade vena renal y luego
- vena cava inferior que luego se expande hematogenamente, hace metástasis a pulmón y hueso. Es la malignidad renal mas
- común. Asociado con deleccion gen en cromosoma 3 (esporádico o hereditario como Sd. von Hippel Lindau) Asociado con Sd.
- paraneoplasicos (EPO, ACTH, PTHrP). Cancer silente debido a que se presenta como una neoplasia metastasica. Tx ?
- resección de enf. localizada. Inmunoterapia o terapia localizada para enf. avanzada o metastasico. Resistente a QT y RT.
- o Oncocitoma Renal- tumor benigno de celulas epiteliales (masa bien circumscrita con cicatriz central), celulas eosinofilicas
- grandes con mitocondrias abundantes sin liberacion perinuclear. Presenta con hematuria no dolorosa, dolor en flanco y masa
- abdominal. Tx ? nefrectomía.
- o Tumor de Wilms ? malignidad renal mascomun en infancia (2-4 años), contiene estructuras embrionicas glomerulares,
- presenta masa en flanco palpable grande, y o hematuria. Perdida de funcion genes WT1 o WT2 en cromosoma 11. Puede ser
- parte de Sd. Beckwith ? Wiedemann y complejo WAGR ? tumor de Wilms, Aniridia, malformación genitourinaria y retardo
- mental.
- o Carcinoma de Celulas Transicionales ? tumor mas común de tracto urinario (puede ocurrir en calices renales, pelvis renales,
- uretes, y vejiga). Hematuria no dolorosa (no cilindros), sugiere cáncer vesical. Asociado a fenacetina, fumar, anilina, y
- Ciclofosfamida.
- o Carcinoma Escamoso de Vejiga ? irritación crónica de vejiga ? produce metaplasia escamosa ? displasia y carcinoma de
- celulas escomosas. FR ? Schistosoma heaematobium, cistitis crónica, fumar, y nefrolitiasis crónica. Presenta hematuria no
- dolorosa.
- o Cistitis Infecciosa Aguda ? inflamación de vejiga, presenta con dolor suprapubico, disuria, frecuencia urinaria y urgencia.
- Síntomas sistémicos (fiebre y escalofiros) y usualmente ausente. FR ? genero femenino (uretra corta), relaciones sexuales
- (cistitis de luna de miel), y catéteres urinarios. Causas ? E. coli (mas común), S. saprofiticus (mujeres jóvenes sexualmente
- activa, pero no es mas común), Klebsiella, Proteus mirabilis ? urina tiene olor a amonio, Adenovirus ? cistitis hemorrágica.
- Laboratorio - leucoesterasa (+), nitritos aparecen para organismos gram negativos (E. Coli), piuria esteril, y cultivos de orina
- negativos sugieren uretritis con N. gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis.
- o Pielonefritis
- ? Aguda ? afecta corteza sin afectación de glomérulos/ vasos. Presenta disuria, fiebre, rigidez en angulo costovertebral,
- nausea y vomito. Causas ? IVU ascendente (E. coli mas común), reflujo vesicoureteral y expansión hematógena a riñon.
- Causa cilindros leucocitarios, TAC con parénquima estriado. FR ? catéter urinario de largo plazo, obstrucción tracto
- urinario, DM, y embarazo. Cx ? pielonefritis crónica, necrosis papilar renal, y absceso perinefrico. Tx ? antibióticos.
- ? Cronica ? resultado de episodios recurrentes de pielonefritis, típicamente requiere prediposicion a infeccion como reflujo
- vesicoureteral, y cálculos renal crónicos. Cicatrices asismetria corticomedular, calices abombados, tubulos contiene
- cilindros eosinofilicos pareceiendo tejido tiroideo.
- o Nefritis Tubulointersticial - nefritis interticial inducido por drogas ? inflamación renal aguda intersticial. Piuria (clásicamente
- eosinofilicos), azotemia ocurre después de la administración de drogas como haptenos induce hipersensibilidad. Nefritis
- ocurre 1-2 semanas después de administración de drogas (diuréticos, derivados de penicilina, sulfonamidas, y rifampina)
- oucrre en meses después de uso de AINES. Asociado con fiebre, rash, hematuria y rigidez en angulo costovertebral pero
- puede ser asintomático.
- o Necrosis Cortical Difusa - infarto agudo localizado generalizado cortical de ambos riñones. Debido a combinación de
- vasoespasmo y CID. Asociado con catástrofes obstétricas (abruptio placentario) y shock séptico.
- o Necrosis Tubular Aguda ? causa mas común de fallo renal intrínseco, autoreversible en algunos casos pero puede ser fatal si
- no es tratada. Muerte ocurre durante fase incial oligurica. Hallazgos ? cilindros granulares (cafes) ? 3 estadios ? 1) Evento
- inicial, 2) Fase de Mantenimiento ? oligurica ? dura 1-3 semanas, riesgo de Hipercalemia y acidosis metabolica. 3) Fase de
- Recuperacion ? poliúrico, caída de creatinina y BUN, riesgo de Hipercalemia. Puede causar lesión isquémica o nefrotoxicidad
- ? Isquemia ? secundario a disminución de flujo renal (hipotensión, shock, sepsis, hemorragia e ICC) resulta en muerte de
- celulas tubular renal que alteran el lumen tubular (túbulo proximal y asa gruesa son altamente suceptible a lesión).
- Nefrotoxicidad ? secundaria a lesión resultante a lesión toxica (aminoglucocidos, lesión aplastante (mioglobinuria),
- hemoglobinuria. Lesion suceptible particular suceptible a lesión.
- o Necrosis Papilar Renal - desprendimiento de papila renal ? hematuria macroscópica y proteinuria. Puede ser producida por
- infeccion reciente o estimulo inmune asociado con DM, Pielonefritis aguda, fenacetina crónica (uso de acetaminofén), anemia
- de celulas falciformes.
- o Injuria Renal Aguda ? en nefrona normal, BUN es reabsorbido, pero creatinina no. En lesión renal aguda se define por
- diminución en funcion renal y aumento de creatinina y BUN sobre un periodo de días.
- ? Prerenal ? resultado de disminución de flujo renal (hipotensión) ? disminución de TFG. Na/H2O y urea son retenidos por
- riñones en busca de conservar volumen, por lo que aumenta la tasa de BUN/creatinina.
- ? Osmolarida Urinaria >500 , Na Urinario <20, FENa <1, BUN/Cr >20
- ? Intrinseca ? renal ? debido a necrosis tubular aguda o isquiemia/toxinas, menos común en Glomerulonefritis aguda.
- Necrosis en parches produce obstrucción tubular y fluido por el túbulo necrótico, Disminucion de TFG. Orina tiene
- cilindros epitelial, y granular. Reabsorción de BUN es alterada. Disminucion de radio BUN/creatinina.
- ? Osmolarida Urinaria <350 , Na Urinario >40 , FENa >2, BUN/Cr >20
- ? Postrenal ? debido a obstrucción de flujo de salida (cálculos, HPB, neoplasia, anomalías congénitas), desarrolla la
- obstrucción bilateral.
- ? Osmolarida Urinaria <350 , Na Urinario >40 , FENa >1(leve), >2 severo, BUN/Cr >20
- o Consecuencia de Fallo Renal ? inhabilidad de crear orina y excretar desechos nitrogenados. Consecuencias ? Acidosis
- metabolica, dislipidemia (especialmente aumento triglicéridos), Hipercalemia, uremia (sd. clínico marcado por ? aumento
- BUN y creatinina ? nausea, anorexia, pericarditis, asterixis, encefalopatía, disfunción plaquetaria. Retención de Na/H2O (ICC,
- edema pulmonar e hipertensión), retardo en crecimiento y FTT, fallo eritropoyetina (anemia), osteodistrofia (renal). Dos
- formas ? fallo agudo y crónico (HTA, DM, anomalías congénitas).
- o Osteodistrofia Renal ? fallo de hidroxilacion de vitamina D, hipocalcemia, y hiperfosfatemia ? secundaria a
- hiperparatiroidismo, Hiperfosfatemia independiente a disminución de Ca serico causado calcificación tisular,disminución de
- 1,25 OH2 vitamina D ? dismincuon absorción Ca intestinal ? causa adelgazamiento subperiosteo de huesos.
- o Desorden Renal quístico
- ? Enf. Poliquistica Renal Adulto ? quistes inmuerables causando riñones agrandados bilateralmente, producen destrucción
- de parénquima renal. Presenta con dolor en flancos, hematuria, hipertensión, infeccion urinaria y progreso a fallo renal.
- Enf. autosómica dominante ? mutacion en PKD1 (cromosoma 16, 85%), o PKD2 (cromosoma 4 15%). Muerte por
- complicaciones de enf. renal crónica o hipertencion (causado por producción aumentada de renina), asociado a
- aneurismas de beri, prolapso valvula mitral y quistes hepáticos beningnos.
- ? Enf. Poliquistica Renal Niño ? presentación infantil en el parénquima. Autosomica recesiva. Asociado a fibrosis hepática
- congénita, fallo renal significativo in ureto que puede producir secuencia de Potter. Puede producir HTA, HT portal y
- progreso a insuficiencia renal crónica.
- ? Enf. Quistica Medular ? enfermedad hereditaria que causa fibrosis turbulointersitical y progreso a insuficiencia renal
- progresiva con inhabilidad de concentrar orina. Quistes medulares no visualizados, riñones pequeños en ECO. Mal
- pronostico.
- ? Quiste Renal Simple vs Complejo
- ? Simple ? encontrados en corteza externa llenos de ultrafiltrado. Muy comunes y son causa principal de masa renal,
- encontrado incidentamente y usualmente asintomáticos.
- ? Complejo ? incluye aquellos que son septado, marcados, tienen un componente solido visto en TAC, requieren
- reguimiento y remoción debido a riesgo de carcinoma renal.
- ? Farmacologia
- o Manitol ? mecanismo- diurético osmótico, aumento de Osmolaridad tubular, aumento de flujo de orina, disminuye presión
- intracraneal e intraocular. uso- Sobredosis de droga, aumento de presión intracraneal e intraocular. toxicidad ? edema
- pulmonar, deshidratación, contraindicado en anuria e ICC.
- o Acetazolamida ? mecanismo- inhibidor de anhidrasa carbonica, disminución de diuresis de NaHCO3, disminución de almacen
- corporal de HCO3. uso- glaucoma, alcalinización urinaria, alcalosis metabolica, enf. de altura, pseudotumor cerebro.
- toxicidad ? acidosis metabolica hiperclorremica, parestesis, toxicidad por NH3, alergia a sulfas.
- o Diureticos de Asa
- ? Furosemida ? mecanismo- diruetico sulfonamida de asa. Inhibe sistema de cotransporte (Na/K/2Cl) en asa ascendente de
- asa de Henle. Altera hipertonicidad de medula, previene concentración de orina. Estimula liberacion de PGE (efecto
- vasodilatador de arteriola aferente), inhibido por AINEs, aumenta excreción de Ca. uso- estados edematosos (ICC, cirrosis,
- sd. Nefrotico, edema pulmonar), hipertensión e hipercalcemia. toxicidad ? Ototoxicidad, Hipocalemia, deshidratación,
- alergia (sulfas), nefritis interticial, y gota.
- ? Acido Etacrinico ? mecanismo- derivado de acido fenoxiacetico (no sulfonamida), acción escencial similar a furosemida.
- uso- diuresis en paciente alérgico a sulfas. toxicidad ? similar a furosemida puede causar hiperuricemia, nunca usado para
- tratar gota.
- ? Hidroclorotiazida ? mecanismo- diurético tiazidico, inhibe reabsorción de NaCl en túbulo distal proximal, disminuye
- capacidad dilusional en nefrona, disminuye excresion de Ca. uso - HTA, ICC, hipercalciuria, diabetes insípida nefrogenica,
- osteoporosis. toxicidad ? alcalosis metabolica hipocalemica, hiponatremia, hiperglicemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, e
- hipercalcemia, alergia a sulfas.
- ? Ahorradores de K ?espironolactona, eferenona, triamtereno, amiloride? mecanismo- espirinolactona y esplerenona son
- antagonista competitivo de receptor de aldosterona en túbulo colector cortical. Triamteleno y amiloride actua en parte de
- túbulo mediante bloqueo de canales de Na en túbulo colector. uso- hiperdolsteronismo, depleción de K, y ICC. toxicidad ?
- Hipercalemia (puede producir arritmias), efectos endocrinos con espironalactona (ginecomastia y efectos
- antiandrogenicos).
- o Cambios Electroliticos con Diureticos
- ? NaCl urinario ? aumentan todos excepto Acetazolamida, NaCl puede disminuir.
- ? K urinario - aumentan con diuréticos de asa y tiazidicos. K puede disminuir.
- ? pH Sanguineo - acidemia - IECAs. Alcalemia ? diuréticos de asa y tiazidicos.
- ? Ca urinario - aumento con ? diuréticos de asa, y baja con tiazidicos.
- o IEA ? Captopril, enalapril, lisinopril - mecanismo- inhibe anhidrasa carbonica ? disminuye angiotensina II ? disminuye TFG
- previniendo constriccion de arteriola eferente, niveles de renina aumentan como resultado de perdida de feedback,
- inhibición de EAC previene inactivación de bradiquinina vasodilatador potente. Bloqueadores de receptor de angiotensina II
- ? (-artans) tiene efecto siminar pero no aumentan bradiquinina ? disminuye riesgo de tos o angioedema. uso- HTA, ICC,
- proteinuria, nefropatía diabética, previene remodelamiento cardiaco como resultado hiperternsion crónica. toxicidad ? Tos,
- angioedema, teratógeno (malformación renales), aumento creatinina (disminuye TFG), hipercalemia, e hipotensión. Evitar
- con esterosis arteria renal bilateral, debido a que IECAs disminuyen TFG ? fallo renal.
- Reproductivo
- ? Embriologia
- o Genes Importantes
- ? Sonic Hedgehog ? produce en la base de las extremidades en zona de actividad polarizante, involucrado en patrón de eje
- antero-posterior. Involucrado en desarrollo de SNC, mutacion puede causa holoprosencefalia.
- ? Wnt-7 ? produce en borde apical ectodérmico (ectodermo engrosado en extremo distal de cada extremidad en desarrollo,
- necesario para organización adecuada de eje dorsal ventral.
- ? FGF ? producido en borde apical ectodérmico, estimula mitosis del mesodermo dando la longitud a las extremidades.
- ? Homeobox (Hox) ? involugrado en organización segmental del embrión en dirección craniocaudal. Mutacion de Hox
- produce apéndices en lugares equivocados.
- o Desarrollo Fetal Temprano
- ? Día O - fertilización por esperama, forma zigoto iniciando embriogénesis. Día 3 ? morula, Día 5 ? blastocisto.
- ? Dentro 1 semana ? secreción hCG inicia durante el momento de la implantación de blastocisto (Día 7-10).
- ? Dentro 2 semana ? disco bilaminar (epiblasto, hipoblasto).
- ? Dentro 3 semana ? disco trilaminar, gastrulación, línea primitiva, notocorda, mesodermo y placa neural inician a formar.
- ? Semana 3- 8 (Periodo Embrionario) ? formación de tubo neural por neuroectodermo y se cierra la 4 semana,
- organogénesis, tiempo susceptible a teratógenos.
- ? Semana 4 ? corazón empieza a latir, botones de extremidades superiores inician formación.
- ? Semana 6 ? actividad cardiaca fetal visible con ECO transvaginal.
- ? Semana 10 ? genitales tienen características masculinas y femeninas.
- o Gastrulacion ? proceso que forma disco embrionario trilaminar, establece ectodermo, mesodermo y endodermo. Inicia con
- invaginación de epiblasto para formar la línea primitiva.
- o Derivados Embriologicos
- ? Ectodermo
- ? Ectodermo Superficie ? adenohipofisis (bolsa de Rathke ? craniofaringioma ? tumor benigno de bolsa de Rathke con
- cristales de colesterol y calcificaciones.), lente del ojo, epilelio linear de cavidad oral, órganos sensoriales del oído, y
- epitelio olfatorio, epidermis, canal anal bajo la línea pectinea, y glandulas parótida, sudoríparas y mamarias.
- ? Neuroectodermo ? cerebro (neurohipofisis, neuronas SNC, oligodendrocitos, astrocitos, celulas ependimales, gladula
- pineal), retina y nervio óptica, medula espinal.
- ? Cresta Neural ? SNP (ganglios de raíz dorsal, nervios craneales, ganglios celiacos, celulas de Schwann, SNA),
- melanocitos, celulas cromafines de medula adrenal, celulas parafoliculares (celulas C), piamadre y aracnoides, huesos
- de cerebro, odontoblastos, y septo aorticopulmonar.
- ? Mesodermo ? musculo, hueso, tejido conectivo, epitelio seroso de cavidades corporales (peritoneo), bazo (derivado de
- mesenterio de intestino anterior), estructuras cardiovasculares, linfáticos, sangre, pared de tubo intestinal, vagina,
- riñones, corteza adrenal, dermis, testículos y ovarios. Notocorda induce a ectodermo a formar neuroectodermo (placa
- neural), su único derivado postnatal es el nucleo pulposo de los discos intervertebrales. Defectos Mesodermicos ?
- VACTERL ? defectos vertebrales, atresia anal, defectos cardiacos, fistula traqueo-esofagica, defectos renales, defectos en
- extremidades (hueso y musculo).
- ? Endodermo ? epitelio tubo intestinal (incluido canal anal sobre la línea pectinia), mayor parte de la uretra derivado de
- seno urogenital, epitelio luminal de pulmón, hígado, vesicula, páncreas, trompas de Eustaquio, timo, paratiroides, celulas
- tiroideas foliculares.
- o Errores en Morforgenisis Organos
- ? Agenesia ? ausencia de formación de órgano por ausencia de tejido primordial.
- ? Aplasia ? ausencia de órgano a pesar de presencia de tejido primordial.
- ? Hipoplasia ? desarrollo incompleto de órgano a pesar de presencia de tejido primordial.
- ? Deformacion ? disrupción extrínseca, ocurre después de periodo embrionario.
- ? Disrupcion ? rotura secundaria de un tejido normal o estructura.
- ? Malformacion ? disrupción intrínseca, ocurre durante periodo embrionario (semana 3-8).
- ? Secuencia ? anomalías que resultan de un evento embriológico primario (secuencia de Potter).
- o Teratogenos ? mayor suceptibilidad entre semana 3-8 (preiodo embrionario ? organogénesis) de embarazo. Antes de semana
- 3- defectos todo o nada. Despues de semana 8 ? crecimiento y funcion alterada.
- ? IECAS ? malformación renal.
- ? Agentes ankilantes ? ausencia de dígitos y anomalías multiples.
- ? Aminoglucosidos ? toxicidad de PC VIII.
- ? Carbamazepinas ? defectos tubo neural, defectos craniofaciales, hipoplasia ungeal, retraso en desarrollo, restricción de
- crecimiento uterino.
- ? Anagonistas de Acido Folico ? defectos tubo neural
- ? Dietilbestrol ? adenocarcinoma de celulas claras vaginal, anomalías mullerianas congénitas.
- ? Litio ? anomalía de Ebstein (ventrículo derecho auriculizado).
- ? Metimazol ? aplasia cutis congénita.
- ? Fenitoina ? Sd. Fetal Hidantoina ? microcefalia, anomalías craneofaciales, uñas hipoplasicas, falanges distales hipoplasicas,
- defectos cardiacos, RCIU, alteraciones intelectuales.
- ? Talidomida ? defecto en extremidades (focomelia, micromelia).
- ? Tetraciclinas ? descoloración dientes.
- ? Valproato ? inhibición de absorción materna de acido fólico ? defectos de tubo neural.
- ? Warfarina ? deformidades oseas, hemorragia fetal, aborto, anomalías oftalmológicas.
- ? Alcohol ? defectos nacimiento, alteración intelectuales. Sd. alcohólico fetal.
- ? Cocaina ? anomalías crecimiento fetal, adicción fetal, abruptio placentario.
- ? Tabaco ? causa de bajo peso al nacer, pretermino, problemas placentarios, RCIU, ADHD.
- ? Yodo - bocio congénito o hipotiroidismo (cretinismo).
- ? Diabetes Materna ? Sd. regresión caudal (atresia anal a sirenomelia), defectos cardiacos congénitos, defectos de tubo
- neural.
- ? Exceso de Vitamina A ? aborto expontaneo y defectos de nacimiento (paladar hendido, anomalías cardiacas).
- ? Rayos X ? microcefalia, alteraciones intelectuales.
- o Sd. Alcoholico Fetal - una de las causas principales de malformaciones congénitas en los EE.UU, neonatos de madres que
- consumen cantidades significativas de alcohol tienen aumento de incidencia de anomalías congénitas que incluyen ?
- alteracon intelectual, retardo crecimiento pre y post natal, microcefalia, holoprocencefalia, anomalías faciales (filtro pequeño,
- labio superior pequeño, fisuras palpebrales pequeñas, e hipertelorismo), dislocación extremidades, y defectos cardiacos.
- o Gemelos ? gemelos dizigoticos nacen de 2 huevos que son separadamente de 2 diferentes espermas (siempre 2 zigotos), y
- tienen 2 sacos amnióticos y 2 placentas separadas (corion). Mientras que gemelos monozigotos nacen de 1 mismo huevo que
- se divide en 2 zigotos tempranamente en embarazo,
- ? Etadio 2 Celulas (0-4d) ? Monozigoto Dicorionico Diamniotico con o sin placenta fusionada.
- ? Morula (4-8d) ? Monozigoto Monocorionico diamniotico.
- ? Blastocisto (8-12d) ? Monozigoto Monocorionico Monoamniotico.
- ? >13 días ? Monozigotos, Monocorionico Monoamniotico gemelos siameses.
- o Desarrollo Placentario ? sitio primario de nutriente e intercambio gaseoso entre madre y feto.
- ? Componente Fetal
- ? Citotrofoblasto ? capa interna de vellos corionicos.
- ? Sincitiotrofoblasto ? capa externa de vellos corionicos, secreta hCG (estructuralmente similar a LH, estimula cuerpo
- luteo para secretar progesterona durante el primer trimestre).
- ? Componente Materno
- ? Decidua Basal ? derivado de endometrio, sangre materna en lagunas sanguíneas.
- o Cordon Umbidical ? arterias umbidicales (2) ? regresan sangre deoxigenada de arterias iliacas internas fetales a la placenta.
- Vena umbidical (1) ? da sangre oxigenada de la placenta a feto, drena via vena cava inferior via hígado o ducto venoso.
- Arteria umbidical única es asociada a anomalías congénitas o cromosomicas. Ambos son derivados de alantoides.
- o Uraco ? en la 3era semana en saco amniótico forma alantoides que se extiende a seno urogenital, alantoides se convierte en
- uraco, un ducto entre la vejiga fetal y saco amniótico. Fallo en obliteración uraco ?
- ? Uraco Patente ? descarga orina del ombligo.
- ? Quiste Uracal ? fallo parcial de uraco para obliterarse, cavidad llena de fluido alineada con uroepitelio, entre ombligo y
- vejiga. Puede producir infeccion y adenocarcinoma.
- ? Diverticulo Vesicouracal ? bolsa saliente de vejiga.
- o Ducto Vitelino ? 7ma semana ? obliteración de ducto vitelino (ducto onfalo-mesenterico), que conecta saco amniótico a
- lumen de intestino medio. Fallo en cierre de ducto vitelino resulta:
- ? Fistula Vitelina ? descarga meconial del ombligo.
- ? Diverticulo de Meckel ? cierre parcial con porción patente unida al ileo (divertículo verdadero), puede tener mucosa
- gástrica ectópica y tejido pancreático ? melena, dolor periumbidical y ulceras.
- o Hendiduras, Arcos y Bolsas Branquiales/Faringeo
- o Aparato Branquial /Faringeo? compuesto de hendiduras (ectodermo), arcos (mesodermo), bolsas (endodermo).
- o Hendiduras ? derivados ? 1 (Meato Auditivo Externo), 2- 4 (Senos Cervicales Temporales). Quistes Branquiales ? mantienen
- lateral al cuello no se mueven al tragar, Quistes Tiroglosos ? línea media, se mueven al tragar.
- o Bolsas Branquiales ? 1 (Oido Medio, Trompa Eustaquio, Celdas Mastoideas), 2 (Epitelio Linear de la Amigdala Palatina), 3
- (Paratiroides Inferiores y Timo) 4 (Paratiroides Superiores). Sd. Di Giorge ? ausencia de 3-4 bolsas, deleccion 11q21, aplasia
- timico, ausencia de maduración de celulas T, hipocalcemia.
- o Arcos - 1 (Cartilago de Merckel ? Mandibula, Maleolo, Ligamento Mandibular, y Musculos de Masticacion (Masetero,
- Pterigoides, Temporales, Miohiodes), Tensor del Timpano y Palatino, 2/3 anteriores de Lenguo) ? Inervado por porción
- Mandibular y Maxilar de Trigemino. ? Si no migra - Sd. Trecher Collings ? anomalías faciales. 2 ( Estapedio, Estilodes, Lig.
- Estilohiodes, cuerno menor de Hiodes) ? inervado por facial. 3 (Musculo Estilofaringeo) inervado ? por glosofaríngeo . Arco
- 4-6 ? Cartilago Tiroides y Cricoides ? Inervado ? Rama laríngea del Vago (Superior ? tragar, Recurrente ? voz). Arco 5- sin
- contribución.
- o Sd. DiGeorge ? anomalía aberrante de 3 y 4 bolsas braquiales ? deficiencia de celulas T (aplasia timica) e hipocalcemai (fallo
- en desarrollo de paratiroides), asociado con defectos cardiacos (anomalías Conotruncales).
- o MEN 2A ? mutacion en línea germinal RET (celulas cresta neural) ? medula adrenal (Feocromocitoma), tumor paratiroideo ?
- 3-4 bolsa faríngea, celulas parafoliculares (cáncer tiroideo medular) ? derivado de celulas de cresta neural, asociado con 4-5
- bolsa faríngea.
- o Labio Hendido ? fallo en fusión de procesos medial nasal y maxilar (formación de paladar primario.
- o Paladar Hendido ? fallo en fusión de 2 procesos palatinos o fallo en fusión lateral en proceso palatino con septo nasal y o
- proceso palatino (formación de paladar secundario), paladar hendido y labio deporino son de etiologías distinan pero
- generalmente ocurren juntos.
- o Embriologia Genital
- ? Femenina ? desarrollo de base, ducto mesonefrico se degeneral y ducto paramesonefrico desarrolla.
- ? Masculina ? gen SRY en cromosoma Y ? produce factor determinante testicular (desarrollo testicular). Celulas de Sertoli
- secretan el factor inhibidor muleriano (MIF) que suprime el desarrollo de ductos paramesonefricos. Celulas de Leydig
- secretan andrógenos y estimulan desarrollo de ductos mesonefricos.
- ? Ducto Paramesonfrico ? Desarrolla en estructuras internas femeninas ? trompas de falopio, uterio y porción superior de
- vagina (porción inferior del seno urogenital), anomalías de ducto muleriano resulta en anomalías anatómicas que
- presentan con amenorrea primaria en mujeres con desarrollo completo de caracteres sexuales secundarios.
- ? Ducto Mesonefrico ? desarrolla en estructuras internas masculinas (excepto próstata) ? vesículas seminales, epididimis,
- ducto eyaculatorio y ducto deferente.
- o Utero Bicorne ? resulta en fusión incompleta de ducto paramesonefrico (fallo fusión completo ? resulta en utero y vagina
- doble), puede producir defectos anatómicos ? abortos a repetición.
- o Homologos Genitales Masculinos / Femeninos
- ? Tuberculo Genital ? Hombre ? Glande, y Cuerpos Carvernosos y Esponjosos, Mujer ? Clitoris y Glandulas Vestibulares.
- ? Seno Urogenital ? Hombres ? Glandula Bulbouretrales(Cowper), Prostata, Mujeres ? Glandulas Vestibulares (Bartolino), y
- Glandulas Uretrales y Parauretrales (Skene).
- ? Pliegue Urogenital ? Hombre ? Dorso Ventral de Pene, Mujeres ? labios menores.
- ? Escroto ? Hombre ? Escroto, Mujeres- Labios Mayores.
- o Anomalias Peneanas
- ? Hipospadias ? apertura anomal de uretra peneana en porción ventral (inferior) debido a fallo en cierre de pliegues
- uretrales.
- ? Epispadias ? apertura anormal de uretra peneana en porsion dorsal (superior) debido a alteración en posición de
- tubérculo genital.
- o Descenso de Ovarios y Testiculos.
- ? Gubernaculo (Banda de Tejido Fibroso) ? Hombre - ancla testículo dentro de escroto. Mujer ? ligamento ovárico +
- ligamento redondo del utero.
- ? Proceso Vagina ? Hombre ? forma túnica vaginal. Mujer ? obliterado.
- ? Anatomia
- o Drenaje Gonadal
- ? Drenaje Venoso ? Ovario y Testiculo Izquierdo ? vena gonadal izquierda ? vena renal izquierda ? VCI. Ovario y Testiculo
- Derecho ? vena gonadal ? VCI.
- ? Drenaje Linfatico ? Ovario Y Testiculo ? nodos linfáticos para aórticos. Vagina Distal, vulva y escroto ? nodos inguinales
- superficiales. Utero y Vagina Proximal ? obturado, iliaca externa y nodos hipogástricos.
- o Anatomia Reproductiva Femenina
- ? Ligamentos
- ? Ligamento Suspensor de Ovarios - conecta ovarios a pared pélvica lateral, contiene vasos ováricos. Ligan vasos
- durante ooforectomia para prevenir sangrado. Ureter cursa retroperitoneal, cierre de vasos gonadales, en riesgo de
- lesión durante ligación de vasos ováricos.
- ? Ligamento Cardinal ? conecta cérvix a pared pélvica. Contiene vasos uterinos. Ureter puede lesionarse durante la
- ligación de un vaso uterino durante histerectomía.
- ? Ligamento Redondo de Utero ? conecta fondo uterino a labios mayores. Derivado de gubernaculo, viaja por canal
- inguinal redondo, sobre la arteria de sampson.
- ? Ligamento Ancho ? conecta utero, tromba de falopio y ovarios a pared pelvia. Contiene ovarios, trompas de falomio y
- ligamento redondo de uretero. Sus componentes son el mesometrio, mesoovario y mesosalpinx.
- ? Ligamento Ovarico ? conecta polo medial de ovario a utero lateral. Derivado del gubernaculo.
- o Histologia Reproductiva Femenina
- ? Vagina ? epitelio escamoso estratificado sin queratina.
- ? Ectocervix ? epitelio escamoso estratificado sin queratina.
- ? Endocervix ? epitelio columnar simple.
- ? Zona de Transformacion ? unión escamocelular (área mas común para Ca. cervical).
- ? Utero ? epitelio columnar simple con glándulas largas tubulares.
- ? Trompa de Falopio ? epitelio columnar simple, muchas celulas ciliadas, con celulas secretoras leves.
- ? Ovario ? epitelio cuboidal simple (epitelio germinar cubriendo superficie de ovario).
- o Respuesta Ciclo Sexual Femenino ? comúnmente descrito como fase de excitación (utero se eleva, hay lubricación vagina),
- meseta (expansión de vagina interna), orgasmo (contracción del utero), resolución medido por sistema nervioso autonómico,
- causa taquicardia y bochorno.
- o Anatomía Reproductiva Masculina -
- ? Vía de Eyaculacion ? Tubulos Seminiferos, Epididimis, Vas deferens, Ductos eyaculatorios, Uretra y Pena.
- o Inervacion Autonomia Sexual Masculina
- ? Ereccion ? Sistema nervioso parasimpático (nervio pélvico) ? ON ? aumento GMPc ? relajación musculo liso ?
- vasodilatación ? proerectil. NA ? aumento Ca ? contracción musculo liso ? vasoconstricción ? antierectil. Emision ? S.
- nervioso simpático ? nervio hipogástrico. Eyaculacion ? nervios viscerales y somatico (nervio pudendo).
- o Tubulos Seminiferos
- ? Espermatogonia ? mantienen pool germinal y produce espermatocitos primarios. Localizados en tubulos seminífero.
- ? Celulas de Sertoli ? secreta inhibina ? inhibe FSH, secrea proteina de unión a adrogenos ? mantener niveles locales de
- testosterona. Union apretadas entre celulas de Sertoli y barrera hemato-testicular ? aíslan a gametos de ataque
- autoinmune. Soporta y nutre espermatozoides en desarrollo, regula espermatogénesis, produce FIM, sensible a
- temperatura ? disminuye producción espermática, inhibina con aumento de temperatura. Localizado en tubulos
- seminíferos. Convierte testosterona y androstenediona a estrógeno via Aromatasa.
- ? Celulas de Leydig ? secreta testosterona en presencia de LH, producción de testosterona no es afectada por temperatura-
- Localizada en intersticio contiene aromatasa.
- ? Fisiologia
- o Estrogeno ? fuente ovario (17 B Estradiol), placenta (estriol), tejido adiposo (via aromatización de estrona). Potencia
- estradiol>estrona>estriol. Funcion- desarrollo de genitales y mamas, distribución de grasa femenino, crecimiento de folículo,
- proliferación endometrial y exitabilidad miometrial. Regulacion de estrógeno por receptores de LH y FSH y feedback.
- o Progesterona - fuente cuerpo luteo, placenta, corteza adrenal y testículos. Funcion estimulación de secreción de glándulas
- endometriales y desarrollo de arterias espirales, mantenimiento de embarazo, disminuye exitabilidad endometrial,
- producción de moco cervical grueso, que inhibe entrada de esperma en el utero, inhibición de gonadotropinas (FSH y LH),
- relajación musculo liso uterino (previene contracciones), disminuye expresividad de receptores de estrógenos y previene
- hiperplasia endometrial. Fallo en progesterona después de parto desinhibe prolactina ? lactancia, aumento de progesterona
- es indicativo de ovulación.
- o Estadio Tanner Sexual - es dada independientemente a genitales, vello púbico y mamas. I) Prepubertal, II) Aparece vello
- púbico en (pubarca), y botones mamarios (telarquia). III) Oscurecimiento de vello púbico y se convierte risado, aumento
- tamaño y largo de pene, agrandamiento de mamas. IV) Pene se encroga, se oscurece escroto, desarrollo de glándulas y areola
- elevadas. V) Adulto, areolas no levantadas.
- o Ciclo Menstrual
- ? Fase Folicular ? puede variaren longitud.
- ? Ovulacion + 14 días= Menstruacion.
- ? Fase Secretora ? usualmente constante 14 días.
- ? Estrogeno estimula proliferacionendometrial, la progresterona mantiene endometrio para soportar implantación.
- ? Aumento de Estrogeno ? Pico de LH ? Ovulacion ? Progestero (Cuerpo Luteo) ? Caida de Progesterona ? Mestruacion
- (apoptosis de celulas endometriales).
- ? Anomalias Ciclo Mestrual
- ? Oligomenorrea >35 días
- ? Polimenorre <21 días
- ? Metrorragia (sangrado intermestrual) ? frecuente pero mestruacion irregular.
- ? Menorragia (sangrado mestrual grave) - >80 ml o >7 días.
- ? Menometrorragia ? sangrado grave, irregular en intervalos irregulares.
- o Oogenesis - oocitos primario inician en miosis I durante vida fetal y completa miosis I antes a ovulación. Miosis I para en
- Profase I por años a ovulación (oocitos primarios), Miosis II para en metafase II hasta la fertilización (oocitos secundarios). Si
- fertilización no ocurre en 1 día, degenera en oocito secundario.
- o Ovulacion ? aumento de estrógeno, aumento de receptores GnRH en hipófisis anterior. Surge estrógeno luego estimula
- liberacion LH ? ovulación (ruptura a folículo), aumento de temperatura (inducida por progesterona).
- ? Mittelschmerz ? refiere dolor ovulario transitorio a mitad del ciclo, clásicamente asociado con irritación peritonial (edema
- o ruptura folicular, contracción de trompa de falopio, puede imitar apendicitis).
- o Embarazo ? fertilización ocurre comunemente en extremo superior de trompa de falopio (en ámpula), ocurre dentro de 1 día
- de ovulación. Implantacion dentro de pared de utero ocurre 6 días después de fertilizacio, sincitiotrofoblasto secreta hCG que
- es detectable 1 semana después de concepción y como prueba de casa en orina 2 semanas después de concepción.
- o Lactancia ? después de labor, la disminución de progesterona y estrógeno desinhibe lactancia. Succiones requerido para
- mantener producción de leche, debido a aumento de estimulación nerviosa, aumento de oxitocina y prolactina. Prolactina ?
- induce y mantiene lactancia y disminiye funcion reproductiva. Oxitocina ? asiste salida de leche y promueve contracción
- uterina.
- ? Leche Maternar es la nutrición ideal para infantes < 6 meses, contiene inmunoglobulinas materna (confiere inmunidad
- pasiva, mayoría IgA), macrofagos, y linfocitos. Lecha materna reduce infecciones infantiles y es asociado condisminucion
- de riesgo para que el bebe desarrolle asma, alergias, DM, y obesidad. Infantes que toman exclusivamente alimentados con
- leche materna requieren suplemento de vitamina D. Lactancia disminuye riesgo de Ca de mama y ovárico y facilita unión
- madre-bebe.
- o hCG ? fuente ? sincitiotrofoblasto de la placenta. Funcion ? mantener el cuerpo luteo (por progesterona) por el 1er trimerstra
- actuando como LH ( estimulación de celulas no lúteas, y resulta aborto). En 2ndo y 3er trimestre, la placenta se sintetiza su
- propio estriol, y progesterona y el cuerpo luteo se degenera. Usado para detectar embarazo porque aparece temprano en
- orina. Subunidad alfa ? idéntica a subunidad alfa de LH, FSH y TSH. Subunidad B es única (pruebas de embarazo es utilizada
- para detectar subunidad B). hCG aumenta en gestaciones multiples y estados patológicos (mola hidatiforme y
- coriocarcinoma).
- o Menopausia ? disminución de produccionde estrógeno ligado a dismincion de folículos ováricos ligado a edad. Edad
- promedio es 51 años (mas temprano en fumadores). Usualmente precedido por 4-5 años de ciclos menstruales anormales,
- fuente de estrógeno (estrona) después de menopausia es la conversión perivericas de andrógenos, aumento de andrógenos ?
- hirsutismo. Aumento de FHS es especifico para menopausia (perdida de feedback negativo debido a FSH y disminución de
- estrógeno). Cambios Hormonales ? disminución de estrógeno, aumento de FHS (mas), y LH y aumento de GnRH. Clinica ?
- bochornos, atrofia vagina, osteoporosis, enf. arterial coronaria y alteración de sueño. Menopausia menor de 40 años indica
- fallo ovárico prematuro.
- o Espermatogenesis ? inicia en pubertar con espermatogonias, desarrollo completo toma 2 meses. Ocurre en tubulos
- seminíferos. Produce espermatides que pasan por espermiogenesis (perdida de contenidos citoplasmáticos, ganancia de
- gorra acrosomica) para formar espermatozoides maduros.
- o Androgenos ? testosterona, dihidrotestosterona, androstenediona. Fuente ? DHT y Testosterona (testículos),
- Androstenediona (Adrenal), Potencia ? DHT>Testosterona>Androstenediona.
- ? Testosterona ? convertida a DHT por 5 alfa reductasa la cual es inhibida por finasterida. En hombres, andrógenos son
- convertidos por estrógeno por citocromo P450 aromatasa (primariamente en tejido adiposo y en testículo) Aromatasa es
- la enzima clave en la conversión de andrógenos en estrógenos. Testosterona exógena ? inhibe eje hipotálamo ? hipófisis ?
- gonadal ? disminución de testosterona intracelular ? disminución de tamaño testiscular ? azoospermia. Funcion ?
- diferenciación de epididimis, vas deferens, vesículas seminales (genitales excepto próstata), crecimiento ? pene, y
- vesículas seminales, esperma, musculo y eritrocitos, engrosamiento de voz, cierre de placas epifisarias (vias estrógeno por
- testosterona), libido.
- ? DHT ? temprano ? diferenciación de pene, escroto, y próstata. Tardia ? crecimiento prostático, calvicie, actividad de
- glándulas sebáceas.
- ? Patologia
- o Anomalias Cromosomas Sexuales
- ? Sd. Klinefelter ?XXY ? atrofia testicular, cuerpo enforma eunucoide, alto, extremidades largas, ginecomastia, distribución
- bello femenina, puede presentar retraso en desarrollo. Presencia de cromosoma X inactivado (Cuerpo de Barr). Causa
- común de hipogonadismo visto en infertilidad. Disginesia de tubulos seminíferos ? disminución deinhibina y aumento de
- FSH. Funcion anormal de celulas de Leydig ? disminución de testosterona ? aumento de LH y aumento de estrógeno.
- ? Sd. Turner ? XO ? estatura corta, disgenesia ovárica, torax en escudo, valvula aortica bicúspide, coartación Preductal (pulso
- femoral<braquial, muescas costales), defectos linfático (cuello en red, o higroma quístico, linfedema en manos y pies),
- riñon en herradura. Causa mas común de amenorrea primaria, no cuerpo de Barr. Menopausia antes de menarquia,
- disminución de estrógeno produce aumento de LH y FSH. Puede ser monosomia completa (XO) o mosaicismo
- (45XO/46XX), embarazo es posible en algunos casos (donación oocito, 17 b estradiol exógeno y progesterona exogenos).
- ? Masculino Doble Y ? fenotípicamente normal, muy alto, acné severo, comportamiento antisocial (visto 1-2% de XXY).
- Pequeño porcentaje diagnosticado con desorden de espectro autismo.
- ? Hermafroditismo Verdadero ? también llamado desorden ovotesticular desorden en desarrollo de ambos sexos, tejido
- ovárico y testicular presente (ovotestis), genitales ambiguos, muy raro.
- ? Diagnostico Desorden de Hormonas Sexuales
- ? Defecto de Receptor Androgenico ? Testosterona Elevada y LH Elevada.
- ? Tumor Secretor de Testosterona y Esteoides Exogenos- ? Testosterona Elevada y LH baja.
- ? Hipogonadismo Primario ? Testosterona baja y LH Elevada.
- ? Hipogonadismo Hipogonadotrofico ? Testosterona bajo y LH bajo.
- ? Otros ? incluye términos de pseudohermafroditismo, hermafrodito e intersexo.
- ? Pseudohermafroditismo Femenino ? ovarios presentes pero genitales externos son virilizados o ambiguos, debido a
- exceso o exposición inapropiada a esteroides androgénicos durante gestación temprana (hiperplasia adrenal
- congénita o administración exógena de andrógenos durante embarazo).
- ? Pseudohermafroditismo Masculino ? testículos presentes pero genitales externos son feminizados o ambiguos, causa
- mas común es Sd. insensibilidad a andrógenos.
- ? Deficiencia Aromatasa ? inhabilidad de sintetizar estrógenos a partir de andrógenos. Masculinizacion de femenino (46 XX)
- infantes (genitales ambiguos), y aumento de testosterona sérica y androstenediona. Puede presentar con virilizacion
- amterna durante embarazo (andrógenos fetales puede cruzar placenta).
- ? Sd. Insensibilidad a Androgenos ? defecto en receptor de andrógeno produciendo mujeres de apariencia normal, genitales
- externos femeninos con vagina rudimentaria, utero y trompas de falopio generalmente son ausentes, presentan leve vello,
- desarrollo testículos (encontrados generalmente en labios mayores, remoción quirúrgica para prevenir malignidad),
- aumento testosterona, estrógeno y LH.
- ? Deficiencia de 5 alfa reductasa ? autosómica recesivo, limitado genéticamente a hombres (46 XY), inahabilidad de
- convertir testosterona en DHT. Genitales ambiguos hasta pubertad, con aumento testosterona causa
- masculinización/aumento crecimiento de genitales externos. Niveles testosterona/estrógeno son normales, LH es normal
- o aumento. Genitales internos son normales.
- ? Sd. Kallman ? fallo en completar la pubertad, una forma de hipogonadismo hipogonadotropico, migración defectiva de
- celulas GnRH y formación de bulbo olfatorio, disminución de síntesis de GnRH en hipotálamo, anosmia, disminución de
- GnRH, FSH, LH, Testorenona, e infertilidad (conteo espermático bajo en hombres, y amenorre en mujeres).
- o Mola Hidatiforme ? edema cístico de vellosidades corionicas y proliferación de epitelio corionico (solo trofoblasto). Tx ?
- dilatación y curetaje y metrotexate. Valorar B hCG.
- ? Mola Completa ? 46 XX, 46 XY ? B hCG muy elevada, daño uterino, covierte en coriocarcinoma 2%, sin partes fetales.
- Componentes ? huevo enucleado +esperma único (que subsecuentemente duplica DNA patero), o huevo vacio con 2
- espermas (raro). Cx ? 15-20% de enf. trofoblastica maligna. Síntomas ? sangrado vagina, utero agrandado, hiperémesis,
- preeclampsia e hipertiroidismo. Imagen ? utero apanalado, o en racimo de uva, en ECO.
- ? Mola Parcial ? 69 XXX, 69XXY, 69 XYY ? aumento de B hCG elevada, utero normal , rara conversión a coriocarcinoma, tiene
- partes fetales, 2 espermas en 1 ovulo. Bajo riesgo de malignidad < 5%. Síntomas ? sangrado vaginal, dolor abdominal. Eco
- ? Partes fetales.
- o Hipertension en Embarazo
- ? Hipertension Gestacional - PA >140/90 despues de la semana 20 de gestación, sin hipertensión preexistente, no
- proteinuria o daño de órgano terminal. Tx ? antihipertensivo (alfa Metildopa, Labetalol, Hidralazina, nifedipino), parto a
- las semanas 39.
- ? Preeclampsia ? definido como hipertensión (>140/90) y proteinuria (>300 mg/24h) después de las 20 semanas de
- gestación hasta las 6 semanas de postparto, (Si es menor a 20 semanas se piensa en embarazo molar). Severidad ?
- PA>160/110, daño órgano terminal (cefalea, escotomas, oliguria, Aumeto AST/ALT, trombocitopenia). Causado por
- arterias espirales placentarias anormales redulta en disfunsion endotelial, vasoconstricción e hiperreflexia. Aumento de
- incidencia en pacientes con HTA, DM, enf. Renal Cronica, y enf. Autoinmune. Complicaciones ? abruptio placentario,
- coagulopatia, fallo renal, insuficiencia Uteroplacentaria o eclampsia. Tx ? Antihipertensivo parto a las 34 semanas (si
- severo), o 37 semanas (leve), sulfato de magnesio IV para prevenir convulsiones.
- ? Eclampsia ? preeclampsia + convulsiones maternas, muerte materna debido por ACV ? hemorragia intracraneal o SDRA.
- Tx ? Antihipertensivo, Sulfato de Magnesio IV, parto inmediato.
- ? Sd. HELLP ? hemolisis, elevación de enzimas hepáticas, y plaqueatas bajas, manifestación de preeclampsia severa, puede
- ocurrir sin hipertensión. Tx ? parto inmediato.
- o Complicacion Embarazo
- ? Abruptio Placentario - separación prematura de placenta (parcial o completa) de pared uterina antes de parto. FR- trauma
- (accidente de transito), fumar, HTA, preeclampsia, abuso de cocaína. Clinica ? abrupto, sangrado doloroso (aparente u
- oculto (coagulo retroplacentario), en 3er trimestre, posible CID, shock materno, distrés fetal. Pone en riesgo la vida de
- madre y feto.
- ? Placenta Acreta ? defecto en capa desidual ? unión anormal, y separación después del parto. FR ? cesarea previa,
- inflamación, placenta previa. Presentacion ? no separación de placenta después de parto ? sangrado masivo ? pone riesgo
- vida a madre.
- ? Acreta ? placenta se une a miometro sin penetrar, tipo mas común.
- ? Increta ? placenta penetra en miometrio.
- ? Percreta ? placenta penetra por el miometrio en serosa uterina (invade pared uterina entera) puede resultar en unión
- de recto o vejiga.
- ? Placenta Previa ? unión de placenta en porción inferior de segmento uterino. Cerca (marginal), cubre parcialmente
- (parcial), o completa cubre el oz interno cervica. FR ? multiparidad y cesarea previa.
- ? Retencion Placentaria ? causa de hemorragia postparto, aumento riesgo de infeccion.
- ? Embarazo Ectopico- mas común en ámpula de trompa de falopio (muestra embrión de 10 mm dentro de oviducto a las 7
- semanas de gestación), sospechar en historia de amenorrea, hCG mas baja que la esperada, y dolor abdominal súbito en
- dolor, confirmar en ECO. Confundido con apendicitis. Dolor con o sin sangrado. FR ? historia de infertilidad, salpingitis
- EPI, rompura apendicial, y cirugía tubarica previa.
- o Anomalias Liquido Amniotico
- ? Polihindramnios >1.5 -2 L ? asociado con malformaciones fetales (atresia esofágica y duodenal, anencefalia, ambos
- resultan en la inhabilidad de tragar liquido amniótico), diabetes materna, anemia fetal, y gestaciones multiples.
- ? Oligohindramnios <0.5 L ? asociado con insuficiencia placentaria, agenesia renal bilateral, o valvas uretral posterior
- (hombres), resultante por inhabilidad de excetar orina. Puede causar secuencia de Potter.
- o Patologia Cervical
- ? Displasia y Carcinoma in situ ? desorden en crecimiento epitelial, inicia en lamina basal e unión escamocelular (zona de
- transición). Clasificado NIC1, NIC2, y NIC3 (displasia severa o carcinoma insitu), dependiente de extensión de displasia.
- Asociado de HPV 16 y HPV 18, ambos producen gen E6 (inhibe gen supresor p53), y gen E7 (inhibe gen supresor RB).
- Puede progresar lentamente a carcinoma invasivo si no es tratado. Tipicamente asintomatic (detectado con Papanicolau),
- o presenta con sangrado anormal vaginal (postcoita). FR ? parejas sexuales multiples (1), fumar, VIH, infeccion o
- relaciones sexuales tempranas.
- ? Carcinoma Invasivo ? generalmente carcinoma de celulas escamosas, papanicoalau puede encontrar displasia cervical
- (coloicitos) antes progresa a carcinoma invasivo. Invasion lateral puede bloquea uréter causa fallo renal.
- o Endometritis ? inflamación de endometrio (con celulas plasmaticas y linfocitos) asociado a retención de productos de
- concepción en postparto (vaginal/cesarea), aborto, o cuerpo extraño DIU. Material reternido en utero promueve infeccion de
- flora bacteriana de vagina y tracto intestinal. Tx ? Gentamicina + Clindamicina con o sin ampicilina.
- o Endometriosis - glándulas endometriales no neoplásicas /estroma fuera de cavidad endometrial. Puede ser encontrado
- donde sea sitios mas común son ovario, pelvis y peritoneo. En ovario aparece como un Endometrioma (quiste chocolate).
- Puede ser debido a flujo retrogrado, transformación metaplasica de celulas pluripotente o transporte de tejido endometrial
- por sistema linfatico. Caracterizado por dolor pélvico cíclico, sangrado, dismenorrea, dispareunia, diquezia (dolor con
- defecación), infertilidad, utero de tamaño normal. Tx ? AINES, ACO, progestinas, agonistas GnRH, y cirugía.
- o Adenomiosis ? extensión de tejido endometrial (glandular) en miometrio uterino. Causado por hiperplasia de capa basal de
- endometrio. Produce dismenorrea, menorragia. Utero uniforme, agrandao suave, y globular. Tx ? histerectomía.
- o Adenomioma - coleccionbien circumscrita de tejido endometrial dentro de pared uterina, puede contener celulas musculares
- puede extenderse a cavidad endometrial formando un pólipo.
- o Proliferacion Endometrial
- ? Hiperplasia Endometrial - proliferación anormal de glandula endometrial usualmente causado por sobreestimulacion
- estrogenica. Aumento de riesgo para carcinoma endometrial. Manifiersta clínicamente como sangrado vaginal
- postmenopáusico. FR- ciclos anovulatorios, terapia de reemplazo hormonal, Sd. de ovario poliquistico, y tumor de celulas
- de granulosa.
- ? Carcinoma Endometrial ? malignidad ginecológica mas común, pico 55-65 años. Clinca ? sangrado vagina, precedido por
- hiperplasia endometrial. FR ? uso prolongado de estrógeno sin Progestina, obesida, DM, HTA, nuliparidad y menopausia.
- Mas invasion endometrial ? mal pronostico.
- o Leiomioma - tumor mas común en mujeres, generalmente se presenta con multiples tumores discretos. Aumenta Incidencia
- en negros. Tumor musculo liso beningno, su transformación maligna es rara. Son sensitivos a estrógeno ? aumenta tamaño de
- tumor con embarazo y disminuye con menopausia. Pico 20-40 años. Pueden ser asintomáticos, causar sangrado uterino
- anormal, resultar en aborto. Puede producir anemia por dificiencia de hierro. No preogresa a leiomiosarcoma.
- o Epidemiologia de Tumores Ginecologicos ? incidencia ? endometrial>ovárico>cervical (cervical mas común a nivel mundia),
- peor pronostico ovárico>cervical>endometrial.
- o Fallo Ovario Prematuro ?atresia prematura de foliculoss ováricos enmujeres de edad reproductiva. Pacientes presentan
- signos de menopausia después de pubertad pero antes de 40 años. Baja estrógeno y sube LH y FSH.
- o Causas mas comunes de anovulación ? embarazo, PCOS, obesidad, anomalías eje HHO, fallo ovárico prematuro,
- hiperprolactinemia, alteraciones tiroideas, alteración alimentación, atletas, Sd. Cushing, e insuficiencia adrenal.
- o Sd. Ovario Poliquistico ? hiperandrogenismo secundario a una síntesis alterada de esteroides en celulas tecal,
- hiperinsulinemia. Estrogeno aumenta globulina fijadora a hormona esteroidea (SHBG) y disminuye LH produciendo
- disminución de testosterona libre, insulina y testosterona ? disminuyen globulina fijadora a hormona esteroidea -
- aumentando testosterona libre. Aumento de LH es debido a una alteración de Hipotalamo e Hippofisis. Resulta en ovarios
- quísticos presenta con amenorrea/oligomenorrea, hirustismo, acné, infertilidad, asociado a obesidad, aumento de reisgo de
- cáncer endometrial secundario a aumento de estrógenos por aromatización de testosterona en ausencia de progesterona. Tx
- ? hirsutismo, acné y perdida de peso ? ACO (estrógeno), antiandrogenos, para infertilidad ? citrato de clomifeno bloque
- feedback negativo de estrógeno circulante, baja FSH y LH), metformina (aumento sensibilidad de insulina, disminuye niveles
- de insulina, resulta en disminución de testosterona, para protección endometrial ? progestinas cíclica (antagonistas de
- proliferación endometrial). Labs ? aumento de FSH y LH (LH:FSH 3:1) aumento de testosterona, aumento de estrógeno (por
- aromatización, causa mas común de infertilidad en mujeres.
- o Quistes Ovaricos
- ? Quiste Folicular ? distención de un folículo graafiano no roto, puede ser asociado con hiperestrogenismo e hiperplasia
- endometrial, mas ovárica mas común en mujeres jóvenes.
- ? Quiste Cuerpo Luteo ? hemorragia en cuerpo luteo persistente, comúnmente regresiona de manera expontanea.
- ? Quiste Teca Luteinico ? generalmente bilateral o multiple. Debido a estimulación de gonadotropinas, asociado con
- coriocarcinoma y mola.
- ? Quiste Hemorragico ? ruptura de vaso sanguíneo en la pared de un quiste, crece hasta que hay retención sanguínea,
- usualmente se autoresuelve.
- ? Quiste Dermoide ? teratoma maduro, crecimiento quístico de varios tejidos como gras, cabello, dientes, hueso y cartílago.
- ? Quiste Endometroide ? endometriosis dentro de ovario con formación quística, varia con ciclo menstrual,cuando lleno se
- ve oscuro, café-rojo ? denomido quiste de chocolate.
- o Neoplasias Ovaricas ? causa mas común de masa anexial en mujeres > 55 años, puede ser benigna o maligna, nace de epitelio
- de superficie, celulas germinales y tejido de estroma sexual. Mayoria de tumores malignos nacen de celulas epiteliales.
- Mayoria (95%) son epiteliales (cistoadenoma seroso mas común), Mayor riesgo con edad avanzada, infertilidad,
- endometriosis, PCOS, predisposición genética ( mutaciones BRCA-1 y BRCA-2, historia familiar), disminuye riesgo con
- embarazo previo, historia de lactancia, ACO, ligación tubarica, puede presentarse como masa anexal, distención abdominal,
- obstrucción intestinal, derrame pleural, diagnostico quirúrgico, monitoreo progreso con Ca 125.
- ? Benignas
- ? Cistoadenomas Seroso ? neoplasia ovárica mas común, pared fina, uni o multilocular, alineado con epitelio de trompa
- de falopio, generalmente bilateral.
- ? Cistoadenoma Mucinoso ? multiloculado, grande, alineado con epitelio secretor de mucosa.
- ? Endometrioma ?masa que nace de tejido endometrial ectópico, masa compleja en ECO, presenta con dolor pélvico,
- dismenorrea, y dispareunia.
- ? Teratoma Quistico Maduro ? tumor de celula germinal, tumor ovárico mas común en mujeres de 20-30 años, puede
- contener elementos que forman las 3 capas germinales ? diente, cabello y sebo, son los componentes comunes. Puede
- presentar con dolor secundario a agrandamiento ovárico o torsión. Pueden contener tejido tiroideo funcionante que se
- manifiesta con hipertiroidismo (struma ovarii).
- ? Tumor de Brenner - parece a vejiga, tumor solido, color amarillo bronceado apraece encapsulado con nucleo de grano
- de café en tinción H&E.
- ? Fibromas ? fibrosmastos unidos en forma de ovillos. Sindrome de Meigs ? triada de fibroma ovárico, ascitis, e
- hidrotórax, sensación de jalar en ingle.
- ? Thecoma ? tumor de celulas de granulosa, puede producir estrógeno, usualmente presenta con sangrado uterino
- anormal en mujeres postmenopausica.
- ? Malignas
- ? Teratoma Inmaduro ? agresivo contiene tejido fetal, neuroectodermo, teratoma inmaduro es típicamente representado
- con tejido neural, teratoma maduro es mas probable que contenga tejido tiroideo.
- ? Tumor Celulas Granulosas ? tumor mas común de estromal de celulas sexuales, predominante en mujeres en sus 50s,
- generalmente producen estrógeno y o progesterona, presenta con sangrado uterino anormal, en preadolescentes,
- rigidez mamaria, histología muestra cuerpos de Call-Exner (similares a folículos primordiales).
- ? Cistoadenocarcinoma Seroso ? neoplasia ovárica mas común, frecuentemente bilateral, con cuerpos de Psammoma.
- ? Cistoadenocarcinoma Mucinoso - pseudomixoma peritoneal ? intraperitoneal acumulación de material mucinoso de
- tumor ovárico o apendicial.
- ? Disgerminoma ? tumor mas común en adolescentes, equivalente a seminoma pero mas raro, 1% de todos los tumores
- ováricos, 30% de tumores de celulas germinales, celulas de huevo frito. Marcadores tumorales hCG y LDH.
- ? Coriocarcinoma - raro, puede desarrollarse durante o posterior al embarazo en madre o bebe, malignidad de tejido
- trofoblastico (citotrofoblastos, sincitiotrofoblastos), no hay presencia de vellosidades corionicas, aumento de
- frecuencia de quistes teca luteinicos, presenta B hCG anormal, disnea, hemoptisis. Disminacion hematógena en
- pulmones, baja respuesta QT.
- ? Tumor de Saco Vitelino ? tumor agresivo, en ovarios o testículos, y área sacroccoxigea en niños pequeños, tumor mas
- común en infantes masculinos. Masa solida amarilla y friable. 50% tienen cuerpos de Schiler Duval (apariencia de
- glomérulo). Marcador Tumoral ? AFP.
- ? Tumor de Krukenberg ? malignidad Gi que hace metástasis a ovarios causan adenocarcinomas secretor de mucina.
- o Tumores Vaginales
- ? Carcinoma Celula Escomosos ? secundario a carcinoma escamocelular cervical, primario raro.
- ? Adenocarcinoma de Celulas Claras ? afecta a mujeres con exposición a DES en utero.
- ? Sarcoma Botryodes ? afecta a niñas < 4 años, tumor en forma de ovullos, que son desmina +.
- o Patologia Mamaria
- ? Tumores Benignos
- ? Fibroadenoma ? pequeño, móvil, masa firme con bordes lisos. Tumor mas común en < 35 años. Aumenta de tamaño y
- rigidez con aumento de estrógeno (embarazo o previo a mestruacion), no precursor de cáncer de mama.
- ? Papiloma Intraductal ? tumor pequeño que crece un ductos lactíferos, bajo la areola. Descarga serosa o sanguinolienta,
- aumento de riesgo de carcinoma.
- ? Tumor Phylloides ? masa grande abombada de tejido conectivo y quistes proyecciones como ojas. Mas común a los 60s.
- Puede desarrollar malignidad.
- ? Tumores Malignos ? comúnmente postmenopausicas, usualmente nacen de unidad lobular ductal terminal,
- sobreexpresión de receptores de estrógeno/progesterona o c-erbB2 (HER2 y EGF) es común, triple negativo (ER, PR y
- Her2/Neu negativo) es mas agresivo, afecta terapia y pronostico. Afectacion linfatica indica metástasis es el factor
- pronostico mas importante. Mayoria localizados en el cuadrante superior externo. FR ? exposición a estrógenos, aumento
- de ciclos menstruales, edad avanzada con 1er nacido, obesidad (aumento exposición de estrógeno en tejido adiposo),
- mutaciones BRCA1-2, afroamericanos.
- ? No Invasivo
- o Carcinoma Ductal In situ ? llena lumen ductal, nace de atipia ductal, visto tempranamente como microcalcificacioes
- en mamografía. Malignidad temprana sin penetraicon a membrana basal.
- o Comedocarcinoma - necrosis ductal caseosa, subtipo de carcinoma ductal insitu.
- o Enf. de Paget ? resulta de un carcinoma ductal in situo, parches eczematosos en pezón. Celulas de Pagen ? celulas
- grandes en epidermis con halo vacio. Sugiere carcinoma ductal in situo, también visto en vulva no sugiere malignidad
- de base.
- ? Invasivo
- o Ductal Invasivo ? firme fibroso, masa como roca con márgenes lisos y pequeños, glandular, celulas como ductos,
- macroscópicamente visto como infiltrado estrellado. Peor el mas invasivo. Mas común ? 76%.
- o Lobular Invasivo ? celulas en fila ordenadas. Generalmente bilateral, con multiples lesiones en la misma localización.
- o Medular ? sangroso, celular, con infiltrado linfocitico. Buen pronostico.
- o Inflamatorio ? invasión dérmica linfatica por carcinoma mama, piel de naranja, celulas neoplásicas bloquean drenaje
- linfatico. Sobrevida 50% a los 5 años.
- ? Condiciones Comunes
- ? Enf. Proliferativa Mama ?causa mas común de masas en pecho desde los 25-menopausia, preenta con dolor mamas
- premestrual, y lesiones multiples generalmente bilaterales, fluctuación en tamaño de masa, no indica mayor riesgo de
- carcinoma. Tipos histológicos:
- o Fibrosis ? hiperplasia de estroma mamario
- o Cistico ? lleno de fluidos, domo azul, y dilatación ductal.
- o Adenosis Esclerosante ? aumento de fibrosis acinos e intralobular, asociado con calcificaciones confundido con
- cáncer, aumento de riesgo de 1.5 ? 2 X de desarrollo de Ca.
- o Hiperplasia epitelial ?aumento de numero de capas de celulas epiteliales en ducto lóbulo termina, aumento de riesgo
- de carcinoma con celulas atípicas, ocurre en mujeres > 30 años.
- ? Mastitis Aguda ? absceso de mama ? durante lactancia, aumento de riesgo de infeccion bacteriana por roturas en
- pezón. S. aureus es el patógeno mas común. Tx ? Dicloxacilina y continuar con lactancia.
- ? Necrosis Grasa ? benigna, masa no dolorosa, resultado de lesión de tejido mamario, calcificación anormal en
- mamografía, biopsia muestra grasa necrótica, celulas gigantes, hasta un 50% de pacientes no reportan trauma.
- ? Ginecomastia ? ocurre en hombres, resultado de hiperestrogenismo (cirrosis, tumor testicular, pubertad y edad
- avanzada), Sd. Klinefelter o drogas (Espironolactona, marihuana, digitales, estrógeno, cimetidina, alcohol, heroína,
- dopamina, ketoconazol).
- o Patologia Prostatica
- ? Prostatitis ? disuria, frecuencia, urgenica, dolor en esplada baja. Aguda ? Bacteriana (E. coli), crónica ? bacteriana o
- abacteriana (mas común).
- ? Hiperplasia Prostatica Benigna ? común en hombres > 50 años, hiperplasia (no hipertrofia) de glandula prostática,
- caracterizado por un agrandamiento liso, elástico y firme nodular periuretral de lobulos lateral y medio que comprime la
- uretra, no es considerada una lesión premaligna. Generalmente presenta con aumento de frecuencia urinaria, nocturia,
- dificultad al iniciar o parar choro urinario, y disuria, puede producir distención e hipertrofia vesical, hidronefrosis, e IVU,
- aumento de PSA. Tx ? alfa 1 antagonistas (terazosin, tamsulosin), que causa relajación de musculo liso , finasteride.
- ? Adenocarcinoma Prostatico ? mas común en hombres > 50 años, nace de lóbulo posterior (zona periférica) de glandula
- prostática, es frecuentemente diagnosticado por aumento de PSA y biopsia de aguja. Marcadores son el PAP (Fosfato acido
- Prostatico) y PSA (Antigeno Prostatico Especifico). Metatasis osteoblastica en hueso se desarrolla en etapas tardías que
- indican dolor de espalda y aumento de FA y PSA.
- o Criptoquidia ? testículo no descendido (uno o ambos), alteración en espermatogénesis (debido a que esperma se desarrolla
- en temperaturas < 37 grados), hay niveles normales de testosterona, asociado con aumento de riesgo de tumor de celula
- germinales. Prematuridad aumenta riesgo de criptorquidia, disminución de inhibina aumento de FSH y LH, disminución de
- testosterona si es bilateral.
- o Varicocele ?venas dilatadas en plexo pampiniforme como resultado de aumento de presión venosa, causa mas común de
- agrandamiento escrotal en adultos, mas común en lado izquierdo, aujento de resistencia de flujo de vena gonadal izquierda
- que drena en vena renal, cuasa infertilidad por aumento de temperatura, apariencia de bolsa de lombrices, diagnostico por
- Doppler. Tx ? varicocelectomia, embolización via radiólogo intervencionista.
- o Tumores Germinales Testiculares ? 95% de todos los tumores testiculares, ocurren en hombres jóvenes, FR-criptorquuidia,
- Sd. Klinefelter, puede presentar como tumor mixto germinal, diagnostico diferencial para una mas que no se translumina ?
- cáncer.
- ? Seminoma ?maligno, no doloroso, agrandamiento testicular homogéneo, tumor testicular mas común común en 3era
- década, nunca en infancia. Celulas grandes con citoplasma acuoso y apariencia dehuevo frito, radiosensible, metástasis
- tardia, buen pronostico.
- ? Tumor de Saco Vitelino ? amarillo, mucinoso, malgnidad agresiva de testículo. Cuerpos de Schiller-Duval aparentan
- glomérulos primitivos, tumor testicular mas común en niños < 3 años.
- ? Coriocarcinoma ? maligno, hCG elevada, desorden de sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto, metástasis hematógena a
- pulmón y cerebros (presenta como ACV hemorrágico) puede producir ginecomastia y síntomas de hipertiroidismo.
- ? Teratoma ? puede ser maligno en hombres, benignos en niños, aumento de hCG y o AFP en 50% de casos.
- ? Carcinoma Embrionario ? maligno, masa hemorrágica con necrosis, dolorosa, peor pronostico que seminoma,
- generalmente de morfología glandular y papilar, carcinoma embrionario puro es raro, mas comúnmente mixto con otro
- tipos celulares, aumento de hCG y AFP normales cuande es pura (si elevados es mixta).
- o Tumores Testiculares No Germinales ? 5% de tumores testiculares, mayoría benignos.
- ? Celula de Leydig ? contiene cristales de Reinke, usualmente productor de andrógenos, ginecomastia en hombres, pubertad
- precos, color café dorado.
- ? Celula de Sertoli ? androblastoma de celulas de cordon sexual.
- ? Linfoma Testicular ? cáncer testicular mas común en hombres, no cáncer primario nace de una metástasis de un linfoma a
- testículo, agresivo.
- o Lesiones Tunica Vaginales ? lesiones en serosa que cubre testículo presente como masa testicular que pueden ser
- transiluminada.
- ? Hidrocele ? aumento de fluido secundario a la obliteración de proceso vaginal.
- ? Espermatocele ? dilatación de ducto ependimal.
- o Patologia Peneana
- ? Carcinoma Celula Escamosa - mas común en asia, africa y america del sur. Lesiones precursoras in situo: Enf. de Bowen
- (en dorso de pene, presenta con leucoplaquia), eritroplastia de Queyriat (cáncer de glándulas, presenta como
- eritroplaquia), papulosis Bowenoide (presenta como papulas rojizas), asociado con HPV, ausencia de circuncisión.
- ? Priaprismo ? erección sostenida dolorosa, no asociado con estimulación o deseo sexual, asociado con trauma, enf. de
- celulas falciformes, medicación (anticoagulante, inhibidores de fosfodiesterasa 5, alfa bloqueadores y cocaína).
- ? Farmacologia
- o Leuprolide ? análogo de GnRH con propiedades agonistas usado en forma pulsatil, propiedades antagonistas cuando usado en
- forma continua (regula abajo a receptor de GnRH, en hipófisis ? baja FSH y LH). Uso ? infertilidad (pulsatil), cáncer prostático
- (continuo con flutamida), miomas uterinos (continuo), pubertad precoz (continuo). Toxicidad ? antiandrogenico, nausea y
- vomito.
- o Estrogenos ? une a receptores de estrógeno. Uso ? hipogonadismo, fallo ovárico, anomalías mestruales, terapia de reemplazo
- hormonal en mujeres postmenopausicas, en hombres en cáncer prostático dependiente de andrógenos. Toxicidad aumento
- de riesgo de cáncer endometrial, sangrado en mujeres postmenopausicas, adenocarcinoma de celulas clara en mujeres
- expuestas a DES, riesgo de trombos.
- o Moduladores Receptor Selectivo de Estrogeno
- ? Clomifeno ? antagonista de receptores de estrógeno en hipotálamo, previene inhibición feedback normal y liberacion de
- LH y FSH en hipófisis que estimula ovulación, usado para tratar infertilidad debido a anovulación (PCOS), puede
- causarbochornos, agrandamiento ovárico, embarazos multiples y alteraicon visuales.
- ? Tamoxifeno ? antagonista en tejido mamario, y agonista en utero y hueso. Asociado con cáncer endometrial y eventos
- tromboembolicos. Usado para recurrencias de cáncer de mama.
- ? Raloxifeno ? agonista en hueso y antagonista en utero, aumenta eventos tromboembolicos, disminuye reabsorción osea
- usado para osteoporosis.
- o Terapia de Reemplazo Hormonal - usado para alivio o prevención de síntomas menopausicos (bochornos, atrofia vaginal) y
- osteoprosis (aumento de estrógeno y disminución de actividad osteoclastica). Terapia de reemplazo hormonal sin oposición
- aumenta riesgo de cáncer endometrial por lo que se añade preogesteron. Posiblemente aumenta riesgo cardiovascular.
- o Anastrozol - inhibidor de Aromatasa en mujeres postmenopausicas con Ca. de mama.
- o Progestina ? une a receptores de progesterona, disminuyendo crecimiento y aumentando vascularización de endometrio. Uso
- ? anticonceptivo oral, tratamiento de cáncer endometria y sangrado uterino anormal.
- o Mifepristona ? inhibidor competitivo de progestinas en receptores de progesterona, terminación de embarazo, administrado
- con misoprostol. Toxicidad ? sangrado severo, efectos GI (nausea, vomito y anorexia), dolor abdominal.
- o Anticonceptivos Orales - estrógeno y progestinas inhiben FSH y LH y previene pico de estrógeno, sin este no hay pico de LH
- por lo que no hay ovulación. Progestinas causas un moco cervical grueso limitando el acceso de esperma al utero. Progestinas
- tambieninhiben proliferación endometrial, haciendo que el endometria sea menos apto para la implantación de un embrión.
- CI ? fumadores >35 años (aumento riesgo CV), pacientes con antecedentes de tromboembolismo y ACV, o tumor dependiente
- de estrógeno.
- o Terbutalina - antagonista B2 que relaja el utero, usado para disminuir la frecuencia de contracción durante el parto.
- o Danazol ? andrógeno sintetico que actua como agonista parcial de receptores androgénicos. Uso ? endometriosis, y
- angioedema hereditario. Toxicidad ? aumento de peso, edema, acné, hirsutismo, masculinización, disminución de niveles de
- HDL y Hepatoxicidad.
- o Testosterona, Metilterstoreona ? agonista de receptor androgénico. Uso ? tratar hipogonadismo promueve desarrollo de
- características sexuales secundarias, estimulación de anabolismo para promover ecuperacion después de quemadura o
- lesión. Toxicidad ? causa masculinización en mujeres ? disminución de testosterona intratesticular mediante inhibición de
- liberacion de LH ? atrofia gonadal. Cierre prematuro de placas epifisarias, aumento de LDL y disminución HDL.
- o Antiandrogenos
- ? Finasteride ? inhibidor de 5 alfa reductasa disminuye conversión de testosterona de DHT, útil para HBP, promueve
- crecimiento de vello y utilizado para tratar calvicie masculina.
- ? Flutamide ? inhibidor competitivo no estreoidal de andrógenos en receptor de testosterona usado carcinoma prostático.
- ? Ketoconazol ? inhibe síntesis de estreoides. Inhibe 17,20 desmolasa ? usado en PCOS para prevenir hirsutismo, toxicidad ?
- ginecomastai y amenorrea.
- ? Espironolactona - inhibe unión estroidea a 17 alfa hidroxilasa y 17,20 desmolasa, usado en PCOS, toxicidad ginecomastia y
- amenorrea.
- o Tamsulosin ? antagonista alfa 1 utilizado para tratar HPB, inhibiendo contracción musculo liso, selectivo para receptor alfa 1
- encontrado en próstata.
- o Sidenafil, Vardenafil ? inhibidor de fosfodiesterasa 5 causando aumento de GMPc relajación de musculo liso en cuerpo
- cavernoso, aumenta flujo sanguíneo y produce erección peneana. Uso ? disfunción eréctil. Toxicicidad ? cefalea, bochorno,
- dispepsia, alteración visión color, riesgo hipotensión que pone en peligro la vidad en paciente que toma nitratos.
- Respiratorio
- ? Anatomia
- o Arbol Respiratoria
- ? Zona Conductora ? vias aeras largas consiste de nariz, farige, laríngea, traqueas y bronquios. Pequeñas ? consiste de
- bronquios, y bronquiolos terminales.
- ? Zona Respiratoria ? parénquima pulmonar consiste en bronquiolos respiratorios, ductos alveolar y alfeolo, participan de
- intercambio gaseoso. Mayoria celulas cuboidales en bronquilos resipiratorio, luego escamoso simple en alvolos, sin cilios.
- o Neumocitos
- ? Tipo I ? 97% de superficie alveolar, linean alveolo escamoso, finos,optimos para intecambio gaseoso.
- ? Tipo II- secretan sulfactante pulmonar ? disminuye tensión superficial y prevención de colapso alveolar. Cuiboidal y
- unido. Sirve como precursor de celulas tipo I y tipo II. El sulfactante pulmonar es una mezclacompleja de lecititinas las
- mas importante es el dipalmitoilfosfatidilcolina , la síntesis comienza semana 26 pero madurez llega a semana 35. Radio
- lecitina a esfingomielina >2.0 en liquido amniótico indica madurez pulmonar fetal.
- o Relaciones Pulmonares ? pulmón derecho tiene 3 lobulos, izquierdo 2 lobulos y lingula, pulmón derecho es el sitio principal
- de cuerpo extraño debido a pendiente bronquial es mas ancha y mas vertical que la izquierda.
- o Estructuras Diafragma ? estructuras que perforan el diafragma ? T8 - VCI, T10 ? Esofago y Vago, en T12 ? Aorta, ducto
- torácico, y vena Azigos. Diafragma es inervado por nervios frénicos C3, C4, y C5 (nervio frénico), dolor por irritación del
- diafragma puede ser referido a hombro (C5) y borde de trapecio (C3, C4).
- ? Fisiologia
- o Volumenes Pulmonares
- ? Volumen Reserva Inspiratorio ? aire que puede ser respirado después de inspiración normal.
- ? Volumen Corriente ? movimiento de aire pulonar en una inspiración normal, tipicamnete 500 mL.
- ? Volumen Expiratorio de Reserva ? aire que puede ser inspirado después de expiración normal.
- ? Volumen Residual ? aire en pulmón después de una máxima expiración, que no puede ser medido por expirometria.
- ? Capacidad Inspiratoria ? volumen inspiratorio de reserva + volumen corriente.
- ? Capacidad Residual Funcional ? volumen residual + volumen expiratorio de reserva.
- ? Capacidad Vital ? volumen tidal + vikumen respiratorio inspiratorio + volumen expiratroio de reserva. Volumen de gas que
- puede ser expirado después de una inspiración máxima.
- ? Capacidad Pulmonar Total ? volumen inspiratorio de reseva + volumen corriente + volumen expiratorio de reserva +
- volumen residual. Volumen de gas que presenta en pulmón después de inspiración máxima.
- o Determinacion de Espacio Muerto Fisiologico ? VD = Volumen Corriente x PCO2 ? PECO2/PaCO2. El espacio muerto es en
- vias aéreasque no interviene en intercambio gaseoso.
- o Ventilacion
- ? Ventilacion Minuto ? volumen total de gas que entra a pulmones por minuto.
- ? Ventilacion Alveolar ? volumen de gas por unidad de tiempo que llega a alveolo.
- o Pared Pulmonar y Toracica - tendencia a que pulmones colapsen hacia adentro y pared toraxica hacia afuera. Propiedades
- elásticas son determinadas por volumen toraxico y pulmones que determina volumen combinado. EN FRC presiones
- alvolares y via aérea son O y presión intrapleural es negativa (previene neumotórax),
- ? Compliance ? cambio en volumen pulmonar a una presión determinada, disminuye en fibrosis pulmonar, neumonía y
- edema pulmonar, aumenta en efisema y edad normal.
- o Hemoglobina ? es compuesto de 4 subunidades (2alfa y 2 beta) y existe en 2 formas ? T (taut) ?tiene baja afinidad de O2.
- R(relajada) ? forma tiene alta afinidad para O2. Hb tiene cooperatividad positiva y alosteridad negativa., aumento de Cl, H,
- CO2 y 2,3 BFG y temperatura favorecen a forma relajada de taut (cambio en curva de disociación a la derecha, produciendo
- aumento de carga de O2).
- ? Hb fetal ? (2 alfa y 2 gamma) tiene afinidad baja para 2,3 BPG que adulta Hb y tiene mayor afinidad para O2.
- o Modificaciones Hemoglobina ? produce hipoxia en tejidos por disminución en saturación y contenido de O2.
- ? Metahemoglobina ? forma oxidada de Hb (ferrica, Fe) que no une a O2 pero tiene alta afinidad para cianuro. Hierro en Hb
- es normal en forma reducida. Metahemoglonemia puede presentarse con cianosis y sangre coloración chocolate. Tratar
- con envenenamiento de cianuro es con Hb oxidada en metaglobina que une a cianuro. Usa tiosulfato que une a cianuro
- formando tiocianata que es secretado renalmente.
- ? Carboxihemoglobina ? forma de Hb unida con CO en lugar de O2. Causa disminución de capacidad de unión de oxigeno
- haciendo curva a la izquierda en curva de disociación de oxigeno hemoglobina, disminuye entrega de O2 en tejido. CO tiene
- 200x gran afinindad en O2 con Hb.
- o Curva Disociacion Oxigeno Hemoglobina - forma sigmoidal debido a cooperatividad positiva. Mioglobina es monomerica
- poer lo que no muestra coperitividad positiva, curva no tiene apariencia sigmoidal. Cuando curva se meve a derecha,
- disminuye la afinidad de Hb para O2. Aumento en todos los factores ? BPG, Altitura, Temperatura, Acido, CO2, y Ejercicio ?
- causa curva a la derecha, mientras que la disminución causa movimiento de curva hacia la izquierda.
- o Contenido de Sangre Oxigeno ? contenido de O2 = ( capacidad de unión de O2 x % saturación )+ O2 disuelto. Normalmente 1
- g Hb puede unir 1.34 ml de O2, cantidad normal de Hb es 15 g/dl, cianosis puede resultar cuando Hb deoxigenada es > 5g/dl.
- Capacidad de unión de O2 mas o menos 20.1 m O2/dl, contenido de O2 en sangre arterial disminuye a medida que Hb cae
- pero la saturación o PO2 arterial no. O2 que entrega a O2 = gasto cardiaco x O2 contenido de sangre.
- ? Envenenamiento de CO ? nivel de Hb ? normal, % O2 saturada en Hb disminuye (CO compite con O2), O2 disuel normal,
- contenido de O2 bajo.
- ? Anemia ? nivel de Hb bajo, % de saturación de O2 con Hb ? normal, O2 disuelto ? normal, contenido de O2 bajo.
- ? Policitemia ? nivel de Hb aumentado, % O2 sat Hb normal, O2 disuelto O2 normal, contenido total de O2 elevado.
- o Circulacion Pulmonar - normal en resistencia baja, sistema de compliance alto, PO2 y PCO2 con efecto de excercionen
- circulación pulmonar y sistémica. Una disminución de PAO2 causa vasoconstricción hipoxica que cambia sangre afuera
- regiones mal ventiladas a regiones bien ventiladas en el pulmón.
- o Deprivacion Oxigeno
- ? Hipoxemia (Disminuye PaO2) ? Gradiente A-a Normal ? alta altitud, hipoventilacion. Aumento de gradiente A-a ?
- mismatch V/Q, difusión limitada, cambio de derecha a izquierda.
- ? Hipoxia (disminución de O2 en tejidos) ? disminución de gasto cardiaco, hipoxemia, anemia, y env. De CO.
- ? Isquemia (perdida de flujo sanguíneo) ? flujo arterial impedido, disminución de drenaje venoso.
- o Mismatch V/Q ? idealmente la ventilación es unida a la perfusión (V/Q = 1) para un intecambio de gas adecuado. Zonas
- pulmonares ? Apex de pulmón = V/Q= 3 (ventilación desperdiciada), Base de pulmón =V/Q = 6 (perfusión
- desperdiciada).Ambas ventilación y perfusión son mas grande en la base de pulmón que en el Apex de pulmón. Con ejercicio
- (aumento de gasto cardiaco), hay vasodilatación de capilares apicales que resulta en una tasa V/Q que es cercano a 1. V/Q =
- 0 ? obstrucción de via aérea (Shunt). En este shunto 100% no mejora con PO2. V/Q = infinido ? obstrucción de flujo sanguion
- , mejora con 100% O2 PO2.
- o Transporte Co2 - CO2 es transportado por tejidos en pulmones ? 3 formas ? HCO3 (90%), Carbaminohemoglobina o HbCO2
- (5%) CO2 unido a Hb en N terminal de globina no heme, CO favorece forma Taut (sobrecarga de O2). CO2 disuelto (5%) ?
- En pulmones la oxigenación de Hb promueve la disociación de H por Hb. Cambio de equilibrio hacia la formación de CO2.
- CO2 es liberada del eritrocito (efecto de Haldano). En tejido periférico, aumento de H de tejido cambios de metabolismo
- cambio hacia la recha, desprendiéndose de O2 (efecto de Bohr).
- o Respuesta a Altitud Extrema - disminución de oxigeno atmosférico, disminuye PaO2 ? aumento de ventilación ? disminuye
- PaCO2. Ventilacion aumentada en forma crónica. Aumento de eritopoyetina ? aumento hematocrito y Hb (hipoxia crónica),
- aumento 2,3 BPG (une Hb por lo que Hb libera mas O2), cambios celulares (aumento mitocondrial), aumenta excreción renal
- en HCO3 (puede aumentarse por el uso de Acetazolamida) fallo en compensar para alcalosis respiratoria. Vasoconstriccion
- pulmonar debido hipoxica crónica resulta hipertrofia de ventrículo derecho.
- o Respuesta a Ejercicio - aumento de producciopn de Co2, consumo de O2, tasa ventilatoria para encontrar demanda de O2,
- tasa V/Q desde el ápex a la base se convierte mas uniforme, aumento de flujo pulmonar por aumento gasto cardiaco.
- Disminuye de pH con ejercicio extremo secundario a acidosi láctica. No cambio en PaO2 y PaCO2 pero aumento de contenido
- venoso de CO2 y dismincuon de contenido venoso de O2.
- ? Patologia
- o Rinosinusitis ? obtruccion de drenaje sinos a la cavidad nasal ? inflamcion y dolor sobre área afectada (típicamente senos
- maxilares en adultos), causas agudas mas común es viral IRA, puede causar sobreinfección bacteriana mas común S.
- pneumoniae, H. influenza y M catarrharlis.
- o Trombosis Venosa Profunda - Traida de Virchow ? estasis, hipercoagulabilidad (defecto en proteínas de cascada de
- coagulación, mas común factor V de Leiden), y daño endotelial (colágeno expuesto causa activación de cascada de
- coagulación. Aproximadamente 95% de embolia pulmonar nace de venas profundas en pierna. Signo de Homan ? dolor en
- pantorrilla a la dorsiflexion de pie. Uso de heparina para prevención y manego agudo, para largo plazo y prevención de
- recurrencia uso warfarina.
- o Embolia Pulmonar ? alteración V/Q ? hipozemia ? alcalosis respiratoria ? Aparicion aguda de disnea, dolor torácico,
- taquicardia puede presentarse como muerte súbita. Tipo ? grasa, aire, trombo, bacterias, fluido amnionico, tumo. Embolia
- grasa asociada a fractura osea de huesos largos y liposucción, triada clásica de hipoxemia, anomalías neurológicas y rash
- petequial. Embolia de Fluido Amniotico ? causa CID en especial postparto. Embolia Gas - burbujas de nitrógeno pueden
- presipitar en sagre tratar con oxigeno hiperfarico. AngioTAC pulmonar es la prueba de elección para TEP.
- o Enf. Obstructiva Pulmonar - obstrucción de flujo de aire resulta en atrapamiento de aire en los pulmones. Vias aéreas se
- cierran prematuramente con volúmenes pulmonares altos ? aumento de reserva vital y dismicuonde FVC. Disminución de
- FEV1 y tasa FEV1/FVC. Alteracion V/Q, crónico, vasoconstrccion pulmonar hipoxica puede producir cor pulmonar.
- ? Bronquitis Cronica ? soplador azul ? forma de EPOC junto con efisema, hay hiperplasia de galndulas mucosas en bonquios
- ? índice de Reid (grosor de glandula /grosor total de pared bronquial) > 50%. Tos productiva por > 3 meses por año (no
- necesariamente consecutivos) por >2 años. Enf. de via área pequeña. Hallazgos ? sibilancias, roncus, cianosis (hipoxemia
- de aparición temprana por shunting), disnea de aparición tardia y retención de CO2.
- ? Enfisema ? soplador rosado ? torax en forma de barril ? agrandamiento de espacios aéreos, disminución de elasticidad, y
- aumento de compliance, resultado de destruccionj de pared alveolar- Aumento de actividad de elastasa ? perdidas de
- fibras elásticas y aumenta compliace. Exhalacion por aire aumento presión y prevención de colapso de via área durante
- respiración, posición de trípode.
- ? Asma ? hiperreactividad bronquial causado por broncoconstriccion reversible, hipertrofio de musculo liso, espirales de
- Curshmann (vaina de epitelio forma tapones mucosos), cristales de Charcot Leyden (formada por rotura de eosinofilos en
- esputo). Puede ser producido por IRA virales, alérgenos y estrés. Prueba de metacolina. Hallazgos ? tos, sibilancias,
- taquipnea, dinea, hipoxemia, disminución tasa I/E, pulso paradójico, tapon mucoso.
- ? Bronquiectasias ? infeccion crónica necrotizante de bronquios ? vias áreas permanentemente dilatadas, esputo purulento,
- infeccion recurrentes, hemoptisis. Asociado con obstrucción bronquial, mala motilidad ciliar (fumar), SD. Kartagener,
- fibrosis quística, aspergilosis broncopulmonar alérgica.
- o Enf. Pulmonar Restrictiva ? restricción de expansión pulmonar causa disminución de volúmenes pulmonares (FCV y
- capacidad total pulmonar bajo), FEV1/FVC > 80%. Tipos ?
- ? 1) Mala respiración mecánica ( extrapulmonar, hipoventilacion periférica, gradiente A-a normal) ? mal esfuerzo muscular
- ? polio, miastenia gravis, mal aparato estrucural ? escoliosis y obesidad movida.
- ? 2) Enf. pumonar intersticial - (capacidad de difusión pulmonar baja, aumento de gradiente A-a) ? SDRA, SDRNA (enf.
- membrana hialina), Neumoconiosis (antracosis, silicosis, asbestosis), Sarcoidosis ? linfadenopatia hilar bilateral,
- granuloma no caseoso (aumento de enzima convertidora de angiotensina y Ca), fibrosis pulmonar idiopática, enf.
- goodpasture, enf. de Wegener, histiocitosis de celula de Langerhans, neumonitis de hipersensibilidad, toxidad por drogas
- (bleomicina, busulfan, Amiodarona y metrotexate).
- o Neumonitis Hipersensibilidad ? reacción hipersensibilidad tipo III/IV tipo mixto reacción antígeno ambiental ? disnea, tos,
- rigidez torácica, cefalea, visto en granjeros expuestos a pajaros.
- o Neumoconiosis ? aumento de riesgo de cor pulmonar y sd. de Caplan (asociado artritis reumatoidea y neumoconiosis y
- nódulos intrapulmonares).
- ? Asbestosis- asociado con contruccion de barcos, techos y plomería, placas ?marfil blanco? calcificado son patognomónico a
- exposición a asbestos pero no es precanceroso. Asociado a aumento de carcinoma broncogenico y mesotelioma. Afecta
- lobulos inferiores. Asbestos son cuerpos cocos fusiformes café-dorado en forma de platilllos.
- ? Carbon ? exposición prolongada a polvo de carbón ? macrofagos con capa de carbón ? produce inflmaciony fibrosis.
- Conocida con enf. pulmonar negra. Afecta lobulos superiores.
- ? Antracosis ? condición asintomática encontrada en población expuestas a aire con hollín.
- ? Silicosis ? asociado a minas, macrogafos responde a sílice y produce factores fibrogenicos, se peinsa que sílice puede
- alterar fagolisosomas y altera macrofagos, aumenta suceptibilidad a TB, aumenta riesgo de carcinoma broncogenico.
- Afecta lobulos superiores. Cacificacion en forma de capsula de huevo en nodos linfáticos.
- o Sd. Distres Respiratorio Neonatal ? deficiencia de sulfactante ? aumenta tensión superficial ? colapso alveolar ? tasa de
- lecitina:esfingomielina < 1.5 en liquido amnionico es predictivo para SD. distrés respiratorio neonal, tensión O2 bajo
- persistente ? riesgo de DAP. Suplemento deO2 puede resultar en retinopatía de prematuridad y displasia broncopulmonar.
- FR ? prematuridad, diabetes materna (debido a insulina aumentada), cesarea (disminución de liberacion de glucocorticoides
- fetal). Tx ? esteroide materno antes de nacimiento, sulfactante superficial para infante .
- o Sd. Distres Agudo Respiratorio ? causado por trauma, sepsis, shock, aspiración gástrica, uremia, pancreatitis aguda, y embolia
- amniótico de fluido, daño alveolar difuso ? permeabilidad capilar alveolar ? drenaje rico en proteina en alveolo y edema
- pulmonar no cardiogenico (Presion venosa en cuña normal). Resulta en formación de membrnana intra alveolar hialina. Daño
- inicial debido a liberacion de sustacias toxicas en pared alveolar, activación de cascada de caogulacion y radicales libres
- derivado de oxigeno.
- o Obstructivo vs Restrictivo
- ? Normal ? FEV1/FVC = 80%
- ? Obstructiva - FEV1/FVC < 80%
- ? Restrictiva - FEV1/FVC > o = 80%
- o Hipertension Pulmonar ?presion arteria pulmonar = 10-14 mmHg, hipertensión pulmonar > 25 mmHg en resposo. Resulta en
- arterioesclerosis, hipertrofia de media, y fibrosis de intima de arterias pulmonares.
- ? Primaria ? debida a mutacion inactivante de gen BMPR2 (funcion normal para inhibir proliferación de musculo liso), mal
- pronostico
- ? Secundaria ? debido a EPOC (destrucción de parénquima pulmonar), estenosis mitral (aumento de resistencia y aumento
- de presión), TEP recurrente, enf. autoinmune (esclerdoderma ? fibrosis intima ? hipertrofia de media), Shunt de izquierda
- a derecha (daño endotelial), apnea de sueño, altura extremas (vasoconstricción hipoxica). Curso ? distrés respiratorio
- severo ? cianosis e HVD ? muerde por descompensación de COR pulmonar.
- o Apnea de Sueño ? cesación repetida de respiración por mas de 10 segundos durante sueño ? alteración de dueño ?
- somnoliencie durante el día, PaO2 normal durante día. Hipoxia noxturana ? hipertensión sistémica/pulmonar, arritmias
- (fibralacion auricular/Flutter auricular), y muerte súbita. Tx ? perdida de peso, cirugía CPAP. Hipoxia ? aumento liberacion de
- EPO ? aumento de eritropoyesis.
- ? Apnea Central ? no esfuerzo respiratorio.
- ? Apnea Obstructiva de Sueño ? esfuerzo respiratorio contra obstrucción via aera asociado con obesidad y ronquidos.
- ? Sd. de Hipoventilacion por Obesidad ? obesidad IMC > 30 kg/m2 ? hipoventilacion ? disminución PaO2 y aumento de PO2
- durante horas de despuerto.
- o Hallazgos Clinicos Pulmonares
- ? Derrame Pleural ? MV bajo, Percusion mate, Fremito disminuido.
- ? Atelectasias - MV bajo, Percusion mate, Fremito disminuido, Desviacion traquial al sitio de lesión.
- ? Neumotorax Espontaneo - MV bajo, Percusion hiperresonante, Fremito disminuido.
- ? Neumotorax de Tension- MV bajo, Percusion hiperresonante, Fremito disminuido. Desvio traqueal hacia lado opuesto de
- lesión.
- ? Consolidacion - MV ? sonidos respiratorio bronquiales, estertores inspiratorios tardías , Percusion mate, Fremito
- aumentado.
- o Cancer Pulmonar ? es la causa mas importante de cáncer. Presentacion ? tos, hemoptisis, obstrucción bronquial, sibilancias,
- lesión en moneda en Rx y nodulo no calcificado en TAC. En pulmón, metástasis (usualmente lesiones multiples) son mas
- común en neoplasias primarias. Mas común en mama, colon, próstata y cáncer de vejiga. Sitios de metástasis en pulmón de
- cáncer ? adrenales, cerebro, hueso (fractura patológica), hígado (ictericia, hepatomegalia). Cx ? sd. vena cava superior, tumor
- de pancoast, sd. de Horner, endocrino (paraneoplasico), síntomas laríngeo recurrente (ronquera), efusión (derrame pleural y
- pericárdico). Todos los tipos de cáncer excepto carcinoide bronquial asociado con fumar.
- ? Adenocarcinoma - periférico ? cáncer mas común en no fumadores y en general (excepto por metástasis). Mutaciones
- incluye k-ras, EGFR y ALK. Asociado con osteoartropatía hipertrófica (dedos en palillo de tambor) Subtipo de
- bronquioloalveora (adenocarcinoma in situ) ? RxTx puestra infiltrados similares a neumonía. Buen pronostico. Histologia
- ? subtipo bornquioalveolar ? crece en septo alveolar ? aparente engrosamiento de pared alveolar.
- ? Carcinoma Celulas Escamoso - central ? masa hiliar que nace de bronqui, cavitaciones, cirgarrillos e hipercaclemia
- (produce PTHrP) ? perlas de queratina y puentes intercelulares.
- ? Carcinoma Celulas Pequeñas ? central ? indiferenciado ? muy agresivo, puede producir ACTH, ADH, y anticuerpos contra
- canales de Ca presinapticos (Sd. Lambert Eaton miastenico). Amplificacion de oncogen myc común. Inoperable tratar con
- QT. Neoplasia de celulas neuroendocritas Julchitsky ? celulas pequeñas azul oscuro.
- ? Carcinoma Celulas Grandes ? periférico- tumor indeferenciado anaplasico altamente, mal pronostico, menos respuesta a
- QT y remoción quirúrgica. Celulas giganteplemorfico.
- ? Tumor Carcinoide Bronquial - buen pronostico ? metástasis raras. Síntomas debido a efecto de masa, ocacionalmente en
- sd. carnoide (secreción 5 HT- bochorno, diarrea y sibilancias). Celulas nido neuroendocrino ? cromogramina A.
- ? Mesotelioma - malignidad de pleura asociado a asbestosis. Resulta derrame hemorragico pleural y engrosamiento pleural.
- Cuerpos de psammoma en histología.
- ? Tumor de Pancoast ? carcinoma que ocurre en ápex pulmonar puede afectar plexo simpático cervical causando Sd. de
- Horner. (ptosis ipsilateral, miosis y anhidrosis). Sindrome vena cava superior, déficit sensorimotor, y ronquera.
- o Sd. Vena Cava Superior ? obstrucción de vena cava superior que altera el drenaje sanguíneo de cabeza (plétora facial), cuello
- (distención venosa yugular), y extremo superior (edema). Comunmente causado por malignidad y trombosis (catéter),
- emergencia medica. Puede causar aumento de presión intracraneal (obstrucción severa) ? mareo, cefalea, aumento de reisgo
- de aneurisma o ruptura de arterias intracraneales.
- o Neumonia
- ? Lobar ? S. pneumonia mas frecuente, Legionella o Klebsiella. Exudado intra-alveolar ? consolidación puede involucrar
- todo el pulmón.
- ? Bronconeumonia ? S. pneumonia, S. aureus, H. influenza, Klebsiella. Infiltrados inflamatorios agudos desde bronquiolos,
- distribución en parche involucra > o = 1 lobulo.
- ? Neumonia Intersticial - virus (influenza, VSR, adenovirus), Micoplasma, Legionela y Chlamidia. Inflamcion en parche
- difusa localizado a áreas intersticiales en pared aleveolar, distribución que involura > o = 1 lobulo. Sigue un curso
- indolente.
- o Absceso Pulmonar ? coleccionlocalizada de pus dentro de parénquima asociado a obstruccionbronquias (cáncer) o aspiración
- de contenidos orofaringeos (especialmente en pacientes que predispone a perdida de consciencia (alcoholicos o epilépticos).
- Niveles de fluidos aéreos visto en RxTx. Secundario S. aureus o anaerobios (Bacteroides , Fusobacterium y
- Peptpestreptococo).
- o Derrame Pleural ? acumulación excesiva entre fluido y dos capas pleurales ? expansión pulmonar restringida durante
- inspiración.
- ? Transudado ? disminución contenido de proteina, ICC, Sd. nefrótico, cirrosis hepática.
- ? Exudado ? aumento de contenido de proteina, nubloso, debido de malignidad de proteina, enf. colágeno vascular, trauma
- (ocurre en estados de permeabilidad vascular), debe de ser drenado por riesgo de infeccion.
- ? Linfatico ? conocido como quilotorax, debido a lesión de ducto torácico por trauma, malignidad, apariencia de fluido
- lechozo, y aumento de triglicéridos.
- o Neumotorax ? acumulación de espacio pleural. Dolor torácico unilateral y disnea, expansión unilateral de torax, disminución
- de fremito táctil, aumento de triglicéridos.
- ? Espontaneo ? acumulación de aire de espacio pleural, ocurre en paciente altos, delgado, jóvenes ocurre por rotura de bulas
- apicales.
- ? Tension ? ocurre en trauma o infeccion pulmonar, aire entra espacio pleural pero no existe, traque desvia hacia afuera del
- pulmón.
- ? Farmacologia
- o Bloqueador H1 ? inhibidor de receptor H1 de histamina .
- ? Primera Generacion - Difenhidramina, Dimenhidrato, Clorfeniramina ? Uso ? alergia, mareo, ayuda a sueño. Toxicidad,
- Sedacion, antimuscarinico, anti alfa adrenérgico.
- ? Segunda Generacion ? Loratadina, Fexonadina,Desloratadina, Certizina. Uso ? alergia. Toxicidad ? sedacionmenos que 1era
- generación por disminución de entrada a SNC.
- o Espectorantes
- ? Guaifenesina ? expectorante ? secreción respiratoria leve, no suprima reflejo de tos.
- ? N- acetilcisteina ? mucolitico ? afloja tapones mucos en pacientes con fibrosis quística, también utilizado como antídoto
- para sobredosis acetaminofén.
- o Dextrometofan - antitusígeno (antagoniza NMDA) análogo sintetico de codeína, tiene efecto leve opiode cuando usado en
- exceso. Naloxona utilizado para sobredosis, leve potencial de abuso.
- o Pseudoefedrina, Fenilefrina ? agonista alfa simpaticomimentico descongestionante nasal. Uso ? reduce hiperemia, edema,
- congestion nasal, apertura de trompas de Eustaquio obstruida. Pseudoefedrina puede producir uso de metanfetaminas.
- Toxicidad ? hipertensión, puese ser causa de estimulación de SNC/ansiedad.
- o Drogas Contra Asma ? broncocosntriccion mediada 1) procesos inflamatorios 2) tono parasimpático.
- ? B2 agonistas
- ? Albuterol ? relaja musculo liso bronquial , uso durante exacerbación aguda.
- ? Salmeterol, Formoterol ? agente de acción larga para profilaxis, efectos adversos son tremor o arritmias.
- ? Metilxantinas
- ? Teofilinas ? comúnmente causa broncodilatacion mediante inhibición de fosfodiesterasa ? aumento de niveles de
- AMPc debido a disminución de hidrolisis de AMPc. Uso limitado debido a índice terapéutico pequeño (cardiotoxicidad,
- neurotoxicidad), metabolizado por CYP450. Bloquea acción de adenosina.
- ? Antagonistas Muscarinicos
- ? Ipratropio- bloqueo receptor muscarinico competitivo, previene broncoconstriccion, también usado para EPO, como
- tiotropio, antagonista muscarinico de acción larga.
- ? Corticosteroides
- ? Beclometason , Fluticasona ? inhibe síntesis de todas las citoquinas, inactiva NF kB, el facto de transcripción que induce
- a producción de TNF alfa y agente inflamatorio. Terapia de primera línea para asma crónico.
- ? Antileucotrienos
- ? Montelikast, Zafirlukast - bloquea receptor leucotrieno, especialmente para asma inducida por aspirina.
- ? Zileuton ? inhibidor de via 5 lipoxigeneasa, bloquea conversión de acido araquidónico a leucotrienos.
- ? Omalizumab ? anticuerpo monocronal anti IgE, une a IgE en suero y bloque unión a FceRI. Usado para asma alérgica
- resistente a estreoides inhalados y agonistas B2.
- o Metacolina - agonista receptor muscarino, usado para prueba de provocación bronquial para ayudar diagnostico de asma.
- o Bosertan - usado para hipertensión arterial pulmonar, antagoniza competivamente receptores de endotelina I y disminuye
- resistencia vascular pulmonar.
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