Savi (Alyssa Milano) è una donna in carriera che lavora per la prossima fase della sua vita – sia professionale che personale – che si divide tra lo studio legale e l’idea di metter su famiglia con suo marito Harry (Brett Tucker). La sorella minore di Savi, capricciosa e dallo spirito libero, Josselyn (Jes Macallan) – non potrebbe essere più diversa. Single, con un animo festaiolo e continuamente a chiedere appoggio alla sorella. La loro migliore amica comune, April (Rochelle Aytes), è una recente vedova e madre di due bambini, che sta tentando di ricostruire la sua vita dopo la tragedia, cercando di andare avanti con il sostegno e la guida delle sue amiche. La quarta ragazza è Karen (Yunjin Kim), una terapista di successo, con uno studio proprio che si riavvicina alele ragazze dopo il suo coinvolgimento in una relazione complicata con un paziente. "Mistresses" è un drama provocante ed emozionante incentrato su gruppo di amiche circondate da segreti, tradimenti, riscoperta di se stesse e vincolate dalle complesse relazioni che hanno creato.